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1、肿瘤标志物的检测和临床意义第1页，此课件共138页哦“肿瘤标志肿瘤标志”一词的来源一词的来源肿瘤标志肿瘤标志（tumor marker）这一名词是）这一名词是 1978年由年由 Herberman在美国国立癌症研在美国国立癌症研究所（究所（NCI）召开的）召开的“人类肿瘤免疫诊人类肿瘤免疫诊断断”会上提出的，次年在英国第会上提出的，次年在英国第7 7届肿届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用认并公开引用第2页，此课件共138页哦肿瘤标志发展简史肿瘤标志发展简史1846 H.Bence-Jones 骨髓瘤蛋白骨髓瘤蛋白1928 W.H.Brown 激
2、素激素1930 B.Zondek 促性腺激素促性腺激素1932 H.Cushing 男性激素男性激素1949 K.Oh-Uti 血型抗原血型抗原1959 C.Markert 酶酶1960 P.Nowell&D.Hungerford 费城染色体费城染色体 1963 G.I.Abelev 甲胎蛋白甲胎蛋白1965 P.Gold&S.Freeman 癌胚抗原癌胚抗原1969 R.Heubner&G.Todaro 癌基因癌基因1975 H.Kohler&C.Milstein 单克隆抗体单克隆抗体1980 G.Cooper&R.Weinberg 癌基因探针癌基因探针 第3页，此课件共138页哦肿瘤标志的
3、用途肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断恶性肿瘤的诊断检测肿瘤的复发和转移检测肿瘤的复发和转移判断肿瘤的治疗效果和预后判断肿瘤的治疗效果和预后对病人随访观察对病人随访观察有可能用于癌症高发地区人群普查有可能用于癌症高发地区人群普查肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗体治疗第4页，此课件共138页哦肿瘤标志的定义肿瘤标志的定义 肿肿瘤瘤本本身身产产生生或或由由于于肿肿瘤瘤的的存存在在导导致致机机体产生的可反映肿瘤存在的物质体产生的可反映肿瘤存在的物质 基基因因异异常常表表达达产产生生的的抗抗原原或或生生物物活活性性物物质质 肿肿瘤瘤侵侵犯犯正正常常组组织织，引引起起
4、机机体体的的代代谢谢或或免疫异常所产生的一些物质免疫异常所产生的一些物质第5页，此课件共138页哦肿瘤标志的分类肿瘤标志的分类 目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为志的生物化学特性和免疫学特性分为:1 1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）和糖链抗原）2 2、酶与同工酶、酶与同工酶 3 3、激素、激素 4 4、癌基因产物、癌基因产物 第6页，此课件共138页哦根据来源分类根据来源分类第7页，此课件共138页哦1 1、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质 在同类正常细胞内含量甚微，但细胞
5、癌在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、变时迅速增加，如本周蛋白、PSAPSA和各种和各种细胞内的酶细胞内的酶随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显瘤诊断的意义和作用更加明显正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强其特异性不强 第8页，此课件共138页哦本周蛋白本周蛋白 （Bence JonesBence Jones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球 蛋蛋白轻链白轻链加热至加热至4O4O6060时凝固，加热至时凝固，加热至909010
6、0100可再可再溶解，称为凝溶蛋白溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见一异常增高的在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M M带，故也称带，故也称为为M M蛋白蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。第9页，此课件共138页哦香草扁桃酸香草扁桃酸（manillylman delicacid,VMA)manillylman delicacid,VMA)儿茶酚胺的代谢产物儿茶酚胺的代谢产物收集收集24h24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。断有价值。第10页
7、，此课件共138页哦前列腺特异抗原前列腺特异抗原（PSAPSA）一种具有蛋白酶活性的抗原一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标作为诊断前列腺癌有价值的指标第11页，此课件共138页哦各种代谢酶各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。第12页，此课件共138页哦2 2、异位性肿瘤标志、异位性肿瘤标志 由由恶恶变变的的肿肿瘤瘤细细胞胞产产生生，不不是
