《合成抗菌药8485.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《合成抗菌药8485.pptx（44页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第三十五章第三十五章第三十五章第三十五章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药人工合成抗菌药人工合成抗菌药第一节第一节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物(quinolones)(quinolones)第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类一、一、药物发展史药物发展史第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)依诺沙星依诺沙星(enoxacin)洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)诺氟沙星诺氟沙星(n
2、orfloxacin)托氟沙星托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星芦氟沙星(rufloxacin)司氟沙星司氟沙星(sparfloxacin)格帕沙星格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin)抗菌谱抗菌谱 广谱广谱 G G+、G G-、绿脓、绿脓/分枝杆菌、衣原体等分枝杆菌、衣原体等机机 制制 氟喹诺酮类通过抑制氟喹诺酮类通过抑制DNADNA回旋酶，回旋酶，阻碍阻碍DNADNA复制而抗菌复制而抗菌二、抗菌作用二、抗菌作用三、耐药机制三、耐药机制 （交叉耐
3、药（交叉耐药）高浓下，细菌高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变回旋酶染色体突变低浓下，膜结构改变，通透性降低低浓下，膜结构改变，通透性降低 主动排出主动排出 口服吸收较好，血药浓度较高口服吸收较好，血药浓度较高血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低,t 1/2 较长，较长，3.5 7 h 体内分布广，尤骨、关节、前列腺体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大主要经肝代谢，肾排泄差异较大四、体内过程四、体内过程五、不良反应五、不良反应少且轻微少且轻微有胃肠反应、有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软兴奋症状、过敏反应、软骨损害骨损害 抗酸药可减少抗酸药可减少 其生物利用度其生物利用
4、度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应六、药物相互作用六、药物相互作用诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)用于泌尿系和肠道感染用于泌尿系和肠道感染环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)应用广应用广 抗菌活性强抗菌活性强 用于用于G-、耐药菌株感染、耐药菌株感染氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)用于全身感染用于全身感染洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)和氟罗沙星和氟罗沙星(fleroxacin)抗菌谱广抗菌谱广 抗菌活性强抗菌活性强 口服吸收好口服吸收好司帕沙星司帕沙星(spa
5、rfloxacin)主要对主要对G-、G+用于耐药菌株感染用于耐药菌株感染七、常用药物特点七、常用药物特点第二节第二节第二节第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶磺胺类药物和甲氧苄啶磺胺类药物和甲氧苄啶磺胺类药物和甲氧苄啶一、一、药物发展史药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用甲氧苄啶的增效作用二、抗菌作用与机制二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢影响叶酸代谢三、耐药性三、耐药性 同类有交叉耐药同类有交叉耐药 异类无交叉耐药异类无交叉耐药谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸 食物食物食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原
6、酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位（PABA)PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶（TMP)TMP)磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能 增强抗菌作用增强抗菌作用增强抗菌作用增强抗菌作用 扩大抗菌谱扩大抗菌谱扩大抗菌谱扩大抗菌谱 延缓耐药性延缓耐药性延缓耐药性延缓耐
7、药性 1.肾损害肾损害 易在尿中沉积易在尿中沉积 防治措施：防治措施：服等量服等量NaHCO3，以增加溶解度，以增加溶解度 多饮水，加速排泄多饮水，加速排泄 老年人、肾功能不全者慎用老年人、肾功能不全者慎用 2.过敏反应过敏反应 3.血液系统反应血液系统反应 首先白细胞减少首先白细胞减少 4.其它其它 四、不良反应四、不良反应第三节第三节第三节第三节 硝基呋喃类药物硝基呋喃类药物硝基呋喃类药物硝基呋喃类药物呋喃妥因呋喃妥因呋喃妥因呋喃妥因(呋喃坦叮，呋喃坦叮，nitrofurantoinnitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮呋
8、喃唑酮呋喃唑酮呋喃唑酮(痢特灵，痢特灵，furazolidonefurazolidone）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林呋喃西林呋喃西林呋喃西林 外用治疗创伤和皮肤感染外用治疗创伤和皮肤感染第四十章第四十章第四十章第四十章 抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜
9、炎心内膜炎 灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素(griseofulvin)(griseofulvin)作用机制作用机制 阻止微管蛋白聚合而破坏有丝分裂时纺阻止微管蛋白聚合而破坏有丝分裂时纺 锤体的形成干扰真菌有丝分裂，阻止癣菌继续侵锤体的形成干扰真菌有丝分裂，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用入，对各类癣菌有抑制作用给药途径给药途径 口服有效，外用无效口服有效，外用无效不良反应不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 一、抗生素类一、抗生素类两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B(amphotericin
10、B)B(amphotericin B)药理作用药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染首选治疗深部真菌感染作用机制作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用临床应用 口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染注射用于全身真菌感染不良反应不良反应 毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血
11、管系统毒性反应防治措施防治措施 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用新剂型新剂型 两性霉素两性霉素B脂质复合体脂质复合体 两性霉素两性霉素B脂质分散体脂质分散体 两性霉素两性霉素B脂质体脂质体制霉菌素制霉菌素制霉菌素制霉菌素(nystatin)(nystatin)作用机制作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应不良反应毒性较两性霉素毒性较两性霉素B更大，不能注射。更大，不能注射。临床用途临床用途
12、口服或局部给药口服或局部给药口服用于胃肠真菌病口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病阴道霉菌病 咪唑类咪唑类(imdazole)克霉唑克霉唑(clotrimazole)咪康唑咪康唑(miconazole)酮康唑酮康唑(ketoconazole)三唑类三唑类(triazole)氟康唑氟康唑(fluconazole)伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药作用机制作用机制 抑制真菌抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加麦角固醇合成，使通透性增加临床应用临床应用 浅部浅
13、部克霉唑、咪康唑、酮康唑克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部深部氟康唑氟康唑 浅部、深浅部、深 伊曲康唑伊曲康唑特比萘芬特比萘芬特比萘芬特比萘芬(terbinafine)(terbinafine)作用机制作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成抑制麦角固醇合成癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用 念珠菌念珠菌抑菌抑菌临床应用临床应用主要用于浅部真菌病主要用于浅部真菌病三、其他类抗真菌药三、其他类抗真菌药氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine)(flucytosine)作用机制作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干
14、扰干扰DNA合成。合成。临床应用临床应用与两性霉素与两性霉素B 联合用药联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎首选治疗隐球菌所致脑膜炎第四十四章第四十四章第四十四章第四十四章 抗结核病药抗结核病药抗结核病药抗结核病药Overview of Global TB Epidemics-WHO Estimationu17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核u1850-1950 約十億人口死於肺結核u2003-2004-每一秒鐘就有一人感染肺結核-每一分鐘就有一人死於肺結核 -每一天約有5,000人死於肺結核-其中4/3年齡介於15-54歲 結核桿菌（tubercle bacilli）一种細長、略帶弯
