调血脂药七年制.ppt

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1、调血脂药七年制现在学习的是第1页，共25页 一、基本概念一、基本概念 二、原发性二、原发性高脂蛋白血症高脂蛋白血症及治疗药物及治疗药物 三、三、HMG-CoA 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 四、抑制胆固醇吸收药四、抑制胆固醇吸收药 五、烟酸类五、烟酸类 六、苯氧酸类六、苯氧酸类(贝特类贝特类)现在学习的是第2页，共25页 一、基本概念一、基本概念 1.血脂血脂(blood lipids)血浆中所含脂类的总称；血浆中所含脂类的总称；包括游离包括游离 胆固醇胆固醇(FC)、胆固醇酯胆固醇酯(CE)、三酰甘油三酰甘油 (TG)、磷脂磷脂(PL)和游离脂肪酸和游离脂肪酸(FFA).2.脂蛋白脂蛋白(LP)

2、血脂血脂+载脂蛋白载脂蛋白(Apo)组成。组成。如如 CM、VLDL、IDL、LDL、HDL 和脂蛋白和脂蛋白(a)Lp(a).现在学习的是第3页，共25页 血浆脂蛋白水平与动脉粥样硬化的血浆脂蛋白水平与动脉粥样硬化的 形成有密切关系。形成有密切关系。血浆血浆 TC、VLDL-C、LDL-C 水平水平 升高，氧化型低密度脂蛋白升高，氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的形成，的形成，LDL-R 数量数量或活性或活性，血，血 浆浆 HDL 或或 HDL-C 水平水平，均可能导致，均可能导致 动脉粥样硬化发生。动脉粥样硬化发生。现在学习的是第4页，共25页 3.载脂蛋白载脂蛋白(Apo)的作用的作用

3、 与血浆脂质结合，构成脂蛋白；与血浆脂质结合，构成脂蛋白；作为脂蛋白作为脂蛋白-受体相互作用的配体；受体相互作用的配体；作为调节脂蛋白代谢酶的辅因子。作为调节脂蛋白代谢酶的辅因子。4.高脂血症高脂血症(hyperlipemia)或高脂或高脂 蛋白血症蛋白血症(hyperlipoproteinemia)血浆脂质，尤其是血浆脂质，尤其是TC和和/或或 TG 水平升高达一定程度。水平升高达一定程度。现在学习的是第5页，共25页二、原发性二、原发性高脂蛋白血症高脂蛋白血症及治疗药物及治疗药物类型类型升高的脂蛋白升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化动脉粥样硬化的危险的危险治疗药物治疗药物 CM +无无a L

4、DL+高度高度 他汀类他汀类树脂树脂bLDL+VLDL+高度高度 贝特类，他汀贝特类，他汀 类，烟酸类，烟酸 VLDL+中度中度 贝特类贝特类 VLDL +中度中度 贝特类贝特类(鱼油鱼油)CM+VLDL +无无(鱼油鱼油)现在学习的是第6页，共25页现在学习的是第7页，共25页 三、三、HMG-CoA 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 这类药物被称为这类药物被称为羟甲基戊二酸单酰羟甲基戊二酸单酰 辅酶辅酶 A 还原酶抑制剂还原酶抑制剂,它们竞争性抑制它们竞争性抑制 3-羟羟-3-甲戊二酰辅酶甲戊二酰辅酶 A(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA,HMG-CoA)还原酶还原酶

5、的活性；的活性；其代表药物是他汀类其代表药物是他汀类(statins).现在学习的是第8页，共25页 临床常用的他汀类药物临床常用的他汀类药物 洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin;美降之美降之)辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin;舒降之舒降之)普伐他汀普伐他汀(pravastatin;普拉固普拉固)氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin;来适可来适可)阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin;阿活他汀阿活他汀)西立伐他汀西立伐他汀(cerivastatin;拜斯亭拜斯亭)现在学习的是第9页，共25页【药理作用药理作用】1.调血脂作用调血脂作用 竞争性抑制竞争性抑制 HMG-CoA