8、是同同类类正正常常细细胞胞的的组组分分与与体体内内原原位位产产生生的的物物质质具具有有相相似似或或相相同同的的结结构构和和功功能能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。第13页，此课件共138页哦神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶是神经内分泌细胞特有的酶正常人血清上限是正常人血清上限是15g/L小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标第14页，此课件共138页哦 3 3、胚胎性肿瘤标
9、志、胚胎性肿瘤标志 胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。新表达，成为肿瘤标志。第15页，此课件共138页哦 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin，HCGHCG）滋养层细胞合成滋养层细胞合成滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物志物也用于观察乳腺癌、卵巢癌
10、、宫颈癌、子宫内也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后第16页，此课件共138页哦癌胚抗原癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原广泛存在的胚胎性抗原很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到都可检测到CEA升高升高缺乏肿瘤特异性缺乏肿瘤特异性可作为判断疗效、复发和预后的较好指可作为判断疗效、复发和预后的较好指标标 第17页，此课件共138页哦甲胎蛋白甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白胚胎早期表达的糖蛋白肝癌细胞重新表达肝癌
11、细胞重新表达AFP，使之血清水平显著上升，使之血清水平显著上升诊断肝癌的重要指标之一诊断肝癌的重要指标之一其正常值在其正常值在25g/L以下以下AFP超过超过400g/L 时可确诊肝癌时可确诊肝癌但良性肝脏疾病如慢性肝炎，但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著升高，也可显著升高，应注意鉴别。应注意鉴别。第18页，此课件共138页哦4 4、病毒性肿瘤标志、病毒性肿瘤标志某些病毒与肿瘤的发生有关某些病毒与肿瘤的发生有关某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志 HTLVl病毒病毒:T细胞白血病细胞白
12、血病 HBV:肝癌肝癌 EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌 HPV:宫颈癌、皮肤癌宫颈癌、皮肤癌第19页，此课件共138页哦5 5、基因标志、基因标志 肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志的改变是肿瘤的重要标志癌基因的激活癌基因的激活抑癌基因的失活抑癌基因的失活第20页，此课件共138页哦根据分布分类根据分布分类 第21页，此课件共138页哦1 1、细胞表面肿瘤标志、细胞表面肿瘤标志细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质在着质或量上明显异常的物质这些物质可以
13、成为抗原，可用特异性抗体这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到检测到 第22页，此课件共138页哦肿瘤类型 特征性表面抗原 B细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤成人T细胞白血病淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤非小细胞肺癌独特性Ig、CD5、CD2O22、CD45、T200、LCATCR、CD4、CD8、CD3、CD7TCR、CD4、CD25、CD8、HTLV1TCR、Tdt、CD2、CD7Ki1（CD30）、LeuM1（CD15）细胞质内Ig、2-M、PCAlCEA、CA125、CA199、血型抗原、HMFG第23页，此课件共138页哦肿瘤类型 特征性表面抗原 小细胞肺癌乳腺癌胃肠
14、道癌睾丸癌恶性黑色素瘤肝细胞癌肉瘤前列腺癌卵巢癌 NCAM、CKBB、NSEER、PR、ECG受体、Her2neu基因CEA、HMFG、其他粘蛋白、血型抗原HCG、AFPS100AFP结蛋白、波状蛋白PSA、PAP、NSE、HMFGCA125、CA199 第24页，此课件共138页哦2 2、血清学肿瘤标志、血清学肿瘤标志 一一般般是是指指肿肿瘤瘤细细胞胞产产生生的的、分分泌泌到到血血清清或或体体液液中的物质中的物质可用生化方法或免疫学方法定量测定可用生化方法或免疫学方法定量测定 第25页，此课件共138页哦肿瘤来源 血清学标志 临床意义 乳腺胃肠道（结直肠、胰腺、胃）前列腺肝细胞卵巢睾丸（生殖
15、细胞肿瘤）滋养层细胞肺（小细胞癌）CEA，CA153CEA，CA199PSA PAPAFPCEACA125AFP，HCG，LDH，胎盘样AP（精原细胞瘤）HCGNSE，CK-BB 43，41，3，414 3，424244第26页，此课件共138页哦肿瘤来源 血清学标志 临床意义 神经母细胞瘤甲状腺骨髓瘤类癌神经内分泌瘤骨非特异性标志肝脏转移癌 VMA，儿茶酚NSE甲状腺球蛋白降钙素（髓质瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）5一羟色胺各种激素碱性磷酸酶脂结合涎酸、组织多肽抗原、铁蛋白、涎酸转移酶糖酵解酶、碱性磷酸酶、5核苷酸酶 1441，42，42，322243，43，4 1.筛选筛选 2.诊断诊断 3.