15、曲而成杆狀的細菌，在培养基中則是近乎球形的的短杆狀或長链狀，長約 2-5寬約 0.2-0.6。传传染染途途径径二线药二线药氨硫脲氨硫脲氨硫脲氨硫脲 卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素 对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸 乙硫异烟胺乙硫异烟胺乙硫异烟胺乙硫异烟胺 环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素一线药一线药异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼 利福平利福平利福平利福平 链霉素链霉素链霉素链霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺 乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇抗结核病药包括：抗结核病药包括：抗菌机制抗菌机制u抑制分枝菌酸合成；抑制分枝菌酸合成；u抑制膜磷脂合成，致膜通透
16、性增高；抑制膜磷脂合成，致膜通透性增高；易产生耐药性，强调联合用药。易产生耐药性，强调联合用药。一、异烟肼一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）雷米封）作用特点作用特点 高效、价廉高效、价廉 口服吸收好口服吸收好 分子量小，穿透力强分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用临床应用临床应用 各种类型的结核病各种类型的结核病 单用单用早期、轻症结核病或预防给药早期、轻症结核病或预防给药
17、联用联用其他类型的结核病其他类型的结核病不良反应不良反应 少、轻少、轻 长期应用有长期应用有 外周神经炎和中枢神经系统症状。外周神经炎和中枢神经系统症状。u 异烟肼结构与异烟肼结构与B6相似相似,与与B6竞争性拮抗阻碍竞争性拮抗阻碍B6形成辅形成辅 酶酶,B6排泄增加。排泄增加。u 异烟肼与异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，形成稳定的腙类化合物，B6利用减少。利用减少。用用Vit B6 少量预防少量预防 肝损害肝损害 乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能快乙酰化多见，定期复查肝功能抗抗 菌菌 谱谱广谱广谱 分枝杆菌、分枝杆菌、G+、G-、
18、病毒、衣原、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药体，为抑菌和杀菌药作用机制作用机制抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA合成。合成。耐耐 药药 性性 RNA RNA多聚酶多聚酶 亚单位（靶位）突变亚单位（靶位）突变二、利福平二、利福平(rifampicin)体内过程体内过程 口服吸收快、完全；口服吸收快、完全；穿透力强，可进入细胞、胎儿及脑脊液；穿透力强，可进入细胞、胎儿及脑脊液；脱乙酰脱乙酰 基后，仍有一定的抗菌活性。主要从胆基后，仍有一定的抗菌活性。主要从胆 汁排泄；汁排泄；肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢；肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢；分泌物分泌
19、物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色临床应用临床应用 各种类型结核病各种类型结核病 联用联用 麻风病麻风病 耐药金葡菌等引起感染，尤胆道感染耐药金葡菌等引起感染，尤胆道感染不良反应不良反应 胃肠刺激反应胃肠刺激反应 较常见较常见 肝损害肝损害 少数人出现少数人出现 致畸胎作用致畸胎作用 孕期禁用孕期禁用抗菌机制抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成合成耐耐 药药 性性 产生耐药性但较慢产生耐药性但较慢主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用不良反应不良反应 较少
20、较少 长期长期球后视神经炎球后视神经炎定期作眼科检查定期作眼科检查三、乙胺丁醇三、乙胺丁醇(ethambutal)特点：特点：发现最早发现最早 穿透力弱穿透力弱 易产生耐药性易产生耐药性 耳毒性耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期强调联合用药，尤其结核病急性期四、链霉素四、链霉素(streptomycin)特点：特点：口服吸收迅速，通透性好。口服吸收迅速，通透性好。抗结核作用中等。抗结核作用中等。易产生耐药性易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性。，与其他抗结核药无交叉耐药性。毒性较大，肝损害，诱发痛风和关节痛。毒性较大，肝损害，诱发痛风和关节痛。联合用药参与短程疗法联合用药参与短程疗法五
21、、吡嗪酰胺五、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)联合用药联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性提高疗效、降低毒性、延缓耐药性一般：二联一般：二联 异烟肼异烟肼+利福平利福平 严重：三联严重：三联 异烟肼异烟肼+链霉素链霉素+吡嗪酰胺吡嗪酰胺用用 药药 原原 则则早期用药早期用药 多渗出性反应多渗出性反应 结核菌代谢旺盛结核菌代谢旺盛坚持全疗程规律用药坚持全疗程规律用药 以往主张以往主张治疗阶段治疗阶段 3-6月月 强效药联合强效药联合 控制症状控制症状巩固阶段巩固阶段 1-1.5年年 联用或单用联用或单用 延缓复发延缓复发 现在主张现在主张短程疗法（强化疗法）短程疗法（强化疗法）6月月 如如 2HRZ/4HR方案方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高适量适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性。剂量适当以保证疗效和避免毒性。谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH