抗生素 (3)精选PPT.ppt

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1、关于抗生素(3)第1页，讲稿共86张，创作于星期一一、抗生素的定义一、抗生素的定义抗生素抗生素(Antibiotics)-某些微生物的代谢产物或某些微生物的代谢产物或合成的类似物。合成的类似物。-在小剂量的情况下能抑制其他种类的微生物在小剂量的情况下能抑制其他种类的微生物的生长或存活的生长或存活 -对宿主不会产生严重的毒性。对宿主不会产生严重的毒性。第2页，讲稿共86张，创作于星期一l应用应用 1、抑制病原菌的生长抑制病原菌的生长 用于治疗细菌感染性疾病用于治疗细菌感染性疾病2、具有抗肿瘤活性、具有抗肿瘤活性 用于肿瘤的化学治疗用于肿瘤的化学治疗3、免疫抑制和刺激植物生长作用、免疫抑制和刺激植

2、物生长作用 抗生素不仅用于医疗，而且还应用于抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面农业、畜牧和食品工业方面第3页，讲稿共86张，创作于星期一l来源来源生物合成（发酵）生物合成（发酵）化学全合成化学全合成半合成方法半合成方法第4页，讲稿共86张，创作于星期一分类：分类：内酰胺类：青霉素、头孢菌素；内酰胺类：青霉素、头孢菌素；大环内酯类和林可霉素：红霉素、林可霉大环内酯类和林可霉素：红霉素、林可霉 素等；素等；按结构分按结构分 氨基糖甙类和多肽类：链霉素、多粘菌素等；氨基糖甙类和多肽类：链霉素、多粘菌素等；四环素类：四环素、土霉素、强力霉素等；四环素类：四环素、土霉素、强力霉素等

3、；氯霉素类：氯霉素、无味氯霉素等；氯霉素类：氯霉素、无味氯霉素等；其它其它 抑制细胞壁合成的：青霉素、头孢菌素、万古霉素抑制细胞壁合成的：青霉素、头孢菌素、万古霉素按作用机理分按作用机理分 抑制蛋白质合成的：链霉素、红霉素、四环素、氯霉素抑制蛋白质合成的：链霉素、红霉素、四环素、氯霉素 增加胞浆膜通透性：多粘菌素增加胞浆膜通透性：多粘菌素 主要抗主要抗G G性菌：青霉素、红霉素、头孢菌素性菌：青霉素、红霉素、头孢菌素按抗菌谱分按抗菌谱分主要抗主要抗G G性菌：链霉素、庆大霉素性菌：链霉素、庆大霉素 广谱抗生素：四环素、氯霉素广谱抗生素：四环素、氯霉素第5页，讲稿共86张，创作于星期一抗菌药作用

4、机制抗菌药作用机制l一、抑制细菌细胞壁的合成一、抑制细菌细胞壁的合成渗透性溶渗透性溶l二、影响细菌胞浆膜的通透性二、影响细菌胞浆膜的通透性生理物质外生理物质外漏漏 l三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成 l四、抑制核酸四、抑制核酸(DNA/RNA)合成合成 l五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢第6页，讲稿共86张，创作于星期一第7页，讲稿共86张，创作于星期一青霉素杀菌青霉素杀菌青霉素杀菌青霉素杀菌第8页，讲稿共86张，创作于星期一耐药性产生机制：耐药性产生机制：1 1）产生灭活酶产生灭活酶：内酰胺酶，水解内酰胺酶，水解-内酰胺环而使青内酰胺环而使青霉素灭活；与青霉素霉素灭活；与青霉素-内酰胺环

5、结合为无活性复合物内酰胺环结合为无活性复合物2 2）细胞壁或外膜通透性细胞壁或外膜通透性3 3）靶位变化靶位变化:青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(PBPs)(PBPs)对对-内酰胺类结合减内酰胺类结合减少或产生新的少或产生新的PBPs,PBPs,可使青霉素活性丧失可使青霉素活性丧失4 4）细菌酶系改变、代谢拮抗）细菌酶系改变、代谢拮抗5 5）自溶酶减少）自溶酶减少第9页，讲稿共86张，创作于星期一第一节、第一节、内酰胺类内酰胺类药物药物:含有含有-内酰胺环的抗生素内酰胺环的抗生素,包括包括:经典：经典：青霉素类，头孢菌素类青霉素类，头孢菌素类 非经典：非经典：碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷 单环的-

