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1、镇静催眠药药第1页，此课件共32页哦教学目标教学目标1.掌握以安定为代表的苯二氮卓类掌握以安定为代表的苯二氮卓类药物的药理作用，临床应用和主药物的药理作用，临床应用和主要不良反应。要不良反应。2.熟悉巴比妥类药物的作用特点及熟悉巴比妥类药物的作用特点及不良反应。不良反应。3.了解水合氯醛作用及其用途。了解水合氯醛作用及其用途。第2页，此课件共32页哦 睡眠作为生命所必须的过程，是健康不睡眠作为生命所必须的过程，是健康不可缺少的组成部分。可缺少的组成部分。在我国，大众的睡眠状况不容乐观，有在我国，大众的睡眠状况不容乐观，有近近40%40%的都市成年人因为生活工作的压力以的都市成年人因为生活工作的
2、压力以及各种不良的生活习惯而忍受着失眠的折及各种不良的生活习惯而忍受着失眠的折磨。睡眠障碍已成为中国人健康的又一杀磨。睡眠障碍已成为中国人健康的又一杀手。手。绪言绪言第3页，此课件共32页哦.镇静催眠药镇静催眠药 镇静药镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除躁动，恢复：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。安静情绪的药物。催眠药催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。物。镇静催眠药镇静催眠药：通过抑制中枢神经系统引起镇静和近似生：通过抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。理性睡眠的药物。镇静药和催眠药，只有量的差异，无质
3、的区别。镇静药和催眠药，只有量的差异，无质的区别。第4页，此课件共32页哦第5页，此课件共32页哦镇静催眠药的分类镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）苯二氮卓类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）鲁米那）(3)其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛睡眠可分两种时相：睡眠可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（非快动眼睡眠慢波睡眠时相（非快动眼睡眠 NREMS）(2)快波睡眠时相（快动眼睡眠快波睡眠时相（快动眼睡眠 REMS）第6页，此课件共32页哦睡眠的生理周期睡眠的生理周期 非快动眼睡眠：促进生长、促进体力恢复非快动眼睡眠：促进生长、促进体力恢复。快动
4、眼睡眠：促进精力恢复快动眼睡眠：促进精力恢复第7页，此课件共32页哦.一苯二氮卓类一苯二氮卓类【分类分类】1.长效类：长效类：如地西泮如地西泮(安定安定),氟西泮，氯氮卓氟西泮，氯氮卓 2.中效类：中效类：如劳拉西泮，硝西泮，氯硝西泮。如劳拉西泮，硝西泮，氯硝西泮。3.短效类：短效类：如三唑仑如三唑仑，奥沙西泮，奥沙西泮第8页，此课件共32页哦.【体内过程体内过程】口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则规则.血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达率高达99%。脂溶性高，易透过血脑屏障和。脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。胎盘屏障。
5、主要经肝代谢，很多中间代谢产物都主要经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理活性，且半衰期比母体药物长，连续具药理活性，且半衰期比母体药物长，连续用药易蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经用药易蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。肾排泄。第9页，此课件共32页哦.【作用和临床应用作用和临床应用】1.1.抗焦虑：抗焦虑：小剂量即可显著改善焦虑患者的小剂量即可显著改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠症状，对多种原因紧张、忧虑、恐惧及失眠症状，对多种原因引起的焦虑均有显著疗效，为焦虑症的首选引起的焦虑均有显著疗效，为焦虑症的首选药。药。2.2.镇静催眠镇静催眠 随剂量增大，能引起镇静催眠，明显缩短随剂量增
