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1、膜型肾病的中西医治疗策略第1页，此课件共38页哦流行病学流行病学 膜性肾病膜性肾病(MN)是成人肾病综合征中最常见的是成人肾病综合征中最常见的病理类型之一。病理类型之一。高发年龄为高发年龄为40-60岁，男：女约为岁，男：女约为2-3：1。约约31膜性肾病是有继发因素引起。膜性肾病是有继发因素引起。第2页，此课件共38页哦发病机制发病机制 近近20年来，对年来，对MN细胞分子生物学的发病机细胞分子生物学的发病机理有了巨大的进展。理有了巨大的进展。现在认为现在认为MN的发生主要是由于自身免疫导致的发生主要是由于自身免疫导致足细胞下免疫复合物沉积的结果。足细胞下免疫复合物沉积的结果。Couser
2、WG，Division of Nephrology,University of Washington,USA.J Nephrol.2006 Nov第3页，此课件共38页哦IMN的病理特点的病理特点 肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积导致毛细血管基底膜肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。弥漫性增厚。光镜下可见肾小球基底膜上皮侧有钉突形成，基底膜逐渐增厚。光镜下可见肾小球基底膜上皮侧有钉突形成，基底膜逐渐增厚。电镜下早期可见基底膜上皮侧有排列整齐的电子致密物，电镜下早期可见基底膜上皮侧有排列整齐的电子致密物，常伴有广泛足突融合。常伴有广泛足突融合。免疫荧光检查常见免疫荧光检查常
3、见IgG呈均匀细颗粒样沿毛细血管壁外弥漫呈均匀细颗粒样沿毛细血管壁外弥漫性沉积，大多数患者同时有性沉积，大多数患者同时有C3沉积。沉积。第4页，此课件共38页哦第第期期 光光镜镜结结构构基基本本正正常常，电电镜镜上上皮皮下下少少数数电电子子致致密密物物沉沉着着，基底膜无明显改变。基底膜无明显改变。第第期期 光光镜镜下下基基底底膜膜弥弥漫漫性性增增厚厚，出出现现 “钉钉突突”，电电镜镜上上皮皮下下有有大大量量的的电电子子致致密密物物沉沉积积，致致密密物物间间为为钉钉突突状状增增生生的的基基底底膜。膜。第第期期 光光镜镜下下肾肾小小球球毛毛细细血血管管壁壁弥弥漫漫性性增增厚厚，基基底底膜膜呈呈中中
4、空空链链环环状状。毛毛细细血血管管袢袢有有狭狭窄窄或或闭闭塞塞。电电镜镜下下基基底底膜膜内内有有大大量量电电子子致致密密物物沉沉积积，呈呈双双层层梯梯状状结结构构，上上皮皮下下致致密密物物部部分分溶溶解。解。第第期期 基基底底膜膜高高度度增增厚厚，毛毛细细血血管管袢袢闭闭塞塞，可可见见小小球球萎萎缩缩或或纤纤维维化化。电电镜镜下下基基底底膜膜双双层层融融合合呈呈不不规规则则增增厚厚，致致密密物物中中有有透透明明区区形成，使基底膜呈链条状。形成，使基底膜呈链条状。病理分期病理分期第5页，此课件共38页哦临床表现临床表现80%左右表现为肾病综合征，其余为非肾病左右表现为肾病综合征，其余为非肾病范围
5、蛋白尿范围蛋白尿50%患者有红细胞尿，罕见红细胞管型或患者有红细胞尿，罕见红细胞管型或肉眼血尿肉眼血尿少数患者可有糖尿少数患者可有糖尿70%患者血压正常患者血压正常伴肾功能不全者通常进展比较缓慢伴肾功能不全者通常进展比较缓慢第6页，此课件共38页哦预后预后约约30%的患者特别是年轻患者多在发病后的的患者特别是年轻患者多在发病后的2年内年内病情可自然缓解，但也存在反复复发的现象；病情可自然缓解，但也存在反复复发的现象；约约30%的患者虽蛋白尿较多的患者虽蛋白尿较多,但肾功能可长期相对稳但肾功能可长期相对稳定；定；约约30%的患者则逐渐出现肾功能损害，在发病的患者则逐渐出现肾功能损害，在发病510
