质子泵抑制剂合理应用课件.ppt

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1、质子泵抑制剂合理应用第1页,此课件共25页哦目目录录n n引言n nPPIPPI概念概念n nPPI作用机制n nPPIPPI种类及特点种类及特点n n如何合理使用PPI?n n小结第2页,此课件共25页哦一、引言第3页,此课件共25页哦抗酸药物的变革抗酸药物的变革n n7070年代以前:年代以前:中和中和胃胃酸药、抗酸药、抗胆碱药胆碱药n n第一次变革:第一次变革:70 70年代年代H H2 2RARAn n第二次变革:第二次变革:8 80 0年代年代 PPI PPI第4页,此课件共25页哦质子泵质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实又称胃酸泵,其实质是一种质是一种H+/K+-AT

2、P酶,是胃分泌酶,是胃分泌H+的最终共的最终共同途径,存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,借同途径,存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,借助助ATP降解供能进行降解供能进行H+、K+交换,特异性地交换,特异性地将将H+泵入胃腔,形成胃内强酸状态。质子泵入胃腔,形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂泵抑制剂(PPI)能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积在能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积在强酸性分泌小管中,与强酸性分泌小管中,与H+/K+-ATP酶的巯基共酶的巯基共价结合,使质子泵失活,从而抑制胃酸分泌。价结合,使质子泵失活,从而抑制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最强的药物。是迄今抑酸作用最强的药物。二、二、PPIPPI概念概念第5页

3、,此课件共25页哦三、PPI作用机制第6页,此课件共25页哦四、质子泵抑制剂种类及特点四、质子泵抑制剂种类及特点 自自19881988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来,全年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来,全年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来,全年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来,全球已有球已有球已有球已有8 8个个个个PPIPPI产品上市。产品上市。n n第一代:奥美拉唑第一代:奥美拉唑第一代:奥美拉唑第一代:奥美拉唑1988片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂兰索拉唑兰索拉唑兰索拉唑兰索拉唑1991片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂泮托拉唑泮托拉唑泮托拉

4、唑泮托拉唑1994片剂、注射剂片剂、注射剂n n第二代:第二代:第二代:第二代:雷贝拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑19971997片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂埃索美拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑 20002000 片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂片剂、注射剂莱米诺拉唑莱米诺拉唑莱米诺拉唑莱米诺拉唑2007艾普拉唑艾普拉唑艾普拉唑艾普拉唑2008右兰索拉唑右兰索拉唑20102010第7页,此课件共25页哦不同PPI的特点:n nPPI抑酸作用明显强于抑酸作用明显强于H H2 2RARAn n第二代第二代PPI较第一代较第一代PPI抑酸、缓抑酸、缓解疼痛快,抑酸持续时间长

5、解疼痛快,抑酸持续时间长n n共同特点:共同特点:在酸性胃液中很不稳定,与在酸性胃液中很不稳定,与胃酸接触易于破坏,故口服制剂胃酸接触易于破坏,故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用;必须外裹保护膜后方可服用;均从肠道中吸收,与食物同均从肠道中吸收,与食物同服会影响药物吸收速度;服会影响药物吸收速度;小肠吸收后在肝内代谢,由小肠吸收后在肝内代谢,由尿中排泄。尿中排泄。第8页,此课件共25页哦五、如何合理使用PPI?第9页,此课件共25页哦(一)合理掌握用药指证:(一)合理掌握用药指证:1、用于酸相关性疾病、用于酸相关性疾病胃胃食食管管反反流流病病、糜糜烂烂性性胃胃炎炎、胃胃十十二二指指肠肠溃溃疡疡

6、、根根除除幽幽门门螺螺杆杆菌菌(Hp)、卓卓-艾艾综综合合征征和和上上消消化化道道出出血血等等。不不适适于于非非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。糜烂性胃炎、功能性消化不良等。第10页,此课件共25页哦(1)颅脑手术;)颅脑手术;(2)严重创伤严重创伤大手术;大手术;大面积烧伤;大面积烧伤;器官器官移植术后;移植术后;术后合并休克或持术后合并休克或持续低血压、严重感染、多器官功续低血压、严重感染、多器官功能不全、机械通气、重度黄疸、能不全、机械通气、重度黄疸、凝血机制障碍、应用免疫抑制剂凝血机制障碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营养、高龄或与胃肠道外营养、高龄或1年内年内有溃疡病史者。有溃疡病史者。重

7、大手术前预防术后应激性溃重大手术前预防术后应激性溃疡时,不建议使用疡时,不建议使用PPI注射剂。注射剂。(术前一周内口服)。经口进食(术前一周内口服)。经口进食后,不建议继续使用后,不建议继续使用PPI注射剂。注射剂。2、重大手术后预防上消化道出血重大手术后预防上消化道出血一般手术术后无一般手术术后无术后禁食者,不术后禁食者,不预防使用预防使用PPI。第11页,此课件共25页哦器官功能衰竭、大面器官功能衰竭、大面积脑梗死、脑出血、严重积脑梗死、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染颅脑外伤、严重颅内感染等通过神经内分泌和消化等通过神经内分泌和消化系统的作用,使维持胃十系统的作用,使维持胃十二指肠黏

8、膜完整性的攻击二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡因子和保护因子之间平衡破坏,导致广泛性黏膜病破坏,导致广泛性黏膜病变,形成溃疡。变,形成溃疡。3、预防危重病患者应激性溃疡预防危重病患者应激性溃疡第12页,此课件共25页哦4、与抗生素联用根除与抗生素联用根除Hpn n三联疗法:三联疗法:PPIPPI+二种抗生素二种抗生素,7-10d,7-10d;n n四联疗法:四联疗法:PPI+PPI+铋剂铋剂+二种抗生素二种抗生素,7-10d7-10d;n n序贯治疗:序贯治疗:序贯治疗:序贯治疗:用于初次治疗失败者。用于初次治疗失败者。用于初次治疗失败者。用于初次治疗失败者。4 4 4 4周后复查

9、。周后复查。周后复查。周后复查。n n抗生素:抗生素:抗生素:抗生素:uu阿莫西林阿莫西林 1.0 1.0 1.0 1.0bidbidbidbiduu甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑0.40.40.40.4 bid bid bid biduu替硝唑替硝唑0.50.5bidbiduu克拉霉素克拉霉素0.250.250.50.5bidbiduu左氧氟沙星左氧氟沙星 0.2 bid 0.2 bid PPI PPI PPI PPI对对HpHp有抑制作用,可能改变了有抑制作用,可能改变了有抑制作用,可能改变了有抑制作用,可能改变了HpHp生存的内环境生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。而增强了抗菌药物的杀菌

10、作用。第13页,此课件共25页哦5、预防药物相关胃十二指肠损伤、预防药物相关胃十二指肠损伤长期服用非甾体抗炎药、长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药、抗凝药等引起的抗血小板药、抗凝药等引起的胃十二指肠损伤;化疗所致化胃十二指肠损伤;化疗所致化学性胃炎等用胃黏膜保护剂和学性胃炎等用胃黏膜保护剂和H2RA无效时无效时,可同时应用口可同时应用口服服PPI。第14页,此课件共25页哦NAISD所致胃角溃疡第15页,此课件共25页哦NAISD所致胃体溃疡第16页,此课件共25页哦典型病例典型病例:男,男,7676岁,冠心病患者。服岁,冠心病患者。服ASA300mgASA300mg后后/d/d第第8 8天,胃

11、镜检查显示胃及十二天,胃镜检查显示胃及十二指肠广泛充血及出血。指肠广泛充血及出血。第17页,此课件共25页哦典型病例典型病例:男,男,8080岁,冠心病患者,有梗阻性肾病史。服岁,冠心病患者,有梗阻性肾病史。服ASA300mg/dASA300mg/d第第8 8天,胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。天,胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。第18页,此课件共25页哦十二指肠球部溃疡PPI治疗前后第19页,此课件共25页哦1、用药剂量、用药剂量口服口服口服口服PPIPPI:治疗剂量治疗剂量治疗剂量治疗剂量维持剂量维持剂量维持剂量维持剂量 OmeprazoleOmeprazole 20mg2

12、0mgbid20mgbid20mgqdqd LansoprazoleLansoprazole30mg30mg qd30mgqd30mgqdqd PantoprazolePantoprazole40mg40mg qd20mgqd20mgqdqd RabeprazoleRabeprazole20mg20mg qd10mgqd10mgqdqd EsoprazoleEsoprazole40mgqd20mg40mgqd20mgqdqd 静脉推注、滴注静脉推注、滴注静脉推注、滴注静脉推注、滴注qd-bidqd-bid一般治疗剂量一般治疗剂量4-6周;维持剂量时间因不周;维持剂量时间因不周;维持剂量时间因不

