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1、肿瘤瘤标志物志物联合合检测的的临床意床意义第1页，此课件共91页哦内内 容容 介介 绍绍第一部分：概述第一部分：概述第二部分：第二部分：肿瘤标志物的简介肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的临床意义第二部分：肿瘤标志物的临床意义第2页，此课件共91页哦第一部分：第一部分：概述概述 第3页，此课件共91页哦u肿瘤(Tumor)是人体组织细胞由于内在和外界致病因素长时间的作用，使细胞的遗传物质脱氧核糖核酸(DNA)产生突变，对细胞的生长和分裂失去控制而发生异常增生和功能失调所造成的严重威胁人民健康的常见病、多发病，是近年来医学领域中倍受重视的重大研究课题。第4页，此课件共91页哦2002年在瑞士洛
2、桑召开的国际抗癌联盟大会预计：年在瑞士洛桑召开的国际抗癌联盟大会预计：2020年全世年全世界的癌症发病人数将从界的癌症发病人数将从2001年的年的1000万人增加到万人增加到1500万人，癌万人，癌症死亡人数将由症死亡人数将由2001年的年的600万上升至万上升至1000万。万。据报导据报导：2000年，肿瘤己成为美国的主要死因，年发病人数年，肿瘤己成为美国的主要死因，年发病人数138万。在我国，万。在我国，肿瘤长期位居各类死因的第一位，肿瘤长期位居各类死因的第一位，每年有每年有200万万新发病例，新发病例，150万人死于恶性肿瘤。万人死于恶性肿瘤。2002年统计，在我国城市人口年统计，在我国
3、城市人口中，中，占死因第一位的仍是肿瘤占死因第一位的仍是肿瘤。（第二、三位的是：脑心血管。（第二、三位的是：脑心血管疾病）疾病）第5页，此课件共91页哦鉴于恶性肿瘤严重威胁人类的生命和健康，加强肿瘤防治是关系到鉴于恶性肿瘤严重威胁人类的生命和健康，加强肿瘤防治是关系到国计民生的重要大事。国计民生的重要大事。21世纪以来，为了人类的生存和健康，肿瘤世纪以来，为了人类的生存和健康，肿瘤的防治与研究力度进一步加大，整体水平取得了长足进步，人类已经的防治与研究力度进一步加大，整体水平取得了长足进步，人类已经看到了战胜肿瘤的曙光。看到了战胜肿瘤的曙光。然而，从总体上说，抗癌形势仍然十分严峻，然而，从总体
4、上说，抗癌形势仍然十分严峻，尤其是近年来随着尤其是近年来随着城市化、环境污染的加重以及人口老龄化进程的加快城市化、环境污染的加重以及人口老龄化进程的加快，全球范围内恶全球范围内恶性肿瘤的发病率和死亡率仍然呈现上升的趋势。性肿瘤的发病率和死亡率仍然呈现上升的趋势。第6页，此课件共91页哦目前的现实是：我们的生活水平在提高而生存环境却在目前的现实是：我们的生活水平在提高而生存环境却在进一步的恶化。进一步的恶化。以肺癌为例，除了抽烟，其高发态势与中国普遍存在以肺癌为例，除了抽烟，其高发态势与中国普遍存在的空气污染不无关系。的空气污染不无关系。2007年，世界银行在年，世界银行在中国环境污中国环境污染
5、损失染损失(Cost of Pollution in China)报告中明确指出，空报告中明确指出，空气污染，尤其是大城市的空气污染，是导致肺癌等肺部疾病发气污染，尤其是大城市的空气污染，是导致肺癌等肺部疾病发病率上升的重要原因。病率上升的重要原因。第7页，此课件共91页哦在中国城市居民的癌症死因中，肺癌占据了首要位置。在中国城市居民的癌症死因中，肺癌占据了首要位置。农村的情况则有所不同，肝癌是最主要的癌症死因，胃癌、农村的情况则有所不同，肝癌是最主要的癌症死因，胃癌、食管癌和子宫颈癌的死亡率也高于城市，这种区分，或许食管癌和子宫颈癌的死亡率也高于城市，这种区分，或许与城市和农村地区的差异性不
6、无关系。与城市和农村地区的差异性不无关系。在城市，空气污染是一个始终无法回避的问题。以北在城市，空气污染是一个始终无法回避的问题。以北京为例，超过京为例，超过380万辆机动车，使得整个城市的空气万辆机动车，使得整个城市的空气质量时刻在经受巨大考验；加上居民炉具和烟草消质量时刻在经受巨大考验；加上居民炉具和烟草消费能力，肺癌成为费能力，肺癌成为“主角主角”也就很容易理解。也就很容易理解。第8页，此课件共91页哦 近年来，媒体上不时可以见到有关近年来，媒体上不时可以见到有关“癌症村癌症村”的报道。在地的报道。在地表水以及浅层地下水普遍污染的淮河流域，根据中国医学科学院多表水以及浅层地下水普遍污染的
7、淮河流域，根据中国医学科学院多年的实地考察年的实地考察，“癌症村癌症村大多都分布在大多都分布在V类或者劣类或者劣V类水流行类水流行的地区，的地区，这应该不是一种巧合这应该不是一种巧合”。根据地表水分类标准，水质根据地表水分类标准，水质最好的为最好的为I类水，最差的为劣类水，最差的为劣V类；类；V类或者劣类或者劣V类，都是属于污染类，都是属于污染严重、基本无利用价值的水体。严重、基本无利用价值的水体。在已经完成的第三次全国死因调查中，卫生部特地增加了浙在已经完成的第三次全国死因调查中，卫生部特地增加了浙江省杭州市萧山区、江西省乐平市等江省杭州市萧山区、江西省乐平市等13个媒体报道过的癌症高个媒体
8、报道过的癌症高发地区作为被调查地区。结果发现，其中的四个地区，即安徽省发地区作为被调查地区。结果发现，其中的四个地区，即安徽省阜阳市颍东区、河南省浚县、河南省沈丘县和湖北省应城市的癌阜阳市颍东区、河南省浚县、河南省沈丘县和湖北省应城市的癌症死亡率，都高于全国平均水平。症死亡率，都高于全国平均水平。第9页，此课件共91页哦在大洋彼岸的美国，癌症死亡率于在大洋彼岸的美国，癌症死亡率于20世纪世纪90年代初出年代初出现拐点，此后逐年下降。据调查：美国癌症死亡率持续下现拐点，此后逐年下降。据调查：美国癌症死亡率持续下降，首先归功于控烟等预防措施的推行，其次是癌症的早降，首先归功于控烟等预防措施的推行，
9、其次是癌症的早期检测发现，然后才是治疗技术的进步等因素。期检测发现，然后才是治疗技术的进步等因素。而美国在而美国在走上这条正确道路之前，也曾将控癌希望主要寄托于治疗，为走上这条正确道路之前，也曾将控癌希望主要寄托于治疗，为此曾浪费了数十年的时间，以及耗费了数以千亿计的美元。此曾浪费了数十年的时间，以及耗费了数以千亿计的美元。美国的经验和教训，可供中国借鉴。实际上，世界卫生组织指美国的经验和教训，可供中国借鉴。实际上，世界卫生组织指出，三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。而癌出，三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的花费。症预防的成本，远
10、远低于癌症治疗的花费。第10页，此课件共91页哦长期以来，中国将本来就有限的卫生资源过度长期以来，中国将本来就有限的卫生资源过度集中于晚期集中于晚期癌症的治疗，而忽视癌症的癌症的治疗，而忽视癌症的预防预防,其结果是在抗击癌症的战争中其结果是在抗击癌症的战争中节节败退，十分被动。节节败退，十分被动。主要原因在于主要原因在于:在中国，绝大多数癌症患者就诊时已经属于在中国，绝大多数癌症患者就诊时已经属于晚期。而晚期癌症往往意味着更为高昂的治疗费用、更加苦不晚期。而晚期癌症往往意味着更为高昂的治疗费用、更加苦不堪言的治疗过程，以及难以令人满意的治疗效果。堪言的治疗过程，以及难以令人满意的治疗效果。例如
11、，中国例如，中国肺癌患者五年生存率平均不到肺癌患者五年生存率平均不到10，这意味着，这意味着90以上的肺癌以上的肺癌患者确诊之后活不过五年。患者确诊之后活不过五年。第11页，此课件共91页哦大量研究表明：各种上皮组织发生的癌要经历大量研究表明：各种上皮组织发生的癌要经历一漫长的多阶段演变的过程。如乳腺上皮非典型一漫长的多阶段演变的过程。如乳腺上皮非典型增生演变至导管原位癌约约增生演变至导管原位癌约约须须1418年，年，从原位癌从原位癌发展至浸润癌约发展至浸润癌约历时历时610年年，宫颈原位癌至浸润癌，宫颈原位癌至浸润癌也也须须1020年。年。在这一演变成癌的漫长过程中，我在这一演变成癌的漫长过
12、程中，我们应该采用各种有效的手段，及时检测、监控和干预们应该采用各种有效的手段，及时检测、监控和干预机体的各种可疑变化，阻止癌的演变发生机体的各种可疑变化，阻止癌的演变发生第12页，此课件共91页哦世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并）指出：若能早期诊断并及时治疗，及时治疗，80-95的肿瘤是可以治愈的。的肿瘤是可以治愈的。在肿瘤在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键疗是关键。早期发现、早期诊断是关键早期发现、早期诊断是关键第13页，此课件共91页哦临床上仪器诊断肿瘤的局限性临床上仪器诊断肿瘤的局限性目前，
13、临床上诊断肿瘤的方法有三种：目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种：组织细胞学检查组织细胞学检查生物化学检查方法生物化学检查方法物理学检查物理学检查:常规的物理学检查有：常规的物理学检查有：X光，光，B超，超，CT，MRI，PET-CT等等第14页，此课件共91页哦u 即使最先进的检查技术和手段也存在着现实即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，局限性，即在目前最精确的也仅仅是只能发现即在目前最精确的也仅仅是只能发现0.5cm以上的肿块。以上的肿块。当肿块无症状而渐渐长到为当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已
14、经发生了转移，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。最佳的治疗时期。第15页，此课件共91页哦肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理近年来近年来，采用，采用肿瘤早期检测技术肿瘤早期检测技术寻找病人寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质血液中肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质肿瘤标肿瘤标志物（志物（Tumor Marker：TM是是可以早期发现，早期诊可以早期发现，早期诊断和早期治疗肿瘤的。断和早期治疗肿瘤的。第16页，此课件共91页哦肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 原理：原理：肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异常蛋白肿瘤细胞在癌变时都
15、会表达或分泌出肿瘤异常蛋白质，质，多数肿瘤从癌前病变发展到多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm以上的占位性病变需要以上的占位性病变需要510年的时间，年的时间，如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的异常蛋白物检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期治疗的目的。质，就可以达到早期发现，早期治疗的目的。第17页，此课件共91页哦肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 由此，由此，肿瘤的早期诊断就有了较充分的时间肿瘤的早期诊断就有了较充分的时间:由于由于肿瘤肿瘤是细胞单克隆的产物，是细胞单克隆
