载药高分子材料性能评价课件.ppt

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1、载药高分子材料性能评载药高分子材料性能评价价第1页，此课件共31页哦载药高分子载药高分子材料的特殊性能材料的特殊性能要求要求一一、提高药效提高药效 通过使用不同载体材料改变剂型通过使用不同载体材料改变剂型,改变给药途径与方式改变给药途径与方式,提高生物利用度等提高生物利用度等二二、降低药物的毒性作用降低药物的毒性作用 如如控缓释制剂可使药控缓释制剂可使药物在体内的血药浓度控制在允许的最低毒性浓度物在体内的血药浓度控制在允许的最低毒性浓度与有效治疗药物浓度之间与有效治疗药物浓度之间，靶向制剂使得药物浓靶向制剂使得药物浓度在治疗的靶器官以外区域的药物浓度尽可能度在治疗的靶器官以外区域的药物浓度尽可

2、能地低地低。第2页，此课件共31页哦 载药高分子载药高分子材料不同于一般的材料不同于一般的医用医用高分子材料高分子材料，除了生物相容性要求，除了生物相容性要求，它的主要特殊性能它的主要特殊性能要求要求有以下几个方面有以下几个方面:1 1、稳定性、稳定性2 2、体内外降解性能、体内外降解性能3 3、控缓释性能、控缓释性能4 4、靶向性、靶向性第3页，此课件共31页哦稳定性稳定性(一一)稳定性的一般含义稳定性的一般含义 如果生物材料是作为药品的包装材料如果生物材料是作为药品的包装材料如果生物材料是作为药品的包装材料如果生物材料是作为药品的包装材料,或是或是或是或是作为新型的给药装置的组件作为新型的

3、给药装置的组件作为新型的给药装置的组件作为新型的给药装置的组件,我们要求该材料越稳定越我们要求该材料越稳定越我们要求该材料越稳定越我们要求该材料越稳定越好好好好,即即即即该材料在外界环境、光、热、水、空气以及其他药品该材料在外界环境、光、热、水、空气以及其他药品该材料在外界环境、光、热、水、空气以及其他药品该材料在外界环境、光、热、水、空气以及其他药品存在下存在下存在下存在下,在规定的有效期内本身不发生降解在规定的有效期内本身不发生降解在规定的有效期内本身不发生降解在规定的有效期内本身不发生降解(水解、氧化水解、氧化水解、氧化水解、氧化)、没有没有没有没有成分渗出或成分渗出或成分渗出或成分渗出

4、或不不不不与其他相接触的药品发生反应与其他相接触的药品发生反应与其他相接触的药品发生反应与其他相接触的药品发生反应。但是。但是。但是。但是,百分之百不变化的材料是不存在的百分之百不变化的材料是不存在的百分之百不变化的材料是不存在的百分之百不变化的材料是不存在的,因此我们因此我们因此我们因此我们必须对材料必须对材料必须对材料必须对材料的稳定有效时间、材料稳定的环境做出明确的说明与的稳定有效时间、材料稳定的环境做出明确的说明与的稳定有效时间、材料稳定的环境做出明确的说明与的稳定有效时间、材料稳定的环境做出明确的说明与规定规定规定规定。第4页，此课件共31页哦 即使对生物可降解材料而言即使对生物可降

5、解材料而言,虽然我虽然我们要求它在体内按一定时间降解们要求它在体内按一定时间降解,但还必须对但还必须对它在它在体外环境体外环境(光、热、氧、水光、热、氧、水)储存期储存期稳定稳定性性做相关的规定做相关的规定,否则就无法保证制剂的质量。否则就无法保证制剂的质量。比如比如,对控缓释制剂对控缓释制剂,如果该制剂所用的载体如果该制剂所用的载体在在货架货架期期(shelf time,(shelf time,shelf lifeshelf life)内就发内就发生显著降解生显著降解,那么当药品进入人体后那么当药品进入人体后,药物的药物的释放速率就不是原来缓释药品设定的指标释放速率就不是原来缓释药品设定的指

