应激与疾病精选PPT.ppt

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1、关于应激与疾病1第1页，讲稿共57张，创作于星期六2 应激应激(stress):stress):机体在各种内外环境因素及社会心理因素刺激时出机体在各种内外环境因素及社会心理因素刺激时出现的非特异性全身反应现的非特异性全身反应应激概念的形成和发展过程应激概念的形成和发展过程:1919世纪末世纪末:Claud Bernard:Claud Bernard提出提出“内环境稳定学说内环境稳定学说”(应激概念的基应激概念的基础础)19291929年年:Cannon:Cannon提出提出“紧急学说紧急学说”(交感交感N在机体紧急状态下起重要作用在机体紧急状态下起重要作用)2020世纪世纪3030年代年代:S

2、elye:Selye提出提出“全身适应全身适应综合症综合症”应激的概念应激的概念 考试是否会引起应激？第2页，讲稿共57张，创作于星期六3一一、应激原应激原应激原应激原-能引起机体应激反应的刺激因素能引起机体应激反应的刺激因素来源来源 外环境因素外环境因素-感染、缺氧、中毒、创伤、电击等感染、缺氧、中毒、创伤、电击等 内环境因素内环境因素-饥饿、疼痛、性压抑、心律失常饥饿、疼痛、性压抑、心律失常 心理社会因素心理社会因素-工作压力、居住拥挤、突发事件工作压力、居住拥挤、突发事件作用性质作用性质 非损伤性因素非损伤性因素-剧烈运动、疼痛、情绪等剧烈运动、疼痛、情绪等 损伤性因素损伤性因素-创伤、

3、感染、中毒等创伤、感染、中毒等 （主要区别是有无伴组织损伤）（主要区别是有无伴组织损伤）作用对象作用对象 躯体躯体 心理心理第一节第一节 应激原与应激分期应激原与应激分期第3页，讲稿共57张，创作于星期六4普遍性普遍性与与非特异性非特异性神经内分泌改变神经内分泌改变及一系列功能代及一系列功能代谢的改变谢的改变躯体躯体:过热过热过冷过冷手术创伤等手术创伤等 心理心理:紧张紧张恐惧恐惧悲伤等悲伤等普遍性普遍性:非特异性非特异性:特性特性第4页，讲稿共57张，创作于星期六5防御性防御性:是机体适应变化是机体适应变化,保护自身的重要组成部分保护自身的重要组成部分,可可提高机体的准备状态提高机体的准备状

4、态,有利于机体的有利于机体的fight or flightfight or flight损伤性损伤性:过强过强oror持续时间过长的应激原对机体有害持续时间过长的应激原对机体有害,可导致应激性疾病可导致应激性疾病防御性防御性与与损伤性损伤性并存并存第5页，讲稿共57张，创作于星期六6 一种因素要成为应激原一种因素要成为应激原,必须必须要有一定的强度和要有一定的强度和时间时间,但各人的强度和时间可以有明显的但各人的强度和时间可以有明显的不同不同 应激原需要有一定的应激原需要有一定的强度强度与与时间时间第6页，讲稿共57张，创作于星期六二二、应激的分期应激的分期 全全身身适适应应综综合合征征应应激

5、激原原持持续续作作用用于于机机体体所所引引起起的的动动态态的的连续过程连续过程警觉期警觉期 机体防御保护机制的快速动员期，持续时间短机体防御保护机制的快速动员期，持续时间短 交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋为主伴肾上腺皮质激素增多为主伴肾上腺皮质激素增多 表现为表现为:血压升高，心跳、呼吸增快，心、脑、骨骼肌血压升高，心跳、呼吸增快，心、脑、骨骼肌 血流量增加血流量增加,有利于战斗或逃避的最佳动员状态有利于战斗或逃避的最佳动员状态抵抗期抵抗期 警觉期后机体进入适应或抵抗阶段警觉期后机体进入适应或抵抗阶段 交感交感-肾上腺髓质反应减弱而肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌持续增多肾上腺皮质分

6、泌持续增多 代谢率增高，炎症与免疫反应减弱代谢率增高，炎症与免疫反应减弱 消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低衰竭期衰竭期 强烈有害刺激持续作用导致强烈有害刺激持续作用导致严重的内环境失衡严重的内环境失衡 休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡 机体耗竭抵抗能力机体耗竭抵抗能力,再度出现警觉期症状再度出现警觉期症状 第7页，讲稿共57张，创作于星期六8一鼓作气再而衰三而竭一鼓作气再而衰三而竭 鲁庄公十年春天，齐国军队攻打鲁国。鲁庄公准备应战。庄公鲁庄公十年春天，齐国军队攻打鲁国。鲁庄公准备应战。庄公同曹刿