6、内酰胺第10页，讲稿共86张，创作于星期一经典的经典的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素按母核主要分按母核主要分青霉素类青霉素类和和头孢菌素类头孢菌素类两大类两大类-内酰胺环内酰胺环第11页，讲稿共86张，创作于星期一-内酰胺环的作用内酰胺环的作用四元环张力较大四元环张力较大 使化学性质不稳定使化学性质不稳定易发生开环导致失活易发生开环导致失活 发挥生物活性的必需基团发挥生物活性的必需基团 -内酰胺环开环与细菌发生酰化作用内酰胺环开环与细菌发生酰化作用 抑制细菌的生长抑制细菌的生长不稳定性和抗菌活性不稳定性和抗菌活性都与都与-内酰胺环内酰胺环密切相关密切相关第12页，讲稿共86张，创作于星期一一、青

7、霉素及半合成青霉素类一、青霉素及半合成青霉素类结构：主核结构：主核 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)分类分类:天然品：天然品：以青霉素以青霉素G G 为代表为代表 半合成品：有四类半合成品：有四类 第13页，讲稿共86张，创作于星期一青霉素的发现青霉素的发现第14页，讲稿共86张，创作于星期一青霉素(钠)又称：苄青霉素钠又称：苄青霉素钠又称：苄青霉素钠又称：苄青霉素钠COOH青霉素青霉素第15页，讲稿共86张，创作于星期一 代谢代谢 popo：无效：无效 不耐酸不耐酸 imim：吸收快而完全，：吸收快而完全，30 min30 min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值，t

8、 t1/21/2 0.5 h 0.5 h 主主要要分分布布细细胞胞外外液液及及组组织织间间液液,脑脑脊脊液液浓浓度度低低,但但有炎症时升高有炎症时升高;主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。第16页，讲稿共86张，创作于星期一1.与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。2.激活细菌自溶酶。【抗菌机理抗菌机理】第17页，讲稿共86张，创作于星期一第18页，讲稿共86张，创作于星期一【作用特点作用特点】（1 1）属繁殖期杀菌药，对静止期作用弱。）属繁殖期杀菌药，对静止期作用弱。（2 2）对）对GG菌作用强，对菌作

9、用强，对G G-菌作用弱。菌作用弱。（3 3）对人体细胞无影响，对真菌，病毒无效。）对人体细胞无影响，对真菌，病毒无效。第19页，讲稿共86张，创作于星期一【临床用途临床用途】多数敏感病原体感染的首选药多数敏感病原体感染的首选药 1 1、G G球菌感染球菌感染（1 1）链球菌性咽炎、扁桃体炎、猩红热、败血症等。）链球菌性咽炎、扁桃体炎、猩红热、败血症等。（2 2）敏感性葡萄球菌感染如疖、痈、脓肿、骨髓炎、）敏感性葡萄球菌感染如疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等败血症等（3 3）肺炎双球菌感染如大叶性肺炎、急、慢性支气管）肺炎双球菌感染如大叶性肺炎、急、慢性支气管 炎、脓胸等炎、脓胸等第20页，讲稿

10、共86张，创作于星期一l2、G杆菌感染：杆菌感染：(1)破伤风；（破伤风；（2）白喉；）白喉；(3)炭疽；（炭疽；（4）气性坏疽；）气性坏疽；l l3、G球菌感染：脑膜炎球菌引起的流脑（球菌感染：脑膜炎球菌引起的流脑（首选首选SD，病，病重时重时SD大剂量青霉素）大剂量青霉素）l4、钩端螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病：梅毒 l5、放线菌感染：局部肉芽样炎症、脓肿、多发性瘘管、放线菌感染：局部肉芽样炎症、脓肿、多发性瘘管（大剂量、长程）（大剂量、长程）第21页，讲稿共86张，创作于星期一【不良反应不良反应】1 1、局部刺激（尤其是钾盐注射）、局部刺激（尤其是钾盐注射）2 2、钾盐注射可引起高血钾，

11、不宜静脉推注。、钾盐注射可引起高血钾，不宜静脉推注。3 3、过敏反应过敏反应 严格控制适应症，防止滥用严格控制适应症，防止滥用 详问过敏史详问过敏史 皮试：在初用、停药皮试：在初用、停药3 37 7天、天、防止过敏休克防止过敏休克 换厂家、换批号时应皮试换厂家、换批号时应皮试 注射后观察注射后观察30 min30 min 急救措施：急救措施：AdrAdr、糖皮质激素、糖皮质激素 避免饥饿时用药，应注意低血糖反应避免饥饿时用药，应注意低血糖反应第22页，讲稿共86张，创作于星期一青青霉霉素素过过敏敏的的原原因因蛋白頼胺酰基蛋白頼胺酰基异构化异构化D-青酶烯酸青酶烯酸水解与结构重组水解与结构重组与