6、标,可可能造成药物的快速释放能造成药物的快速释放,以致造成严重的毒性以致造成严重的毒性反应反应,后果是相当严重的。后果是相当严重的。第5页，此课件共31页哦 稳稳定定试试验验的的目目的的是是考考察察材材料料在在温温度度、湿湿度度、光光线线的的影影响响下下随随时时间间变变化化的的规规律律,为为材材料料的的生生产产、贮贮存存、运运输输条条件件、制制剂剂的的生生产产条条件件提提供供科科学学依依据据,同同时时为为建建立立药药品品有有效效期期提提供供参考依据。参考依据。稳定性试验包括稳定性试验包括三方面三方面 :影响因素试验影响因素试验;加速试验加速试验(accelerated testing);acc

7、elerated testing);长期试验长期试验(long-term testing)long-term testing)第6页，此课件共31页哦1.1.1.1.影响因素试验影响因素试验影响因素试验影响因素试验(1)(1)(1)(1)高温试验高温试验高温试验高温试验 样品在样品在样品在样品在60606060下放置下放置下放置下放置10101010天天天天,于第于第于第于第5 5 5 5、10101010天取样天取样天取样天取样,准确称量试验前后材料重量变化准确称量试验前后材料重量变化准确称量试验前后材料重量变化准确称量试验前后材料重量变化,也可以比较也可以比较也可以比较也可以比较10101

8、010天天天天前后前后前后前后材料材料材料材料化学结构图谱化学结构图谱化学结构图谱化学结构图谱的变化。的变化。的变化。的变化。(2)(2)(2)(2)高湿度试验高湿度试验高湿度试验高湿度试验 在在在在25252525分别于相对湿度分别于相对湿度分别于相对湿度分别于相对湿度(75(75(75(755)%5)%5)%5)%及及及及(90(90(90(905)%5)%5)%5)%条件下放置条件下放置条件下放置条件下放置10101010天天天天,于第于第于第于第5 5 5 5、10101010天取样天取样天取样天取样,考察样考察样考察样考察样品的品的品的品的吸湿潮解性与溶胀性吸湿潮解性与溶胀性吸湿潮解

9、性与溶胀性吸湿潮解性与溶胀性。第7页，此课件共31页哦 有的材料具有临界相对湿度有的材料具有临界相对湿度有的材料具有临界相对湿度有的材料具有临界相对湿度,当湿度超过某一数值时当湿度超过某一数值时当湿度超过某一数值时当湿度超过某一数值时,材料极易吸湿。材料极易吸湿。材料极易吸湿。材料极易吸湿。恒湿条件可在密闭容器恒湿条件可在密闭容器恒湿条件可在密闭容器恒湿条件可在密闭容器,如干燥器内放置饱和盐如干燥器内放置饱和盐如干燥器内放置饱和盐如干燥器内放置饱和盐溶液溶液溶液溶液现实。现实。现实。现实。NaClNaClNaClNaCl饱和溶液饱和溶液饱和溶液饱和溶液 相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度75%7

10、5%75%75%士士士士1%1%1%1%,15.56015.56015.56015.560、KN0KN0KN0KN03 3 3 3饱和溶液饱和溶液饱和溶液饱和溶液 相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度92.5%,2592.5%,2592.5%,2592.5%,25。(3)(3)(3)(3)强光或紫外光照射试验强光或紫外光照射试验强光或紫外光照射试验强光或紫外光照射试验 样品于照度为样品于照度为样品于照度为样品于照度为(4500(4500(4500(4500士士士士500)lx500)lx500)lx500)lx条件下条件下条件下条件下,或紫外灯或紫外灯或紫外灯或紫外灯照下放置照下放置照下放置照下放

11、置10101010天天天天,于第于第于第于第5 5 5 5、10101010天取样天取样天取样天取样,观察其外观、颜色变化、观察其外观、颜色变化、观察其外观、颜色变化、观察其外观、颜色变化、也可比较前后材料化学结构图谱的变化。也可比较前后材料化学结构图谱的变化。也可比较前后材料化学结构图谱的变化。也可比较前后材料化学结构图谱的变化。第8页，此课件共31页哦2.2.2.2.加速试验加速试验加速试验加速试验 加速试验是在加速试验是在加速试验是在加速试验是在超常条件超常条件超常条件超常条件下进行下进行下进行下进行,目的是通目的是通目的是通目的是通过过过过加速加速加速加速材料的化学与物理材料的化学与物

