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1、1关于关于质子子泵抑制抑制剂的的合理合理应用用第一张，PPT共七十页，创作于2022年6月2一、引言一、引言第二张，PPT共七十页，创作于2022年6月3抗酸药物的变革抗酸药物的变革v7070年代以前：年代以前：中和中和胃胃酸药、抗胆碱酸药、抗胆碱药药v第一次变革：第一次变革：70 70年代年代H H2 2RARAv第二次变革：第二次变革：8 80 0年代年代 PPI PPI第三张，PPT共七十页，创作于2022年6月4不同药物的抑酸能力不同药物的抑酸能力v抗酸药抗酸药 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间仅为时间仅为4 4小时小时vH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时
2、间为时间为8 8小时小时v质子泵抑制剂质子泵抑制剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为1818小时小时第四张，PPT共七十页，创作于2022年6月5二、什么是质子泵抑制剂二、什么是质子泵抑制剂 质子泵质子泵(proton pump)(proton pump)又称胃酸泵，其实质是又称胃酸泵，其实质是一种一种H H+/K/K+-+-ATPATP酶，是胃分泌酶，是胃分泌H H+的最终共同途的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATPATP降解供能进行降解供能进行H H+、K K+交换，特异性地将交换，特异性地将H H+泵入胃腔，形成胃内强
3、酸状态。质子泵抑制泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂剂(PPI)(PPI)能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，与性分泌小管中，与H H+/K/K+-+-ATPATP酶的巯基共价结酶的巯基共价结合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。是迄合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最强的药物。今抑酸作用最强的药物。第五张，PPT共七十页，创作于2022年6月6PPIPPI作用机制作用机制第六张，PPT共七十页，创作于2022年6月7 质子泵抑制剂为质子泵抑制剂为“前体药前体药”,需要在酸性需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于环境中活
4、化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-K+-H+-ATPH+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用均有很强的抑制作用 第七张，PPT共七十页，创作于2022年6月8三、质子泵抑制剂种类及特点三、质子泵抑制剂种类及特点 自自19881988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已
5、有全球已有8 8个个PPIPPI产品上市。产品上市。第一代：奥美拉唑第一代：奥美拉唑 1988 1988 片剂、注射剂片剂、注射剂 兰索拉唑兰索拉唑 1991 1991 片剂、注射剂片剂、注射剂 泮托拉唑泮托拉唑 1994 1994 片剂、注射剂片剂、注射剂第二代：雷贝拉唑第二代：雷贝拉唑 1997 1997 片剂、注射剂片剂、注射剂 埃索美拉唑埃索美拉唑 2000 2000 片剂、注射剂片剂、注射剂 莱米诺拉唑莱米诺拉唑 2007 2007 艾普拉唑艾普拉唑 2008 2008 第八张，PPT共七十页，创作于2022年6月9不同不同PPIPPI的特点：的特点：vPPIPPI抑酸作用明显强于抑
6、酸作用明显强于H H2 2RARAv第二代第二代PPIPPI较第一代较第一代PPIPPI抑酸、缓解疼抑酸、缓解疼痛快，抑酸持续时间长痛快，抑酸持续时间长v共同特点：共同特点：在酸性胃液中很不稳定，与胃酸在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；保护膜后方可服用；均从肠道中吸收，与食物同服均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；会影响药物吸收速度；小肠吸收后在肝内代谢，由尿中小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄。排泄。第九张，PPT共七十页，创作于2022年6月10四、质子泵抑制剂的药理作用四、质子泵抑制剂的药理作用-/ATP
7、酶抑制剂酶抑制剂抑制胃酸抑制胃酸抗幽门螺杆菌作用抗幽门螺杆菌作用保护胃黏膜保护胃黏膜第十张，PPT共七十页，创作于2022年6月11五、如何合理使用五、如何合理使用PPIPPI？第十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月12（一）合理掌握用药指证：（一）合理掌握用药指证：1、用于酸相关性疾病、用于酸相关性疾病胃胃食食管管反反流流病病、糜糜烂烂性性胃胃炎炎、胃胃十十二二指指肠肠溃溃疡疡、根根除除幽幽门门螺螺杆杆菌菌(Hp)、卓卓-艾艾综综合合征征和和上上消消化化道道出出血血等等。不不适适于于非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。第十二张，PPT共七十页，创作于202