12、蛋白结合形成半抗原与蛋白结合形成半抗原第23页，讲稿共86张，创作于星期一l优点：优点：l1.高效高效对不少感染疗效好，甚至首选对不少感染疗效好，甚至首选l2.低毒低毒 l3.价廉价廉 l缺点：缺点：l1.不耐酸不耐酸 2.不耐酶不耐酶 3.窄谱窄谱 4.过敏反应过敏反应天然青霉素天然青霉素(青霉素青霉素G G，penicillin G)第24页，讲稿共86张，创作于星期一半合成青霉素l l为为为为克克克克服服服服青青青青霉霉霉霉素素素素不不不不耐耐耐耐酸酸酸酸、不不不不耐耐耐耐酶酶酶酶、抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱窄窄窄窄等等等等缺缺缺缺点点点点，采采采采用用用用不不不不同同同同的的的的酰酰酰酰

13、化化化化剂剂剂剂与与与与6-6-6-6-氨氨氨氨基基基基青青青青霉霉霉霉烷烷烷烷酸酸酸酸（6 6 6 6APAAPAAPAAPA）反反反反应应应应，改改改改变变变变C C C C6 6 6 6上上上上的的的的酰胺侧链，制得的青霉素系列产品，称为半合成青霉素。酰胺侧链，制得的青霉素系列产品，称为半合成青霉素。酰胺侧链，制得的青霉素系列产品，称为半合成青霉素。酰胺侧链，制得的青霉素系列产品，称为半合成青霉素。半合成青霉素有半合成青霉素有半合成青霉素有半合成青霉素有耐酸、耐酶和广谱耐酸、耐酶和广谱耐酸、耐酶和广谱耐酸、耐酶和广谱三种类型三种类型三种类型三种类型第25页，讲稿共86张，创作于星期一半合

14、成青霉素的原料半合成青霉素的原料6APA第26页，讲稿共86张，创作于星期一耐酸青霉素（青霉素V）l l结构特点：在青霉素侧链苄基上引入吸电子基结构特点：在青霉素侧链苄基上引入吸电子基团团(如苯氧甲基如苯氧甲基如苯氧甲基如苯氧甲基)，可得到耐酸青霉素，可得到耐酸青霉素.例如：例如：苯氧甲基青霉素苯氧甲基青霉素,口服，但不耐酶。口服，但不耐酶。口服，但不耐酶。口服，但不耐酶。第27页，讲稿共86张，创作于星期一耐酶青霉素l l耐酶青霉素是指能阻止青霉素酶或内酰胺酶接近耐酶青霉素是指能阻止青霉素酶或内酰胺酶接近耐酶青霉素是指能阻止青霉素酶或内酰胺酶接近耐酶青霉素是指能阻止青霉素酶或内酰胺酶接近-内

15、内内内酰胺环，能使青霉素免受酶的进攻而不会失效的一类酰胺环，能使青霉素免受酶的进攻而不会失效的一类酰胺环，能使青霉素免受酶的进攻而不会失效的一类酰胺环，能使青霉素免受酶的进攻而不会失效的一类药物。药物。药物。药物。l l结构特点：结构特点：侧链酰胺侧链酰胺侧链酰胺侧链酰胺a-a-a-a-位上常有较大的基团位上常有较大的基团，利用，利用空阻来防止青霉素酶的进攻。空阻来防止青霉素酶的进攻。l l代表药：苯唑西林钠。代表药：苯唑西林钠。第28页，讲稿共86张，创作于星期一苯唑西林钠l l本本品品为为耐耐酶酶青青霉霉素素，对对耐耐青青霉霉素素的的金金黄黄葡葡球球菌菌有有效效。本本品品同同时时对对酸酸稳

16、稳定定，可可制制成成片片剂剂、胶胶囊囊口口服服，也也可可以制成粉针剂，供注射。应严封、干燥处保存。以制成粉针剂，供注射。应严封、干燥处保存。第29页，讲稿共86张，创作于星期一广谱青霉素l l结构特点：侧链引入极性基团（一般含芳核，且结构特点：侧链引入极性基团（一般含芳核，且a-a-位有极性或亲水性基团）。位有极性或亲水性基团）。第30页，讲稿共86张，创作于星期一广谱青霉素结构识别l l(1)(1)(1)(1)氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素 (2)(2)(2)(2)羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 (3)(3)(3)(3)羧苄青霉素羧苄青霉素羧苄青霉素羧苄青霉素 (

