液体制剂溶液剂.pptx

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1、第一节 概述液体制剂的概念液体制剂的分类液体制剂的特点液体制剂的质量要求第1页/共54页液体制剂的概念定义用药途径：外用、内服药物药物分散分散分散介质分散介质液体形态制剂液体形态制剂固体固体液体液体气体气体分子分子离子离子微粒微粒水水非水非水第2页/共54页特点特点优点药效发挥迅速给药途径广泛便于分剂量，服用方便减小局部刺激性有利于提高生物利用度不足化学不稳定性物理不稳定性生物不稳定性携带运输不便第3页/共54页质量要求质量要求均相液体制剂应澄明非均相液体制剂的药物粒子小而均匀口服液体制剂外观良好，口感适宜外用液体制剂应无刺激性浓度准确、稳定。并具有一定的防腐能力包装容器大小适宜，便于病人服用

2、第4页/共54页分类分类分散系统 低分子溶液低分子溶液 溶液型液体制剂溶液型液体制剂均均 相相 (1nm)高分子溶液高分子溶液 (1100nm)胶体型液体制剂胶体型液体制剂 溶胶分散系溶胶分散系非均相非均相 (1100nm)混悬型液体制剂混悬型液体制剂 粗粗 分分 散散 系系 (100nm)乳状型液体制剂乳状型液体制剂第5页/共54页 不同分散体系中微粒大小及其特征液体类别液体类别微粒大小微粒大小(nm)(nm)特特 征征低分子溶低分子溶液剂液剂 1 1以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备高分子溶高分子溶液剂液剂1 1 10

3、0100以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，经溶胀后再溶解制备定，经溶胀后再溶解制备溶胶剂溶胶剂1 1 100100以以胶胶态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有热热力力学学不稳定性，用胶溶法制备不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有热热力力学学和和动动力力学学不不稳稳定定性性，用用分分散散法法制制备备混悬剂混悬剂500500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有热热力力学学和和动动力力学学不不稳稳定定性性，用用分分散散法法和凝聚法制备。和凝聚法制备。第6

4、页/共54页给药途径分类内服液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。外用液体制剂皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。第7页/共54页第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的常用溶剂液体制剂常用附加剂第8页/共54页溶剂溶剂选择溶剂的条件要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小相似相溶原理：药物溶剂 极性相似第9页/共54页v极性溶极性溶剂剂=3080l水 蒸馏水或精制水，不宜使用常水l甘油 可供内服和外用（保湿剂和防腐剂）l二甲基亚砜（DMSO）“万能溶剂”之称第10页/共54

5、页半极性溶 =530乙醇丙二醇聚乙二醇非极性溶剂 =05脂肪油液体石蜡乙酸乙酯第11页/共54页常用附加剂增溶剂增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。第12页/共54页例如 油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等增溶后可以达到临床治疗所需浓度口服常用增溶剂 非离子型表面活性剂 司盘（司盘（SpanSpan）吐温（吐温（TweenTween）第13页/共54页增溶原理 胶团的特殊结构提供了

6、从极性到非极性环境。而物质的溶解性要求溶剂具有适宜的极性即相似相溶原理，因此，各类极性和非极性有机溶质都可以在胶团中找到其存身之处。第14页/共54页影响增溶的因素（1）增溶剂的种类（2）药物（增溶质）的性质（3）温度的影响（4）增溶剂的加入顺序（5）增溶剂的用量：-用量不足或用量太多-增溶剂的用量可以通过实验确定第15页/共54页助溶剂助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入的第三种物质。助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形

7、成络合物。第16页/共54页助溶机理形成可溶性分子络合物 例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。I2+KI KI3=K+I3-第17页/共54页形成复盐 例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。形成分子缔合物 例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清 第18页/共54页常用助溶剂 有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等助溶剂的选择及其用量的确

8、定第19页/共54页潜溶剂当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶(cosolvency)，这种比例的复合溶剂称为潜溶剂(cosolvent)图图 ：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度第20页/共54页与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。第21页/共54页防腐剂（preservative）防腐的重要性以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。第22页/共54页防腐的措施