8、2年6月13 （1）颅脑手术；(2)严重创伤大手术；大面积烧伤；器官移植术后；术后合并休克或持续低血压、严重感染、多器官功能不全、机械通气、重度黄疸、凝血机制障碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营养、高龄或1年内有溃疡病史者。重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用PPI注射剂。（术前一周内口服）。经口进食后，不建议继续使用PPI注射剂。2、重大手术后预防上消化道出血重大手术后预防上消化道出血一般手术术后无术一般手术术后无术后禁食者，不预防后禁食者，不预防使用使用PPI。第十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月14 器官功能衰竭、大面积脑梗死、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等通过神经内分
9、泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛性黏膜病变，形成溃疡。3、预防危重病患者应激性疡预防危重病患者应激性疡第十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月154、与抗生素联用根除、与抗生素联用根除Hpv四联疗法：四联疗法：PPI+PPI+铋剂铋剂+二种抗生素二种抗生素，14d14d；v序贯治疗：序贯治疗：用于初次治疗失败者。用于初次治疗失败者。4 4周后复查。周后复查。v抗生素：抗生素：阿莫西林阿莫西林 1.0 1.0bidbid甲硝唑甲硝唑0.40.4 bid bid替硝唑替硝唑0.50.5bidbid克拉霉素克拉霉素0.250.250.50
10、.5bidbid左氧氟沙星左氧氟沙星 0.2 bid 0.2 bid PPI PPI对对HpHp有抑制作用，可能改变了有抑制作用，可能改变了HpHp生存的内生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。第十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月165、预防药物相关胃十二指肠损伤、预防药物相关胃十二指肠损伤长期服用非甾体抗炎药、抗血小长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药、抗凝药等引起的胃十二指板药、抗凝药等引起的胃十二指肠损伤；化疗所致化学性胃炎等肠损伤；化疗所致化学性胃炎等用胃黏膜保护剂和用胃黏膜保护剂和H H H H2 2RARARARA无效时无效时无效时无效时，可
11、同时应用口服可同时应用口服PPIPPI。第十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月17胃食管反流病胃食管反流病第十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月18消化性溃疡消化性溃疡第十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月19消化性溃疡消化性溃疡第十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月20NAISD所致胃角溃疡所致胃角溃疡第二十张，PPT共七十页，创作于2022年6月21NAISD所致胃体溃疡所致胃体溃疡第二十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月22典型病例典型病例:男，男，7676岁，冠心病患者。服岁，冠心病患者。服ASA300mgASA300mg后后/d/d第第8 8天
12、，胃镜检查显示胃及十天，胃镜检查显示胃及十二指肠广泛充血及出血。二指肠广泛充血及出血。第二十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月23典型病例典型病例:男，男，7878岁，冠心病患者，服岁，冠心病患者，服ASA300mg/dASA300mg/d第第8 8天，胃镜检天，胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。第二十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月24十二指肠球部溃疡十二指肠球部溃疡PPI治疗前后治疗前后第二十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月25上消化道出血上消化道出血v急性急性非静脉曲张性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化道出血
13、系指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。第二十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月26v以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消炎药炎药(NSAID)(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也是引起上消化道出血的重要病因。物也是引起上消化道出血的重要病因。v内镜检查是病因诊断中的关键内镜检查是病因诊断中的关键第二十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月27上消化道出血的治疗上消