7、共坐一辆战车。鲁国齐国的军队在长勺作战。庄公打算击鼓同曹刿共坐一辆战车。鲁国齐国的军队在长勺作战。庄公打算击鼓命令进军。曹刿说：命令进军。曹刿说：“不行。不行。”齐国军队敲了三次鼓。曹刿说：齐国军队敲了三次鼓。曹刿说：“可以进攻了。可以进攻了。”齐国的军队大败。庄公准备驱车追去。曹刿说：齐国的军队大败。庄公准备驱车追去。曹刿说：“不行。不行。”于是向下观察齐军车轮留下的痕迹，又登上车前的横木了于是向下观察齐军车轮留下的痕迹，又登上车前的横木了望齐军，说：望齐军，说：“可以了。可以了。”就追击齐国军队。胜了齐国军队后，庄就追击齐国军队。胜了齐国军队后，庄公问这样做的原因。曹刿回答说：公问这样做的

8、原因。曹刿回答说：“作战是靠勇气的。第一次击鼓作战是靠勇气的。第一次击鼓振作了勇气，第二次击鼓勇气低落，第三次击鼓勇气就消灭了。他振作了勇气，第二次击鼓勇气低落，第三次击鼓勇气就消灭了。他们的勇气消失了，我军的勇气正旺盛，所以战胜了他们。们的勇气消失了，我军的勇气正旺盛，所以战胜了他们。第8页，讲稿共57张，创作于星期六9应激的意义应激的意义 防御意义防御意义-适度的应激对机体有利适度的应激对机体有利 加强机体的准备状态加强机体的准备状态 提高机体对内外环境的适应能力提高机体对内外环境的适应能力 维持机体的自稳态维持机体的自稳态 称为称为良性应激良性应激(主要意义主要意义:抗损伤抗损伤)不良影

9、响不良影响-过强或持续过久的应激对机体不利过强或持续过久的应激对机体不利 造成机体损伤、疾病甚至死亡造成机体损伤、疾病甚至死亡 称为称为劣性应激劣性应激第9页，讲稿共57张，创作于星期六10第二节第二节 应激反应的发生机制应激反应的发生机制 应激的神经内分泌反应应激的神经内分泌反应 应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应第10页，讲稿共57张，创作于星期六11一一、应激的、应激的神经内分泌机制神经内分泌机制蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统其他激素（其他激素（胰高血糖素、胰岛素、胰高血糖素、胰岛素、-内啡肽内啡肽等等）第11页，讲

10、稿共57张，创作于星期六121.基本组成单元基本组成单元 中枢中枢整合部位整合部位 脑干蓝斑（脑干蓝斑（LCLC）相关的去甲肾上腺素能神经元（）相关的去甲肾上腺素能神经元（NENE）外周外周参与效应部位参与效应部位 交感神经交感神经-肾上腺髓质肾上腺髓质 共同组成共同组成蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质轴（肾上腺髓质轴（LCSALCSA）（一）蓝斑（一）蓝斑交感交感肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统第12页，讲稿共57张，创作于星期六13n引起相关的情绪反应引起相关的情绪反应 上行纤维投射到大脑边缘系统上行纤维投射到大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位）（杏仁复合体、海马结构、边缘中

11、脑区等部位）引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应n调控交感调控交感-肾上腺髓质的应激肾上腺髓质的应激 下行纤维投射到脊髓侧角下行纤维投射到脊髓侧角 调节交感调节交感-肾上腺髓质反应肾上腺髓质反应n启动下丘脑启动下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴的应激肾上腺皮质轴的应激 与室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系与室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 启动下丘脑启动下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴的应激反应肾上腺皮质轴的应激反应2.蓝斑的中枢整合调节效应蓝斑的中枢整合调节效应第13页，讲稿共57张，创作于星期六14交感神经兴奋交感神经兴奋嗜铬细胞嗜铬细胞

12、释放肾上腺素释放肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素交感神经交感神经肾上腺髓质肾上腺髓质3.交感交感-肾上腺髓质的外周效应肾上腺髓质的外周效应血浆血浆去甲肾上腺素和肾上腺素去甲肾上腺素和肾上腺素浓度迅速升高浓度迅速升高第14页，讲稿共57张，创作于星期六 系统功能系统功能 防御意义防御意义 不利影响不利影响心脏心脏 加快心率加快心率,增加组织血供增加组织血供 心肌耗氧心肌耗氧 增强心肌收缩力增强心肌收缩力血流血流 心脑骨骼肌血流心脑骨骼肌血流 保证重要器官保证重要器官 腹腔器官缺血诱腹腔器官缺血诱重分重分 皮肤和腹腔器官皮肤和腹腔器官 血液供应血液供应 发应激性溃疡发应激性溃疡布布 (如肾等如肾等

13、)血压血压 外周小血管收缩外周小血管收缩 维持血压维持血压 诱发高血压诱发高血压呼吸呼吸 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 肺泡通气量肺泡通气量系统系统血液血液 血小板数目增加血小板数目增加 有利于机体有利于机体 血栓和血栓和DIC 系统系统 黏附聚集增强黏附聚集增强 对抗出血对抗出血 其他其他 对许多激素对许多激素 机体更广泛机体更广泛 脂质过氧化脂质过氧化 有促进作用有促进作用 程度上动员程度上动员 损伤生物膜损伤生物膜4.交感交感-肾上腺髓质系统在应激时改变的意义肾上腺髓质系统在应激时改变的意义第15页，讲稿共57张，创作于星期六16(二二)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上

