II超敏反应细胞毒型.pptx

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1、 抗原为细胞性抗原抗原为细胞性抗原 抗体为抗体为IgG和和IgM 补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与致细胞参与致病病 导致靶细胞溶解导致靶细胞溶解一、一、型超敏反应特点型超敏反应特点第1页/共71页二、发生机制二、发生机制1）机体细胞表面固有的抗原成分机体细胞表面固有的抗原成分同种异型抗原（同种异型抗原（ABO血型抗原、血型抗原、Rh和和HLA抗原）抗原）外外源源性性抗抗原原与与正正常常组组织织间间的的共共同同抗抗原原（链链球球菌菌胞胞壁壁的的成成分分与与心心脏脏瓣瓣膜、关节组织建的共同抗原）膜、关节组织建的共同抗原）感染和理化因素改变的自身抗原感染和理化因素改变的自身抗原1抗原药物

2、（体内代谢产物）半抗原 血细胞完全抗原2）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原第2页/共71页种类：种类：IgG、IgM来源：免疫性抗体来源：免疫性抗体 被动转移性抗体（输血、移植被动转移性抗体（输血、移植 不符）不符）自身抗体自身抗体2抗体3靶细胞正常组织细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞抗原表位结合的自身组织细胞抗原表位结合的自身组织细胞第3页/共71页1）补体系统激活-膜攻击复合物-溶解破坏靶细胞4组织损伤机制第4页/共71页第5页/共71页2）抗体介导调理作用第6页/共71页3）ADCC效应第7页/共71页细胞固有抗原外来抗原或半抗原细胞

3、膜固有抗原或吸附的抗原半抗原+相应抗体(IgG、IgM）激活补体调理吞噬 NK细胞 刺激或 阻断作用 溶解靶细胞型超敏反应发生机制吸附靶细胞损伤靶细胞功能 亢进或降低ADCC吞噬破坏第8页/共71页三、常见疾病三、常见疾病 1输血反应输血反应 2新生儿溶血症新生儿溶血症 3自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 4药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 5甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 6.重症肌无力重症肌无力第9页/共71页输血反应l供、受者间血细胞表面同种异型抗原型别不同所致，如红细胞ABO血型不符。l通常在输血过程中或输血后1-2小时以内发生反应；l患者起初寒战，继而发热，体温升高

4、至38-41摄氏度，持续时间不等。可伴有皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐等症状。l轻者持续1-2小时，重者持续数小时。第10页/共71页输血反应溶血II型机制A型血(供者)B型血(受者)A抗原（凝集原）抗B抗体 抗A抗体B抗原（凝集原）红细胞血清第11页/共71页O型血(血清)溶血抗A抗体 抗B抗体A型血(供者)B型血(供者)II型机制O型血(红细胞)无A和B抗原（凝集原）万能输血者输血反应第12页/共71页AB型血(血清)无抗A和B抗体AB型血(红细胞)A和B抗原（凝集原）万能受血者输血反应第13页/共71页RH-再次妊娠新生儿溶血症第14页/共71页新生儿溶血症新生儿溶血症胎儿水肿：主要胎儿水肿

5、：主要RH，严重者甚至死亡。，严重者甚至死亡。黄疸：出生黄疸：出生24h内出现，发展快。内出现，发展快。胆红素脑病胆红素脑病（严重）（严重）贫血：不同程度，以贫血：不同程度，以RH较明显。较明显。肝脾肿大肝脾肿大：严重病例因髓外造血导致。：严重病例因髓外造血导致。第15页/共71页新生儿溶血症l ABO血型不符也可引起（主要Rh引起）l 症状较轻：母亲的天然抗体为IgM，不能通过胎盘进入胎儿体内。预 防l RH血型不合：每次分娩Rh+胎儿后，72h内 注射抗Rh抗体，清除进入母体的Rh+红细胞，可有效预防。l ABO血型不合：无有效预防方法。第16页/共71页 特殊的II型超敏反应（抗体刺激型

6、）产生抗甲状腺刺激素受体（TSHR）抗体 不受血清甲状腺素浓度的调节 甲亢Grave病-甲亢第17页/共71页 AbTSH 脑垂体甲状腺上皮细胞长效甲状腺剌激素浆细胞正 常亢 进甲状腺素Grave病-甲亢TSHRTSHR甲状腺上皮细胞第18页/共71页l 特殊的II型超敏反应（抗体阻断型）l 体内存在乙酰胆碱受体自身抗体l 抗体在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化降解，导致肌细胞对乙酰胆碱反应性降低。l 受累骨骼肌易产生疲劳重症肌无力（MG）第19页/共71页l肌肉颤动、软弱及容易疲劳。l可累及心肌与平肌，表现出相应的内脏症状。l家族史（家族性遗传重症肌无力）重症肌无力（MG）第20页/