6、年后进展至慢性肾功能不全；年后进展至慢性肾功能不全；约约10%的患者因为肾外的并发症死亡。的患者因为肾外的并发症死亡。第7页，此课件共38页哦IMN在原发性在原发性GN中所占的比例中所占的比例An Analysis of 3331 Cases of Clinic and Pathologic diagnosed PGNNDT 2009,24:870876第8页，此课件共38页哦IMN危险因素的评估危险因素的评估年龄和性别年龄和性别蛋白尿蛋白尿 血清肌酐血清肌酐 肾脏病理肾脏病理第9页，此课件共38页哦治疗需要考虑的问题治疗需要考虑的问题是否需要给予积极干预？是否需要给予积极干预？如要干预，选用
7、何种免疫抑制剂？如要干预，选用何种免疫抑制剂？难治患者如何把握剂量和疗程？难治患者如何把握剂量和疗程？如何避免药物剂量累加带来的近远期不良反应？如何避免药物剂量累加带来的近远期不良反应？中医如何干预？中医如何干预？第10页，此课件共38页哦低危患者的治疗低危患者的治疗 低危患者低危患者 是指肾功能正常，在是指肾功能正常，在6个月观察期蛋白尿个月观察期蛋白尿4g/24h。治疗治疗:主要用主要用ACEIACEI、ARBARB，不推荐免疫抑制剂不推荐免疫抑制剂治疗。治疗。这类患者预后好，但需长期随访，监测肾功这类患者预后好，但需长期随访，监测肾功能、血压、蛋白尿、定期评估危险性。能、血压、蛋白尿、定
8、期评估危险性。第11页，此课件共38页哦中危患者的治疗中危患者的治疗 中危患者中危患者 是指肾功能正常或接近正常，在是指肾功能正常或接近正常，在6个月观察期蛋白尿个月观察期蛋白尿4g/24h但但50岁。岁。蛋白尿蛋白尿 尿蛋白尿蛋白4g/d 超过超过18 个月、个月、6g/d 超过超过9月、月、8g/d 超过超过6 个月以及起病时即个月以及起病时即10g/d。血清肌酐血清肌酐 若肾活检时若肾活检时SCr水平已经增高水平已经增高,大多数患大多数患 者将在者将在2.5年内肾功能迅速恶化。年内肾功能迅速恶化。肾脏病理肾脏病理 小管间质纤维化、肾小球硬化、血管病变。小管间质纤维化、肾小球硬化、血管病变
9、。第13页，此课件共38页哦高危患者的治疗高危患者的治疗 高危患者高危患者 是指在是指在6 6个月观察期，肾功个月观察期，肾功能不全和（或）严重蛋白尿能不全和（或）严重蛋白尿88g/24hg/24h。占。占膜性肾病膜性肾病10%10%15%15%。对于对于Ccr60 ml/minCcr265.2mol/LScr265.2mol/L或肾萎缩的患或肾萎缩的患者，不主张使用免疫抑制剂。者，不主张使用免疫抑制剂。第14页，此课件共38页哦如要干预，选用何种免疫抑制剂？如要干预，选用何种免疫抑制剂？第15页，此课件共38页哦糖皮质激素与烷化剂联合应用糖皮质激素与烷化剂联合应用糖皮质激素与烷化剂联合治疗膜
10、性肾病能有效降低糖皮质激素与烷化剂联合治疗膜性肾病能有效降低蛋白尿，显著提高完全缓解率，改善肾脏长期存活蛋白尿，显著提高完全缓解率，改善肾脏长期存活率；且耐受性良好。率；且耐受性良好。目前多数学者认为目前多数学者认为CTX疗效和氮芥相当，但不良反应疗效和氮芥相当，但不良反应要少，因此要少，因此CTX成为主要药物。成为主要药物。第16页，此课件共38页哦环孢素环孢素A（CsA）治疗）治疗IMN Catran Catran等用等用环孢素环孢素A A（CsACsA）3.5mg/kg3.5mg/kgd d治疗治疗IMNIMN，谷浓度谷浓度100100200g/L200g/L，维持半年以上再缓，维持半年
11、以上再缓慢减量至一年停药。联合慢减量至一年停药。联合低剂量强的松低剂量强的松(0.15mg/kg(0.15mg/kgd)d)半年半年，与安慰剂联合低剂量强的松，与安慰剂联合低剂量强的松组比较。组比较。2626周缓解率分别为周缓解率分别为75%75%和和22%22%，未见，未见CsACsA出现严重副作用（出现严重副作用（A A级建议）。级建议）。Catran,er al.Kidney Int 2001;59:1484-1490.第17页，此课件共38页哦环孢素环孢素A（CsA）治疗）治疗IMNAlexopoulosAlexopoulos等研究显示，长疗程（大于等研究显示，长疗程（大于1212个月
12、）个月）小剂量小剂量CsA1.4-1.5mg/kg/dCsA1.4-1.5mg/kg/d可提高可提高MNMN伴肾病综伴肾病综合征患者蛋白尿缓解率，且复发率低。合征患者蛋白尿缓解率，且复发率低。Alexopoulos et al,Nephrol Dial Transplant 2006;21:3127-3132.第18页，此课件共38页哦环孢素环孢素A（CsA）治疗）治疗IMN对于大量蛋白尿的膜性肾病患者，应用对于大量蛋白尿的膜性肾病患者，应用CsACsA可使可使约约6075%6075%的患者蛋白尿或部分或完全缓解。的患者蛋白尿或部分或完全缓解。与细胞毒类药物及激素疗效相似，与细胞毒类药物及激素
13、疗效相似，CsACsA治疗治疗3 3个月后个月后蛋白尿获最大程度减少。蛋白尿获最大程度减少。第19页，此课件共38页哦单用单用Tacrolimus治疗膜性肾病治疗膜性肾病48patientsIMNrandomlyassignedtotacrolimustreatment(n=25)(0.05mg/kg/daym4-8mg/d,mBL3-5ng/ml)over12monthswitha6-monthtaper(2-4mg/d,mBL1-3ng/ml)controlgroup(n=23).Adverseevents:Glucoseintolerance4Diarrhea2“tacrolimusis
14、averyusefultherapeuticoptionforpatientswithmembranousnephropathyandpreservedrenalfunction.”KI(2007)71,924930 总总缓解率缓解率肾功能保持率肾功能保持率第20页，此课件共38页哦霉酚酸酯霉酚酸酯(MMF）对部分细胞毒制剂、对部分细胞毒制剂、CsA无效的难治性无效的难治性IMN有有一定的疗效，副作用相对较小，适用于常规治疗失一定的疗效，副作用相对较小，适用于常规治疗失败时。远期疗效未明。败时。远期疗效未明。如何选择最佳剂量和疗程并有效避免并发症如何选择最佳剂量和疗程并有效避免并发症仍然需要大
15、规模的前瞻性对照研究来决定。仍然需要大规模的前瞻性对照研究来决定。Miller G，et al Am J Kidney Dis，2000，36：250256第21页，此课件共38页哦 因肾小球上皮下免疫复合物的形成与因肾小球上皮下免疫复合物的形成与B细胞细胞介导有关，因此抑制介导有关，因此抑制B细胞增殖及其活性成为细胞增殖及其活性成为治疗治疗IMN一个新的靶点。一个新的靶点。美罗华是针对美罗华是针对B细胞表面抗原细胞表面抗原CD20的人鼠嵌的人鼠嵌合型单克隆抗体。能抑制细胞增殖，直接诱导合型单克隆抗体。能抑制细胞增殖，直接诱导B淋淋巴细胞凋亡。巴细胞凋亡。美罗华能够减少蛋白尿美罗华能够减少蛋白
16、尿(1月内见效，至少维月内见效，至少维持持1年年)，改善肾病综合征，缓解率为，改善肾病综合征，缓解率为5775。利妥昔单抗（美罗华）利妥昔单抗（美罗华）Ruggenenti P，et a1C1in J Am Soc Nephrol，2006，1(4)：738748第22页，此课件共38页哦 具有免疫抑制和抗炎作用，作为新型免疫抑具有免疫抑制和抗炎作用，作为新型免疫抑制剂制剂 用于类风湿性关节炎、用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等系统性红斑狼疮等免疫介导性疾病和器官移植。免疫介导性疾病和器官移植。临床治疗临床治疗IMN与中小剂量激素联合，能够在与中小剂量激素联合，能够在 35周时间见效，约周时
17、间见效，约80-90患者蛋白尿减少患者蛋白尿减少，肾肾病综合征改善，疗效与环磷酰胺病综合征改善，疗效与环磷酰胺+激素或激素或MMF+激激素相当甚或超过之素相当甚或超过之。余荣余荣,吴雄飞吴雄飞,赵洪雯赵洪雯,等等.来氟米特治疗难治性肾病综合征来氟米特治疗难治性肾病综合征27例报道例报道重庆医学重庆医学,2003，32(6):694695.来氟米特来氟米特(爱若华爱若华)第23页，此课件共38页哦 目前有关爱若华治疗目前有关爱若华治疗IMNIMN仅有病例数较少的零仅有病例数较少的零星报告，治疗时间短星报告，治疗时间短(2-24(2-24月月)，随访资料匮乏，随访资料匮乏，只是作为只是作为IMNI
18、MN治疗的一个新选择。治疗的一个新选择。推荐用法：推荐用法：5050mgmgd d或或0.80.81.21.2mgmgkgkgd3d3次，次，3 3d d后后20-3020-30mgmgd d维持。维持。来氟米特来氟米特(爱若华爱若华)张景红张景红.膜性肾病的免疫抑制治疗膜性肾病的免疫抑制治疗J.中国中西医结合肾病杂志，中国中西医结合肾病杂志，2008，9(11)：941-945.第24页，此课件共38页哦硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤不能提高硫唑嘌呤不能提高IMNIMN患者蛋白尿的总体缓解率，患者蛋白尿的总体缓解率，亦不能提高肾脏长期生存率。亦不能提高肾脏长期生存率。硫唑嘌呤不能推荐作为膜性肾病的
19、常规免疫抑制治硫唑嘌呤不能推荐作为膜性肾病的常规免疫抑制治疗制剂。疗制剂。第25页，此课件共38页哦非特异性治疗非特异性治疗 低盐饮食低盐饮食严格控制血压严格控制血压低脂饮食低脂饮食ACEIACEI、ARBARB等药物等药物必要时预防血栓形成必要时预防血栓形成第26页，此课件共38页哦中医如何干预？中医如何干预？第27页，此课件共38页哦 中医无中医无“膜性肾病膜性肾病”的病名，按其高度水肿、大的病名，按其高度水肿、大量蛋白尿等临床特征可属中医量蛋白尿等临床特征可属中医“水肿水肿”、“尿浊尿浊”、“虚劳虚劳”等范畴。等范畴。中医病名中医病名 第28页，此课件共38页哦膜性肾病中医辨证膜性肾病中
20、医辨证脾肾亏虚为本，湿热侵袭为标脾肾亏虚为本，湿热侵袭为标 脾肾阳（气）虚脾肾阳（气）虚热热虚虚湿湿脾虚湿热脾虚湿热瘀瘀健脾益健脾益气温阳气温阳利湿利湿化瘀化瘀清热清热谢璇谢璇 王暴魁王暴魁.中医药治疗原发性膜性肾病的进展中医药治疗原发性膜性肾病的进展J.北京中医药，北京中医药，2009，28(11)：904-906.第29页，此课件共38页哦中医治疗现状中医治疗现状辨证论治辨证论治分期论治分期论治专方经验论治专方经验论治单味药及中药复方单味药及中药复方谢璇谢璇,王暴魁王暴魁.中医药治疗原发性膜性肾病的进展中医药治疗原发性膜性肾病的进展.北京中医药，北京中医药，2009，28（11）：）：90
21、4-906.第30页，此课件共38页哦辨证论治辨证论治赵建军大夫赵建军大夫将本病分为：将本病分为：(1)(1)脾气虚弱、水湿逗留型脾气虚弱、水湿逗留型，治以健脾益气、利水渗湿，参苓，治以健脾益气、利水渗湿，参苓白术散加减。白术散加减。(2)(2)脾肾阳虚、水湿泛滥型脾肾阳虚、水湿泛滥型，治以温肾健脾、通阳利水，真武，治以温肾健脾、通阳利水，真武汤合苓桂术甘汤或五苓散加减。汤合苓桂术甘汤或五苓散加减。(3)(3)气阴两虚、湿瘀阻络型气阴两虚、湿瘀阻络型，治以益气养阴、活血清利，参，治以益气养阴、活血清利，参芪地黄汤加减。芪地黄汤加减。(4)(4)肝肾阴虚、湿热留恋型肝肾阴虚、湿热留恋型，治以滋补
22、肝肾、清利湿热，知柏，治以滋补肝肾、清利湿热，知柏地黄汤加减。地黄汤加减。6第31页，此课件共38页哦赵建军大夫对激素及环磷酰胺治疗无效或不能使用者，赵建军大夫对激素及环磷酰胺治疗无效或不能使用者，采用中药为主治疗，分为：采用中药为主治疗，分为：(1)寒湿浸渍证寒湿浸渍证，治以通阳化湿利水，五苓散合五皮饮，治以通阳化湿利水，五苓散合五皮饮加减。加减。(2)脾肾阳虚证脾肾阳虚证，治以温补脾肾、通阳利水，真武汤合实，治以温补脾肾、通阳利水，真武汤合实脾饮加减。脾饮加减。(3)血瘀水阻证血瘀水阻证，治以活血利水，桃红四物汤加味。，治以活血利水，桃红四物汤加味。(4)肝肾阴虚证肝肾阴虚证，治以滋补肝肾
23、兼化水湿，二至丸合杞，治以滋补肝肾兼化水湿，二至丸合杞菊地黄丸加减。菊地黄丸加减。辨证论治辨证论治第32页，此课件共38页哦分期论治分期论治病性病机治法方药早期邪实正虚湿热蕴结脾失健运清热利湿益气活血选陈氏清热膜肾方 中后期邪去正衰湿热已去脾肾阳虚健脾补肾益气活血选陈氏补肾膜肾方 第33页，此课件共38页哦常见组方常见组方基本方：基本方：党参党参 白术白术 丹参丹参 当归当归 益母草益母草 白花蛇舌草白花蛇舌草 黄芩黄芩 石苇石苇 茯苓茯苓 车前草车前草 苍术苍术咽喉红肿疼痛者：咽喉红肿疼痛者：加金银花、射干、蒲公英；加金银花、射干、蒲公英；水肿甚者：水肿甚者：加冬瓜皮、白茅根、猪苓；加冬瓜皮
24、、白茅根、猪苓；伴血尿者：伴血尿者：加仙鹤草、白茅根、大小蓟、马鞭草。加仙鹤草、白茅根、大小蓟、马鞭草。第34页，此课件共38页哦常见组方常见组方基本方：基本方：黄芪黄芪 党参党参 白术白术 山药山药 淫羊藿淫羊藿 苡仁苡仁 苍术苍术 丹参丹参 益母草益母草 红枣红枣 肉苁蓉肉苁蓉 浮肿甚者：浮肿甚者：加茯苓、泽泻、冬瓜皮；加茯苓、泽泻、冬瓜皮；畏寒怕冷者：畏寒怕冷者：加肉桂、巴戟天；加肉桂、巴戟天；食欲不振者：食欲不振者：加谷芽、麦芽；加谷芽、麦芽；失眠者：失眠者：加酸枣仁、柏子仁；加酸枣仁、柏子仁；腹胀重者：腹胀重者：加广木香、陈皮；加广木香、陈皮；伴血尿者：伴血尿者：加炮山甲片研粉冲服。
25、加炮山甲片研粉冲服。第35页，此课件共38页哦专方经验论治专方经验论治陈以平陈以平：采用：采用“健脾益气、清利湿热活血健脾益气、清利湿热活血”为治疗大法。为治疗大法。基基本本方方：黄黄芪芪6060g g、党党参参3030g g、当当归归2020g g、仙仙灵灵脾脾1515g g、白白花花蛇蛇舌舌草草3030g g、薏苡仁、薏苡仁3030g g。刘玉宁杜兰屏，邓跃毅陈以平教授治疗膜性肾病的经验刘玉宁杜兰屏，邓跃毅陈以平教授治疗膜性肾病的经验【J】中国中西医结合肾病杂志，中国中西医结合肾病杂志，2004，5(3)：131132叶任高叶任高：以：以“益气健脾补肾、活血化瘀祛湿益气健脾补肾、活血化瘀祛
26、湿”为法。为法。“益益肾肾活活血血汤汤”：黄黄芪芪3030g g、党党参参l5gl5g、白白术术10g10g、山山萸萸肉肉1010g g、茯茯苓苓2 2OgOg、车车前前子子1515g g、石石韦韦1515g g、丹丹参参1010g g、当归当归1515g g、赤芍、赤芍1010g g、川芎、川芎1010g g。阳晓原发性膜性肾病的治疗阳晓原发性膜性肾病的治疗J1中国中西医结合肾病杂志，中国中西医结合肾病杂志，2002，3(10)：614616 第36页，此课件共38页哦陈以平教授陈以平教授微观辨证学术思想微观辨证学术思想 在国内率先提出在国内率先提出“膜性肾病肾小球基膜上皮膜性肾病肾小球基膜
27、上皮细胞下弥漫的免疫复合物沉着当属中医理论中湿热细胞下弥漫的免疫复合物沉着当属中医理论中湿热胶着成瘀胶着成瘀”的创新性思维。的创新性思维。以单纯采用益气活血化湿中药治疗的以单纯采用益气活血化湿中药治疗的4949例、例、益气活血化湿方案联合免疫抑制剂治疗的益气活血化湿方案联合免疫抑制剂治疗的7979例作例作临床疗效观察：中医组与中西医结合组比较无统临床疗效观察：中医组与中西医结合组比较无统计学差异。计学差异。第37页，此课件共38页哦王琳，陈以平王琳，陈以平.益气活血化湿方案为主治疗膜性肾病临床分析益气活血化湿方案为主治疗膜性肾病临床分析.中国中西医结合肾病杂志，中国中西医结合肾病杂志，2006，7（8）：）：393-396.陈以平教授陈以平教授微观辨证学术思想微观辨证学术思想第38页，此课件共38页哦