镇痛药七年制.ppt

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1、镇痛药七年制现在学习的是第1页，共49页第一节第一节 概概 述述 一、概念一、概念(concept)疼痛疼痛 (pain)是一种因组织损伤或是一种因组织损伤或 潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的、紧张不安的情绪反常伴有不愉快的、紧张不安的情绪反 应或心血管和呼吸方面的变化。应或心血管和呼吸方面的变化。疼痛既是机体的一种保护性反应疼痛既是机体的一种保护性反应 (机制机制)，提醒机体避开或处理伤害，提醒机体避开或处理伤害，也是临床诸多疾病的常见伴随症状。也是临床诸多疾病的常见伴随症状。现在学习的是第2页，共49页 二、镇痛药分类二、镇痛药分类(class

2、ification)阿片受体激动药阿片受体激动药(吗啡吗啡)部分阿片受体激动药部分阿片受体激动药 其他镇痛药其他镇痛药现在学习的是第3页，共49页 三、阿片类镇痛药三、阿片类镇痛药(opioid analgesics)是一类通过选择性激动是一类通过选择性激动 CNS 特特 定部位的阿片定部位的阿片-R,发挥消除或减轻疼发挥消除或减轻疼 痛、同时缓解疼痛引起的不愉快情绪痛、同时缓解疼痛引起的不愉快情绪 反应的药物。反应的药物。具有强大的镇痛作用，可用于各具有强大的镇痛作用，可用于各 种原因引起的急、慢性疼痛。种原因引起的急、慢性疼痛。现在学习的是第4页，共49页 特点特点:有明显的呼吸抑制、镇静

3、有明显的呼吸抑制、镇静 和中枢欣快作用；长期使用易致耐受和中枢欣快作用；长期使用易致耐受 性、依赖性和成瘾性，性、依赖性和成瘾性，造成用药者精造成用药者精 神变态而出现药物滥用神变态而出现药物滥用(drug abuse)及停药戒断症状及停药戒断症状(withdrawal signs).这类药物又被称为麻醉性镇痛药这类药物又被称为麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics).现在学习的是第5页，共49页 四、阿片类镇痛药的分类四、阿片类镇痛药的分类 （一）强激动药（一）强激动药（一）强激动药（一）强激动药 1.1.菲类化合物菲类化合物 吗啡、吗啡、氢化吗啡、海洛因；氢化吗啡、海洛因；

4、氢化吗啡、海洛因；氢化吗啡、海洛因；2.二苯甲烷类药物二苯甲烷类药物二苯甲烷类药物二苯甲烷类药物:美沙酮；美沙酮；美沙酮；美沙酮；3.苯基哌啶类药物苯基哌啶类药物苯基哌啶类药物苯基哌啶类药物:哌替啶、哌替啶、芬太尼。芬太尼。芬太尼。芬太尼。（二）中等强度激动药（二）中等强度激动药 可待因、可待因、地芬诺酯、地芬诺辛。地芬诺酯、地芬诺辛。（三）混合性激动（三）混合性激动-拮抗药和部分激动药拮抗药和部分激动药 喷他佐辛、纳布啡。喷他佐辛、纳布啡。喷他佐辛、纳布啡。喷他佐辛、纳布啡。（四）阿片受体拮抗剂（四）阿片受体拮抗剂（四）阿片受体拮抗剂（四）阿片受体拮抗剂 纳洛酮、纳曲酮。纳洛酮、纳曲酮。现在

5、学习的是第6页，共49页第二节第二节 常用阿片类镇痛药常用阿片类镇痛药 About 3 thousands ago,the documents from ancient About 3 thousands ago,the documents from ancient Egypt,Greek,and Roman,recorded the actions of opium from opium poppy,Papaver SomniferumPapaver Somniferum.Opioid analgesics imply that these drugs can relieve severe

6、pain without loss of other senses and consciousness.Sertrner from German isolated a pure active substance Sertrner from German isolated a pure active substance from opium in 1806.He named the compound Morphine from opium in 1806.He named the compound Morphine similar pronunciation to Morpheus,the Gr