14、化道出血的治疗出血征象监测出血征象监测液体复苏液体复苏止血措施止血措施 内镜下止血内镜下止血 抑酸药物：静脉使用抑酸药物：静脉使用PPIPPI.第二十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月28v止血凝血与止血凝血与PHPH相关相关 PHPH大于大于7.07.0血小板凝聚正常血小板凝聚正常 PHPH小于小于5.45.4血小板不能聚集血小板不能聚集 PHPH小于小于4.04.0胃蛋白酶激活可消化血凝块胃蛋白酶激活可消化血凝块 抑酸药能提高胃内抑酸药能提高胃内pHpH值，既可促进血小板聚值，既可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有
15、利于止血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡有利于止血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡第二十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月29门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血治疗上以降低门脉压力的药物治疗上以降低门脉压力的药物为主，为主，PPIPPI使用有助于止血和使用有助于止血和预防再出血预防再出血第二十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月301、用药剂量、用药剂量口服口服PPI：治疗剂量治疗剂量 维持剂量维持剂量Omeprazole20mg bid20mgqdLansoprazole30mg qd30mgqdPantoprazole40mg qd20m
16、gqdRabeprazole20mg qd10mgqdEsoprazole40mgqd20mg qd静脉推注、滴注静脉推注、滴注 qd-bid一般治疗剂量一般治疗剂量4-6周；维持剂量时间周；维持剂量时间因不同疾病而定。因不同疾病而定。（二）合理掌握用药剂量及方法（二）合理掌握用药剂量及方法第三十张，PPT共七十页，创作于2022年6月31不同治疗目的，对胃内最适不同治疗目的，对胃内最适pHpH值所需的维持时间值所需的维持时间也不同也不同 v酸相关性消化不良酸相关性消化不良 pH3 12h以上以上/天天v十二指溃疡十二指溃疡 pH3 18h以上以上/天天v反流性食管炎反流性食管炎 pH4 18
17、h以上以上/天天v根除幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌 pH5 18h以上以上/天天v上消化道出血上消化道出血 pH6 20h以上以上/天天第三十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月32小时小时胃内胃内pH4持续时间持续时间2468101214161820220204060801008周后患者的治愈率周后患者的治愈率%BellNJ,etal.Gut1992;33:118-24.反流性食管炎愈合和胃内反流性食管炎愈合和胃内pH 4持续时持续时间的关系间的关系第三十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月33夜间酸突破（夜间酸突破（NABNAB）夜间酸突破（夜间酸突破（NABNAB）指应用质子泵抑
18、）指应用质子泵抑制剂（制剂（PPIs,PPIs,一般指标准剂量）的患者在夜一般指标准剂量）的患者在夜间（间（2200 pm 2200 pm 0600 am0600 am）胃内）胃内pH pH 值值低于低于4 4 且持续超过且持续超过60 60 分钟的现象分钟的现象 第三十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月34NAB的可能机制的可能机制（1 1）PPIsPPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量较白天少，故夜间更新阶段，激活的质子泵数量较白天
19、少，故夜间的抑酸作用较白天弱。的抑酸作用较白天弱。（2 2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少，故刺激，激活的质子泵数量少，故PPI PPI 的抑酸作用的抑酸作用降低。降低。（3 3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用（4 4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。第三十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月35 PPIs PPIs 只有作用于食物刺激胃壁细胞处于只有作用于食物刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。活性状态时，才能获得最大的抑