16、的产物，是由单一肿瘤细胞异常分化而来。是由单一肿瘤细胞异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果根据肿瘤细胞动力学研究结果:大部分肿瘤细胞倍增时间大部分肿瘤细胞倍增时间约约40天天140天（平均天（平均60天，天，转移瘤转移瘤生长速度较原发瘤快生长速度较原发瘤快1.52倍）倍）第18页，此课件共91页哦肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理直径直径1cm的肿瘤，大约含有的肿瘤，大约含有109个肿瘤细胞，是个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增原始肿瘤细胞倍增30次次的结果。一个实体瘤从的结果。一个实体瘤从1个个肿瘤细胞到肿瘤细胞到109个细胞约需个细胞约需818年年。物理仪器的最。物理仪器的最低检测限
17、是低检测限是1cm（109个肿瘤细胞）个肿瘤细胞）,生化技术最低生化技术最低检测限为检测限为106-108个细胞，利用该技术能在亚临床期个细胞，利用该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。较早地发现肿瘤。第19页，此课件共91页哦Measurement of the Growth of Malignant Tumours(检测恶性肿瘤的生长检测恶性肿瘤的生长)Tumour marker(tumour invisible)肿瘤标记物肿瘤标记物可检测可检测(影像还不可能检测的瘤巢影像还不可能检测的瘤巢)Tumour mass肿瘤重量肿瘤重量 1g 10 1mg1061g109 10-100g1010-1
18、1 1kg1012Clinically detectabl tumour(影像可检测到的瘤巢影像可检测到的瘤巢)Tumour growthTumour cells肿肿瘤细胞数瘤细胞数Lead time(导先预测时期导先预测时期)第20页，此课件共91页哦第21页，此课件共91页哦肿瘤标志临床应用价值v原发性肿瘤的发现和探测；原发性肿瘤的发现和探测；v 肿瘤高危人群的普查；肿瘤高危人群的普查；v 肿瘤复发和转移的监测；肿瘤复发和转移的监测；v 肿瘤的鉴别诊断；肿瘤的鉴别诊断；v 肿瘤治疗的疗效观察；肿瘤治疗的疗效观察；v 预后判断；预后判断；v 肿瘤免疫显像；肿瘤免疫显像；v 肿瘤标志靶向治疗。
19、肿瘤标志靶向治疗。第22页，此课件共91页哦单项肿瘤标志物检测单项肿瘤标志物检测u单项肿瘤标志物已应用多年，但始终存在着特异性不强，灵敏度不高，检测面较窄等缺点第23页，此课件共91页哦多种肿瘤标志物联合检测多种肿瘤标志物联合检测临床上常将几项或多项的标志物组合成联合肿联合肿瘤标志物组瘤标志物组进行检测。多种肿瘤标志物检测能比多种肿瘤标志物检测能比B超、超、CT、核磁共振等检查至少提前半年以上发现、核磁共振等检查至少提前半年以上发现早期微灶早期微灶肿瘤肿瘤，可以为临床治疗赢得宝贵的时间。第24页，此课件共91页哦因此，因此，肿瘤标志物检测在肿瘤普查、确定诊断、肿瘤标志物检测在肿瘤普查、确定诊断
20、、判断病情预后和转归、评价治疗效果和对高危人群的随判断病情预后和转归、评价治疗效果和对高危人群的随访观察等方面都具有较大的实用价值。访观察等方面都具有较大的实用价值。第25页，此课件共91页哦多种肿瘤标志物组联合检测的意义多种肿瘤标志物组联合检测的意义u 可以早期发现和诊断临床上无症状的微灶可以早期发现和诊断临床上无症状的微灶肿瘤肿瘤u可纵向观察、评估肿瘤术后、放疗、化疗可纵向观察、评估肿瘤术后、放疗、化疗效果、判断复发转移及预后等效果、判断复发转移及预后等 u可同时对全身多个器官进行群体筛查可同时对全身多个器官进行群体筛查 u灵敏度高，特异性强，适应性广灵敏度高，特异性强，适应性广第26页，
21、此课件共91页哦第二部分：肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的简介第27页，此课件共91页哦肿瘤标志物发展的三个重要阶段v1964年苏联的年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（发现甲胎蛋白（-Fetoprotein AFP）可）可用于肝细胞癌的诊断，其后用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和和Freedman从结肠癌组织中从结肠癌组织中发现癌胚抗原（发现癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen CEA）。）。v1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，抗体，又出现了一
22、批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：系列的单抗如：CA19-9、CA125等。等。v1980年年Cooper Weinbery 和和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。志的研究扩展提高到基因水平。第28页，此课件共91页哦肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker）uTM是指恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成或由机体对是指恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成或由机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的，可预示肿瘤存在的一类物肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的，可预示肿瘤存在的一类物质。存在于血液、体液、
