II超敏反应细胞毒型.ppt

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1、第二节 II 型超敏反应（细胞毒型）,IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。, 抗原为细胞性抗原 抗体为IgG和IgM 补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病 导致靶细胞溶解,一、型超敏反应特点,二、发生机制,1） 机体细胞表面固有的抗原成分 同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原） 外源性抗原与正常组织间的共同抗原（链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织建的共同抗原） 感染和理化因素改变的自身抗原,1抗原,药物（体内代谢产物）半抗原,血细胞,完全抗原,2）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原,种类：IgG、I

2、gM 来源：免疫性抗体 被动转移性抗体（输血、移植 不符） 自身抗体,2抗体,3靶细胞,正常组织细胞 改变的自身组织细胞 抗原表位结合的自身组织细胞,1）补体系统激活-膜攻击复合物-溶解破坏靶细胞,4组织损伤机制,2）抗体介导调理作用,3）ADCC效应,细胞固有抗原,外来抗原或半抗原,细胞膜固有抗原或 吸附的抗原半抗原,+,相应抗体(IgG、IgM）,激活 补体,调理 吞噬,NK 细胞,刺激或 阻断作用,溶解靶细胞,型超敏反应发生机制,吸附,靶细胞损伤,靶细胞功能 亢进或降低,ADCC,吞噬破坏,三、常见疾病,1输血反应 2新生儿溶血症 3自身免疫性溶血性贫血 4药物过敏性血细胞减少症 5甲状

3、腺功能亢进 6. 重症肌无力,输血反应,供、受者间血细胞表面同种异型抗原型别不同所致，如红细胞ABO血型不符。 通常在输血过程中或输血后1-2小时以内发生反应； 患者起初寒战，继而发热，体温升高至38-41摄氏度，持续时间不等。可伴有皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐等症状。 轻者持续1-2小时，重者持续数小时。,输血反应,O型血(血清),溶血,抗A抗体 抗B抗体,A型血(供者) B型血(供者),II型机制,O型血(红细胞),无A和B抗原 （凝集原）,万能输血者,输血反应,万能受血者,输血反应,RH-,再次妊娠,新生儿溶血症,新生儿溶血症,胎儿水肿：主要RH，严重者甚至死亡。 黄疸：出生24h内出现，

4、发展快。 胆红素脑病 （严重） 贫血：不同程度，以RH较明显。 肝脾肿大 ：严重病例因髓外造血导致。,新生儿溶血症,ABO血型不符也可引起（主要Rh引起） 症状较轻：母亲的天然抗体为IgM， 不能通过胎盘进入胎儿体内。,预 防,RH血型不合：每次分娩Rh+胎儿后，72h内 注射抗Rh抗体，清除进入母体的Rh+红细胞， 可有效预防。 ABO血型不合：无有效预防方法。,特殊的II型超敏反应（抗体刺激型） 产生抗甲状腺刺激素受体（TSHR）抗体 不受血清甲状腺素浓度的调节 甲亢,Grave病-甲亢,Ab,TSH,脑垂体,甲状腺上皮细胞,长效甲状腺剌激素,浆细胞,正 常,亢 进,甲状腺素,Grave病

5、-甲亢,TSHR,TSHR,甲状腺上皮细胞,特殊的II型超敏反应（抗体阻断型） 体内存在乙酰胆碱受体自身抗体 抗体在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化降解，导致肌细胞对乙酰胆碱反应性降低。 受累骨骼肌易产生疲劳,重症肌无力（MG）,肌肉颤动、软弱及容易疲劳。 可累及心肌与平肌，表现出相应的内脏症状。 家族史（家族性遗传重症肌无力）,重症肌无力（MG）,抗乙酰胆碱 受体抗体,重症肌无力（MG）,一、特点 中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。,第四节 III型超敏反

6、应 （免疫复合物型或血管炎症型超敏反应),二、发生机制,1、免疫复合物的形成 抗原： * 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 * 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清 均为可溶性抗原 抗体：IgG和IgM为主；少数为 IgA,1）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件： 大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原,2、免疫复合物沉积的条件,2）抗原-抗体比例 决定了复合物分子的大小 比例适当形成大分子复合物易被吞噬 抗原过量中等大小 不易排出、不易被吞噬 易沉积,3）组织结构与血液动力学因素 血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积。 肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血

7、管血压较高（4倍 其他）。 动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。,4）抗原抗体的理化性质 带正电的抗原抗体易沉积在带负电的肾小球基底膜上。,5）吞噬细胞功能异常,6）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾上皮细胞表达C3b受体，肾间质有FcR。,3、免疫复合物引起的组织损伤,（1）补体的作用,激活补体,裂解片段C3a、C5a,肥大/噬碱性粒细胞,受体,血管活性胺类,血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积,趋化中粒到沉积部位,（2）中性粒细胞的作用,吞噬复合物,溶酶体酶 （蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶）,损伤血管壁、周围组织,释放,（3）血小板的作用,血管壁破坏 内皮基底膜