14、腺皮质激素系统（HPA）刺激刺激下丘脑下丘脑CRH腺垂体腺垂体ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素(-)长反馈长反馈(-)短反馈短反馈正常时系统的调节正常时系统的调节下丘脑的室旁核（下丘脑的室旁核（PVN）、）、腺垂体、肾上腺皮质腺垂体、肾上腺皮质1.基本组成单元基本组成单元第16页，讲稿共57张，创作于星期六17上行上行:与杏仁核、海马、边缘系统联系与杏仁核、海马、边缘系统联系下行下行:与腺垂体和肾上腺皮质联系与腺垂体和肾上腺皮质联系 下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核(PVN)PVN)第17页，讲稿共57张，创作于星期六中枢调控效应中枢调控效应PVN上行纤维投射到大脑边缘系统调控情绪

15、行为反应上行纤维投射到大脑边缘系统调控情绪行为反应 适量的适量的CRH增多使机体兴奋或有欣快感，促进适应反应增多使机体兴奋或有欣快感，促进适应反应 大量的大量的CRH使机体出现焦虑、抑郁、食欲与性欲减退，造成适应障碍使机体出现焦虑、抑郁、食欲与性欲减退，造成适应障碍PVNPVN下行纤维通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质反应下行纤维通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质反应 PVN PVN的促肾上腺皮质激素释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素的促肾上腺皮质激素释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素（释放激素（CRHCRH）CRH CRH通过垂体门脉系统到达腺垂体刺激垂体合成、释放促肾上腺皮质激

16、通过垂体门脉系统到达腺垂体刺激垂体合成、释放促肾上腺皮质激素（素（ACTHACTH）2.基本效应基本效应第18页，讲稿共57张，创作于星期六19外周效应外周效应糖皮质激素糖皮质激素(GC)(GC)正常正常:25-37:25-37mg mg 应激应激(外科手术外科手术):):100100mgmg应激时应激时GCGC分泌增加的机制分泌增加的机制传入神经传入神经大脑皮层及边缘系统大脑皮层及边缘系统N信号信号下丘脑神经垂体下丘脑神经垂体应激刺激应激刺激腺垂体腺垂体（-）应激时减弱）应激时减弱（-）应激时减弱）应激时减弱CRHCRH垂体门脉垂体门脉ACTHACTH释放释放肾上腺皮质分泌皮质醇肾上腺皮质分

17、泌皮质醇第19页，讲稿共57张，创作于星期六20防防御御意意义义应应激激时时糖糖皮皮质质激激素素增增加加有有利利机机体体抵抵抗抗有有害害刺刺激激n 通通过过蛋蛋白白质质分分解解和和糖糖原原异异生生使使血血糖糖增增高高,保保证证能能量量供应和肝糖原储备供应和肝糖原储备n 通通过过糖糖皮皮质质激激素素调调节节儿儿茶茶酚酚胺胺和和胰胰高高血血糖糖素素（容容许作用）许作用）,保证脂肪动员及改善心血管功能保证脂肪动员及改善心血管功能n 通通过过抑抑制制炎炎症症介介质质白白三三烯烯、前前列列腺腺素素等等合合成成与与释释放放,发挥抗炎抗过敏作用发挥抗炎抗过敏作用n 通过稳定溶酶体膜通过稳定溶酶体膜,防止溶酶

18、体外漏及减轻组织损伤防止溶酶体外漏及减轻组织损伤3.意义意义第20页，讲稿共57张，创作于星期六不良影响不良影响慢性应激时慢性应激时糖皮质激素持续增加糖皮质激素持续增加对机体对机体不利不利 蛋白质大量分解导致负氮平衡蛋白质大量分解导致负氮平衡 抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低 抑制生长激素作用导致生长发育迟缓抑制生长激素作用导致生长发育迟缓 抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调 抑制甲状腺轴导致抑制甲状腺轴导致T4转化为转化为T3受阻受阻 引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高

19、、胰岛素抵抗 引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向(例例:某些父母不某些父母不和、单亲家庭小孩和、单亲家庭小孩)第21页，讲稿共57张，创作于星期六221.1.胰高血糖素增加和胰岛素减少胰高血糖素增加和胰岛素减少交感神经兴奋所致交感神经兴奋所致 通通过过-受受体体刺刺激激胰胰岛岛 细细胞胞分分泌泌胰胰高高血血糖糖素素增增加加,促促进进糖糖原原异异生生(从从非非糖糖化化合合物物转转变变为为葡葡萄萄糖糖或或糖糖元元)和和肝糖原分解引起应激性高血糖肝糖原分解引起应激性高血糖 通通过过-受受体体抑抑制制 细细胞胞分分泌泌胰胰岛岛素素,但但胰胰高高血血糖糖素素和和血血