16、预后预后 4.监测病情变化及疗效监测病情变化及疗效第27页，此课件共138页哦3 3、癌基因标志、癌基因标志癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系定的癌基因有直接的关系通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。断预后和治疗都有重要意义。第28页，此课件共138页哦肿瘤癌基因异常 临床意义 慢性粒细胞白血病（CML）急性粒细胞白血病
17、（ALL）急性早幼粒细胞白血病神经母细胞瘤乳腺癌 Abl-Bcr易位Abl-Bcr易位PML-RAR易位N-myc扩增Neu/erB2,myc和int扩增；H-ras过度表达；11号染色体缺失 诊断，特别是Ph阴性CML的诊断监测Ph阳性ALL诊断,预后判断预后差预后差第29页，此课件共138页哦常用肿瘤标志常用肿瘤标志第30页，此课件共138页哦甲胎蛋白甲胎蛋白alpha-fetoproteinalpha-fetoproteinAFPAFP第31页，此课件共138页哦1963年前苏联学者年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白小鼠血清中首次发现甲胎蛋白19
18、641964年他的的同胞年他的的同胞Tatarinov在原发性在原发性肝癌患者血中发现肝癌患者血中发现AFP异常升高异常升高1970年后作为原发性肝癌的标志应用年后作为原发性肝癌的标志应用于临床于临床 第32页，此课件共138页哦AFP是单链多肽，由是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，个氨基酸残基组成，糖含量为糖含量为3，分子量为，分子量为 6772KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。胎龄胎龄6.6周出现，周出现，1419周达最高浓度周达最高浓度l3 3g/L，21周
19、开始下降，周开始下降，34周降至最高浓度周降至最高浓度的的2，出生时脐带血中含量为，出生时脐带血中含量为10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰时，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一的万分之一,一般免疫方法已不能测及。一般免疫方法已不能测及。第33页，此课件共138页哦AFPAFP对原发性肝癌的临床价值对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率 22、最好的早期诊断方法之一，可在症状出最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前现前612个月作出诊断个月作出诊断 3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标反映病情变化和治疗效果
20、的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移可检出亚临床期复发与转移5 5、2020病人无病人无AFPAFP增高，故增高，故AFPAFP不是绝对指标不是绝对指标 第34页，此课件共138页哦肝癌普查肝癌普查AFP低浓度升高低浓度升高肝癌低发地区肝癌低发地区肝癌高发地区肝癌高发地区发病率发病率23发病率发病率18.532.9第35页，此课件共138页哦肝癌高发区普查意义肝癌高发区普查意义0.3自然人群自然人群AFP增高增高3380为为AFP低浓度持续阳性低浓度持续阳性低浓度持续阳性：连续低浓度持续阳性：连续2个月查个月查AFP 3次次均超过均超过50200 gL发现发现3177例，例，1年内发现肝癌年
21、内发现肝癌332例，为例，为10.46，其中，其中I期肝癌期肝癌55.77，185例例其发病率为当地自然发病率的其发病率为当地自然发病率的315.2倍倍第36页，此课件共138页哦正常值正常值 20gLAFP400gLAFP200gL持续一个月持续一个月持续二个月持续二个月无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤高度怀疑肝癌，做影像学检查高度怀疑肝癌，做影像学检查第37页，此课件共138页哦AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志标志,70-95,70-95患者的患者的AFPAFP增高，晚期病增高，晚期病人更高人更高当血清当血清