7、eek god of dreams.Since then,many opioid compounds have been dreams.Since then,many opioid compounds have been found and used for clinical practice.In 1970s opioid found and used for clinical practice.In 1970s opioid receptors and endogenous opioid peptides(endorphin,enkephalin,dynorphin)were found

8、in the bodies.现在学习的是第7页，共49页 阿片阿片(opium)罂粟果浆汁的干燥物，含罂粟果浆汁的干燥物，含 20 多多 种生物碱，分为种生物碱，分为:菲类菲类(吗啡、可待因等吗啡、可待因等)异喹啉类异喹啉类(罂粟碱等罂粟碱等)现在学习的是第8页，共49页现在学习的是第9页，共49页吗啡吗啡(morphine)一、来源及构效关系一、来源及构效关系现在学习的是第10页，共49页现在学习的是第11页，共49页 二、体内过程二、体内过程 口服口服(po)后胃肠道吸收快，首关消后胃肠道吸收快，首关消 除明显，生物利用度除明显，生物利用度 (F)约约 25%;因其因其 首关消除明显，常首

9、关消除明显，常皮下或肌内注射皮下或肌内注射给药给药.脂溶性低，仅有少量通过血脑屏障，脂溶性低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。但足以发挥中枢性药理作用。在肝内与葡糖醛酸结合，代谢产物在肝内与葡糖醛酸结合，代谢产物 吗啡吗啡-6-葡糖醛酸，且具有药理活性，其葡糖醛酸，且具有药理活性，其 血浆浓度远远高于吗啡。血浆浓度远远高于吗啡。现在学习的是第12页，共49页 三、药理作用三、药理作用 激动阿片激动阿片-R 而发挥作用。而发挥作用。1.CNS (1)镇痛作用镇痛作用 特点特点:强、广、选择性高，意识强、广、选择性高，意识 清楚，慢性钝痛清楚，慢性钝痛 急性锐痛；急性锐痛；最适最适

10、 用于其他镇痛药无效时的急性锐痛。用于其他镇痛药无效时的急性锐痛。机制机制:激动脊髓胶质区、丘脑内激动脊髓胶质区、丘脑内 侧、脑室及导水管周围灰质阿片侧、脑室及导水管周围灰质阿片-R 而发挥镇痛作用。而发挥镇痛作用。现在学习的是第13页，共49页 (2)镇静、欣快作用镇静、欣快作用 改善由疼痛所引起的焦虑、紧改善由疼痛所引起的焦虑、紧 张、恐惧等情绪反应，产生镇静作张、恐惧等情绪反应，产生镇静作 用；通过改善患者情绪，提高其对用；通过改善患者情绪，提高其对 疼痛的耐受力。也可使用药者出现疼痛的耐受力。也可使用药者出现 欣快症欣快症(euphoria).机制机制:激动边缘系统和蓝斑核的激动边缘系

11、统和蓝斑核的 阿片阿片-R 产生镇静、欣快作用。产生镇静、欣快作用。现在学习的是第14页，共49页 (3)抑制呼吸抑制呼吸 抑制强；治疗量就使呼吸频率减抑制强；治疗量就使呼吸频率减 慢、潮气量降低、每分通气量减少；慢、潮气量降低、每分通气量减少；呼吸频率减慢最显著。呼吸频率减慢最显著。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的 主要原因；对吗啡急性中毒所致呼吸主要原因；对吗啡急性中毒所致呼吸 抑制有显著疗效的药物是纳洛酮。抑制有显著疗效的药物是纳洛酮。机制机制:吗啡抑制呼吸的主要原因，吗啡抑制呼吸的主要原因，降低脑干呼吸中枢对血液降低脑干呼吸中枢对血液 CO2 张力的张力的 敏感