12、理材料的化学与物理材料的化学与物理变化变化变化变化,预测预测预测预测材料的材料的材料的材料的稳定性稳定性稳定性稳定性,为申报临床与生产提供必要的资料。为申报临床与生产提供必要的资料。为申报临床与生产提供必要的资料。为申报临床与生产提供必要的资料。对于对于对于对于申报生产试验品申报生产试验品申报生产试验品申报生产试验品要求要求要求要求3 3 3 3批批批批,在温度在温度在温度在温度(40(40(40(402)2)2)2),相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度(75(75(75(75 5555%）条件下条件下条件下条件下,放置放置放置放置6 6 6 6个月个月个月个月；对于对于对于对于申报临床试验申报

13、临床试验申报临床试验申报临床试验样品则样品则样品则样品则(30(30(30(302)2)2)2),相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度(60(60(60(60 5555%）下下下下，加速试验。加速试验。加速试验。加速试验。第9页，此课件共31页哦3.3.3.3.长期试验长期试验长期试验长期试验 长期试验是在接近实际贮存条件下进长期试验是在接近实际贮存条件下进长期试验是在接近实际贮存条件下进长期试验是在接近实际贮存条件下进行行行行,其目的是为材料使用有效期提供依据其目的是为材料使用有效期提供依据其目的是为材料使用有效期提供依据其目的是为材料使用有效期提供依据,通常在通常在通常在通常在温度温度温度温度

14、(25(25(25(252)2)2)2),相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度(60(60(60(60 10)%10)%10)%10)%条件下条件下条件下条件下,放置放置放置放置2 2 2 2年以上观察其外观年以上观察其外观年以上观察其外观年以上观察其外观、检测、检测、检测、检测分子量及分布分子量及分布分子量及分布分子量及分布,渗出物渗出物渗出物渗出物,浸浸浸浸提物变化提物变化提物变化提物变化,对包装材料还要求力学性能变化检测。对包装材料还要求力学性能变化检测。对包装材料还要求力学性能变化检测。对包装材料还要求力学性能变化检测。第10页，此课件共31页哦体内外降解性能体内外降解性能体内外降解性能体

15、内外降解性能 药用药用药用药用生物材料根据使用需要生物材料根据使用需要生物材料根据使用需要生物材料根据使用需要,可分为非降可分为非降可分为非降可分为非降解型与降解型两大类。对于解型与降解型两大类。对于解型与降解型两大类。对于解型与降解型两大类。对于前者前者前者前者则要求越稳定越好则要求越稳定越好则要求越稳定越好则要求越稳定越好,如如如如,与药物直接接触的包装材料与药物直接接触的包装材料与药物直接接触的包装材料与药物直接接触的包装材料,长期植入体内释药装长期植入体内释药装长期植入体内释药装长期植入体内释药装置等置等置等置等;而后者而后者而后者而后者则需根据实际需要、对材料降解的类则需根据实际需要

16、、对材料降解的类则需根据实际需要、对材料降解的类则需根据实际需要、对材料降解的类型、降解起始时间、完全降解完的时间或型、降解起始时间、完全降解完的时间或型、降解起始时间、完全降解完的时间或型、降解起始时间、完全降解完的时间或降解的降解的降解的降解的临界点临界点临界点临界点(对那些可降解材料而言对那些可降解材料而言对那些可降解材料而言对那些可降解材料而言),),),),如如如如,PCL,PCL,PCL,PCL材料临界降材料临界降材料临界降材料临界降解分子量为解分子量为解分子量为解分子量为5000,5000,5000,5000,从这点以后从这点以后从这点以后从这点以后,材料开始失重材料开始失重材料

17、开始失重材料开始失重,降解产降解产降解产降解产物包括中间产物与最终产物物包括中间产物与最终产物物包括中间产物与最终产物物包括中间产物与最终产物,都必须有明确资料说明。都必须有明确资料说明。都必须有明确资料说明。都必须有明确资料说明。第11页，此课件共31页哦材料降解的基本形式材料降解的基本形式n n 均相降解（本体降解）均相降解（本体降解）n n 非均相降解（表面降解）非均相降解（表面降解）第12页，此课件共31页哦n n外形保持不变，结构逐渐外形保持不变，结构逐渐外形保持不变，结构逐渐外形保持不变，结构逐渐变松变松变松变松n n分子量和力学性能下降在分子量和力学性能下降在分子量和力学性能下降