17、4)(4)(4)(4)磺磺磺磺苄青霉素苄青霉素苄青霉素苄青霉素 (5)(5)(5)(5)替苄替苄替苄替苄(卡卡卡卡)西林西林西林西林第31页，讲稿共86张，创作于星期一阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin）第32页，讲稿共86张，创作于星期一头孢菌素l l来源：来源：来源：来源：19451945年，年，从头孢菌属真菌中从头孢菌属真菌中分离出的头孢分离出的头孢分离出的头孢分离出的头孢菌素菌素菌素菌素C C C C 第33页，讲稿共86张，创作于星期一稳定性稳定性头孢菌素比青霉素更稳定头孢菌素比青霉素更稳定l“四元环骈六元环四元环骈六元环”的环张力较小的环张力较小lC2，C3的双键可与的双键

18、可与N-1的未共用电子对共的未共用电子对共轭轭第34页，讲稿共86张，创作于星期一代表药代表药抗抗G+G+菌菌抗抗G-G-菌菌对内酰胺酶的稳定性对内酰胺酶的稳定性肾毒性肾毒性第一代第一代头孢噻吩（唑头孢噻吩（唑啉、拉定、氨啉、拉定、氨苄）苄）+有毒性有毒性第二代第二代头孢呋辛头孢呋辛+较低较低第三代第三代头孢噻肟头孢噻肟+基本无基本无第四代第四代头孢克定头孢克定+无无第35页，讲稿共86张，创作于星期一l作用机制作用机制 与青霉素类相似，抑制细菌细胞壁的合成与青霉素类相似，抑制细菌细胞壁的合成第36页，讲稿共86张，创作于星期一体内过程：体内过程：1.1.1.1.多数药物要多数药物要多数药物要

19、多数药物要imimimim、iviviviv，少数药物可，少数药物可，少数药物可，少数药物可 popopopo（头孢氨苄，头孢克罗（头孢氨苄，头孢克罗（头孢氨苄，头孢克罗（头孢氨苄，头孢克罗等）等）等）等）2.2.2.2.imimimim，分布广泛，分布广泛，分布广泛，分布广泛3.3.3.3.第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度4.4.4.4.t t t t1/21/21/21/2短短短短:0.5:0.5:0.5:0.52

20、h2 h2 h2 h，但头孢曲松，但头孢曲松，但头孢曲松，但头孢曲松t t t t1/21/21/21/2为为为为8 h8 h8 h8 h第37页，讲稿共86张，创作于星期一不良反应：不良反应：n过敏：偶见过敏性休克，过敏：偶见过敏性休克，5 51010与青霉素有交与青霉素有交叉过敏反应叉过敏反应1.1.肾毒性：肾毒性：(第第代，大剂量代，大剂量)头孢噻啶、头孢噻头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管2.2.静脉炎：静脉炎：iviv时发生时发生第38页，讲稿共86张，创作于星期一头孢氨苄l l又名先锋霉素又名先锋霉素，第一代头孢。，第一代头

21、孢。H2O第39页，讲稿共86张，创作于星期一头孢氨苄的用途l l为口服广谱抗生素。尤适用于大肠杆菌引起的为口服广谱抗生素。尤适用于大肠杆菌引起的为口服广谱抗生素。尤适用于大肠杆菌引起的为口服广谱抗生素。尤适用于大肠杆菌引起的尿道感染和链球菌及耐药菌引起的呼吸道感染。尿道感染和链球菌及耐药菌引起的呼吸道感染。尿道感染和链球菌及耐药菌引起的呼吸道感染。尿道感染和链球菌及耐药菌引起的呼吸道感染。有片剂、胶囊剂或颗粒剂。有片剂、胶囊剂或颗粒剂。有片剂、胶囊剂或颗粒剂。有片剂、胶囊剂或颗粒剂。l l有较强的肾毒性禁与利尿药合用有较强的肾毒性禁与利尿药合用第40页，讲稿共86张，创作于星期一l青霉素青霉

22、素 头孢菌素头孢菌素 l优点：优点：l1.高效高效 1.高效高效 l2.低毒低毒 2.低毒、低毒、过敏反应少过敏反应少 l3.价廉价廉 3.耐酸耐酸 l 4.耐酶耐酶 l 5.广谱广谱 l缺点：缺点：l1.不耐酸不耐酸 1.不能兼顾不能兼顾G+、G-菌菌 l2.不耐酶不耐酶 2.口服少口服少 l3.窄谱窄谱 3.与与PG有交叉耐药和过敏反应有交叉耐药和过敏反应 l4.过敏反应过敏反应第41页，讲稿共86张，创作于星期一其他其他 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南l加水猛摇才能完全溶解，生成无色或浅灰黄色溶液，加水猛摇才能完全溶解，生成无色或浅灰黄色溶液，放置，显浅品红色，放置，显浅品红