20、糖糖增增高高刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌(二二者者综综合合作作用用结结果果,胰胰岛岛素素减减少少)（三）其它激素（三）其它激素第22页，讲稿共57张，创作于星期六2.-内啡肽增多内啡肽增多应激原刺激腺垂体合成增多应激原刺激腺垂体合成增多 抑制抑制ACTH和糖皮质激素分泌和糖皮质激素分泌-避免垂体避免垂体-肾上腺肾上腺轴过度兴奋轴过度兴奋 抑制交感抑制交感-肾上腺髓质系统活性肾上腺髓质系统活性-避免心率过快、避免心率过快、血管收缩过强血管收缩过强 使应激时痛域增高使应激时痛域增高-减少机体不良反应（称为应激减少机体不良反应（称为应激镇痛镇痛,例例:战伤时的士兵战伤时的士兵）第23页，讲稿共57张

21、，创作于星期六3.醛固酮和抗利尿激素增多醛固酮和抗利尿激素增多 交感兴奋激活肾素交感兴奋激活肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 使醛固酮水平增高促进钠水重吸收使醛固酮水平增高促进钠水重吸收 应激原使抗利尿激素分泌增加促进水重吸收应激原使抗利尿激素分泌增加促进水重吸收 维持血容量维持血容量4.生长激素异常生长激素异常 急性应激和生理应激时生长激素增加急性应激和生理应激时生长激素增加 慢性应激和心理应激时生长激素受抑慢性应激和心理应激时生长激素受抑-使生长发使生长发育迟缓育迟缓第24页，讲稿共57张，创作于星期六25应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应第25页，讲稿共57张，

22、创作于星期六26二二.应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应急性期反应蛋白急性期反应蛋白(APP)APP)热休克蛋白热休克蛋白(HSP)HSP)第26页，讲稿共57张，创作于星期六27(一一)急性期反应蛋白急性期反应蛋白(APP)APP)1.1.定义定义应激时应激时,由于感染由于感染炎症或组织损伤等原因可使血浆炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度中某些蛋白质浓度迅速升高迅速升高,这些蛋白质称为急性这些蛋白质称为急性期反应蛋白。伴有急性期反应蛋白变化的反应称期反应蛋白。伴有急性期反应蛋白变化的反应称之为急性期反应。之为急性期反应。第27页，讲稿共57张，创作于星期六28属于分泌型蛋白质属于

23、分泌型蛋白质主主要要由由肝肝细细胞胞合合成成（少少数数由由单单核核巨巨噬噬细细胞胞、成成纤维细胞合成）纤维细胞合成）种类很多，功能广泛种类很多，功能广泛 2.2.种种类和功能类和功能第28页，讲稿共57张，创作于星期六抑制蛋白酶抑制蛋白酶 种类种类-1 1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、1 1抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、2 2巨球蛋白等巨球蛋白等 功能功能-抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶对组织的过度损伤抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶对组织的过度损伤凝血与抗凝血蛋白凝血与抗凝血蛋白 种类种类-凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等 功能功能-促进凝血与纤溶的作用促进凝血与纤溶的作用 其

24、中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散其中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散运输蛋白运输蛋白 种类种类-血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等 功能功能-运输作用运输作用 血红素结合蛋白与血红素结合血红素结合蛋白与血红素结合 铜蓝蛋白可与铜结合铜蓝蛋白可与铜结合 避免过多的游离血红素和铜的危害避免过多的游离血红素和铜的危害第29页，讲稿共57张，创作于星期六C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）促进吞噬细胞的功能、激活补体经典途径、抑制血小板释放炎促进吞噬细胞的功能、激活补体经典途径、抑制血小板释放炎症介质症介质,有利于清除异物和坏死组织及提高机体抗感染能力有利于清除异物

25、和坏死组织及提高机体抗感染能力(升升高与炎症和组织损伤的程度呈正相关高与炎症和组织损伤的程度呈正相关,临床作为炎症和疾病活动的临床作为炎症和疾病活动的指标指标)其他其他 种类种类:补体、纤维连接蛋白、血清淀粉样补体、纤维连接蛋白、血清淀粉样A A蛋白等蛋白等 功能功能:补体补体成分如成分如C1sC1s、C2 C2、C3 C3、C4 C4、C5C5等增多提高抗感染能力等增多提高抗感染能力 纤维连接蛋白纤维连接蛋白促进巨噬细胞趋化性并激活巨噬细胞的吞噬功能促进巨噬细胞趋化性并激活巨噬细胞的吞噬功能 血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白蛋白可以促进损伤的修复可以促进损伤的修复第30页，讲稿共57张，创作于

26、星期六31 防御意义：防御意义：APP是应激时机体对外界刺激的保护性是应激时机体对外界刺激的保护性系统系统 急性时相的特征之一是急性时相的特征之一是APP浓度迅速增高浓度迅速增高 迟缓相的重要特征是免疫球蛋白大量生成迟缓相的重要特征是免疫球蛋白大量生成 不利影响：如代谢紊乱、贫血、生长迟缓等不利影响：如代谢紊乱、贫血、生长迟缓等3.意义意义第31页，讲稿共57张，创作于星期六32(二二)HSP)HSP1.1.定义定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质蛋白质,又称为又称为应激蛋白。应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分主要在细胞内

27、发挥功能，属非分泌型蛋白质。泌型蛋白质。第32页，讲稿共57张，创作于星期六33 ATP酶结构域酶结构域 （高度保守）（高度保守）N450氨基酸残基氨基酸残基基因识别结构域基因识别结构域（可变区）（可变区）200氨基酸残基氨基酸残基 C蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点HSP70结构示意图结构示意图2.基本结构和功能基本结构和功能第33页，讲稿共57张，创作于星期六34分子伴娘分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本其本身却不是身却不是蛋白蛋白装配产物的组成成分。装配产物的组成成分。HSP分子伴娘作用机制分子伴娘作用机制未折叠新合成的或损伤的蛋白质其疏水基

28、团常暴露在外未折叠新合成的或损伤的蛋白质其疏水基团常暴露在外(没有分子没有分子娘时通过疏水基团相互结合失活娘时通过疏水基团相互结合失活),HSP的的C末端的疏水区与多肽链末端的疏水区与多肽链的疏水基团结合使蛋白质折叠的疏水基团结合使蛋白质折叠,折叠后折叠后HSP脱落脱落功能功能:第34页，讲稿共57张，创作于星期六35v与新生未折叠与新生未折叠错折叠或聚集的蛋白质结合错折叠或聚集的蛋白质结合v加速正确的肽链折叠和重折叠加速正确的肽链折叠和重折叠v促使某些变性蛋白的降解和清除促使某些变性蛋白的降解和清除HSP70是主要的伴娘蛋白之一，作用：是主要的伴娘蛋白之一，作用：n增强机体对多种应激原的耐受

29、性增强机体对多种应激原的耐受性第35页，讲稿共57张，创作于星期六 各类型热休克蛋白各类型热休克蛋白名称名称 分子量分子量 细胞内定位细胞内定位 可能的功能可能的功能HSP110 110000 胞浆胞浆/核核 热耐受热耐受HSP90家族家族 90000 HSP90 胞浆胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无无 活性状态，帮助其转运活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网内质网 帮助分泌蛋白质的折叠帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族家族 70000 HSC70 胞浆胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网内质网 帮助新生蛋白质的成

30、熟帮助新生蛋白质的成熟Grp75 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的移位帮助新生蛋白质的移位HSP60 60000 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的折叠帮助新生蛋白质的折叠低分子低分子HSP 20000-30000 胞浆胞浆/核核 细胞骨架机动蛋白的调节者细胞骨架机动蛋白的调节者HSP10 10000 线粒体线粒体 HSP60的辅因子的辅因子泛素泛素 8000 胞浆胞浆/核核 辅助蛋白质的非溶酶体降解辅助蛋白质的非溶酶体降解第36页，讲稿共57张，创作于星期六37诱导和调节诱导和调节正常正常HSFHSP应激应激HSFHSFHSFHSE当应激原引起当应激原引起蛋白质结构损蛋白质结构损伤时伤时HSF:热

31、休克因子热休克因子;HSE:热休克元件热休克元件DNAHSP合成合成HSP蛋白质蛋白质第37页，讲稿共57张，创作于星期六第三节第三节 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 代谢变化代谢变化:能量代谢及物质分解代谢增强而合成代谢减弱能量代谢及物质分解代谢增强而合成代谢减弱.重度应重度应激或持续时间过久激或持续时间过久:出现体重减轻、贫血、衰弱、全身抵抗力降低等出现体重减轻、贫血、衰弱、全身抵抗力降低等 能量代谢率升高能量代谢率升高 严重严重 儿茶酚胺儿茶酚胺 体脂动员增强体脂动员增强 代谢率代谢率 应激应激 糖皮质激素分泌增加糖皮质激素分泌增加 肌肉组织分解旺盛肌肉组织分解旺盛 显

32、著升高显著升高 应激性高血糖或应激性糖尿应激性高血糖或应激性糖尿 胰岛素相对不足胰岛素相对不足 葡萄糖利用减少（胰岛素耐受）葡萄糖利用减少（胰岛素耐受）血糖及血糖及 儿茶酚胺、胰高血糖素、儿茶酚胺、胰高血糖素、促糖原分解和异生促糖原分解和异生 糖尿升高糖尿升高 糖皮质激素等糖皮质激素等 血中游离脂肪酸和酮体增加血中游离脂肪酸和酮体增加 肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素 脂解激素脂解激素 脂肪动员脂肪动员 组织对脂肪酸组织对脂肪酸 胰高血糖素、生长激素等胰高血糖素、生长激素等 增多增多 和分解增加和分解增加 利用增加利用增加 尿氮排出增加和负氮平衡尿氮排出增加和负氮平衡 肾上腺皮质激

33、素分泌增加肾上腺皮质激素分泌增加 蛋白质分解代谢增强蛋白质分解代谢增强 蛋白质蛋白质 胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少 合成代谢减弱合成代谢减弱 破坏增多破坏增多第38页，讲稿共57张，创作于星期六功能变化功能变化一一.中枢神经系统中枢神经系统与应激相关的与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑马、下丘脑、蓝斑蓝斑区：蓝斑区：神经元激活，酪氨酸羟化酶活性升高，机体出神经元激活，酪氨酸羟化酶活性升高，机体出 现紧张、专注程度升高，过度焦虑、害怕、愤怒。现紧张、专注程度升高，过度焦虑、害怕、愤怒。HPA轴：轴：适度兴奋有助于维持良好的认知学习

34、能力和良适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和良 好情绪；好情绪；过度兴奋或不足可出现抑郁、厌食、自杀倾向过度兴奋或不足可出现抑郁、厌食、自杀倾向第39页，讲稿共57张，创作于星期六二二.免疫系统免疫系统神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。具有反向调节和影响。神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，补体急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，补体、C反应蛋白反应蛋白(CRP)等非特异性抗感染的急性期蛋白升

35、高。等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。慢性应激：免疫功能抑制。慢性应激：免疫功能抑制。第40页，讲稿共57张，创作于星期六神经内分泌对免疫的调控效应神经内分泌对免疫的调控效应因子因子 基本作用基本作用 具体效应具体效应 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 抗体，细胞因子的生成，抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性细胞活性 儿茶酚胺儿茶酚胺 抑制抑制 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖-内啡肽内啡肽 增强增强/抑制抑制 抗体生成，巨噬细胞，抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性细胞的活性加压素加压素 增强增强 T细胞增殖细胞增殖 ACTH 增强增强/抑制抑制 抗体，细胞因子生成，抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性

36、巨噬细胞活性GH 增强增强 抗体生成，巨噬细胞激活抗体生成，巨噬细胞激活雄激素雄激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化雌激素雌激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRH 增强增强 细胞因子生成细胞因子生成注注:ACTH:促肾上皮质激素促肾上皮质激素;GH:生长激素生长激素;CRH:促肾上皮质激素释放激素促肾上皮质激素释放激素 第41页，讲稿共57张，创作于星期六42病原微生物、抗原等刺激病原微生物、抗原等刺激 免疫系统激活免疫系统激活 抗体、细胞因抗体、细胞因子、神经内分泌激素子、神经内分泌激素免疫系统对神经内分泌的调控：免疫系统对神经内分泌的调控：第42页，讲稿共57张，创作于星期六免

37、疫细胞产生的神经免疫细胞产生的神经-内分泌激素内分泌激素 免疫细胞免疫细胞 生成的激素生成的激素 T-cell ACTH，内啡肽，内啡肽，TSH，GH，催乳素，催乳素，IGF-1 B-cell ACTH，内啡肽，内啡肽，GH，IGF-1 巨噬细胞巨噬细胞 ACTH，内啡肽，内啡肽，GH，IGF-1，P物质物质 脾细胞脾细胞 LH，FSH，CRH 胸腺细胞胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素催产素 注注:TSH:促甲状腺素促甲状腺素;GH:生长激素生长激素;IGF-1:胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子;LHRH:促黄体激素释放激素促黄体激素释放激素;LH:黄体生成素黄体生成素;FSH:卵泡

38、刺激素卵泡刺激素;AVP:血浆精氨酸加压素血浆精氨酸加压素第43页，讲稿共57张，创作于星期六三三.心血管系统心血管系统 心率心率 收缩力收缩力 血压血压 血流重分布血流重分布 保证心、脑、骨骼肌的血液供应保证心、脑、骨骼肌的血液供应 情绪心理应激，特别是持续的负性情绪因素可促进高血情绪心理应激，特别是持续的负性情绪因素可促进高血 压、冠心病的发生。压、冠心病的发生。机制：机制：交感肾交感肾肾上腺髓质肾上腺髓质（+）持续小动脉收缩持续小动脉收缩 BP CRH 促进交感肾上腺髓质的活性促进交感肾上腺髓质的活性 GC持续持续 血胆固醇血胆固醇 GC 血管平滑肌血管平滑肌C内钠水潴留内钠水潴留 使平

39、滑肌使平滑肌C对生压素更敏感对生压素更敏感 情绪心理应激情绪心理应激 激活高血压的遗传易感因素激活高血压的遗传易感因素第44页，讲稿共57张，创作于星期六四四.消化系统消化系统 慢性应激慢性应激 食欲减退食欲减退 诱发神经厌食症诱发神经厌食症 (可能可能CRH的分泌增加有关的分泌增加有关)部分病人会出现进食增加，成为某些肥胖症的诱因部分病人会出现进食增加，成为某些肥胖症的诱因 (可能与应激时内啡肽、单胺类介质在下丘脑水平升高有关可能与应激时内啡肽、单胺类介质在下丘脑水平升高有关)应激时交感肾上腺髓质系统强烈兴奋应激时交感肾上腺髓质系统强烈兴奋 应激性溃疡应激性溃疡v 儿童在情绪紧张时可出现胃部

40、明显不适儿童在情绪紧张时可出现胃部明显不适v 心理性应激心理性应激 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎第45页，讲稿共57张，创作于星期六五五.血液系统血液系统 急性应激急性应激 WBC、核左移、血小板核左移、血小板、粘附力、粘附力、纤维蛋白原、纤维蛋白原、纤溶酶、纤溶酶、AT-非特异性抗感染能力和凝血能力增强非特异性抗感染能力和凝血能力增强促进血栓和促进血栓和DIC的形成的形成 慢性应激慢性应激 贫血贫血:类似缺铁性贫血类似缺铁性贫血（单核吞噬细胞系统对（单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速有关）的破坏加速有关）第46页，讲稿共57张，创作于星期六六六.泌尿生殖系统泌尿生殖系统 交感交感+肾血流肾血流

41、GFR 尿量尿量 比重比重 水钠排泄水钠排泄 血管肾张素系统兴奋血管肾张素系统兴奋 ADHGRH分泌的规律性被扰乱分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经月经紊乱、闭经第47页，讲稿共57张，创作于星期六第四节第四节 应激与疾病应激与疾病 各种致病因素引起特定疾病的同时也引起机体非特异性全身反应各种致病因素引起特定疾病的同时也引起机体非特异性全身反应 应激性疾病应激性疾病 应激作为病因引起的疾病应激作为病因引起的疾病(如应激性溃疡如应激性溃疡)应激相关性疾病应激相关性疾病 应激作为重要原因或诱因而发生的疾病应激作为重要原因或诱因而发生的疾病 (如原发性高血压、支气管哮喘如原发性高血压、支气管哮喘)应

42、激诱发或加剧的应激诱发或加剧的躯体疾病躯体疾病 应激诱发应激诱发心理、精神障碍心理、精神障碍第48页，讲稿共57张，创作于星期六49一一.应激与躯体疾病应激与躯体疾病 消化系统消化系统 应激性溃疡应激性溃疡、溃疡性结肠炎和神经性呕吐等、溃疡性结肠炎和神经性呕吐等心血管系统心血管系统 原发性高血压、冠心病和心律失常等原发性高血压、冠心病和心律失常等内分泌系统内分泌系统 糖尿病、甲亢、发育迟缓和月经紊乱等糖尿病、甲亢、发育迟缓和月经紊乱等免疫系统免疫系统 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和支气管哮喘等类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和支气管哮喘等第49页，讲稿共57张，创作于星期六50(一一)应激性溃

43、疡应激性溃疡 1.1.概念概念严重疾病、创伤、及其他应激情况下严重疾病、创伤、及其他应激情况下以胃、十二指肠粘膜糜烂、浅溃疡、以胃、十二指肠粘膜糜烂、浅溃疡、渗血或出血、穿孔等为主要表现的急性损伤渗血或出血、穿孔等为主要表现的急性损伤重病重伤时应激性溃疡发病率约为重病重伤时应激性溃疡发病率约为75%75%100%100%如合并大出血，死亡率可高达如合并大出血，死亡率可高达50%50%以上以上第50页，讲稿共57张，创作于星期六 胃粘膜缺血胃粘膜缺血 应激性溃疡形成的应激性溃疡形成的最基本条件最基本条件儿茶酚胺增加使内脏血流减少儿茶酚胺增加使内脏血流减少胃肠粘膜缺血致上皮细胞能量不足胃肠粘膜缺血

44、致上皮细胞能量不足粘液和碳酸氢盐产生减少粘液和碳酸氢盐产生减少覆盖于胃粘膜表面的屏障遭受破坏覆盖于胃粘膜表面的屏障遭受破坏 胃腔内胃腔内H H+逆向粘膜扩散逆向粘膜扩散（胃粘膜内（胃粘膜内H H+增多）增多）应激性溃疡发生的应激性溃疡发生的必要条件必要条件 胃粘膜屏障破坏胃粘膜屏障破坏 胃腔内胃腔内H H+向粘膜内反向弥散向粘膜内反向弥散 胃血流量减少进入粘膜内的胃血流量减少进入粘膜内的H H+过量过量 不能被碳酸氢盐中和不能被碳酸氢盐中和 粘膜内粘膜内 粘膜细胞粘膜细胞 不能被血液及时带走不能被血液及时带走 pHpH下降下降 损伤损伤 酸中毒酸中毒时血流对时血流对H H+缓冲能力降低缓冲能力

45、降低 损害胃损害胃 促进应激性促进应激性 胆汁逆流胆汁逆流 粘膜屏障粘膜屏障 溃疡的发生溃疡的发生2.发生机制发生机制第51页，讲稿共57张，创作于星期六长长时时间间情情绪绪紧紧张张和和持持续续负负性性心心理理状状态态（焦焦虑虑、抑抑郁郁等等）均均可可促促进进原原发发性性高高血血压压和和冠冠心心病病发生发生发生机制发生机制 交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋 外周血管收缩外周血管收缩 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统激活醛固酮系统激活 血容量增加血容量增加 糖皮质激素持续升高糖皮质激素持续升高 血胆固醇升高血胆固醇升高 血管平滑肌内钠水潴留血管平滑肌内钠水潴留平滑肌对升压因素敏感

46、性增高平滑肌对升压因素敏感性增高 遗传易感因素激活遗传易感因素激活 社会、心理因素所引发的应激使遗传易感性激活（机制未明）社会、心理因素所引发的应激使遗传易感性激活（机制未明）遗传因素与环境因素长期作用可致原发性高血压遗传因素与环境因素长期作用可致原发性高血压 (二二)原发性高血压和冠心病原发性高血压和冠心病原发性高血压原发性高血压第52页，讲稿共57张，创作于星期六53情情绪绪心心理理应应激激是是促促发发心心律律失失常常、急急性性心心肌肌梗梗死死、心心源源性性猝猝死死的的主主要诱因要诱因(称为称为“触发器触发器”）在原有冠状动脉病变或心肌损伤的基础上更易发生在原有冠状动脉病变或心肌损伤的基础

47、上更易发生 应激诱发的致死性心律紊乱主要是心室纤颤应激诱发的致死性心律紊乱主要是心室纤颤发生机制发生机制 交感交感-肾上腺髓质激活、儿茶酚胺升高肾上腺髓质激活、儿茶酚胺升高 通过通过-受体兴奋使心室纤颤的阈值降低受体兴奋使心室纤颤的阈值降低 引起心肌电活动异常引起心肌电活动异常 急性期反应使血粘度升高、凝固性增高，促进血栓形成急性期反应使血粘度升高、凝固性增高，促进血栓形成(三三)心肌梗死与猝死心肌梗死与猝死第53页，讲稿共57张，创作于星期六54(一一)心理性应激反应及其异常心理性应激反应及其异常应激的认知功能异常应激的认知功能异常 持续的劣性应激可损害认知功能持续的劣性应激可损害认知功能(

48、如长时间的噪音环境可使儿童认知学习能力下降如长时间的噪音环境可使儿童认知学习能力下降)应激的情绪异常应激的情绪异常 情情绪绪反反应应（喜喜、怒怒、哀哀、乐乐、悲悲、恐恐、惊惊）有有时时会会成成为为影影响响整整个个应应激激的的非非常常关关键键的的因素之一因素之一 如某些心理社会因素引起愤怒情绪可致出现行为失控如某些心理社会因素引起愤怒情绪可致出现行为失控若有冠心病病史者还可诱发心源性猝死若有冠心病病史者还可诱发心源性猝死应激的社会行为异常应激的社会行为异常 应应激激会会改改变变人人的的社社会会行行为为方方式式(如如应应激激时时产产生生的的愤愤怒怒情情绪绪可可导导致致敌敌意意的的、自自私私的的或或

49、攻攻击的行为反应击的行为反应)二二.应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍第54页，讲稿共57张，创作于星期六55一吉林导游述叙他在云南丽江行凶杀人的经过：他在云南丽江一吉林导游述叙他在云南丽江行凶杀人的经过：他在云南丽江带团时与女地陪发生争执后（一星期前他公司有导游被地陪打带团时与女地陪发生争执后（一星期前他公司有导游被地陪打伤），怀疑地陪与司机对他不利，便去当地一商店买刀防身，伤），怀疑地陪与司机对他不利，便去当地一商店买刀防身，当他买到刀走出商店后，他就失去了理智见人就杀，造成多人当他买到刀走出商店后，他就失去了理智见人就杀，造成多人重伤重伤举例举例:第55页，讲稿共57张，创作于星期六5

50、6精神创伤性应激障碍（精神创伤性应激障碍（PTSDPTSD）指经历了残酷战争、严重创伤和恐怖之后出现的一系列心理精指经历了残酷战争、严重创伤和恐怖之后出现的一系列心理精神障碍也称创伤后应激病）神障碍也称创伤后应激病）严重的精神心理刺激作为严重的精神心理刺激作为PTSDPTSD的病因十分明确的病因十分明确 不同于一般精神病不同于一般精神病 是强烈伤害性应激后出现的一系列心理精神障碍是强烈伤害性应激后出现的一系列心理精神障碍将将PTSD与其他精神障碍的病人区分并施以适当的心理治疗是行之有效的疗与其他精神障碍的病人区分并施以适当的心理治疗是行之有效的疗法法 (二二)精神创伤性应激障碍精神创伤性应激障