12、性。敏感性。现在学习的是第15页，共49页 (4)镇咳作用镇咳作用 直接抑制延髓咳嗽中枢直接抑制延髓咳嗽中枢 咳嗽咳嗽 反射减弱或消失反射减弱或消失 镇咳作用。镇咳作用。机制机制:可能通过激动延脑孤束核可能通过激动延脑孤束核 阿片阿片-R 产生镇咳作用。产生镇咳作用。现在学习的是第16页，共49页 （5）缩瞳作用缩瞳作用 激动中脑盖前核的阿片激动中脑盖前核的阿片-R 缩缩 瞳作用瞳作用;吗啡此作用不产生耐受性。吗啡此作用不产生耐受性。吗啡中毒时瞳孔极度缩小，针尖吗啡中毒时瞳孔极度缩小，针尖 样瞳孔为其中毒特征。样瞳孔为其中毒特征。现在学习的是第17页，共49页 （6）恶心、呕吐恶心、呕吐 激活

13、延脑极后区阿片激活延脑极后区阿片-R,兴奋兴奋脑干脑干 催吐化学感受区，引起恶心或呕吐。催吐化学感受区，引起恶心或呕吐。（7）降温作用降温作用 作用于下丘脑体温调节中枢，通作用于下丘脑体温调节中枢，通 过改变调定点而引起体温下降。过改变调定点而引起体温下降。现在学习的是第18页，共49页 2.外周作用外周作用 (1)心血管系统心血管系统 直立性低血压直立性低血压 扩张血管，外周阻力扩张血管，外周阻力;抑制压力感受器反射；抑制压力感受器反射；促进组胺释放。促进组胺释放。抑制呼吸抑制呼吸 CO2 积蓄积蓄、潴留潴留 脑血管扩张和阻力脑血管扩张和阻力 脑血流脑血流 颅内压颅内压.现在学习的是第19页

14、，共49页 (2)消化系统消化系统 便秘便秘 延缓肠内容物通过；延缓肠内容物通过；胃窦张力增加胃窦张力增加 胃排空速度减慢；胃排空速度减慢；小肠静息张力增加小肠静息张力增加 推进性蠕动推进性蠕动 减慢；减慢；结肠张力增加结肠张力增加 推进性蠕动减慢推进性蠕动减慢 或消失；或消失；中枢抑制中枢抑制 便意迟钝。便意迟钝。现在学习的是第20页，共49页 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 兴奋胆道兴奋胆道 Oddi 括约肌括约肌 Oddi 括约肌痉挛性收缩括约肌痉挛性收缩 胆胆 道和胆囊排空受阻道和胆囊排空受阻 胆道和胆囊胆道和胆囊 压力压力 胆绞痛。胆绞痛。现在学习的是第21页，

15、共49页 (3)其他其他 输尿管、膀胱输尿管、膀胱 输尿管平滑肌及膀胱括约肌输尿管平滑肌及膀胱括约肌 张力张力 尿潴留。尿潴留。支气管支气管 大剂量大剂量 支气管收缩支气管收缩 诱诱 发或加重哮喘。发或加重哮喘。现在学习的是第22页，共49页 四、作用机制四、作用机制 体内抗痛系统由阿片肽体内抗痛系统由阿片肽 N 元、阿元、阿 片肽及阿片片肽及阿片-R 组成。组成。阿片类镇痛药阿片类镇痛药(吗啡吗啡)激动脊激动脊 髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 灰质等部位的阿片灰质等部位的阿片-R(主要是主要是-R)模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能模拟内源性阿片肽对痛觉的调制

16、功能 产生镇痛效应。产生镇痛效应。现在学习的是第23页，共49页 另外，药物激活中脑边缘系另外，药物激活中脑边缘系 统和蓝斑核的阿片统和蓝斑核的阿片-R 影响多影响多 巴胺能巴胺能 N 功能功能 减轻焦虑、不减轻焦虑、不 愉快等情绪及致欣快作用。愉快等情绪及致欣快作用。现在学习的是第24页，共49页内源性阿片肽内源性阿片肽阿片类镇痛药阿片类镇痛药激动阿片激动阿片-R GiGi抑制抑制抑制抑制 ACAC促进促进促进促进 K K+外流外流外流外流减少减少减少减少 CaCa2+2+内流内流内流内流突触后膜超极化突触后膜超极化使突触前膜递质释放减少使突触前膜递质释放减少产生镇痛作用产生镇痛作用减弱或阻

17、滞痛减弱或阻滞痛觉信号传递觉信号传递现在学习的是第25页，共49页现在学习的是第26页，共49页 亚型亚型 效效 应应痛痛 呼吸呼吸 心率心率 血压血压 瞳孔瞳孔 精神情绪精神情绪 欣快、成瘾欣快、成瘾 镇镇 静静？欣欣 快快 阿片受体亚型药理作用比较阿片受体亚型药理作用比较现在学习的是第27页，共49页 五、临床应用五、临床应用 1.镇痛镇痛 适用于其他镇痛药无效的急适用于其他镇痛药无效的急 性锐痛，性锐痛，如严重创伤、战伤、烧如严重创伤、战伤、烧 伤、晚期癌症疼痛及心肌梗死引伤、晚期癌症疼痛及心肌梗死引 起的心前区剧痛等。起的心前区剧痛等。胆绞痛和肾绞痛胆绞痛和肾绞痛:加加 M-R 阻阻

18、断药。断药。现在学习的是第28页，共49页 2.心源性哮喘、急性肺水肿心源性哮喘、急性肺水肿 与强心苷、氨茶碱及利尿药合用。与强心苷、氨茶碱及利尿药合用。机制机制(mechanism)抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸；抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸；扩张外周血管，减轻心脏负荷；扩张外周血管，减轻心脏负荷；中枢镇静。中枢镇静。吗啡禁用于支气管哮喘吗啡禁用于支气管哮喘是因为它是因为它 抑制呼吸中枢并兴奋支气管平滑肌，抑制呼吸中枢并兴奋支气管平滑肌，使呼吸更加困难。使呼吸更加困难。现在学习的是第29页，共49页 3.腹泻腹泻(diarrhoea)适用于急、慢性消耗性腹泻，适用于急、慢性消耗性腹泻，减轻症状

19、。减轻症状。阿片酊或复方樟脑酊。阿片酊或复方樟脑酊。4.复合麻醉复合麻醉 麻醉前给药麻醉前给药 镇静、止痛、镇静、止痛、抗焦虑。抗焦虑。现在学习的是第30页，共49页 六、不良反应六、不良反应 1.一般不良反应一般不良反应 头晕、嗜睡、恶心、便秘、呼头晕、嗜睡、恶心、便秘、呼 吸抑制、排尿困难、胆绞痛、直立吸抑制、排尿困难、胆绞痛、直立 性低血压和免疫抑制等。性低血压和免疫抑制等。2.耐受性和成瘾性耐受性和成瘾性 久用后一旦停药即产生戒断症久用后一旦停药即产生戒断症 状。状。蓝斑核与吗啡成瘾性及戒断症蓝斑核与吗啡成瘾性及戒断症 状有直接联系状有直接联系。现在学习的是第31页，共49页 3.急性

20、中毒急性中毒 主要症状主要症状:昏迷、呼吸深度抑昏迷、呼吸深度抑 制、瞳孔极度缩小；血压制、瞳孔极度缩小；血压 (blood pressure,BP)、紫绀、少尿、体紫绀、少尿、体 温下降，甚至呼吸麻痹。温下降，甚至呼吸麻痹。抢救：人工呼吸，给氧；抢救：人工呼吸，给氧；呼吸抑制呼吸抑制 纳洛酮。纳洛酮。现在学习的是第32页，共49页 七、禁忌症七、禁忌症 分娩止痛及哺乳期妇女止痛；分娩止痛及哺乳期妇女止痛；支气管哮喘；支气管哮喘；慢性呼吸道阻塞性疾病；慢性呼吸道阻塞性疾病；肺源性心脏病；肺源性心脏病；颅脑外伤及肝功能严重减退者；颅脑外伤及肝功能严重减退者；新生儿及婴儿。新生儿及婴儿。现在学习的

21、是第33页，共49页美沙酮美沙酮(methadone)又名美散酮或美散痛；阿米酮；菲那酮又名美散酮或美散痛；阿米酮；菲那酮 1.-R 激动药，激动药，po 疗效确切；疗效确切；2.镇静作用镇静作用 单次给药作用弱，反复用药，单次给药作用弱，反复用药，作用显著；作用显著；3.呼吸抑制、缩瞳、镇咳作用呼吸抑制、缩瞳、镇咳作用 与吗啡相似；与吗啡相似；现在学习的是第34页，共49页 4.平滑肌兴奋作用：比吗啡轻；平滑肌兴奋作用：比吗啡轻；5.应用于创伤、手术、晚期癌症应用于创伤、手术、晚期癌症 引起的剧痛；也可用于吗啡、引起的剧痛；也可用于吗啡、海洛因成瘾的海洛因成瘾的脱毒治疗脱毒治疗，但不，但不

22、能根治。能根治。现在学习的是第35页，共49页现在学习的是第36页，共49页哌替啶或派替啶哌替啶或派替啶(pethidine)又称度冷丁或杜冷丁又称度冷丁或杜冷丁(dolantin);麦啶或麦啶或 麦佩里定麦佩里定(meperidine);利多尔利多尔(lydol);地美露地美露(demerol).1.应用较广的镇痛药；应用较广的镇痛药；2.镇痛、镇静、欣快及呼吸抑制作用镇痛、镇静、欣快及呼吸抑制作用 与吗啡相似；但镇痛作用比吗啡与吗啡相似；但镇痛作用比吗啡 弱弱(1/10 1/7),作用的持续时间比吗啡作用的持续时间比吗啡 短；不宜用于创伤性疼痛短；不宜用于创伤性疼痛；3.镇咳作用：镇咳作用

23、：吗啡有，哌替啶无；吗啡有，哌替啶无；现在学习的是第37页，共49页 4.缩瞳作用：缩瞳作用：吗啡有，哌替啶无；吗啡有，哌替啶无；5.提高胃肠道平滑肌和胆道括约肌张力提高胃肠道平滑肌和胆道括约肌张力 吗啡强，哌替啶较弱；吗啡强，哌替啶较弱；6.同吗啡一样，可引起体位性低血压；同吗啡一样，可引起体位性低血压；7.久用亦可成瘾；久用亦可成瘾；临床上，哌替啶比吗啡应用多的临床上，哌替啶比吗啡应用多的 原因是其成瘾性较吗啡轻；原因是其成瘾性较吗啡轻；8.临床主要应用临床主要应用 镇痛，麻醉前给药、人工冬眠及镇痛，麻醉前给药、人工冬眠及 心源性哮喘和肺水肿。心源性哮喘和肺水肿。哌替啶无止泻作用。哌替啶无

24、止泻作用。现在学习的是第38页，共49页芬太尼芬太尼(fentanyl)商品名商品名:多瑞吉多瑞吉 1.主要激动主要激动-R,属短效镇痛药；属短效镇痛药；2.镇痛效力：镇痛效力：比吗啡强比吗啡强 80 倍；倍；3.耐受性及成瘾性：发生较慢；耐受性及成瘾性：发生较慢；4.作用强，作用出现快，维持时间作用强，作用出现快，维持时间 短短(2h),呼吸抑制作用轻；呼吸抑制作用轻；5.应用于创伤或手术后疼痛及其他原应用于创伤或手术后疼痛及其他原 因引起的剧痛；还可与全麻药或局因引起的剧痛；还可与全麻药或局 麻药合用，以减少麻醉药用量。麻药合用，以减少麻醉药用量。现在学习的是第39页，共49页可待因可待因

25、(codeine);甲基吗啡甲基吗啡 1.镇痛作用镇痛作用:吗啡的吗啡的1/12 1/10;2.镇咳作用镇咳作用 吗啡的吗啡的;中枢性镇咳药；中枢性镇咳药；3.呼吸抑制、镇静、欣快作用及成瘾呼吸抑制、镇静、欣快作用及成瘾 性性:比吗啡弱；比吗啡弱；4.主要用于主要用于剧烈无痰干咳剧烈无痰干咳、镇痛，、镇痛，对对 中等程度的疼痛疗效优于解热镇痛中等程度的疼痛疗效优于解热镇痛 药；与解热镇痛药合用有协同作用药；与解热镇痛药合用有协同作用.现在学习的是第40页，共49页喷他佐辛喷他佐辛(pentazocine)别名别名:戊唑星；镇痛新戊唑星；镇痛新 1.主要激动主要激动、-R,对对-R 有轻微拮抗作