6、 还原酶活性。还原酶活性。干扰肝脏干扰肝脏 Ch 合成，明显合成，明显血浆血浆 Ch;使肝细胞表面使肝细胞表面 LDL-R 表达表达,血浆血浆 LDL 和和 IDL 清除清除;Apo B 合成合成,VLDL 合成合成,血浆血浆 TG 轻度轻度,HDL.2.对血管平滑肌细胞的作用对血管平滑肌细胞的作用 抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移，减抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移，减 少胶原纤维合成；少胶原纤维合成；洛伐他汀洛伐他汀作用最强。作用最强。现在学习的是第10页，共25页现在学习的是第11页，共25页 【临床应用临床应用】高脂蛋白血症，尤其高胆固醇血症。高脂蛋白血症，尤其高胆固醇血症。杂合子家族性杂合子

7、家族性、a、b、型高型高 脂蛋白血症；也可用于糖尿病和肾病综脂蛋白血症；也可用于糖尿病和肾病综 合征引起的高脂血症等。合征引起的高脂血症等。宜晚上一次服用。可单用或与烟酸、宜晚上一次服用。可单用或与烟酸、胆汁酸结合树脂类药物合用。胆汁酸结合树脂类药物合用。现在学习的是第12页，共25页 【不良反应不良反应】少，轻微。少，轻微。血清转氨酶血清转氨酶;横纹肌溶解症横纹肌溶解症(表现为肌痛、无表现为肌痛、无 力、磷酸肌酸激酶力、磷酸肌酸激酶 CPK);肝炎、血管神经性水肿；肝炎、血管神经性水肿；长期大剂量应用，细胞分裂抑制。长期大剂量应用，细胞分裂抑制。孕妇及哺乳期妇女禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。现

8、在学习的是第13页，共25页 四、抑制胆固醇吸收药四、抑制胆固醇吸收药 (一一)胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 (bile acid binding resins)为碱性阴离子交换树脂，不溶于水。为碱性阴离子交换树脂，不溶于水。考来烯胺考来烯胺(cholestyramine;消胆胺；消胆胺；降脂树脂降脂树脂号号)考来替泊考来替泊(colestipol;降胆宁；降胆宁；降脂树脂降脂树脂号号)现在学习的是第14页，共25页 po 吸附肠内胆汁酸，阻断胆汁酸吸附肠内胆汁酸，阻断胆汁酸 的肝肠循环的肝肠循环 食物中食物中 Ch 吸收吸收;肝中肝中 Ch 向胆汁酸转换向胆汁酸转换;肝脏细胞肝脏细胞 LDL

9、 受体受体,血浆血浆 LDL;代偿性肝脏代偿性肝脏 HMG-CoA 合成酶合成酶.现在学习的是第15页，共25页 主要用于治疗以主要用于治疗以 TC 和和 LDL-C 升升 高为主，而高为主，而 TG 水平正常不能使用他汀水平正常不能使用他汀 类的高胆固醇血症患者。类的高胆固醇血症患者。对纯合子家族性高对纯合子家族性高 Ch 血症无效。血症无效。与他汀类合用，可起到协同作用；与他汀类合用，可起到协同作用；与考来烯胺或普罗布考与考来烯胺或普罗布考(probucol)合用，合用，既有协同降脂作用，又可减少不良反应。既有协同降脂作用，又可减少不良反应。现在学习的是第16页，共25页 (二二)依泽替米

10、贝依泽替米贝(ezetimibe)通过阻断小肠上皮刷状缘上的通过阻断小肠上皮刷状缘上的通过阻断小肠上皮刷状缘上的通过阻断小肠上皮刷状缘上的 NPC1L1 (Niemann-Pick C1-like 1 protein)受体而特异受体而特异 地抑制地抑制 Ch 吸收。吸收。吸收。吸收。po po 后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发 挥其作用。代谢后约挥其作用。代谢后约 80%成为有药理活性成为有药理活性 的依泽替米贝的依泽替米贝的依泽替米贝的依泽替米贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。葡萄糖醛酸苷结合产物。葡萄糖醛酸苷结

11、合产物。葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝总依泽替米贝 (原形原形+结合型结合型)浓度在用药浓度在用药 后后后后 12h 达到高峰，达到高峰，T1/2 约约约约 22h.与树脂不同，与树脂不同，与树脂不同，与树脂不同，它可以随乳汁分泌，禁用于哺乳期妇女。它可以随乳汁分泌，禁用于哺乳期妇女。现在学习的是第17页，共25页 五、烟酸类五、烟酸类(nicotinic acid,niacin)广谱，显效较快；广谱，显效较快；肝脏合成肝脏合成 LDL 和和 VLDL;明显明显HDL-C 和和 apoA-;促进组织中促进组织中 Ch 逆转入肝脏逆转入肝脏;抑制抑制 TXA2 而增加而增加 PGI2 生成，