6、大，能引起镇静催眠，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。数。第10页，此课件共32页哦镇静催眠特点是：镇静催眠特点是：安安全全范范围围大大，超超剂剂量量引引起起的的死死亡亡率率低低，对对呼呼吸吸影响小影响小对肝药酶几乎无诱导作用，药物相互干扰少；对肝药酶几乎无诱导作用，药物相互干扰少；停药后反跳现象较轻；停药后反跳现象较轻；依赖性、戒断症状较轻；依赖性、戒断症状较轻；过量不会引起麻醉；过量不会引起麻醉；为为临临床床最最常常用用的的镇镇静静催催眠眠药药，已已经经取取代代了了巴巴比比妥妥类药物。类药物。第11页，此课件共32页哦.3.3.抗惊厥抗
7、惊厥,抗癫痫抗癫痫本类药具有抑制癫痫病灶异常放电扩散的作用。本类药具有抑制癫痫病灶异常放电扩散的作用。辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。首选地西泮。惊厥。首选地西泮。静脉静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药 4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用中枢病变（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变中枢病变（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变（局部关节病变、腰肌劳损、内镜检查）引起的肌（局部关节病变、腰肌劳损、内镜检查）引起的肌肉强直及痉挛。肉强直及痉挛。第12页，此课件共32页哦w5 5其他其他 记忆
8、缺失：较大剂量可致短暂记忆缺失。记忆缺失：较大剂量可致短暂记忆缺失。呼吸功能：较大剂量可轻度抑制肺泡换气功呼吸功能：较大剂量可轻度抑制肺泡换气功 能，对慢性阻塞性肺病患者较重；能，对慢性阻塞性肺病患者较重；心血管作用：较大剂量可致血压下降、心率减心血管作用：较大剂量可致血压下降、心率减 慢。慢。麻醉前给药：以增强麻醉作用，减少麻醉药的麻醉前给药：以增强麻醉作用，减少麻醉药的 用量和不良反应。用量和不良反应。第13页，此课件共32页哦苯二氮卓类苯二氮卓类GABA识别部位识别部位巴比妥类巴比妥类ClGABA第14页，此课件共32页哦.【机理机理】苯二氮卓类药物与苯二氮卓受体结合苯二氮卓类药物与苯二
9、氮卓受体结合 促使促使 GABA与与GABA受体结合受体结合 CL通道开放通道开放 CL进入细胞内进入细胞内 超极化超极化中枢抑制中枢抑制第15页，此课件共32页哦不良反应不良反应 小剂量连续应用可致头昏、乏力、嗜睡及小剂量连续应用可致头昏、乏力、嗜睡及记忆力下降、淡漠等。记忆力下降、淡漠等。大剂量可导致共济失调等中枢神经系统反应大剂量可导致共济失调等中枢神经系统反应 静脉注射速度过快容易发生呼吸及循环抑静脉注射速度过快容易发生呼吸及循环抑制，饮酒或同时应用其他中枢抑制药尤其容易制，饮酒或同时应用其他中枢抑制药尤其容易发生，可用苯二氮卓受体阻断药发生，可用苯二氮卓受体阻断药氟马西尼氟马西尼救治
10、救治 长期服用可产生耐受性及依赖性。长期服用可产生耐受性及依赖性。有致畸性，妊娠初期孕妇和哺乳期妇女禁用有致畸性，妊娠初期孕妇和哺乳期妇女禁用第16页，此课件共32页哦w药物相互作用药物相互作用：与其他中枢抑制药合用可增强中枢抑制作用。与其他中枢抑制药合用可增强中枢抑制作用。与肝药酶诱导剂合用，加快本类药物代谢；与与肝药酶诱导剂合用，加快本类药物代谢；与肝药酶抑制剂合用，减慢本类药物代谢。肝药酶抑制剂合用，减慢本类药物代谢。第17页，此课件共32页哦.二巴比妥类二巴比妥类【药物分类药物分类】长效类：长效类：苯巴比妥、维持苯巴比妥、维持 6-8h 中效类：中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异
11、戊巴比妥,3-6h 短效类：短效类：司可巴比妥、司可巴比妥、2-3h 超短效类：硫喷妥钠超短效类：硫喷妥钠,2h第18页，此课件共32页哦第19页，此课件共32页哦.【药理作用药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉。过量可抑制延髓呼吸出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉。过量可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，导致呼吸麻痹而死亡。中枢和血管运动中枢，导致呼吸麻痹而死亡。1.镇静、催眠作用镇静、催眠作用 特点特点:缩短，久用停药后可出现反跳现象缩短，久用停药后可出现反跳现象 不易唤醒，有后遗反应不易唤醒，有后遗反应