23、色，pH4.57.5。l为人工合成的单环为人工合成的单环-内酰胺抗生素，对酸、碱都比较内酰胺抗生素，对酸、碱都比较稳定稳定 第42页，讲稿共86张，创作于星期一碳青霉烯类：亚胺培南（亚胺培南（imipenemimipenem）1.1.抗菌谱广：多数抗菌谱广：多数GG、GG的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌菌、绿脓杆菌2.2.抗菌力强抗菌力强3.3.耐药性少：与其他药无交叉耐药性耐药性少：与其他药无交叉耐药性4.4.高效，粒细胞缺乏病合并感染患者往往有效。高效，粒细胞缺乏病合并感染患者往往有效。5.5.不良反应轻不良反应轻其他其他 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生

24、素第43页，讲稿共86张，创作于星期一l“泰能泰能”-亚胺培南亚胺培南:西司他丁西司他丁(1:1)(1:1)l机制：亚胺培南单独应用能被肾肽酶破坏，机制：亚胺培南单独应用能被肾肽酶破坏，须和肾脱氢肽酶抑制药西司他丁须和肾脱氢肽酶抑制药西司他丁(cilastatin)(cilastatin)合用合用 l作用：减少亚胺培南降解，提高亚胺培南作用：减少亚胺培南降解，提高亚胺培南血药浓度血药浓度 减少亚胺培南进入肾小管而降减少亚胺培南进入肾小管而降低肾毒性低肾毒性第44页，讲稿共86张，创作于星期一-内酰胺酶抑制剂l l某些细菌产生能产生一种某些细菌产生能产生一种-内酰胺酶而具有内酰胺酶而具有耐药性耐

25、药性l l对对-内酰胺酶有很强抑制作用的药物称为内酰胺酶有很强抑制作用的药物称为-内酰胺酶抑制剂，从而延长抗菌药的作用内酰胺酶抑制剂，从而延长抗菌药的作用,它本它本身也有抗菌活性。身也有抗菌活性。第45页，讲稿共86张，创作于星期一内酰胺酶抑制剂作用：作用：本身无明显抗菌作用，但能抑制本身无明显抗菌作用，但能抑制 内酰胺酶，内酰胺酶，与与 内酰胺类合用可增强后者的疗效内酰胺类合用可增强后者的疗效如：奥格门汀、他唑西林如：奥格门汀、他唑西林第46页，讲稿共86张，创作于星期一克拉维酸l l具有氧青霉烷结构，本身抗菌作用很弱，但它可与具有氧青霉烷结构，本身抗菌作用很弱，但它可与具有氧青霉烷结构，本

26、身抗菌作用很弱，但它可与具有氧青霉烷结构，本身抗菌作用很弱，但它可与-内酰内酰内酰内酰胺酶活性中心的羟基、巯基或氨基发生不可逆的酰化反应，胺酶活性中心的羟基、巯基或氨基发生不可逆的酰化反应，胺酶活性中心的羟基、巯基或氨基发生不可逆的酰化反应，胺酶活性中心的羟基、巯基或氨基发生不可逆的酰化反应，使使使使-内酰胺类抗生素免受破坏。内酰胺类抗生素免受破坏。内酰胺类抗生素免受破坏。内酰胺类抗生素免受破坏。第47页，讲稿共86张，创作于星期一舒巴坦l l具青霉烷酸的基本结构，活性稍差于棒酸。具青霉烷酸的基本结构，活性稍差于棒酸。l l临床上用的舒他西林是舒巴坦和氨苄西林的复方制临床上用的舒他西林是舒巴坦

27、和氨苄西林的复方制临床上用的舒他西林是舒巴坦和氨苄西林的复方制临床上用的舒他西林是舒巴坦和氨苄西林的复方制剂剂剂剂第48页，讲稿共86张，创作于星期一他唑西林（Tazocillin）组成：哌拉西林他唑巴坦组成：哌拉西林他唑巴坦 4g 0.5g4g 0.5g 8g 1.0g 8g 1.0g特点：1.1.抗菌谱广抗菌谱广,仅次于泰宁仅次于泰宁2.2.疗效高疗效高,适应症广适应症广3.3.耐药性少耐药性少,对耐药金葡菌及绿脓杆菌有效对耐药金葡菌及绿脓杆菌有效4.4.毒性少毒性少,但注意过敏但注意过敏第49页，讲稿共86张，创作于星期一第50页，讲稿共86张，创作于星期一关于苄青霉素的描述，不正确的是