12、生成，抗血小板聚集和扩张血管作用。抗血小板聚集和扩张血管作用。现在学习的是第18页，共25页 临床常用药物临床常用药物 阿昔莫司阿昔莫司(acipimox;氧甲吡嗪；阿西氧甲吡嗪；阿西 莫司；乐脂平莫司；乐脂平)烟酸肌醇酯烟酸肌醇酯(inositol nicotinate;烟酸烟酸 酯；肌醇烟酸酯；六烟酸肌醇酯酯；肌醇烟酸酯；六烟酸肌醇酯)现在学习的是第19页，共25页 【临床应用临床应用】广谱降血脂药，除广谱降血脂药，除型外的各型型外的各型 高脂血症均可应用。高脂血症均可应用。作为他汀类的辅助治疗药物，特作为他汀类的辅助治疗药物，特 别用于低别用于低 HDL-C 和高和高 TG 及他汀类及他

13、汀类 药物禁用的患者。药物禁用的患者。与胆汁酸结合树脂或贝特类药与胆汁酸结合树脂或贝特类药 物合用，可提高疗效。物合用，可提高疗效。现在学习的是第20页，共25页 阿西莫司阿西莫司(acipimox)阿西莫司是阿西莫司是 1980 年发现的烟酸的年发现的烟酸的 异构体，其异构体，其 t1/2 约约 2h,不易导致血糖和不易导致血糖和 血尿酸的升高，可用于治疗伴有血尿酸的升高，可用于治疗伴有 2 型型 糖尿病或伴有痛风的高脂血症患者。糖尿病或伴有痛风的高脂血症患者。现在学习的是第21页，共25页 六、苯氧酸类六、苯氧酸类(fibric acids)或贝特类或贝特类(fibrates)氯贝特氯贝特

14、(clofibrate;安妥明；氯贝丁酯；安妥明；氯贝丁酯；氯苯丁酯；降脂乙酯氯苯丁酯；降脂乙酯)吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil;吉非罗齐；诺衡吉非罗齐；诺衡)非洛贝特非洛贝特(fenofibrate;立平脂；力平脂立平脂；力平脂)苯扎贝特苯扎贝特(benzafibrate;必降脂必降脂)环丙贝特环丙贝特(ciprofibrate;环丙降脂酸环丙降脂酸)现在学习的是第22页，共25页 1.调血脂作用调血脂作用 明显降低明显降低 TG、VLDL 和和 LDL 含量；含量；使肝脏使肝脏 TG 及及 VLDL 生成生成;使脂蛋白和使脂蛋白和 TG 水解水解;促进促进 LDL 清除；清除；H

15、DL 合成合成、清除、清除.2.非调脂作用非调脂作用 抗凝血、抗血栓、抗炎作用，抗凝血、抗血栓、抗炎作用，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。现在学习的是第23页，共25页 【作用机制作用机制】尚未完全阐明。可能与它们激活尚未完全阐明。可能与它们激活 LPL 有关，从而使有关，从而使 CM 和和 VLDL 中的中的 TG 水解增加，进而释放脂肪酸在脂肪水解增加，进而释放脂肪酸在脂肪 中储存，或在横纹肌中代谢。它们也中储存，或在横纹肌中代谢。它们也 减少肝脏的减少肝脏的 VLDL 的产生；并增加肝的产生；并增加肝 脏脏 LDL 摄取。摄取。现在学习的是第24页，共25页 近年来证实近年来证实:贝特类通过作用于过氧贝特类通过作用于过氧 化物酶体增殖物激活的受体化物酶体增殖物激活的受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPARs)而而 发挥降脂作用，发挥降脂作用，PPAR 增高增高 HDL,降低降低 TG；PPAR 降低降低 TG,改善胰岛素抵抗；改善胰岛素抵抗；PPAR 可能增高可能增高 HDL,降低降低 TG,改善胰改善胰 岛素抵抗。岛素抵抗。现在学习的是第25页，共25页