9、减少或防止环境污染 严格控制辅料的质量添加防腐剂 第23页/共54页常用防腐剂 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐 苯扎溴胺（新洁尔灭）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）其它第24页/共54页名名 称称尼泊金尼泊金苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐 结构式结构式R=CHR=CH3 3,C,C2 2H H5 5,C,C3 3H H7 7,C,C4 4H H9 9 尼泊金甲、乙、尼泊金甲、乙、丙、丁酯丙、丁酯R=H,NaR=H,Na苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸、苯甲酸钠R=H,K,CaR=H,K,Ca山梨酸、山梨酸钾、山山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙梨酸钙防腐能力防腐能力对霉菌作用强

10、，对霉菌作用强，而对细菌作用较而对细菌作用较弱，广泛用于内弱，广泛用于内服液体制剂服液体制剂对对霉霉菌菌和和细细菌菌均均有有抑抑制制作作用用，可可内内服服也可外用也可外用对霉菌和酵母菌作用强，对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，但稳毒性较苯甲酸低，但稳定性较差定性较差使用浓度使用浓度（g/mlg/ml）0.010.25%0.010.25%0.030.1%0.030.1%0.050.3%0.050.3%作用特点作用特点防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pHpH的影响较大，往往在的影响较大，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果酸性条

11、件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。应用。第25页/共54页矫味剂甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦芳香剂 天然香料：芳香性挥发油如薄荷、麝香等。人造香料：又称调合香料，如桔子香精等。第26页/共54页胶浆剂 胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉 降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。第27页/共54页 泡腾剂 碳酸氢盐+有机酸（枸橼酸、酒石酸）遇水产生的CO2溶于水呈酸性，麻醉味蕾而矫味

12、常与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。第28页/共54页着色剂 1.天然色素 （1）植物色素：胭脂红、姜黄等 （2）动物色素：氧化铁 2.人工合成色素 （1）食用色素 （2）外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。第29页/共54页其他附加剂增加液体制剂的稳定性pH 调节剂抗氧剂金属离子络合剂等第30页/共54页第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。一、溶液剂（solutions）三、糖浆剂（syrups）二、芳香水剂 四、醑剂（spirits）五、甘油剂 六、酊剂（tincture）（于第15

13、章讲授）自自 学学第31页/共54页溶液剂溶液剂(solutions)：系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。药物-不挥发性化学药物溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。附加剂：助溶剂、抗氧化剂、矫味剂、着色剂等第32页/共54页制备方法溶解法稀释法化学反应法第33页/共54页第34页/共54页第35页/共54页例例 复方碘口服溶液的制备复方碘口服溶液的制备 处方处方 碘碘 50g 50g 碘化钾碘化钾 100g 100g 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml制法制法 取碘化钾，加入少量纯化水约取碘化钾，加入少量纯化水约100ml100ml溶解配成溶解配成浓溶液浓溶

14、液，加入碘搅拌使溶，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水至再加入纯化水至1000ml1000ml，即得。，即得。讨论讨论 描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。制备的碘溶液的为棕色澄明溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。处方分析主药助溶剂溶剂第36页/共54页制备溶液剂时应注意的问题小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。第37页/共54页第38页/共54页分类：

15、单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。矫味糖浆，如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。第39页/共54页特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。第40页/共54页v糖浆剂的制备方法糖浆剂的制备方法 1 1溶解法溶解法 （1 1）热溶法）热溶法 将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分

16、装即得。搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。特点：溶解快、易除杂、杀菌，特点：溶解快、易除杂、杀菌，适用于适用于对热稳定的药物和有色对热稳定的药物和有色糖浆糖浆的制备。的制备。第41页/共54页（2）冷溶法 室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。2混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。易染菌，适用于易染菌，适用于对热不稳定或对热不稳定或易挥发易挥发的药物，颜色浅的药物，颜色浅适用于制备含药糖浆。适用于制备含药糖浆。第42页/共54页药物的加入方法水溶性固体：先溶解再与单糖浆混合；水中溶解度小的药物：可先使其溶解，然后加入单糖浆中；可溶性液体及药物的

17、液体药剂：直接加入单糖浆药物的醇性制剂：出现浑浊，可加入甘油助溶水性浸出制剂：纯化除去杂质后再加入单糖浆第43页/共54页制备糖浆剂时应注意的问题应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。第44页/共54页例例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备枸橼酸哌嗪糖浆的制备 处方处方 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g160g 蔗糖蔗糖 650g650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 柠檬香精柠檬香精 适量适量 纯化水加至纯化水加至 1000ml1000ml处方分析主药单糖浆 赋形剂防腐剂矫味剂溶剂