7、共71页神经元乙酰胆碱乙酰胆碱受体肌肉纤维抗乙酰胆碱受体抗体重症肌无力（MG）第21页/共71页 一、特点一、特点 中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。第四节 III型超敏反应（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应)第22页/共71页二、发生机制二、发生机制1、免疫复合物的形成免疫复合物的形成抗原：抗原：*内源性

8、抗原：变性内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原；核抗原；肿瘤抗原*外源性抗原：微生物外源性抗原：微生物;寄生虫寄生虫;药物药物;异种血异种血清清 均为可溶性抗原均为可溶性抗原抗体：抗体：IgG和和IgM为主；少数为为主；少数为 IgA第23页/共71页1）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件：）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件：大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原原 2、免疫复合物沉积的条件、免疫复合物沉积的条件2）抗原）抗原-抗体比例抗体比例 决定了复合物分子的大小决定了复合物分子的大小 比例适当比例适当形成大分子复合物形成大分子复合物易

9、被吞噬易被吞噬 抗原过量抗原过量中等大小中等大小 不易排出、不易被吞噬不易排出、不易被吞噬 易沉积易沉积第24页/共71页第25页/共71页3）组织结构与血液动力学因素）组织结构与血液动力学因素 血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积。血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积。肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高（肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高（4倍倍 其他）。其他）。动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。第26页/共71页4）抗原抗体的理化性质）抗原抗体的理化性质 带正电的抗原抗体易沉积在带负电的带正电的抗原抗体易沉积

10、在带负电的肾小球基底膜上。肾小球基底膜上。5）吞噬细胞功能异常）吞噬细胞功能异常6）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾上皮细胞表达上皮细胞表达C3b受体，肾间质有受体，肾间质有FcR。第27页/共71页3、免疫复合物引起的组织损、免疫复合物引起的组织损伤伤（1）补体的作用）补体的作用激活补体裂解片段C3a、C5a肥大/噬碱性粒细胞受体血管活性胺类血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积趋化中粒到沉积部位第28页/共71页（2）中性粒细胞的作）中性粒细胞的作用用吞噬复合物溶酶体酶（蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶）损伤血管壁、周围组

11、织释放第29页/共71页（3）血小板的作）血小板的作用用血管壁破坏 内皮基底膜暴露凝血途径激活 血小板聚集肥大/噬碱性粒细胞PAF血小板聚集、激活；促血栓形成局部出血 坏死血管活性胺类加重水肿第30页/共71页中分子免疫复合物 沉积于组织结合并激活补体系统嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板激活C3a C5a C567激活内源性凝血系统血小板凝集血管活性胺类中性粒细胞浸润微血栓形成血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积吞噬免疫复合物释放溶酶体酶局部充血水肿局部组织破坏局部缺血、出血局部或全身免疫复合物病III型超敏反应发病机制释放趋化作用第31页/共71页三、常见疾病三、常

12、见疾病1局部免疫复合物病：局部免疫复合物病：Arthus反应反应 类类Arthus反应反应 吸入性吸入性III型超敏反应型超敏反应2全身性免疫复合物病：全身性免疫复合物病：血清病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮第32页/共71页l局部实验性III型超敏反应l1903 Arthus 发现l用马血清皮下多次免疫家兔数周后再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。l这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之Arthus现象。Arthus现象第33页/共71页机制l 异种血清刺激机体产生大量抗体l

13、再次注射相同抗原l 抗原由皮下向血管内渗透，血流中相应抗体 由血管壁向外弥散l 两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血 管基底膜，局部炎症反应。Arthus现象第34页/共71页局部免疫复合物病动物Arthus病:56次iv死亡马血清家兔红肿坏死 4 次皮内7次马血清症状进一步加重第35页/共71页局部免疫复合物病6-8小时嗜热放线菌孢子或菌丝肺泡严重呼吸困难 多次吸入吸入性III型超敏反应:农民肺嗜热放线菌孢子或菌丝 养鸽者病 (吸入鸽干粪中的血清蛋白质)干乳酷洗涤者肺 (吸入青霉菌孢子)蔗尘肺皮革者肺 (吸入牛蛋白质)第36页/共71页局部免疫复合物病产生再次注射胰岛素糖尿病患IgG类抗体反