28、（关于苄青霉素的描述，不正确的是（）A、通常用发酵方法制备、通常用发酵方法制备B、分子中含有两个手性碳原子、分子中含有两个手性碳原子C、水溶液性质不稳定、水溶液性质不稳定D、不能口服、不能口服第51页，讲稿共86张，创作于星期一下列药物中，哪一个既耐酸又耐酶（下列药物中，哪一个既耐酸又耐酶（）A、青霉素钠、青霉素钠B、青霉素、青霉素C、氨苄青霉素、氨苄青霉素D、苯唑青霉素、苯唑青霉素第52页，讲稿共86张，创作于星期一下面哪一个是下面哪一个是6APA的结构（的结构（）ABCD第53页，讲稿共86张，创作于星期一第三节第三节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素l内酯大环氨基糖内酯大环氨基糖螺旋霉素

29、螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素红霉素红霉素第54页，讲稿共86张，创作于星期一 红霉素红霉素(erythromycin)麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)第55页，讲稿共86张，创作于星期一红霉素l l从从从从红红红红色色色色链链链链丝丝丝丝菌菌菌菌培培培培养养养养液液液液中中中中分分分分离离离离出出出出来来来来的的的

30、的一一一一种种种种抗抗抗抗生生生生素素素素。其其其其化化化化学学学学结结结结构构构构由由由由三三三三分分分分子子子子通通通通过过过过C C3 3、C C C C6 6羟羟羟羟基基基基缩缩缩缩合合合合而而而而成成成成的的的的碱碱碱碱性性性性苷。红霉素内酯环含有苷。红霉素内酯环含有苷。红霉素内酯环含有苷。红霉素内酯环含有1313个碳原子。个碳原子。第56页，讲稿共86张，创作于星期一红霉内酯红霉内酯去氧氨基糖去氧氨基糖红霉糖红霉糖红霉素第57页，讲稿共86张，创作于星期一 抗菌机制抗菌机制 与细菌核蛋白体50S亚基结合抑制转肽作用及mRNA移位而抑制蛋白质合成第58页，讲稿共86张，创作于星期一l

31、 抗菌谱抗菌谱 l抗菌谱窄抗菌谱窄(与与PG相似相似)，效较，效较PG弱弱 (1)G+菌有强大作用：青霉素 金葡菌金葡菌 -耐青霉素的轻、中度金葡菌感染耐青霉素的轻、中度金葡菌感染 肺炎球菌肺炎球菌 -大叶性肺炎大叶性肺炎 溶血性链球菌溶血性链球菌 -扁桃体炎、猩红热扁桃体炎、猩红热 白喉杆菌白喉杆菌 -白喉白喉 (2)G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 (3)螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆菌、军团菌等亦有抑制作用第59页，讲稿共86张，创作于星期一 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；红霉素丙酸酯红霉素丙酸酯耐酸耐酸 广泛分布于组织、体液中；广泛分布于

32、组织、体液中；难通过血脑屏障；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄（肝肠循环）主要经肝代谢，胆汁排泄（肝肠循环）药药动动学学第60页，讲稿共86张，创作于星期一1）G G+球菌引起的感染，尤其是抗药性金葡菌感染和青霉素过敏者球菌引起的感染，尤其是抗药性金葡菌感染和青霉素过敏者替代青霉素（耐药、过敏）替代青霉素（耐药、过敏）2 2）首选用于）首选用于军团菌军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎，支原体、衣原病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者体所致感染，白喉带菌者临床临床应用应用不不良良反反应应（1）胃肠道反应）胃肠道反应（2）肝损害）肝损害:红霉素丙酸酯红霉素丙酸酯(

33、无味红霉素无味红霉素),出现转氨酶升高出现转氨酶升高第61页，讲稿共86张，创作于星期一酯类前药酯类前药 l将将5 5位的氨基糖位的氨基糖22氧原子上制成各种酯的衍生物氧原子上制成各种酯的衍生物 增加稳定性和水溶性增加稳定性和水溶性第62页，讲稿共86张，创作于星期一水溶性前药水溶性前药-成盐成盐红霉素水溶性较小，只能口服红霉素水溶性较小，只能口服 在酸中不稳定，易被胃酸破环在酸中不稳定，易被胃酸破环为了增加在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸为了增加在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐成盐 可供注射使用可供注射使用第63页，讲稿共86张，创作于星期一半合成衍生物半合成衍生物 l将将C-6C-