23、细胞和组织中。质。存在于血液、体液、细胞和组织中。v反映肿瘤存在和生长；反映肿瘤存在和生长；v包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；v由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。以及预后评价具有一定的价值。第29页，此课件共91页哦理想的肿瘤标志物v敏感性高；
24、敏感性高；v特异性高；特异性高；v肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；协助肿瘤分期和预后判断；v肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；实际情况；v存在于体液特别是血液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。第30页，此课件共91页哦目前临床应用肿瘤标志物现状目前临床应用肿瘤标志物现状理想形式理想形式特异性特异性100%真阴性真阴性100%假阳性假阳性 0%健健康康人人临界值临界值敏
25、感性敏感性100%真阳性真阳性100%假阴性假阴性 0%肿肿瘤瘤患患者者实际状况实际状况假阴性假阴性假阳性假阳性临界值临界值敏感性敏感性100%特异性特异性-60%健健康康人人肿肿瘤瘤患患者者特异性特异性100%敏感性敏感性-50%敏感性上升敏感性上升特异性上升特异性上升肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越特异性越高，敏感性越低，反之亦然低，反之亦然第31页，此课件共91页哦肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则u联合
26、检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物u动态随访肿瘤标志物的浓度值动态随访肿瘤标志物的浓度值第32页，此课件共91页哦肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则u联合检测原则联合检测原则u同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TM1.不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的同的TM，也有不同的，也有不同的TM2.使用组合检测可提高灵敏度，合理选择多项使用组合检测可提高灵敏度，合理选择多项灵敏度和特异性较好的灵敏度和特异性较好的TM进行联合检测进行联合检测第33页，此课件共91页哦肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则动态监测原则动态监测原则1
27、.每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据动态检测数据2.恶性肿瘤患者，恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或者浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高高3.非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。出现一过性升高。第34页，此课件共91页哦肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则定期随访原则定期随访原则应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表治疗前测定治疗前测定1-2次次确
28、定基础值确定基础值治疗后第治疗后第6周内测定第一次，头周内测定第一次，头3年内每年内每3月检测月检测1次，次，35年每半年年每半年1次，次，57年每年年每年1次。次。必要时随访监测时间应根据特定肿瘤类型和必要时随访监测时间应根据特定肿瘤类型和TM半衰期半衰期做出调整，增加（或减少）随访的频率做出调整，增加（或减少）随访的频率随访中发现明显升高（高出首次随访值的随访中发现明显升高（高出首次随访值的随访中发现明显升高（高出首次随访值的随访中发现明显升高（高出首次随访值的25%25%），应在），应在），应在），应在1 1月内复检月内复检月内复检月内复检1 1次，连续次，连续次，连续次，连续2 2次升
29、高，可预示复发或转移，此预次升高，可预示复发或转移，此预次升高，可预示复发或转移，此预次升高，可预示复发或转移，此预示常早于临床症状和体征的出现。示常早于临床症状和体征的出现。示常早于临床症状和体征的出现。示常早于临床症状和体征的出现。第35页，此课件共91页哦 分析前分析前 1.标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响:前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液血液PSA和和PAP值可升高值可升高(宜在此操作过后一周取样）；宜在此操作过后一周取样）；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、
30、胆汁淤滞等均可造成如造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。等浓度增高。肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素第36页，此课件共91页哦 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制腺癌时可抑制PSA产生，导致产生，导致PSA假阴性结果。假阴性结果。唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、）、CA199浓度升高，浓度升高，CEA也会轻度升高。也会轻度升高。第37页，此课件共91页哦2.2.标本保存对检测结果的影响标本保存对检测结果的影响:血液标本采集后应及
31、时离心，若从采血到血清分离的间血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间隔时间60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高；保存浓度会从血小板中释放而增高；保存於於4冰箱中，冰箱中，24小时内测定；如在小时内测定；如在23个月内测定，则个月内测定，则应应-20保存，避免反复冻融。保存，避免反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。或低温保存。第38页，此课件共91页哦 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（醇化酶（NSENSE），因此，样本溶血可使血液中），
32、因此，样本溶血可使血液中NSENSE浓度增高（浓度增高（RBCRBC中有大量的中有大量的NSENSE，1%1%的溶血可使血的溶血可使血清清NSENSE升高升高5ug/L)5ug/L)。黄疸血样本，会引起黄疸血样本，会引起PSAPSA的检测值升高。的检测值升高。第39页，此课件共91页哦 分析中分析中 1.1.测定方法和试剂对检测结果的影响：测定方法和试剂对检测结果的影响：从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和
33、重复性，但手工操作的方法重复性较差，法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。复性好，误差小。第40页，此课件共91页哦 有研究报道，有研究报道，使用使用12种不同的种不同的CEA试剂盒检测某一试剂盒检测某一混合血清中混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%。导致分导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。抗原、抗原成分、校正品和
34、参考方法等。因此，在工作中因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。进行测定。第41页，此课件共91页哦2.2.交叉污染对检测结果的影响：交叉污染对检测结果的影响：当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。3.3.嗜异性抗体对检测结果的影响：嗜异性抗体对检测结果的影响：大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠
35、单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁桥梁”作用，导致在无抗原的情况下，作用，导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。出现肿瘤标志物浓度增高的假象。第42页，此课件共91页哦 分析后：分析后：1参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。等，必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考
36、值范围。应建立自己的参考值范围。第43页，此课件共91页哦治疗治疗0123456月 2病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。故应病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化，监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便综合分析。最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便综合分析。第44页，此课件共91页哦 3一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降降25都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查
37、，都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，以防测定误差。以防测定误差。4由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。必须通知临床，否则会影响结果的判断。第45页，此课件共91页哦 5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如AFP和和hCG 的浓度变化，对于临床疗效判断有重要