14、复皮下胰岛素局部红肿、出血、坏死类Arthus反应:恢复数日第37页/共71页侵犯皮肤和多脏器的弥漫性、全身性自身免疫病。典型侵犯皮肤和多脏器的弥漫性、全身性自身免疫病。典型皮损、多器官受累、多种自身抗体。皮损、多器官受累、多种自身抗体。主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；现出多种临床表现；血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。（抗（抗DNA抗体、抗磷脂抗体等）抗体、抗磷脂抗体等）

15、SLE(系统性红斑狼疮)全身免疫复合物病第38页/共71页第39页/共71页抗DNA抗体关节皮肤肾小球肝脏 多器官损害 ICSLE(系统性红斑狼疮)全身免疫复合物病DNA（核抗原）关节炎脉管炎肾小球肾炎女性多见第40页/共71页血清病全身免疫复合物病是一种典型的型变态反应。第41页/共71页血清病全身免疫复合物病l 初次一次性大量注射异种血清；注射血清 大，发病率越高l 注射后1-2周发病l 临床表现：发热、皮疹、淋巴结肿胀 关节痛、蛋白尿。l 病程短，能自愈。第42页/共71页血清病全身免疫复合物病机 制l 异种血清刺激产生IgG抗体，与抗原（异种蛋 白）结合形成免疫复合物。l 产生免疫复合

16、物数量巨大，吞噬细胞无法清除 全身血管沉积，炎症和组织损伤l 肾脏、关节、皮肤第43页/共71页链球菌感染后肾炎全身免疫复合物病l 多发生于A族链球菌感染后2-3周l 体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性 抗原结合成循环免疫复合物。l 肾小球基底膜沉积，造成基底膜损伤，l 蛋白尿。第44页/共71页第45页/共71页类风湿关节炎全身免疫复合物病l又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病l以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。l 该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。第46页/共71页类风湿关节炎全身免疫复合物病机制：l

17、病毒或支原体持续感染l 病原体或其代谢产物使体内IgG分子发生变性，机体产生抗变性IgG的自身抗体。l 该自身抗体为IgM类抗体，RF-类风湿因子。l 发生变性的自身IgG与RF结合形成免疫复合，反 复沉积于小关节腔滑膜，发病。第47页/共71页全身免疫复合物病改变产生RF人体IgG类分子持续感染病毒或支原体小关节腔滑膜类风湿关节炎免疫复合物抗改变的IgGRF沉积第48页/共71页第五节第五节 型超敏反应型超敏反应 效应效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。伤为主的炎症反应。由于免疫细胞激活、增殖、分化及

18、炎症细胞的聚集需较长时间由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎炎症反应发生较迟症反应发生较迟,持续时间较长持续时间较长,故称为迟发性超敏反应（故称为迟发性超敏反应（DTH）。）。第49页/共71页主要由主要由CD4+TH1细胞或细胞或CD8+CTL细胞介导；细胞介导；以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤，慢性炎症损伤。损伤，慢性炎症损伤。与抗体和补体无关。与抗体和补体无关。发生迟缓：接触抗原后发生迟缓：接触抗原后24h发生，发生，48-72小时小时高峰高峰迟发型超敏反应。迟发型超敏反应。一、特点第50页/共71页迟发因素l体内

19、效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋巴因子需要时间生淋巴因子需要时间l足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时间间第51页/共71页致敏抗原：致敏抗原：（1）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原 虫、霉菌。虫、霉菌。（2）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍）（3）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学品和染发剂。学品和染发剂。二、发生机制二、发生机制第52页/共71页致敏致敏T细胞介导细胞介导DTH致敏抗原均为小分子的半抗原致敏

20、抗原均为小分子的半抗原，与皮肤中的，与皮肤中的蛋白结合后成为完全抗原。蛋白结合后成为完全抗原。抗原经抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于分子复合物，表达于APC表面，提供给具有表面，提供给具有特异性抗原受体的特异性抗原受体的T细胞识别，使之活化和细胞识别，使之活化和分化为效应性分化为效应性T细胞。细胞。CD4+Th1细胞（部分静止的记忆性细胞（部分静止的记忆性T细胞）细胞）CD8+CTL细胞细胞第53页/共71页活化的活化的CD4+Th1细胞或细胞或CD8+效应效应CTL细胞介导细胞介导DTHCD4+Th1细胞介导的炎症损伤细胞介导的炎症损伤 CD

21、8+CTL细胞介导的细胞毒作细胞介导的细胞毒作用用第54页/共71页*CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用释放趋化因子、细胞因子（IFN-、IL-2、IL-3和GM-CSF等）以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤CD4+Th1细胞介导的炎症损伤第55页/共71页 IL-2：自：自(旁旁)分泌分泌T细胞增殖，产生细胞增殖，产生CK。IFN-：促进：促进M和内皮细胞表达和内皮细胞表达MHC-II，活化，活化M TNF：促进内皮细胞表达：促进内皮细胞表达AM，直接毒性损伤，直接毒性损伤 MCF：M趋化因子趋化因子 MAF：M活化因子活化因子 MIF：M移动抑制因子移动抑制因子第56页/共