8、暴露,凝血途径激活 血小板聚集,肥大/噬碱性粒细胞,PAF,血小板聚集、激活；促血栓形成,局部出血 坏死,血管活性胺类,加重水肿,中分子免疫复合物,沉积于组织,结合并激活补体系统,嗜碱性粒细胞 肥大细胞 血小板激活,C3a C5a C567,激活内源性凝血系统血小板凝集,血管活性胺类,中性粒细胞浸润,微血栓形成,血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积,吞噬免疫复合物 释放溶酶体酶,局部充血水肿,局部组织破坏,局部缺血、出血,局部或全身免疫复合物病,III型超敏反应发病机制,释放,趋化作用,三、常见疾病,1局部免疫复合物病： Arthus反应 类Arthus反应 吸入

9、性III型超敏反应 2全身性免疫复合物病： 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮,局部实验性III型超敏反应 1903 Arthus 发现 用马血清皮下多次免疫家兔数周后再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。 这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之Arthus现象。,Arthus现象,机制 异种血清刺激机体产生大量抗体 再次注射相同抗原 抗原由皮下向血管内渗透，血流中相应抗体 由血管壁向外弥散 两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血 管基底膜，局部炎症反应。,Arthus现象,局部免疫复合物病,动物Arthus病:,56次,iv,死亡,马

10、血清,家兔,红肿坏死,4 次 皮内,7次,马血清,症状进一步加重,局部免疫复合物病,6-8小时,嗜热放线菌孢子或菌丝,肺泡,严重呼吸困难,多次 吸入,吸入性III型超敏反应:,农民肺,嗜热放线菌孢子或菌丝,养鸽者病 (吸入鸽干粪中的血清蛋白质) 干乳酷洗涤者肺 (吸入青霉菌孢子) 蔗尘肺皮革者肺 (吸入牛蛋白质),局部免疫复合物病,产生,再次注射,胰岛素,糖尿病患,IgG类抗体,反复 皮下,胰岛素,局部红肿、出血、坏死,类Arthus反应:,恢复,数日,侵犯皮肤和多脏器的弥漫性、全身性自身免疫病。典型皮损、多器官受累、多种自身抗体。 主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累

11、及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现； 血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。 （抗DNA抗体、抗磷脂抗体等）,SLE(系统性红斑狼疮),全身免疫复合物病,抗DNA抗体,关节 皮肤 肾小球 肝脏,多器官损害,IC,SLE(系统性红斑狼疮),全身免疫复合物病,DNA（核抗原）,关节炎 脉管炎 肾小球肾炎,女性多见,血清病,全身免疫复合物病,是一种典型的型变态反应。,血清病,全身免疫复合物病,初次一次性大量注射异种血清；注射血清 大，发病率越高 注射后1-2周发病 临床表现：发热、皮疹、淋巴结肿胀 关节痛、蛋白尿。 病程短，能自愈。,血清病,全身免疫复合物病,机 制 异种血清刺激

12、产生IgG抗体，与抗原（异种蛋 白）结合形成免疫复合物。 产生免疫复合物数量巨大，吞噬细胞无法清除 全身血管沉积，炎症和组织损伤 肾脏、关节、皮肤,链球菌感染后肾炎,全身免疫复合物病,多发生于A族链球菌感染后2-3周 体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性 抗原结合成循环免疫复合物。 肾小球基底膜沉积，造成基底膜损伤， 蛋白尿。,类风湿关节炎,全身免疫复合物病,又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病 以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。 该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。,类风湿关节炎,全身免疫复合物病,机制： 病

13、毒或支原体持续感染 病原体或其代谢产物使体内IgG分子发生变性， 机体产生抗变性IgG的自身抗体。 该自身抗体为IgM类抗体，RF-类风湿因子。 发生变性的自身IgG与RF结合形成免疫复合，反 复沉积于小关节腔滑膜，发病。,全身免疫复合物病,改变,产生,RF,人体,IgG类分子,持续感染,病毒或支原体,小关节腔滑膜,类风湿关节炎,免疫复合物,抗改变的IgG,RF,沉积,第五节 型超敏反应,效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟, 持续时间较长,故称为迟发性超敏反应（DTH）。,主要由