18、在分子量和力学性能下降在先，先，先，先，质量损失滞后质量损失滞后质量损失滞后质量损失滞后表层分子量和质量同时下降表层分子量和质量同时下降降解速率不随时间变化降解速率不随时间变化力学性能变化很小力学性能变化很小第13页，此课件共31页哦不同初始分子量样品的聚不同初始分子量样品的聚不同初始分子量样品的聚不同初始分子量样品的聚D,L-D,L-D,L-D,L-乳酸膜乳酸膜乳酸膜乳酸膜in vivoin vivoin vivoin vivo失重情况失重情况失重情况失重情况 本体降解通常有一个本体降解通常有一个本体降解通常有一个本体降解通常有一个诱导期诱导期诱导期诱导期。在诱导期内，。在诱导期内，。在诱导

19、期内，。在诱导期内，聚合物基质降解是逐渐聚合物基质降解是逐渐聚合物基质降解是逐渐聚合物基质降解是逐渐的，几乎没有失重。的，几乎没有失重。的，几乎没有失重。的，几乎没有失重。当当当当聚合物分子量达到某聚合物分子量达到某聚合物分子量达到某聚合物分子量达到某一临界值时一临界值时一临界值时一临界值时，失重相对，失重相对，失重相对，失重相对加快。加快。加快。加快。溶蚀开始前的诱溶蚀开始前的诱溶蚀开始前的诱溶蚀开始前的诱导时间强烈依赖着样品导时间强烈依赖着样品导时间强烈依赖着样品导时间强烈依赖着样品的初始分子量的初始分子量的初始分子量的初始分子量。第14页，此课件共31页哦BulkErosion Surf

20、aceErosion 第15页，此课件共31页哦第16页，此课件共31页哦四、控缓释性能四、控缓释性能四、控缓释性能四、控缓释性能 药药药药物物物物控控控控制制制制释释释释放放放放就就就就是是是是将将将将天天天天然然然然的的的的或或或或合合合合成成成成的的的的高高高高分分分分子子子子化化化化合合合合物物物物作作作作为为为为药药药药物物物物的的的的载载载载体体体体或或或或介介介介质质质质制制制制成成成成一一一一定定定定的的的的剂剂剂剂型型型型，控控控控制制制制药药药药物物物物在在在在人人人人体体体体内内内内的的的的释释释释放放放放速速速速度度度度，使使使使药药药药物物物物按按按按设设设设计计计计

21、的的的的剂剂剂剂量量量量，在在在在要要要要求求求求的的的的时时时时间间间间范范范范围围围围内内内内以以以以一一一一定定定定的的的的速度在体内缓慢释放速度在体内缓慢释放速度在体内缓慢释放速度在体内缓慢释放，以达到治疗某种疾病的目的。，以达到治疗某种疾病的目的。，以达到治疗某种疾病的目的。，以达到治疗某种疾病的目的。药药药药用用用用生生生生物物物物材材材材料料料料重重重重要要要要的的的的一一一一方方方方面面面面是是是是作作作作为为为为控控控控缓缓缓缓释释释释药药药药物物物物剂剂剂剂型型型型的的的的载载载载体体体体或或或或包包包包囊材料囊材料囊材料囊材料,它主要应具有以下几种性能或其中之一它主要应具

22、有以下几种性能或其中之一它主要应具有以下几种性能或其中之一它主要应具有以下几种性能或其中之一:(一一一一)材料对药物分子具有渗透性材料对药物分子具有渗透性材料对药物分子具有渗透性材料对药物分子具有渗透性 即药物分子可以通过材料而扩散出去即药物分子可以通过材料而扩散出去即药物分子可以通过材料而扩散出去即药物分子可以通过材料而扩散出去,扩散速扩散速扩散速扩散速率的快慢率的快慢率的快慢率的快慢,除了与膜厚度、药物的浓度、介质有关外除了与膜厚度、药物的浓度、介质有关外除了与膜厚度、药物的浓度、介质有关外除了与膜厚度、药物的浓度、介质有关外,主要与材主要与材主要与材主要与材料本身性质有关料本身性质有关料