12、 成瘾性，耐受性较大成瘾性，耐受性较大 可引起麻醉。可引起麻醉。毒性大，安全范围小。毒性大，安全范围小。第20页，此课件共32页哦.2.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫作用强大，临床应用于小儿高热、破伤风、子作用强大，临床应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药引起的惊厥。痫、脑膜炎、中枢兴奋药引起的惊厥。3.麻醉和麻醉前给药麻醉和麻醉前给药 麻醉：静脉麻醉，用硫喷妥钠麻醉：静脉麻醉，用硫喷妥钠.麻醉前给药：常用苯巴比妥。麻醉前给药：常用苯巴比妥。第21页，此课件共32页哦【作用机制作用机制】1.1.巴比妥巴比妥类可与类可与GABAA受体受体-氯通道复合物氯通道复合物上相应的结合位点结合，
13、可促进上相应的结合位点结合，可促进GABA与与GABAA受体的结合，而延长氯通道受体的结合，而延长氯通道开放时间开放时间，增，增加加Cl-的内流。的内流。2.没有没有GABA时巴比妥类能模拟时巴比妥类能模拟GABA的作的作用，增加用，增加GL的通透性的通透性第22页，此课件共32页哦苯二氮卓类苯二氮卓类GABA识别部位识别部位巴比妥类巴比妥类ClGABA第23页，此课件共32页哦.【不良反应不良反应】1后遗效应：后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精次晨出现头昏、乏力、精 神不振、嗜睡等后遗反应。神不振、嗜睡等后遗反应。2耐受性和依赖性：耐受性和依赖性：停药后出现戒断停药后出现戒断 症状，兴奋、失眠
14、、焦虑、震颤、肌肉症状，兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉 痉挛甚至惊厥发作痉挛甚至惊厥发作.3少数人出现皮疹，血管神经性水肿等少数人出现皮疹，血管神经性水肿等变态反应变态反应。苯巴比妥可致肝功能损害及。苯巴比妥可致肝功能损害及 肝小叶中心坏死肝小叶中心坏死第24页，此课件共32页哦.4急性中毒：急性中毒：表现表现:中枢抑制中枢抑制,呼吸呼吸,循环衰竭循环衰竭 解救解救:排除毒物排除毒物 洗胃洗胃 阻止吸收阻止吸收:导泻导泻.促进排泄促进排泄:利尿、利尿、NaHCO3碱化尿液碱化尿液 血透血透 支持对症治疗：支持对症治疗：吸吸O2，输液，升压药，输液，升压药等。等。第25页，此课件共32页哦w严重肝
15、功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤等严重肝功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤等患者禁用。患者禁用。w药物相互作用：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，药物相互作用：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，可加快双香豆素、皮质激素类、性激素、口可加快双香豆素、皮质激素类、性激素、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四服避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素等药物的代谢，上述药物需要加大剂量环素等药物的代谢，上述药物需要加大剂量才能奏效，停用苯巴比妥前，需减少这些药才能奏效，停用苯巴比妥前，需减少这些药物的剂量，以防中毒。物的剂量，以防中毒。第26页，此课件共32页哦苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类
16、巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类缩短缩短REM+后遗作用后遗作用+麻醉作用麻醉作用有有无无安全度安全度较小较小大大依赖性依赖性较重较重较轻较轻第27页，此课件共32页哦.三其他镇静催眠药三其他镇静催眠药 水合氯醛水合氯醛【特点】【特点】1快、强、久：快、强、久：15分钟起效分钟起效,维持维持68小小 时时.2醒后无后遗作用醒后无后遗作用,大剂量有抗惊厥作用大剂量有抗惊厥作用.3刺激性大刺激性大:稀释成稀释成10%口服口服.4耐受性及成瘾性耐受性及成瘾性:久用久用.5大剂量抑制心、肝、肾、呼吸功能大剂量抑制心、肝、肾、呼吸功能.【临床应用】【临床应用】镇静、催眠、抗惊厥镇静、催眠、抗惊厥用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者；用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者；灌肠给药用于抗惊厥，也可用于子痫、破伤风及小灌肠给药用于抗惊厥，也可用于子痫、破伤风及小儿高热惊厥。儿高热惊厥。第28页，此课件共32页哦思考题思考题1.试述苯二氮卓类药物的药理作用、试述苯二氮卓类药物的药理作用、临床应用和主要不良反应。临床应用和主要不良反应。2.试述巴比妥类药物的作用特点。试述巴比妥类药物的作用特点。第31页，此课件共32页哦Thank you!第32页，此课件共32页哦