22、71页CD8+CTL细胞介导的细胞毒细胞介导的细胞毒*CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用 释释放放穿穿孔孔素素和和颗颗粒粒酶酶杀杀伤伤靶靶细细胞胞 通通过过Fas/FasL途途径径靶靶细细胞胞凋凋亡亡第57页/共71页T细胞（CD4+,CD8+）致敏T细胞（CD4+,CD8+）细胞因子IL-2IFN-TNF-MCFMIFIL-3SRF.单核巨噬细胞浸润、活化T细胞（CD4+,CD8+）增殖分化局部渗出、水肿细胞毒作用直接杀伤靶细胞以单个核细胞浸润为主的炎症反应，细胞变性坏死型超敏反应的发生机制诱导释放再次接触CD4+T细胞CD8+T细胞抗原记忆T细胞（CD4+,CD8+）穿

23、孔素 颗粒酶Fas-FasL第58页/共71页传染性超敏反应接触性皮炎移植排斥反应自身免疫性疾病三、常见疾病第59页/共71页传染性超敏反应结核病lM感染有结核菌，效应性TDTH(迟发型超敏性T)细胞产生IFN-，活化M，杀伤结核菌l结核菌抵抗，形成慢性炎症。l局部大量TDTH和M侵润，M占80-90%多发生于胞内寄生物感染 (结核杆菌、麻风杆菌、原虫感染)第60页/共71页肉芽肿结节l 中心：M、上皮样细胞和多核巨细胞。中层：成纤维细胞及其分泌的胶原。外层：T细胞l 利：将感染灶包围，与正常组织隔离，避免感染扩散。l 弊：占位取代了正常组织。肉芽肿内活化的M持续释放高浓度溶酶体酶，造成肉芽肿

24、周围组织损伤。第61页/共71页肉芽肿病变l结核病（肺空泡大量组织破坏）l麻风病l血吸虫病麻风病人的肉芽肿第62页/共71页接触性皮炎 小分子半抗原渗入皮内，与皮肤蛋白质结合，形成抗原，激发CD4+T细胞应答。再次接触相应抗原后，发生接触性皮炎。机制 皮肤粘膜由于接触外界物质，如化纤衣着，化妆品、重金属、油漆、染料、药物等而发生的炎性反应。第63页/共71页接触橡胶后的皮肤炎症接触皮革后的皮肤炎症第64页/共71页小小 结结（1）I、II和和III型超敏反应由抗体介导，并通过血清型超敏反应由抗体介导，并通过血清中的抗体可被动转移给正常人。中的抗体可被动转移给正常人。I型由与肥大细胞和嗜碱性粒细

25、胞高亲和的型由与肥大细胞和嗜碱性粒细胞高亲和的IgE 介导；介导；II型由与靶细胞表面抗原相结合的型由与靶细胞表面抗原相结合的IgG 或或IgM 参与；参与；III型为型为IgG 或或IgM 与可溶性抗原形成一定大小的与可溶性抗原形成一定大小的免疫复合物沉积之后致病。免疫复合物沉积之后致病。第65页/共71页（2）IV型超敏反应是由型超敏反应是由T 细胞介导，可通过细胞介导，可通过T 细胞而转移。细胞而转移。（3）补体参与）补体参与II、III型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有只有III型超敏反应。型超敏反应。第66页/共71页（4）同一变应原在不同个

26、体或同一个体可引起）同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。不同类型的超敏反应。（5）在同一个体可能同时存在两种或两种以上）在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。的超敏反应。（6）有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应）有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。引起。第67页/共71页、型超敏反应皮肤实验 1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团 2：5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死 3：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结第68页/共71页接触性皮炎接触性皮炎血清病血清病输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症花粉症、哮喘花粉症、哮喘临床表现临床表现Type-IVType-IIIType-IIType-I型别型别参与的抗体抗原外源性细胞表面细胞抗原可溶性开始反应时间15-30 min.3-8 hours48-72 hoursor longer表征平滑肌的收缩小血管的扩张腺体分泌增加细胞的裂解和坏死血管炎性表现红斑、结节嗜碱性和嗜酸性细胞的浸润抗体和补体的参与组织学特征多形核中性粒细胞和补体的参与单核细胞、淋巴细胞的浸润noneIgG,IgMIgG,IgMIgE四型超敏反应的比较第69页/共71页第70页/共71页感谢您的观看！第71页/共71页