22、AFP升高，而升高，而S-GPT正常者，正常者，应高度怀疑原发性肝癌应高度怀疑原发性肝癌肝硬化及慢性活动性肝炎：肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100400 gL，并与，并与S-GPT呈平行关系，呈平行关系，两者同时升高或降低两者同时升高或降低第38页，此课件共138页哦睾睾丸丸恶恶性性肿肿瘤瘤、畸畸胎胎瘤瘤、胃胃、胰胰、胆胆、肾肾、乳乳腺腺肿肿瘤瘤和和白白血血病病也也可可升升高高，但但多多100 gLAFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌 正常妊娠：正常妊娠：20200 gL 胚胚胎胎发发育育异异常常（无无脑脑儿儿、脊脊椎椎裂裂、脐脐膨出）：膨出）：600800 gL第39页，
23、此课件共138页哦AFP是是不不均均一一性性蛋蛋白白质质，不不同同种种类类的的AFP其其糖糖链链在在类类型型与与数数量量上上不不同同，表表现现为为对对植植物物凝凝集集素素的的亲亲和和力力不不同同，这这种种AFP亚型称为亚型称为AFP异质体异质体AFP在在 20350ug/L之之间间，AFP异异质质体体检测有助于亚临床肝癌的早期诊断检测有助于亚临床肝癌的早期诊断 第40页，此课件共138页哦卵黄囊卵黄囊刀豆蛋白刀豆蛋白AConA非癌性肝病非癌性肝病AFP异质体异质体肝细胞肝细胞扁豆凝集素扁豆凝集素LCA原发性肝癌原发性肝癌亲和免疫电泳亲和免疫电泳ff-RIEP鉴别诊断鉴别诊断第41页，此课件共1
24、38页哦AFP异质体异质体对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、高危人群的普查均有较高价值测、高危人群的普查均有较高价值AFP异质体与异质体与B超结合，使小肝癌诊断率超结合，使小肝癌诊断率提高到提高到97.5以以AFP-L3异质体异质体 15作为原发性肝癌作为原发性肝癌的诊断标准，敏感性的诊断标准，敏感性90.0，特异性，特异性92.9，对小肝癌的早期诊断和良性肝病的，对小肝癌的早期诊断和良性肝病的鉴别诊断有意义鉴别诊断有意义第42页，此课件共138页哦AFP mRNAAFP mRNA检测的意义检测的意义RT-PCR检测外周血转移性肝癌游离细胞检测外周血转移性
25、肝癌游离细胞AFP mRNA64例肝癌、例肝癌、48例对照例对照肝癌病人阳性率肝癌病人阳性率36，23例例17例无临床转移证据例无临床转移证据提示：此方法可直接用于临床，诊断肝提示：此方法可直接用于临床，诊断肝癌转移癌转移第43页，此课件共138页哦癌胚抗原癌胚抗原carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antigenCEACEA 第44页，此课件共138页哦1965年年Gold和和Freeman从从人人胚胚肠肠和和结结直直肠肠癌癌组组织织中中分分离离出出一一种种分分子子量量为为180KD的的糖糖蛋蛋白白，随随后后发发现现肠肠癌癌患患者者血血清清中中也
26、也存存在在此此抗抗原，称此为癌胚抗原。原，称此为癌胚抗原。高度糖化，含糖高度糖化，含糖6070。妊娠。妊娠2个月起个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降中，出生后浓度明显下降健康成人血清健康成人血清CEA 2.5g/L 第45页，此课件共138页哦广广谱谱性性肿肿瘤瘤标标志志，在在胚胚胎胎性性肿肿瘤瘤、结结直直肠肠、胃胃、肺肺、乳乳腺腺等等肿肿瘤瘤中中可可出出现现，特特异异性性不不强强。不推荐作为结直肠癌筛选指标不推荐作为结直肠癌筛选指标结结直直肠肠癌癌较较非非结结直直肠肠癌癌组组织织含含量量高高10100倍倍，结直肠癌肝转移灶中含
27、量最高结直肠癌肝转移灶中含量最高 结直肠癌患者血清中结直肠癌患者血清中CEA增高增高是由于癌细胞是由于癌细胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸收到血管内收到血管内 第46页，此课件共138页哦CEA是反映结直肠癌临床生物学特性是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标的主要指标CEA表达高：肿瘤分化差表达高：肿瘤分化差 肠壁浸润更深肠壁浸润更深 淋巴结转移率高淋巴结转移率高 术后转移复发率高术后转移复发率高 分期更晚分期更晚 预后差预后差第47页，此课件共138页哦CEA增高的其他情况增高的其他情况吸吸烟烟者者良性疾病良性疾病阳阳性性率率19肝肝炎炎肝肝硬