13、周;维持剂量时间因不同疾病而定。同疾病而定。同疾病而定。同疾病而定。(二)合理掌握用药剂量及方法(二)合理掌握用药剂量及方法第20页,此课件共25页哦急急危危重重症症病病人人、大大手手术术后后不不能能进进食食者者,静静脉脉注注射射PPIPPI每每日日1-21-2次;次;非非禁禁食食患患者者口口服服应应用用PPIPPI,餐餐前前半半小小时时服服用用血血药药浓浓度度最最大大、抑酸作用最强。抑酸作用最强。2 2、用药方法、用药方法第21页,此课件共25页哦1 1、静静脉脉推推注注型型PPIPPI用用专专用用溶溶媒媒溶溶解解后后静静脉脉推推注注,静静脉脉注注射射型型加加入入0.9%0.9%氯氯化化钠钠

14、100ml100ml单单独独静静脉脉滴滴注注。不不宜宜加加入入葡葡萄萄糖糖注注射射液液静静脉脉滴滴注注,不不宜宜与与氯氯化化钾钾等等酸酸性性溶溶液液同同时时滴滴注注,不不宜宜加加入入过过多多液液体体中中静静脉脉滴滴注注,免免效价降低。效价降低。(三)合理药物配伍(三)合理药物配伍第22页,此课件共25页哦2、PPIPPI与一些药物联用可能因使胃内与一些药物联用可能因使胃内与一些药物联用可能因使胃内与一些药物联用可能因使胃内pHpH值发生值发生值发生值发生改变,影响其他药物吸收改变,影响其他药物吸收改变,影响其他药物吸收改变,影响其他药物吸收;通过肝药酶通过肝药酶P450P450代谢,代谢,代谢

15、,代谢,可能影响其他药物的代谢等。如氯吡格雷、华可能影响其他药物的代谢等。如氯吡格雷、华可能影响其他药物的代谢等。如氯吡格雷、华可能影响其他药物的代谢等。如氯吡格雷、华法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡马西平、法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡马西平、法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡马西平、法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡马西平、苯妥英钠、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁苯妥英钠、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁苯妥英钠、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁苯妥英钠、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁剂、维生素剂、维生素剂、维生素剂、维生素B12、头孢泊肟酯、口服避孕药、头孢泊肟酯、口服避孕药、甲氨蝶呤

16、、茶碱等。需错时使用。甲氨蝶呤、茶碱等。需错时使用。(三)合理药物配伍(三)合理药物配伍第23页,此课件共25页哦3、氯吡格雷与氯吡格雷与氯吡格雷与氯吡格雷与PPI联用警戒联用警戒联用警戒联用警戒两者均主要通过两者均主要通过CYP2C19代谢,代谢,代谢,代谢,PPI会与会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用小板作用,增加心血管事件的风险增加心血管事件的风险。对对对对CYP2C19CYP2C19抑制作用由强至弱依次为:奥抑制作用由强至弱依次为:奥美拉唑美拉唑 兰索拉唑兰索拉唑兰索拉唑兰索拉唑 埃索拉唑埃索拉唑埃索拉唑埃索拉唑 潘托拉唑潘托拉唑雷

17、贝拉雷贝拉雷贝拉雷贝拉唑唑唑唑(最弱最弱)。若仍继续使用氯吡格雷,可通过增。若仍继续使用氯吡格雷,可通过增。若仍继续使用氯吡格雷,可通过增。若仍继续使用氯吡格雷,可通过增加氯吡格雷剂量加氯吡格雷剂量加氯吡格雷剂量加氯吡格雷剂量;或改用影响小的或改用影响小的或改用影响小的或改用影响小的PPIPPI。(三)合理药物配伍(三)合理药物配伍第24页,此课件共25页哦(四)注意(四)注意PPI的不良反应的不良反应胃肠道反应胃肠道反应:腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹:腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻,泻,皮肤损害皮肤损害:皮疹、皮肤瘙痒等症状。:皮疹、皮肤瘙痒等症状。神经神经内分泌系统内分泌系统:多出现头痛、头晕、失眠、疲倦、嗜:多出现头痛、头晕、失眠、疲倦、嗜睡等。睡等。其他:可出现肝酶(其他:可出现肝酶(ALTALT)一过性增高,)一过性增高,白细胞计数暂时性降低。白细胞计数暂时性降低。偶有外周神经炎、阳痿、偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。男性乳房女性化等。肾毒性:急性间质性肾炎。肾毒性:急性间质性肾炎。肌病与骨折。肌病与骨折。癌变:长期用药抑制胃酸,可导癌变:长期用药抑制胃酸,可导致胃内细菌过度生长,亚硝酸类物质升高,诱发癌致胃内细菌过度生长,亚硝酸类物质升高,诱发癌变可能。变可能。第25页,此课件共25页哦

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