20、酸效应。因此因此PPIs PPIs 必须在餐前必须在餐前15 15 60 min60 min服用才服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs PPIs 时，时，应每日应每日2 2 次服用，服用时间在早餐和晚次服用，服用时间在早餐和晚餐前餐前第三十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月36常用常用PPIs的临床评价的临床评价v20092009年美国俄勒冈州卫生与科学大学循证医学中年美国俄勒冈州卫生与科学大学循证医学中心对心对5 5种（奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、种（奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑）雷贝拉唑）7 7个规格个规格PPIsPPIs进行的头对
21、头系统比较与进行的头对头系统比较与再评价显示，上述再评价显示，上述5 5种种PPIsPPIs的抑酸效果与不良反应的抑酸效果与不良反应并无显著区别。并无显著区别。第三十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月各种各种PPIPPI在最大抑酸强度上没有差别在最大抑酸强度上没有差别但抑酸效应的维持时间有差异但抑酸效应的维持时间有差异从药理学角度从药理学角度第三十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月381 1、静静脉脉推推注注型型PPIPPI用用专专用用溶溶媒媒溶溶解解后后静静脉脉推推注注，静静脉脉注注射射型型加加入入0.9%0.9%氯氯化化钠钠100ml100ml单单独独静静脉脉滴滴注注。不不
22、宜宜加加入入葡葡萄萄糖糖注注射射液液静静脉脉滴滴注注，不不宜宜与与氯氯化化钾钾等等酸酸性性溶溶液液同同时时滴滴注注，不不宜宜加加入入过过多多液液体体中中静静脉脉滴注，免效价降低。滴注，免效价降低。（三）合理药物配伍（三）合理药物配伍第三十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月392、PPI与一些药物联用可能因使胃内与一些药物联用可能因使胃内pHpH值发生值发生改变，影响其他药物吸收改变，影响其他药物吸收;通过肝药酶通过肝药酶P450P450代谢，可能影响其他药物的代谢等。如氯吡格雷、华法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡马西平、苯妥英钠、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁剂、维生素B12B12、
23、头孢泊肟酯、口服、头孢泊肟酯、口服避孕药、甲氨蝶呤、茶碱等。需错时使用。避孕药、甲氨蝶呤、茶碱等。需错时使用。（三）合理药物配伍（三）合理药物配伍第三十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月403 3 3 3、氯吡格雷与、氯吡格雷与PPIPPIPPIPPI联用警戒联用警戒联用警戒联用警戒 两者均主要通过两者均主要通过CYP2C19CYP2C19代谢，代谢，PPIPPI会与氯会与氯吡格雷的代谢产生竞争，从而减弱其抗血小吡格雷的代谢产生竞争，从而减弱其抗血小板作用板作用,增加心血管事件的风险增加心血管事件的风险 。对对对对CYP2C19CYP2C19抑制作用由强至弱依次为：抑制作用由强至弱依次
24、为：抑制作用由强至弱依次为：抑制作用由强至弱依次为：奥美奥美拉唑拉唑 兰索拉唑兰索拉唑 埃索拉唑埃索拉唑埃索拉唑埃索拉唑 潘托拉唑潘托拉唑 雷贝拉雷贝拉雷贝拉雷贝拉唑唑唑唑(最弱最弱)。若仍继续使用氯吡格雷，可通过若仍继续使用氯吡格雷，可通过增加氯吡格雷剂量增加氯吡格雷剂量;或改用影响小的或改用影响小的或改用影响小的或改用影响小的PPIPPIPPIPPI。（三）合理药物配伍（三）合理药物配伍第四十张，PPT共七十页，创作于2022年6月41（四）注意（四）注意PPI的不良反应的不良反应胃肠道反应胃肠道反应 ：腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻，：腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻，皮肤损害皮肤损害
25、 ：皮疹、皮肤瘙痒等症状。：皮疹、皮肤瘙痒等症状。神经内分泌系神经内分泌系统统 ：多出现头痛、头晕、失眠、疲倦、嗜睡等。：多出现头痛、头晕、失眠、疲倦、嗜睡等。其他：其他：可出现肝酶（可出现肝酶（ALTALT）一过性增高，白细胞计数暂时性）一过性增高，白细胞计数暂时性降低。降低。偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。肾毒性：急性间质性肾炎。肾毒性：急性间质性肾炎。肌病与骨折。肌病与骨折。癌变：癌变：长期用药抑制胃酸，可导致胃内细菌过度生长，亚硝长期用药抑制胃酸，可导致胃内细菌过度生长，亚硝酸类物质升高，诱发癌变可能酸类物质升高，诱发癌变可能。第四十一张
26、，PPT共七十页，创作于2022年6月42质子泵抑制剂的药动学质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径C