28、硬化化阻阻塞塞性性黄黄疸疸肺肺结结核核胸胸膜膜炎炎慢慢性性支支气气管管炎炎肝肝肾肾功功能能不不全全肠肠炎炎第48页，此课件共138页哦四种肿瘤各期的四种肿瘤各期的CEACEA阳性率（阳性率（）第49页，此课件共138页哦CEACEA与结直肠癌转移和复发与结直肠癌转移和复发第50页，此课件共138页哦动态监测病情动态监测病情对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察CEA是目前最佳的非创伤性检查。是目前最佳的非创伤性检查。CEA半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除肺癌术后
29、约肺癌术后约3个月恢复正常个月恢复正常其他肿瘤一般在术后其他肿瘤一般在术后68周恢复正常周恢复正常第51页，此课件共138页哦CEA升高可在临床症状出现前升高可在临床症状出现前57个个月见到月见到有些患者开始化疗和放疗后有些患者开始化疗和放疗后CEA会短暂会短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有关关胸腹水检测胸腹水检测CEA，如浓度比血清中高，如浓度比血清中高2倍，提示恶性肿瘤倍，提示恶性肿瘤 第52页，此课件共138页哦鉴别卵巢癌性质鉴别卵巢癌性质Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关水平高度正相关粘液性卵巢癌血清粘液
30、性卵巢癌血清CEA阳性率阳性率 75.0非粘液性卵巢癌血清非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率阳性率21.6第53页，此课件共138页哦CEACEA参考值参考值血清参考值血清参考值3.4ng/mL吸烟者吸烟者25ng/mL第54页，此课件共138页哦CA19-9第55页，此课件共138页哦SW116人结肠癌抗原，为一种含粘液成分人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血清中以粘蛋白形式出现清中以粘蛋白形式出现正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原胞可表达此抗原消化系统肿瘤消化系统肿瘤:
31、胰腺癌、肝胆系统癌、胃胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高癌和结直肠癌患者血清中异常升高第56页，此课件共138页哦肝胆癌（肝胆癌（5MU/L）：阳性率）：阳性率66.7胰腺癌（胰腺癌（6.4MU/L）：阳性率）：阳性率69.8胃癌：阳性率胃癌：阳性率66.7结肠癌：阳性率结肠癌：阳性率17.0肺腺癌恶性胸水：阳性率肺腺癌恶性胸水：阳性率72.0，特异性，特异性92.3，符合率，符合率67.3第57页，此课件共138页哦乳腺癌：特异性乳腺癌：特异性95.0，与分期相关，与分期相关原发性肝癌：敏感性原发性肝癌：敏感性56.6继发性肝癌：敏感性继发性肝癌：敏感性60.7第58页，此
32、课件共138页哦阳性率高达阳性率高达7193早期胰腺癌敏感性降低，早期胰腺癌敏感性降低，T1期为期为60.7，T2期为期为 78.4动态监测动态监测 CA19-9判断术后残留、复发、转移，判断术后残留、复发、转移，是重要的病情追踪指标是重要的病情追踪指标 复发前复发前17个月个月CA19-9增高增高胰腺癌胰腺癌第59页，此课件共138页哦CACA19-9升高的其他疾病升高的其他疾病肿瘤肿瘤良性疾病良性疾病卵巢粘液性肿瘤卵巢粘液性肿瘤子宫体腺瘤子宫体腺瘤宫体管腺瘤宫体管腺瘤肝转移癌肝转移癌肝炎肝炎肝硬化肝硬化胰腺炎胰腺炎胆道疾病胆道疾病第60页，此课件共138页哦CA19-9CA19-9参考值参
33、考值CA19-91000U/ML粘液性卵巢癌不升高粘液性卵巢癌不升高第64页，此课件共138页哦用于观察预后和疗效用于观察预后和疗效比临床诊断可提前约一年时间比临床诊断可提前约一年时间治疗有效，一周后降至正常治疗有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，应结合临床某些卵巢癌不增高，应结合临床第65页，此课件共138页哦连续监测可鉴别肿瘤良恶性：连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性83.0，特异性特异性99.1，阳性预见率，阳性预见率16.0CA12-5半衰期半衰期20天，中位生天，中位生存期存期18个月个月,有预后价值有预后价值第66页