34、6羟基和羟基和C-9C-9羰基进行保护羰基进行保护l得到一系列新的药物得到一系列新的药物l阿齐霉素、克拉霉素等阿齐霉素、克拉霉素等第64页，讲稿共86张，创作于星期一 通性通性通性通性:1):1):1):1)氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷类氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷类 2)2)呈碱性，常与硫酸或盐酸成盐呈碱性，常与硫酸或盐酸成盐 3)3)含多个羟基含多个羟基,脂溶性低脂溶性低,胃肠道吸收较少胃肠道吸收较少,须注射给药须注射给药 第四节第四节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第65页，讲稿共86张，创作于星期一 4)4)有较重的肾毒性及脑听觉神经有毒性有较重的肾毒性及脑听觉神经有毒性(致耳聋致耳

35、聋)5)5)对敏感革兰氏阴性菌和金黄葡萄球菌感染的疗效肯对敏感革兰氏阴性菌和金黄葡萄球菌感染的疗效肯定定,所以目前还在使用所以目前还在使用 作用机制：抑制蛋白质的合成；增加膜的通透性作用机制：抑制蛋白质的合成；增加膜的通透性第66页，讲稿共86张，创作于星期一硫酸链霉素硫酸链霉素链霉胍链霉胍链霉胍链霉胍链霉糖链霉糖链霉糖链霉糖葡萄糖胺葡萄糖胺葡萄糖胺葡萄糖胺 本品含一分子链霉胍本品含一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺和一分子链霉双糖胺结合而成的苷。结合而成的苷。第67页，讲稿共86张，创作于星期一 抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用 （1 1）对）对结核、鼠疫杆菌作用强结核、鼠疫杆菌作用强:各型结核

36、、鼠疫各型结核、鼠疫（2 2）对对G G-杆菌作用强杆菌作用强:大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,产气夹膜杆菌产气夹膜杆菌（3 3）对对G G+菌菌 青霉素青霉素,且易耐药且易耐药,故对故对G G+菌感染首选不是链霉素菌感染首选不是链霉素第68页，讲稿共86张，创作于星期一不良反应不良反应1.1.耳毒性耳毒性2.2.肾毒性肾毒性3.3.过敏反应过敏反应4.4.神经肌肉阻断神经肌肉阻断第69页，讲稿共86张，创作于星期一（1 1）耳毒性）耳毒性损害前庭器（平衡功能）损害前庭器（平衡功能），表现为：眩晕、恶心、呕吐

37、、，表现为：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调。眼球震颤、平衡失调。损害耳蜗神经（听力功能），表现为：耳鸣、听力减退、耳损害耳蜗神经（听力功能），表现为：耳鸣、听力减退、耳聋，并可发生于停药数周之后。聋，并可发生于停药数周之后。第70页，讲稿共86张，创作于星期一（2 2）肾毒性）肾毒性表现为：蛋白尿、血尿、无尿。表现为：蛋白尿、血尿、无尿。主要在肾排泄并在肾蓄积主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞肿致肾小球上细胞肿,空泡变性空泡变性,出现蛋白尿、尿红细胞出现蛋白尿、尿红细胞,严重可发生严重可发生氮质血症及无尿氮质血症及无尿,一般年老、剂量大时易发生一般年老、剂量大时易发生肾毒性。肾毒性。

38、第71页，讲稿共86张，创作于星期一（3 3）神经）神经-肌肉接头阻滞肌肉接头阻滞 表现为：口唇周围、面部、指端麻木，四肢软弱无力，呼吸表现为：口唇周围、面部、指端麻木，四肢软弱无力，呼吸抑制，甚至呼吸停止而死亡。抑制，甚至呼吸停止而死亡。（4 4）过敏反应）过敏反应 链霉素引起的过敏性休克发生率仅次于青霉素。链霉素引起的过敏性休克发生率仅次于青霉素。第72页，讲稿共86张，创作于星期一硫酸阿米卡星l l由卡那霉素由卡那霉素由卡那霉素由卡那霉素A A A A的的的的C C C C1 1 1 1上的氨基上引入（上的氨基上引入（上的氨基上引入（上的氨基上引入（2-2-2-2-羟基羟基羟基羟基-4-

39、4-4-4-氨基）丁酰氨基）丁酰氨基）丁酰氨基）丁酰基而得到的半合成抗生素。基而得到的半合成抗生素。基而得到的半合成抗生素。基而得到的半合成抗生素。l l特点：对酶稳定特点：对酶稳定特点：对酶稳定特点：对酶稳定,水中易溶。水中易溶。水中易溶。水中易溶。第73页，讲稿共86张，创作于星期一一、一、四环素类四环素类(tetracyclinestetracyclines)有有氢氢化化骈骈四四苯苯的的基基本本母母核核，仅仅 在在 5 5、6 6、7 7位位上上取取代基不同代基不同第五节第五节 四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素第74页，讲稿共86张，创作于星期一天然药物天然药物四