26、用；有轻微拮抗作用；2.镇痛效力：吗啡的镇痛效力：吗啡的 1/3;3.镇静作用：比吗啡弱；镇静作用：比吗啡弱；现在学习的是第41页，共49页 4.呼吸抑制作用：吗啡的呼吸抑制作用：吗啡的 1/2;5.成瘾性很小，这是喷他佐辛最成瘾性很小，这是喷他佐辛最 突出的优点；突出的优点；在药政管理上已在药政管理上已 列入非麻醉品的镇痛药；列入非麻醉品的镇痛药；6.主要用于各种慢性疼痛。主要用于各种慢性疼痛。现在学习的是第42页，共49页现在学习的是第43页，共49页 作用维持作用维持 药物药物 时间时间(h)作用作用(效应效应)镇痛镇痛 镇静镇静 呼吸抑制呼吸抑制 成瘾成瘾 吗吗 啡啡 45 哌替啶哌替

27、啶 24 美沙酮美沙酮 46 芬太尼芬太尼 11.5 喷他佐辛喷他佐辛 48 +阿片受体激动药作用比较阿片受体激动药作用比较现在学习的是第44页，共49页其他阿片受体部分激动药其他阿片受体部分激动药 布托啡诺布托啡诺(butorphanol)丁丙诺啡丁丙诺啡(buprenorphine)纳布啡纳布啡(nalbuphine).现在学习的是第45页，共49页第三节第三节 阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂纳洛酮纳洛酮(naloxone)又名又名:丙烯吗啡酮；烯丙羟吗啡酮丙烯吗啡酮；烯丙羟吗啡酮 1.对各型阿片对各型阿片-R 均有竞争性阻断均有竞争性阻断 作用，能迅速翻转阿片类药物作用，能迅速翻转阿片类药

28、物 的作用；的作用；2.能解除呼吸抑制及升高血压；能解除呼吸抑制及升高血压；3.能诱发戒断症状，可用于阿片能诱发戒断症状，可用于阿片 类药成瘾者的鉴别诊断；类药成瘾者的鉴别诊断；现在学习的是第46页，共49页 4.对急性酒精中毒、休克、脊髓对急性酒精中毒、休克、脊髓 损伤、中风及脑外伤等有一定损伤、中风及脑外伤等有一定 疗效；疗效；5.无内在活性，不产生药理作用。无内在活性，不产生药理作用。纳曲酮或纳屈酮纳曲酮或纳屈酮(naltrexone)与纳洛酮相似，但其对与纳洛酮相似，但其对-R 阻断作用强于纳洛酮。阻断作用强于纳洛酮。临床应用同纳洛酮。临床应用同纳洛酮。现在学习的是第47页，共49页第

29、四节第四节 其他镇痛药其他镇痛药曲马朵曲马朵(tramadol)别名别名:曲拉马朵；曲玛朵；曲拉马朵；曲玛朵；氟吡汀；反胺苯环醇氟吡汀；反胺苯环醇商品名商品名:科达得龙科达得龙(Katadolon);奇曼丁奇曼丁 1.镇痛作用似喷他佐辛；镇咳效力为镇痛作用似喷他佐辛；镇咳效力为 可待因的可待因的 1/2；2.呼吸抑制微弱，能抑制呼吸抑制微弱，能抑制 NA,5-HT 再摄取；再摄取；现在学习的是第48页，共49页 3.其代谢产物其代谢产物 O-去甲基曲马朵去甲基曲马朵 对对-R 的亲和力比原形药物的亲和力比原形药物 高，镇痛作用更强；高，镇痛作用更强；4.用于中、重度的急、慢性疼痛用于中、重度的急、慢性疼痛.现在学习的是第49页，共49页