34、，此课件共138页哦CA-125CA-125增高的其他情况增高的其他情况 非恶性病变非恶性病变肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化慢性胰腺炎慢性胰腺炎子宫内膜异位子宫内膜异位怀孕怀孕3个月个月急性输卵管炎急性输卵管炎 其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤肝癌肝癌肺癌肺癌胰腺癌胰腺癌结肠癌结肠癌胃癌胃癌子宫内膜癌子宫内膜癌乳腺癌乳腺癌第67页，此课件共138页哦其他肿瘤其他肿瘤CA-125CA-125阳性率阳性率第68页，此课件共138页哦CA-125CA-125参考值参考值血清正常值血清正常值 65U/ML第69页，此课件共138页哦CA15-3第70页，此课件共138页哦细胞膜表面糖蛋白，分子量细胞膜表面糖蛋白，分
35、子量40KD40KD，来自乳腺，来自乳腺组织组织对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.522.540.240.2胰腺癌阳性率胰腺癌阳性率15.815.8胃癌胃癌10.010.0第71页，此课件共138页哦不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：在肿块较小的患者血清阳性率仅在肿块较小的患者血清阳性率仅9 9 正常成人有正常成人有5 5的假阳性率的假阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.063.0复发乳腺癌：阳性率复发乳腺癌：阳性率7070提前检出时间提前检出时间9 91313个月个月第72页，此课件共138页哦
36、乳腺癌治疗效果评价乳腺癌治疗效果评价治疗达治疗达CR、PR患者的患者的CA15-3可降低或转阴可降低或转阴治疗无效或进展者，治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增高无变化或增高第73页，此课件共138页哦CA15-3CA15-3参考值参考值健康女性健康女性30U/ML持续增高：高度怀疑肿持续增高：高度怀疑肿瘤复发瘤复发100U/ML，可认为一，可认为一定有转移定有转移第74页，此课件共138页哦CA15-3CA15-3相关的其它疾病相关的其它疾病 良性疾病良性疾病肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化SLE结节病结节病结核病结核病卵巢良性疾病卵巢良性疾病乳腺良性疾病乳腺良性疾病 恶性肿瘤恶性肿瘤肺癌肺癌结
37、肠癌结肠癌胰腺癌胰腺癌肝癌肝癌宫颈癌宫颈癌子宫内膜癌子宫内膜癌第75页，此课件共138页哦CA724第76页，此课件共138页哦胃癌患者血清中明显增高，敏感性胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，分期越晚，CA72-4水平越高水平越高手术后可降至正常水平手术后可降至正常水平70%复发患者升高，且早于临床复发复发患者升高，且早于临床复发第77页，此课件共138页哦卵巢癌卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性也可增高，敏感性47%-80%，高于，高于CA12-5联合检测联合检测CA72-4和和CA12-5，敏感性为，敏感性为73%良性疾病及感染时，良性疾病及感染时，CA72-4不增高
38、不增高第78页，此课件共138页哦CA72-4CA72-4参考值参考值血清参考值血清参考值 12 U/ml第79页，此课件共138页哦CYFRA21-1细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段第80页，此课件共138页哦细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为20种种类型的细胞骨架蛋白类型的细胞骨架蛋白分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞对肺癌较敏感，但需排除肠癌对肺癌较敏感，但需排除肠癌第81页，此课件共138页哦CYFR
39、A21-1在肺癌阳性率在肺癌阳性率68.8%阳性率：鳞癌阳性率：鳞癌大细胞肺癌大细胞肺癌腺癌腺癌小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大值较大可作为非小细胞肺癌治疗监测和预可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标测复发、转移的指标第82页，此课件共138页哦恶性胸水中恶性胸水中 阳性率较血清中高，可能阳性率较血清中高，可能提示提示CYFRA21-1来自肿瘤局部，因分来自肿瘤局部，因分子量较大不能进入血液子量较大不能进入血液与与CEA联合检测可提高恶性胸水诊断率联合检测可提高恶性胸水诊断率膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高可升高第83