40、环素四环素四环素四环素(tetracyclinetetracycline)土霉素土霉素土霉素土霉素(tetramycintetramycin)金霉素金霉素金霉素金霉素 地美环素地美环素地美环素地美环素半合成药物半合成药物多西环素多西环素多西环素多西环素 (deoxycyclinedeoxycycline,强力霉素强力霉素强力霉素强力霉素)米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素(minocyclineminocycline)美他环素美他环素美他环素美他环素(metacyclinemetacycline)第75页，讲稿共86张，创作于星期一R1R2R1=H R2=H 四环素四环素R1=Cl R2=H 金

41、霉素金霉素R1=H R2=OH 土霉素土霉素天然四环素类第76页，讲稿共86张，创作于星期一 作用机制作用机制 主要是作用于细菌核蛋白体主要是作用于细菌核蛋白体30S30S亚基亚基,抑抑制蛋白质的合成制蛋白质的合成而产生抑菌作用。而产生抑菌作用。第77页，讲稿共86张，创作于星期一抗菌谱抗菌谱 抗菌谱广抗菌谱广1.1.革兰氏阳性菌：革兰氏阳性菌：青霉素、先锋霉素青霉素、先锋霉素2.2.革兰氏阴性菌：革兰氏阴性菌：氨基甙类（对伤寒、结氨基甙类（对伤寒、结 核、绿脓杆菌无效）核、绿脓杆菌无效）3.3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原体立克次体、螺旋体、衣原体、支原体4.4.放线菌放线菌5.5.阿米巴

42、原虫阿米巴原虫第78页，讲稿共86张，创作于星期一临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体 斑疹伤寒，恙虫病斑疹伤寒，恙虫病斑疹伤寒，恙虫病斑疹伤寒，恙虫病2.2.支原体支原体支原体支原体 肺炎，肺炎，肺炎，肺炎，3.3.衣原体感染衣原体感染衣原体感染衣原体感染 4.4.螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染 回归热回归热回归热回归热 5.5.细菌感染，细菌感染，细菌感染，细菌感染，霍乱、布鲁菌感染首选霍乱、布鲁菌感染首选霍乱、布鲁菌感染首选霍乱、布鲁菌感染首选 6.6.肠内阿米巴病（肠内阿米巴病（肠内阿米巴病（肠内阿米巴病（土霉素土霉素土霉素土霉素）

43、第79页，讲稿共86张，创作于星期一不良反应不良反应:1.1.胃肠道反应胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻;静注浓度过高导致静脉炎静注浓度过高导致静脉炎2.2.抑制骨、牙生长：四环素在妊娠后期和七岁以抑制骨、牙生长：四环素在妊娠后期和七岁以 下儿童使用下儿童使用,由于其能与新形成的牙、骨中所由于其能与新形成的牙、骨中所 沉积的钙相结合沉积的钙相结合,从而影响牙齿发育和骨骼生从而影响牙齿发育和骨骼生 长长,引起牙齿变黄引起牙齿变黄第80页，讲稿共86张，创作于星期一3 3、二重感染、二重感染、二重感染、二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素

44、长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌(如真菌等如真菌等如真菌等如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难

45、辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗第81页，讲稿共86张，创作于星期一半合成的四环素半合成的四环素多西环素多西环素具有四环素类的通性具有四环素类的通性第82页，讲稿共86张，创作于星期一第六节 氯霉素类抗生素 l l分子中有两个手性碳，共有分子中有两个手性碳，共有4 4 4 4个光学异构体，但只个光学异构体，但只有有D-(-)D-(-)D-(-)D-(-)苏型有抗菌活性。现已用全合成法生产。苏型有抗菌活性。现已用全合成法生产。第83页，讲稿共86张，创作于星期一作用机制作用机制 与与50S亚基结合，亚基结合，抑制蛋白质合抑制蛋白质合成成抗菌谱：抗菌谱：广谱广谱 G+、G-、厌氧、厌氧 菌、立克次氏体、螺旋体、菌、立克次氏体、螺旋体、支原体、衣原体支原体、衣原体 第84页，讲稿共86张，创作于星期一临床应用临床应用 (1)(1)治疗伤寒、副伤寒为首选治疗伤寒、副伤寒为首选 (2)(2)感染性脑膜炎、脑脓肿感染性脑膜炎、脑脓肿 （3 3）立克次体病）立克次体病 （4 4）斑疹伤寒、沙眼、结膜炎斑疹伤寒、沙眼、结膜炎第85页，讲稿共86张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看第86页，讲稿共86张，创作于星期一