27、YP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809080第四十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月43CYP2C19基因多态性对代谢的影响基因多态性对代谢的影响参数奥美拉唑(EMS:PMS)兰索拉唑(EMS:PMS)泮托拉唑(EMS:PMS)雷贝拉唑(EMS:PMS)埃索美拉唑(EMS:PMS)T1/21.0:3.51.0:2.51.0:4.91.0:1.8N/ACL15.3:1.06.1:1.06.2:1.02.2:1.0N/AAUC1.0:6.31.
28、0:4.71.0:6.01.0:1.81.0:1.4Cmax1.0:3.11.0:2.41.0:1.71.0:0.971.0:1.2第四十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月44特殊人群的用药选择特殊人群的用药选择奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整15mg/日无需调整40mg/日无需调整严重者慎用肝功能异常严重者慎用，必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用，严重者日
29、剂量20mg第四十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月45合理预防性使用质子泵抑制剂合理预防性使用质子泵抑制剂第四十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月46预防性注射使用质子泵抑制剂的评价标准预防性注射使用质子泵抑制剂的评价标准第四十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月47评价标准的依据评价标准的依据美国卫生系统药师协会指南（美国卫生系统药师协会指南（AmericanSocietyofHeaithSystemPharmacists，ASHP）中华医学杂志编辑委员会推荐的防治建议中华医学杂志编辑委员会推荐的防治建议第四十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月48预防性使用指
30、征预防性使用指征具有以下一项危险因素以上者可采取预防：具有以下一项危险因素以上者可采取预防：A.呼吸衰竭呼吸衰竭机械通气超过机械通气超过48hB.凝血机制障碍凝血机制障碍血小板计数血小板计数1.5C.烧伤面积烧伤面积35%D.器官移植器官移植部分肝切除部分肝切除重大复杂困难手术重大复杂困难手术E.多发伤多发伤创伤程度创伤程度16%F.肝功能衰竭肝功能衰竭G.大面积脑梗大面积脑梗脊髓损伤脊髓损伤第四十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月49预防性使用指征预防性使用指征或具备以下或具备以下2项以上潜在因素：项以上潜在因素：A.败血症败血症B.ICU住院时间住院时间1周周C.潜血时间潜血时间6
31、d（大便隐血报告）（大便隐血报告）D.应用大量皮质醇应用大量皮质醇=250mg/d氢化可的松氢化可的松E.长期伴用激素长期伴用激素F.长期伴随使用非甾体抗炎药长期伴随使用非甾体抗炎药G.1年内有上消化道出血病史年内有上消化道出血病史第四十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月50预防性使用指征预防性使用指征或者或者患者长期禁食状态患者长期禁食状态7天天(术后短暂禁食不算术后短暂禁食不算)第五十张，PPT共七十页，创作于2022年6月51用药时机用药时机A术前预防术前预防对拟作重大手术的病人估计术后有并发对拟作重大手术的病人估计术后有并发SU可能者可能者可在围手术前一周内应用口服可在围手术前
32、一周内应用口服PPI以提高胃以提高胃pH值值B对严重创伤对严重创伤高危人群的预防高危人群的预防应在疾病发生后静脉滴注应在疾病发生后静脉滴注PPI使胃内使胃内pH迅速上升迅速上升至至4以上以上第五十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月52停药时机停药时机患者解除高危因素患者解除高危因素可以耐受肠道营养即应停用注射用可以耐受肠道营养即应停用注射用PPI第五十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月53不合理现象不合理现象1.用药指征不明确用药指征不明确我院慢性脑梗死患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃我院慢性脑梗死患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡欠合理；疡欠合理；“头外伤、枕部头皮血肿头外伤
33、、枕部头皮血肿”患者预防性使患者预防性使用注射用质子泵抑制剂用药指征不明确。用注射用质子泵抑制剂用药指征不明确。非大面积脑梗死患者，未禁食情况下不是预防应激性溃疡非大面积脑梗死患者，未禁食情况下不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。第五十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月54不合理现象不合理现象2.用药疗程偏长用药疗程偏长美国急症科医生多以患者可耐受肠道营养、临床症美国急症科医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状好转或转入普通病房为停药指征。我院抽查病例中状好转或转入普通病房为停药指征。我院抽查病例中部分患者用药