40、页，此课件共138页哦与与NSCLCNSCLC病理和分期关系病理和分期关系第84页，此课件共138页哦CYFRA21-1CYFRA21-1参考值参考值血清参考值血清参考值 30ng/ml第85页，此课件共138页哦PSA前列腺特异抗原前列腺特异抗原第86页，此课件共138页哦前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34 KD的糖蛋白，含糖的糖蛋白，含糖7，由，由240个氨基酸组成，具有个氨基酸组成，具有蛋白酶活性蛋白酶活性PSA分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的液化分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的液化发挥生理作用发挥生理作用前列腺液中前列腺液中PSA约
41、为血清的约为血清的100万倍，前列腺上皮万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将细胞层、基底细胞层和基底膜将PSA局限于前列腺局限于前列腺管内，当上述屏障受损时管内，当上述屏障受损时PSA进入组织间隙和淋巴进入组织间隙和淋巴管，导致血清管，导致血清PSA水平增高水平增高 第87页，此课件共138页哦各年龄段健康男性血清各年龄段健康男性血清PSAPSA（ng/mlng/ml）第88页，此课件共138页哦血血清清PSA对对前前列列腺腺癌癌诊诊断断具具有有高高度度特特异异性性和和敏敏感感性性，阳阳性性率率达达8297之之间间，较较血血清清酸酸性性磷磷酸酸酶酶的的诊断价值高诊断价值高血血清清PSA
42、浓浓度度的的升升高高仅仅反反映映前前列列腺腺发发生生病病理理变变化化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高连连续续监监测测PSA、测测定定游游离离PSA、或或采采用用PSA/前前列列腺腺体体积积比比值值的的方方法法来来鉴鉴别别前前列列腺腺良良、恶恶性性疾疾病病，早期诊断前列腺癌。早期诊断前列腺癌。第89页，此课件共138页哦连续监测血清连续监测血清PSA水平可反映治疗效果水平可反映治疗效果不论手术还是放化疗，治疗有效者血清不论手术还是放化疗，治疗有效者血清PSA水水平逐步下降平逐步下降达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会越
43、大越大第90页，此课件共138页哦而血清而血清PSA值恢复不到正常水平，说明有隐匿值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移病灶或有远处转移相反相反PSA水平升高则预示着疾病恶化水平升高则预示着疾病恶化PSA不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合临床检查，以提高确诊率临床检查，以提高确诊率 第91页，此课件共138页哦总总PSA/PSA/游离游离PSAPSA对于对于tPSA为为2-20ng/ml初治病人，初治病人，tPSA与与fPSA比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生生tPSA/fPSA10有诊断意义有诊断意义tPSA 20
44、ng/ml的病人，的病人，tPSA/fPSA无诊断意义无诊断意义第92页，此课件共138页哦PSAPSA作为乳腺癌预后指标作为乳腺癌预后指标PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节类固醇受体阳性组织能产生类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子：乳腺、子宫内膜、胎盘宫内膜、胎盘30乳腺癌患者乳腺癌患者PSA增高增高PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用对激素依赖性乳腺癌起抑制作用PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标可作为乳腺癌的预后指标第93页，此课件共138页哦PSAPSA参考值参考值血清参考值血清参考值1