38、意义。的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。第46页，此课件共91页哦主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天500ng/ml持续4周。uAFP由低浓度逐渐升高不降。uAFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。第61页，此课件共91页哦铁蛋白铁蛋白 (Ferritin,Fe
39、)(Ferritin,Fe)u【参考值】：血清男性322 ngmL 女性219 ngmLu Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。u 分子量：450KDu 增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等。u 降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等。第62页，此课件共91页哦AFPAFP、FerritinFerritinu主要用于原发性肝癌的联合检测。u部分肝炎患者可能会显示阳性。第63页，此课件共91页哦原发性肝癌第64页，此课件共91页哦CA125 CA125 （Cancer Antigen 125）u【参考值】：血清3
40、5 KU/L。u由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。u分子量为200KD。uCA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。第65页，此课件共91页哦v当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵增高，尤其卵巢癌转移患者的血清巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。更明显高于正常参考值。vCA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。50I期卵巢癌患者和期卵巢癌患者和90II期
41、以上的卵巢癌患者血清期以上的卵巢癌患者血清CA125升高升高,v有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125水平高达水平高达2848KU/L，平均为，平均为(589678)KU/L；v95的残存肿瘤患者的血清的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于浓度大于35KU/LCA125 CA125 （Cancer Antigen 125）第66页，此课件共91页哦v在其他一些肿瘤如乳腺癌在其他一些肿瘤如乳腺癌40、胰腺癌、胰腺癌50、胃、胃癌癌47、肺癌、肺癌44、结肠直肠癌、结肠直肠癌32、其他妇科、其他妇科肿瘤肿瘤43。v子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿
42、、胰腺炎、子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。v孕期起始孕期起始3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。轻微上升还轻微上升还可见于可见于1 1健康妇女，健康妇女，3 36 6的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，CA125 CA125 （Cancer Antigen 125)第67页，此课件共91页哦v第一个化疗周期后，第一个化疗周期后，CAl25水平如能降至原来水水平如能降至原来水平的平的l/10，表明病情转
43、归良好。，表明病情转归良好。v当血清当血清CAl25水平低于水平低于65KU/L时，卵巢癌患者的时，卵巢癌患者的5年生存率为年生存率为42，生存率高于血清，生存率高于血清CA12565KU/L的患者。的患者。vCA125测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性。性。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125）第68页，此课件共91页哦CA153CA153 （C Ccancer Antigen 15-3）u【参考值】：血清35 ngmL。u由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。uCA1
44、5-3分子量为400KD。uCA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。u是检测乳腺癌一个重要的指标。可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发。第69页，此课件共91页哦v当当CAl53比原来水平升高比原来水平升高25时，预示病情进展时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定。或恶化。无变化亦意味病情稳定。v由于由于CAl53对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于性均优于CEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。vCA153升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。乳房疾病。CA1