23、本身性质有关料本身性质有关,特别是材料分子排列的特别是材料分子排列的特别是材料分子排列的特别是材料分子排列的规整性规整性规整性规整性,即结晶度有即结晶度有即结晶度有即结晶度有关关关关。第17页，此课件共31页哦(二二二二)内内内内部部部部具具具具有有有有微微微微孔孔孔孔,微微微微通通通通道道道道材材材材料料料料或或或或具具具具有有有有微微微微相相相相分分分分离离离离的的的的共共共共混混混混材材材材料料料料 对对对对于于于于生生生生物物物物制制制制品品品品药药药药物物物物(指指指指多多多多肽肽肽肽、蛋蛋蛋蛋白白白白类类类类、疫疫疫疫苗苗苗苗药药药药物物物物),),),),分分分分子子子子量量量量

24、较较较较大大大大,药药药药物物物物分分分分子子子子则则则则需需需需通通通通过过过过材材材材料料料料内内内内部部部部孔孔孔孔隙隙隙隙,微微微微通通通通道道道道或或或或微微微微相相相相分分分分离离离离材材材材料料料料中中中中两两两两相相相相间间间间隙隙隙隙进进进进行行行行分分分分子子子子的的的的渗渗渗渗透透透透。这这这这种种种种材材材材料料料料多多多多加加加加以以以以致致致致孔孔孔孔剂剂剂剂,或或或或相相相相容容容容性性性性较较较较差差差差的的的的两两两两种种种种共共共共混混混混或或或或共共共共聚聚聚聚高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料组组组组成成成成。也也也也可可可可以以以以利利利利用用用

25、用某某某某些些些些制制制制备备备备技技技技术术术术,如如如如乳乳乳乳化化化化一一一一溶溶溶溶剂剂剂剂挥挥挥挥发发发发法法法法制制制制备备备备微微微微球球球球,或或或或溶溶溶溶剂剂剂剂挥挥挥挥发发发发法法法法制制制制备备备备膜膜膜膜材材材材料料料料技技技技术术术术,造造造造成成成成材材材材料料料料中中中中肉肉肉肉眼眼眼眼见见见见不不不不到到到到的的的的微微微微孔孔孔孔与通道。与通道。与通道。与通道。(三三三三)利用可降解材料的溶蚀性利用可降解材料的溶蚀性利用可降解材料的溶蚀性利用可降解材料的溶蚀性 包括表面溶蚀与整体降解包括表面溶蚀与整体降解包括表面溶蚀与整体降解包括表面溶蚀与整体降解,形成微孔

26、洞与通道。形成微孔洞与通道。形成微孔洞与通道。形成微孔洞与通道。第18页，此课件共31页哦1.1.1.1.缓释缓释缓释缓释（sustained-releasesustained-releasesustained-releasesustained-release ）指用药后能在指用药后能在指用药后能在指用药后能在较长时间较长时间较长时间较长时间内持续缓慢释放药物以内持续缓慢释放药物以内持续缓慢释放药物以内持续缓慢释放药物以达到达到达到达到长效长效长效长效作用的一类制剂。作用的一类制剂。作用的一类制剂。作用的一类制剂。一般为一般为一般为一般为一级一级一级一级释药过程释药过程释药过程释药过程第19页

27、，此课件共31页哦2.2.2.2.控释控释控释控释（controlled release controlled release controlled release controlled release）指药物在指药物在指药物在指药物在预定时间预定时间预定时间预定时间内，以内，以内，以内，以预定速度预定速度预定速度预定速度恒定释放，使血恒定释放，使血恒定释放，使血恒定释放，使血药浓度长时间药浓度长时间药浓度长时间药浓度长时间恒定维持恒定维持恒定维持恒定维持在有效浓度范围的制剂。在有效浓度范围的制剂。在有效浓度范围的制剂。在有效浓度范围的制剂。广义广义广义广义：控释制剂包括控制释药：控释制剂包括