45、0ng/mlPSA 4ng/ml，阳性，阳性预测值预测值39%（活检证（活检证实为前列腺癌实为前列腺癌第94页，此课件共138页哦-HCG人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素第95页，此课件共138页哦 HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由是滋养层细胞产生的一种激素，由和和亚单位组成，亚单位组成，亚单位与其他垂体激素的亚单位与其他垂体激素的亚单位亚单位相同，只有相同，只有亚单位是亚单位是HCG分子特有的，分子量分子特有的，分子量为为2.43.4万万正常情况下正常情况下亚单位只存在于妊娠妇女血清中，亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在非妊娠妇女或男性中出现则
46、高度怀疑有肿瘤存在在肿瘤细胞以分泌游离肿瘤细胞以分泌游离亚单位为特征，或单一分泌，亚单位为特征，或单一分泌，或与或与亚单位一起分泌组成完整的亚单位一起分泌组成完整的HCG分子分子第96页，此课件共138页哦主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断HCG血清水平在治疗中改变与治疗效果和病血清水平在治疗中改变与治疗效果和病情演变相一致。情演变相一致。睾丸癌患者化疗后血清睾丸癌患者化疗后血清 HCG水平迅速下降，水平迅速下降，3天内下降一半者，有天内下降一半者，有83患者生存期可达患者生存
47、期可达10年，年，反之仅有反之仅有29的患者生存的患者生存10年年第97页，此课件共138页哦少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中阳性率不，但在血清中阳性率不高高测定脑脊液测定脑脊液HCG可推断有无脑转移可推断有无脑转移用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时HCG增高，可与其他急腹症鉴别增高，可与其他急腹症鉴别动态监测观察先兆流产、不全流产的预后动态监测观察先兆流产、不全流产的预后第98页，此课件共138页哦妊娠各周妊娠各周HCG水平水平(IU/ml)第99页，此
48、课件共138页哦HCGHCG参考值参考值血清参考值血清参考值10mIU/L非怀孕健康妇女非怀孕健康妇女 4 4 mIU/L更年期后妇女更年期后妇女 9 9 mIU/L第100页，此课件共138页哦NSE神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶第101页，此课件共138页哦NSENSE属于糖酵解同工酶家族，催化属于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。解途径中的关键酶。NSE由由、三个亚基组成三个亚基组成、五种二聚体同工酶。亚五种二聚体同工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细基由中枢和外周神经元以及神
49、经内分泌细胞所产生，含量较高，因此胞所产生，含量较高，因此NSE一般是指在一般是指在这些细胞中表达水平较高的这些细胞中表达水平较高的、二二聚体。聚体。第102页，此课件共138页哦亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（性烯醇化酶（NNE）。）。由此组成由此组成 NSE和和 NNE两种亚单位两种亚单位第103页，此课件共138页哦NSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物瘤标志物初诊患者有初诊患者有60 70为阳性，进展期有为阳性，进展期有78 92阳性，阳性，病情进展常伴有血清病情进展常伴有血清NSE水平增高
50、水平增高第104页，此课件共138页哦当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌NSE与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性细胞肺癌诊断似乎更具特异性各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有髓质癌有NSENSE升高升高第105页，此课件共138页哦90神经母细胞瘤患者神经母细胞瘤患者34%胺前体脱羧细胞瘤胺前体脱羧细胞瘤(Apudoma)患者患者6873精原细胞瘤患者精原细胞瘤患者1