34、疗程偏长，例如：患者术后恢复良好，部分患者用药疗程偏长，例如：患者术后恢复良好，自由进食，但仍继续使用注射用奥美拉唑至出院。自由进食，但仍继续使用注射用奥美拉唑至出院。第五十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月55不合理现象不合理现象3.给药频次欠合理给药频次欠合理预防使用注射用质子泵抑制剂无相应指征每天给药预防使用注射用质子泵抑制剂无相应指征每天给药2次次.PPIs一般每日给药一般每日给药1次。只有老年患者肝功能异常或大量失血次。只有老年患者肝功能异常或大量失血造成造成PPIs丢失时可补充给药丢失时可补充给药1次。次。对于满足预防需要对于满足预防需要qd给药即可，但若是诸如危及生命的严
35、给药即可，但若是诸如危及生命的严重创伤、重大手术后且具有重创伤、重大手术后且具有SU高危因素患者等需要立即将胃高危因素患者等需要立即将胃内内pH值维持在值维持在4甚至在甚至在6以上则可以以上则可以bid给药。给药。第五十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月56不合理现象不合理现象4.药物剂型选择不合理药物剂型选择不合理PPIs只有在口服治疗效果不佳或是危重症患者不只有在口服治疗效果不佳或是危重症患者不宜口服才采用静脉给药。抽查的病例中，注射剂的应宜口服才采用静脉给药。抽查的病例中，注射剂的应用明显多于口服剂，医师应根据患者的病情选择合适用明显多于口服剂，医师应根据患者的病情选择合适的剂型
36、。例如：的剂型。例如：“脑梗死、高血压脑梗死、高血压”高龄患者可自由高龄患者可自由进食，病例中应用注射用泮托拉唑预防应激性溃疡，进食，病例中应用注射用泮托拉唑预防应激性溃疡，建议可应用口服制剂给药。建议可应用口服制剂给药。第五十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月57不合理现象不合理现象5.溶媒选择不当溶媒选择不当药物名称（注射剂）溶媒奥美拉唑（洛赛克）专用溶媒奥美拉唑（奥西康）专用溶媒,0.9%NS 或5%GS 100ml埃索美拉唑0.9%NS 100ml/5ml兰索拉唑0.9%NS 100ml泮托拉唑0.9%NS 100ml第五十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月58质子泵抑
37、制剂的滥用危害质子泵抑制剂的滥用危害第五十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月59滥用危害滥用危害1.1.骨质疏松及骨折骨质疏松及骨折 质子泵抑制剂的抑酸作用会导致肠道钙吸收障质子泵抑制剂的抑酸作用会导致肠道钙吸收障碍、从而打破钙在骨骼内的稳定状态，长期使用可碍、从而打破钙在骨骼内的稳定状态，长期使用可引起整个机体的钙的失衡，由此提高骨质疏松和骨引起整个机体的钙的失衡，由此提高骨质疏松和骨折的发生率。折的发生率。第五十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月60滥用危害滥用危害2.2.铁缺乏铁缺乏 铁盐必须在胃酸作用下解离成可溶性铁离铁盐必须在胃酸作用下解离成可溶性铁离子后才能被吸收。
38、质子泵抑制剂抑制胃酸，子后才能被吸收。质子泵抑制剂抑制胃酸，患者长期高剂量使用后的有机铁和无机铁在患者长期高剂量使用后的有机铁和无机铁在十二直肠的吸收都会减少，可能导致缺铁性十二直肠的吸收都会减少，可能导致缺铁性贫血。贫血。第六十张，PPT共七十页，创作于2022年6月61滥用危害滥用危害3.3.维生素维生素B B12 12 缺乏缺乏 食物中的维生素食物中的维生素B B1212 需经胃酸及胃蛋白酶的蛋白需经胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用才能与食物蛋白分离，游离出来的维生素水解作用才能与食物蛋白分离，游离出来的维生素B B12 12 与与R R 蛋白及内因子结合并在到达回肠末端后被吸收。蛋白及内因
39、子结合并在到达回肠末端后被吸收。质子泵抑制剂会降低胃内酸度，可导致食物中维生素质子泵抑制剂会降低胃内酸度，可导致食物中维生素B B1212 的吸收减少。尤其要注意在老年患者中或长期大的吸收减少。尤其要注意在老年患者中或长期大剂量使用时会出现维生素剂量使用时会出现维生素B B1212 的吸收减少。的吸收减少。第六十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月62滥用危害滥用危害4.4.影响维生素影响维生素C C的吸收的吸收 质子泵抑制剂所致高质子泵抑制剂所致高pH pH 环境会降低维生素环境会降低维生素C C 的的稳定性，从而降低胃液中维生素稳定性，从而降低胃液中维生素C C 的浓度。具的浓度。具
40、有抗氧化作用的维生素有抗氧化作用的维生素C C 的减少将导致胃液中亚的减少将导致胃液中亚硝酸盐水平升高。硝酸盐水平升高。第六十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月63滥用危害滥用危害5.5.与与CDAD CDAD 的关系的关系 难辨梭状芽胞杆菌导致的医院获得性感染性腹泻是由难辨梭状芽胞杆菌导致的医院获得性感染性腹泻是由于过度使用抗生素引起的，但近年来的研究发现，质子泵于过度使用抗生素引起的，但近年来的研究发现，质子泵抑制剂的使用与难辨梭状芽胞杆菌感染也存在一定的关系。抑制剂的使用与难辨梭状芽胞杆菌感染也存在一定的关系。使用质子泵抑制剂患者的使用质子泵抑制剂患者的CDADCDAD发生率提高