18、第45页/共54页讨论：讨论：（1 1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2 2）说明本制法适用于什么类型的药物。）说明本制法适用于什么类型的药物。制法制法 取纯化水取纯化水500ml500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml1000ml，搅匀，即得。，搅匀，即得。药用糖浆，药用糖浆，适用于对热稳定的药物适用于对热稳定的药物含药糖浆剂含药糖浆剂,主药主药枸橼枸橼酸

19、哌嗪酸哌嗪,尼泊金乙酯为尼泊金乙酯为防腐剂防腐剂,蔗糖为单糖浆蔗糖为单糖浆第46页/共54页第四节 高分子溶液剂/第五节溶胶剂高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相的液体制剂。热力学稳定系统亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）非水性高分子溶液剂溶胶剂：固体药物微细粒子分散在水中形成的非均相液体体系，又称疏水胶体溶液。热力学不稳定系统第47页/共54页高分子溶液的性质荷电性：结构的某些基团因解离带电渗透压：大小与浓度有关粘度与分子量：=KMa稳定性：因水化膜稳定，聚结沉淀（大量电解质盐析，脱水剂，陈化，絮凝）胶凝性（热冷）：明胶水溶液、琼脂水溶液第48页/共54页溶胶的构造与性质双电层构造（吸

20、附层和扩散层-电势）电学性质（界面动电现象）光学性质（丁达尔现象）动力学性质：布朗运动稳定性：聚结不稳定性和动力不稳定性KKKKAgImIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIKKKKKKKKKKKKKKKKKKKK第49页/共54页 种类种类 高分子溶液剂高分子溶液剂 溶胶剂溶胶剂 特征特征均相液均相液体制剂，单分子分体制剂，单分子分散状态，分子散状态，分子1 1100nm100nm，热力学稳定系统热力学稳定系统非均相非均相液体制剂，多分子液体制剂，多分子聚集体分散状态，粒子聚集体分散状态，粒子1 1100nm100nm，热力学不稳定，热力学不稳定系统系统剂型剂型亲水性高分子溶液剂（

21、胶亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）、非水性高分子溶浆剂）、非水性高分子溶液剂、涂膜剂、凝胶液剂、涂膜剂、凝胶溶胶剂（疏水胶体溶液）溶胶剂（疏水胶体溶液）制备制备方法方法分散、溶胀及溶解分散、溶胀及溶解分散法分散法（机械分散法、胶（机械分散法、胶溶法、超声分散法）、溶法、超声分散法）、凝凝聚法聚法（物理、化学凝聚法）（物理、化学凝聚法）制剂制剂举例举例右旋糖酐溶液、右旋糖酐溶液、胃蛋白酶胃蛋白酶合剂合剂 胶体蛋白银制剂胶体蛋白银制剂第50页/共54页胃蛋白酶合剂其有限溶胀和无限溶胀过程都很快，需将其撒于水面，待其自然溶胀后再搅拌可形成溶液，如果将它们撒于水面后立即搅拌则形成团块，给制备过程带来困难。

22、注意事项pH 1.52.5；将胃蛋白酶撒于水面；不宜过滤；不宜与胰酶、氯化钠、碘、浓乙醇等配伍。第51页/共54页溶液形成与制备方法的重要性溶液形成与制备方法的重要性v聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠因在热水中更易溶解，聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠因在热水中更易溶解，一一般先般先冷水溶胀，再加热使其溶解。冷水溶胀，再加热使其溶解。v甲基纤维素因在冷水中比在热水中更易溶解，故甲基纤维素因在冷水中比在热水中更易溶解，故 先于热水急速搅拌，再冷水中溶胀和溶解。先于热水急速搅拌，再冷水中溶胀和溶解。v淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过程必须加热至淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过程必须加热至 60607070才能完成，即形成淀粉桨。才能完成，即形成淀粉桨。第52页/共54页小结液体制剂的定义（掌握）液体制剂的分类（掌握）液体制剂的特点和质量要求（熟悉）液体制剂的溶剂和附加剂（掌握）高分子溶液与溶胶的性质、结构及稳定性的区别（熟悉）第53页/共54页谢谢您的观看！第54页/共54页