14、CD4+TH1细胞或CD8+CTL细胞介导； 以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤，慢性炎症损伤。 与抗体和补体无关。 发生迟缓：接触抗原后24h发生，48-72小时高峰迟发型超敏反应。,一、特点,迟发因素,体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋巴因子需要时间 足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时间,致敏抗原： （1）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原 虫、霉菌。 （2）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍） （3）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学品和染发剂。,二、发生机制,致敏T细胞介导DTH,致敏抗原均为小分子的半抗原，与皮肤中的蛋白结合后成为完全抗原。 抗原经APC摄取、加工处

15、理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，使之活化和分化为效应性T细胞。 CD4+Th1细胞（部分静止的记忆性T细胞） CD8+CTL细胞,活化的CD4+Th1细胞或CD8+ 效应CTL细胞介导DTH,CD4+Th1细胞介导的炎症损伤 CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用,* CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用释放趋化因子、细胞因子（IFN-、IL-2、IL-3和GM-CSF等）以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤,CD4+Th1细胞介导的炎症损伤,IL-2：自(旁)分泌T细胞增殖，产生CK。 IFN-：促进M和内皮细胞表达MHC- I

16、I，活化M TNF：促进内皮细胞表达AM，直接毒性损伤 MCF：M趋化因子 MAF：M活化因子 MIF：M移动抑制因子,CD8+ CTL细胞介导的细胞毒,* CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用 释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fas/FasL途径靶细胞凋亡,T细胞 （CD4+,CD8+）,致敏T细胞 （CD4+,CD8+）,细胞因子 IL-2 IFN- TNF- MCF MIF IL-3 SRF .,单核巨噬细胞 浸润、活化,T细胞（CD4+, CD8+）增殖分化,局部渗出、水肿,细胞毒作用,直接杀伤靶细胞,以单个核细胞浸润为主的 炎症反应，细胞变性坏死,型超敏反应的发生机制,诱导,释放,

17、再次 接触,CD4+ T 细 胞,CD8+ T 细 胞,记忆T细胞 （CD4+,CD8+）,穿孔素 颗粒酶,Fas- FasL,传染性超敏反应 接触性皮炎 移植排斥反应 自身免疫性疾病,三、常见疾病,传染性超敏反应,结核病 M感染有结核菌，效应性TDTH(迟发型超敏性T)细胞产生IFN-，活化M，杀伤结核菌 结核菌抵抗，形成慢性炎症。 局部大量TDTH和M侵润， M占80-90%,多发生于胞内寄生物感染 (结核杆菌、麻风杆菌、原虫感染),肉芽肿结节 中心： M、上皮样细胞和多核巨细胞。中层：成纤维细胞及其分泌的胶原。外层：T细胞 利：将感染灶包围，与正常组织隔离，避免感染扩散。 弊：占位取代了

18、正常组织。肉芽肿内活化的M持续释放高浓度溶酶体酶，造成肉芽肿周围组织损伤。,肉芽肿病变 结核病（肺空泡大量组织破坏） 麻风病 血吸虫病,麻风病人的肉芽肿,接触性皮炎,小分子半抗原渗入皮内，与皮肤蛋白质结合，形成抗原，激发CD4+T细胞应答。再次接触相应抗原后，发生接触性皮炎。,机制,皮肤粘膜由于接触外界物质，如化纤衣着，化妆品、重金属、油漆、染料、药物等而发生的炎性反应。,接触橡胶后的皮肤炎症,接触皮革后的皮肤炎症,小 结,（1）I、II和III型超敏反应由抗体介导，并通过血清中的抗体可被动转移给正常人。 I型由与肥大细胞和嗜碱性粒细胞高亲和的IgE 介导； II型由与靶细胞表面抗原相结合的I

19、gG 或IgM 参与； III型为IgG 或IgM 与可溶性抗原形成一定大小的免疫复合物沉积之后致病。,（2）IV型超敏反应是由T 细胞介导，可通过T 细胞而转移。 （3）补体参与II、III型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有III型超敏反应。,（4）同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。 （5）在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。 （6）有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,、型超敏反应皮肤实验 1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团 2：5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死 3：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结,接触性皮炎,血清病,输血反应 新生儿溶血症,花粉症、哮喘,临床表现,Type-IV,Type-III,Type-II,Type-I,型别,参与的抗体,抗原,外源性,细胞表面,细胞抗原,可溶性,开始反应时间,15-30 min.,Min.-hrs,3-8 hours,48-72 hours or longer,表征,平滑肌的收缩小血管的扩张腺体分泌增加,细胞的裂解和坏死,血管炎性表现,红斑、结节,嗜碱性和嗜酸性细胞的浸润,抗体和补体的参与,组织学特征,多形核中性粒细胞和补体的参与,单核细胞、淋巴细胞的浸润,none,IgG, IgM,IgG, IgM,IgE,四型超敏反应的比较,谢谢！,