41、了发生率提高了65%65%。第六十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月64滥用危害滥用危害6.6.肺部感染肺部感染 质子泵抑制剂的抑酸作用会导致胃内质子泵抑制剂的抑酸作用会导致胃内pH pH 升高，使升高，使经口摄入的病原体易定植于胃内，造成胃内细菌经口摄入的病原体易定植于胃内，造成胃内细菌过度生长。带菌胃液的反流还可继发性地造成咽过度生长。带菌胃液的反流还可继发性地造成咽部细菌定植。当咽部的分泌物或反流到咽部的胃部细菌定植。当咽部的分泌物或反流到咽部的胃液被误吸时，所含细菌就可能进入下呼吸道繁殖、液被误吸时，所含细菌就可能进入下呼吸道繁殖、引起肺炎。引起肺炎。第六十四张，PPT共七十页
42、，创作于2022年6月65滥用危害滥用危害7.7.与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系长期使用质子泵抑制剂会增加胃体为主型的萎缩性胃炎发病风险。长期使用质子泵抑制剂会增加胃体为主型的萎缩性胃炎发病风险。长期使用质子泵抑制剂会使胃底腺息肉的发生风险增加长期使用质子泵抑制剂会使胃底腺息肉的发生风险增加4 4倍。倍。胃癌的发生可能与质子泵抑制剂引起的胃体腺萎缩、胃泌素浓度胃癌的发生可能与质子泵抑制剂引起的胃体腺萎缩、胃泌素浓度增加和胃内维生素增加和胃内维生素C C 浓度降低等有关。浓度降低等有关。长期使用质子泵抑制剂会引起血清胃泌素浓度的应性升高、刺长期使用质
43、子泵抑制剂会引起血清胃泌素浓度的应性升高、刺激肠嗜铬样细胞增生，这可能诱发类癌。激肠嗜铬样细胞增生，这可能诱发类癌。第六十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月66PPIPPI与低镁血症与低镁血症vFDAFDA于于20112011年年3 3月月2 2日发布了对于长期服用处方日发布了对于长期服用处方的的PPIPPI类药物可能造成血清镁浓度降低的通告类药物可能造成血清镁浓度降低的通告vPPIPPI引起低镁血症的机制目前还不清楚，不过引起低镁血症的机制目前还不清楚，不过与尿液内镁排泄增加无关。与尿液内镁排泄增加无关。v处方医师需要了解长期应用处方医师需要了解长期应用PPIPPI治疗的这种不治疗的
44、这种不良反应，并且在无法解释的低镁血症患者中应良反应，并且在无法解释的低镁血症患者中应将将PPIPPI治疗视为一项可能的因素。治疗视为一项可能的因素。v处方医师需要清楚处方医师需要清楚FDAFDA对于这一问题的推荐意对于这一问题的推荐意见并可能需要考虑在特定患者中检测血清镁浓见并可能需要考虑在特定患者中检测血清镁浓度。度。第六十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月67质子泵抑制剂的发展趋势质子泵抑制剂的发展趋势目前已经上市或在试验中的质子泵抑制剂目前已经上市或在试验中的质子泵抑制剂 莱米诺拉唑莱米诺拉唑 妥泰拉唑妥泰拉唑 艾普拉唑艾普拉唑第六十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月6
45、8质子泵抑制剂的发展趋势质子泵抑制剂的发展趋势质子泵拮抗剂（酸泵阻滞剂）质子泵拮抗剂（酸泵阻滞剂）该类药物通过竞争性地结合该类药物通过竞争性地结合K K+而抑制而抑制K K+/H/H+-ATPATP酶的活性酶的活性,因此可称为酸泵阻滞剂。因此可称为酸泵阻滞剂。具有亲脂性、弱碱性、离解常数高具有亲脂性、弱碱性、离解常数高(pKa)(pKa)和在低和在低pHpH值时稳定的特点。值时稳定的特点。在酸性环境下在酸性环境下,立刻离子化立刻离子化,离子化形式通过离子离子化形式通过离子型结合抑制型结合抑制H H+/K/K+-ATP-ATP酶酶,不需要集中于胃壁细不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活胞的
46、微囊和微管及酸的激活,能迅速升高胃内能迅速升高胃内pHpH值值,离解后酶活性恢复。离解后酶活性恢复。第六十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月69v1 1、PPIPPI是目前最有效的胃酸分泌抑制剂，是目前最有效的胃酸分泌抑制剂，具有高效、低毒等特点具有高效、低毒等特点,已成为全球最常已成为全球最常用的处方药之一用的处方药之一 。v2 2、主要用于用于消化性溃疡、根除、主要用于用于消化性溃疡、根除HPHP、卓卓-艾综合征、胃食管反流病和上消化道艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。出血等酸相关性疾病的治疗。v3 3、目前临床上存在过度使用、不规范使用、目前临床上存在过度使用、不规范使用等现象。等现象。v4 4、严格掌握、严格掌握PPIPPI适应证、按疗程使用和个适应证、按疗程使用和个体化维持使用，可防止体化维持使用，可防止PPIPPI不良事件的发不良事件的发生。生。小结小结第六十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月70感谢大家观看第七十张，PPT共七十页，创作于2022年6月