28、控制释药：控释制剂包括控制释药：控释制剂包括控制释药速度速度速度速度、方向方向方向方向和和和和时间时间时间时间，靶向制剂、，靶向制剂、，靶向制剂、，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义狭义狭义狭义：在预定时间内以：在预定时间内以：在预定时间内以：在预定时间内以零级或接近零级速度零级或接近零级速度零级或接近零级速度零级或接近零级速度释放药物的制释放药物的制释放药物的制释放药物的制剂剂剂剂第20页，此课件共31页哦中国药典中国药典中国药典中国药典2005200520052005

29、年版年版年版年版 缓释制剂：缓慢地缓释制剂：缓慢地缓释制剂：缓慢地缓释制剂：缓慢地非恒速释放非恒速释放非恒速释放非恒速释放，给药频率，给药频率，给药频率，给药频率 控释制剂：缓慢地控释制剂：缓慢地控释制剂：缓慢地控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速恒速或接近恒速恒速或接近恒速恒速或接近恒速释放，给药频率释放，给药频率释放，给药频率释放，给药频率，血药浓度平稳血药浓度平稳血药浓度平稳血药浓度平稳美国药典美国药典美国药典美国药典USP26USP26USP26USP26版版版版 不区分缓释、控释不区分缓释、控释不区分缓释、控释不区分缓释、控释 第21页，此课件共31页哦特点特点Ordinaryprepar

30、ationControlreleaseSustainedrelease第22页，此课件共31页哦（一）体外释放度试验（一）体外释放度试验（一）体外释放度试验（一）体外释放度试验1.1.1.1.释放度试验方法释放度试验方法释放度试验方法释放度试验方法n n根据根据根据根据中国药典中国药典中国药典中国药典2005200520052005年版的规定进行缓释、控释制剂的体外药物年版的规定进行缓释、控释制剂的体外药物年版的规定进行缓释、控释制剂的体外药物年版的规定进行缓释、控释制剂的体外药物释放度试验。释放度试验。释放度试验。释放度试验。2.2.2.2.取样点的设计取样点的设计取样点的设计取样点的设计n

31、 n释药全过程的时间不应低于给药的时间间隔释药全过程的时间不应低于给药的时间间隔释药全过程的时间不应低于给药的时间间隔释药全过程的时间不应低于给药的时间间隔，且，且，且，且累积释放率累积释放率累积释放率累积释放率要求达到要求达到要求达到要求达到90%90%90%90%以上以上以上以上。3.3.3.3.释放介质：释放介质：释放介质：释放介质：药物的体外控释评价方法药物的体外控释评价方法漏槽条件漏槽条件模拟人体环境模拟人体环境 pHpH、酶（最真实、较烦琐）、酶（最真实、较烦琐）难溶性药物：难溶性药物：0.5%SDS0.5%SDS水溶液、有机溶剂增溶水溶液、有机溶剂增溶 释放溶剂的体积应不少于释放

32、溶剂的体积应不少于形成药物饱和溶液量的形成药物饱和溶液量的3倍倍第23页，此课件共31页哦数学模型拟合：数学模型拟合：零级方程零级方程一级方程一级方程Higuchi方程（扩散方程）方程（扩散方程）是否突释是否突释释药特性释药特性释药是否完全释药是否完全结果分析结果分析第24页，此课件共31页哦突释突释接近零级释放接近零级释放第25页，此课件共31页哦五、靶向性五、靶向性五、靶向性五、靶向性 一一一一般般般般说说说说来来来来,材材材材料料料料本本本本身身身身不不不不具具具具有有有有靶靶靶靶向向向向性性性性,但但但但材材材材料料料料经经经经过过过过特特特特殊殊殊殊修修修修饰饰饰饰或或或或加加加加工