45、53 CA153 （C Cancer Antigen 15-3）第70页，此课件共91页哦乳腺癌患者与乳腺癌患者与CA-153CA-153阳性率关系阳性率关系乳腺癌分期乳腺癌分期阳性率阳性率I I5%5%30%30%IIII15%15%50%50%IIIIII60%60%70%70%IVIV65%65%90%90%第71页，此课件共91页哦人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (human chorionic gonagotropin-HCG)(human chorionic gonagotropin-HCG)v【参考值参考值】：血清：血清3 ng3 ngmLmL。v-HCG-HCG是由胎盘滋
46、养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。v -HCG-HCG可在血和尿中的浓度增高：可在血和尿中的浓度增高：1 1、正常妊娠妇女、正常妊娠妇女 2 2、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态 3 3、子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌，乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌，乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌v 研究表明研究表明-HCG-HCG可以在部分可以在部分AFPAFP和和GGTGGT均阴性的原发性肝癌患者、均阴性的原发性肝癌患者、胃癌、大肠癌中呈高值胃癌、大肠癌中呈高值v 部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见
47、增高部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高第72页，此课件共91页哦-HCG-HCG在非生殖系肿瘤细胞产生的机理可能为：在非生殖系肿瘤细胞产生的机理可能为：u 起源于多潜能的干细胞，由于含有HCG的肿瘤细胞大多较原始或分化很差并具有高度恶性的特征。u 起源于生殖细胞，即肿瘤细胞是异位的绒毛膜上皮成分。u 起源于向滋养叶化生的细胞。人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin-HCG)第73页，此课件共91页哦CA125CA125、CA15-3CA15-3、-HCG-HCG u主主要要用用于于妇妇科科肿肿瘤瘤的的检检测测。如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌等。
48、u良性疾病也会出现阳性。如CA125在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病经常出现阳性。u有胸腹水的病人CA125较易出现阳性(男性也不例外)。部分肺癌病人CA125、CA15-3会出现阳性。第74页，此课件共91页哦乳腺癌早期发现第75页，此课件共91页哦前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)u 血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。u【参考值】：血清PSA 5ngmL 血清f-PSA 1ngmL 在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。u PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞 合成分泌至精液中，是
49、精浆的主要成分之一。u 是一种丝氨酸蛋白酶。u 分子量34KD，编码基因定位于 19q13。第76页，此课件共91页哦前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)(Prostate specific antigen,PSA)u总PSA（t-PSA）中80%以结合形式存在，称复合PSA（c-PSA）；20%以游离形式存在，称游离PSA（f-PSA）；t-PSA及f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA比值降低，提示前列腺癌u当总PSA在3.010.0ng/ml时，f-PSA/t-PSA比值低于0.190.10时，前列腺癌的可能性较大第77页，此课
50、件共91页哦uPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常。u可检测和早期发现前列腺癌，监控疗效。u在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、肾脏等泌尿生殖系统的疾病患者，也可见PSA和f-PSA水平轻度升高。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)第78页，此课件共91页哦u如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症当f-PSA/PSA0.25提示前列腺增生症。PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。uPSAPSA并非是男性所特有的指标并非是男性所