33、工工工后后后后,它它它它有有有有可可可可能能能能具具具具有有有有某某某某种种种种靶靶靶靶向向向向性性性性。靶靶靶靶向向向向性性性性从从从从作作作作用用用用的的的的靶靶靶靶位位位位而而而而言言言言,分分分分类类类类为为为为三三三三级级级级:一一一一级级级级作作作作用用用用于于于于至至至至靶靶靶靶器器器器官官官官与与与与组组组组织织织织;二二二二级级级级作作作作用用用用于于于于特特特特定定定定细细细细胞胞胞胞;三三三三级级级级作作作作用用用用于于于于特特特特定定定定分分分分子子子子(分分分分子子子子水水水水平平平平)。靶靶靶靶向向向向性性性性从从从从方方方方法法法法上上上上分分分分类类类类,分分分

34、分为为为为被被被被动动动动靶靶靶靶向向向向(passive passive passive passive targeting)targeting)targeting)targeting)即即即即自自自自然然然然靶靶靶靶向向向向、主主主主动动动动靶靶靶靶 向向向向(active active active active targeting)targeting)targeting)targeting)与与与与 物物物物 理理理理 化化化化 学学学学 靶靶靶靶 向向向向 性性性性(physical and chemical targeting)physical and chemical targe

35、ting)physical and chemical targeting)physical and chemical targeting)。第26页，此课件共31页哦(一一一一)被动靶向被动靶向被动靶向被动靶向 当当当当材材材材料料料料加加加加工工工工成成成成一一一一定定定定粒粒粒粒径径径径的的的的微微微微粒粒粒粒,静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射时时时时由由由由于于于于人人人人 体体体体 单单单单 核核核核 一一一一 巨巨巨巨 噬噬噬噬 细细细细 胞胞胞胞 系系系系 统统统统(mononuclear mononuclear mononuclear mononuclear phagocyte

36、phagocyte phagocyte phagocyte systemsystemsystemsystem，MPSMPSMPSMPS)摄摄摄摄取取取取以以以以及及及及机机机机体体体体不不不不同同同同器器器器官官官官、组组组组织织织织渗渗渗渗透透透透性性性性差差差差别别别别,导导导导致致致致微微微微粒粒粒粒在在在在人人人人体体体体不不不不同同同同组组组组织织织织与与与与器器器器官官官官分分分分布布布布的的的的差差差差异异异异性性性性。如如如如,大大大大于于于于7 7 7 7mmmm微微微微粒粒粒粒通通通通常常常常被被被被肺肺肺肺的的的的最最最最小小小小毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管床床床床所

37、所所所截截截截留留留留,被被被被单单单单核核核核白白白白细细细细胞胞胞胞摄摄摄摄取取取取进进进进入入入入肺肺肺肺组组组组织织织织或或或或肺肺肺肺泡泡泡泡,而而而而粒粒粒粒径径径径200400nm200400nm200400nm200400nm的的的的微微微微粒粒粒粒易易易易集集集集中中中中于于于于肝肝肝肝后后后后迅迅迅迅速速速速被被被被肝肝肝肝清清清清除除除除,小小小小于于于于10nm10nm10nm10nm的的的的微微微微粒粒粒粒则则则则缓缓缓缓慢慢慢慢积积积积集集集集于于于于骨骨骨骨髓髓髓髓;而而而而粒粒粒粒径径径径小于小于小于小于50nm50nm50nm50nm左右的微粒能左右的微粒能左

38、右的微粒能左右的微粒能穿透肠、胃的毛细管内皮穿透肠、胃的毛细管内皮穿透肠、胃的毛细管内皮穿透肠、胃的毛细管内皮。第27页，此课件共31页哦(二二二二)主动靶向主动靶向主动靶向主动靶向 将生物材料或微粒表面加以一定修饰将生物材料或微粒表面加以一定修饰将生物材料或微粒表面加以一定修饰将生物材料或微粒表面加以一定修饰,使其使其使其使其不不不不被被被被 MPS MPS MPS MPS 系统识别系统识别系统识别系统识别,或因连接有或因连接有或因连接有或因连接有特定的配体与靶细特定的配体与靶细特定的配体与靶细特定的配体与靶细胞受体结合胞受体结合胞受体结合胞受体结合,或连接或连接或连接或连接单克隆抗体单克隆

39、抗体单克隆抗体单克隆抗体成为免疫微粒成为免疫微粒成为免疫微粒成为免疫微粒,而能而能而能而能避免巨噬细胞的捕捉避免巨噬细胞的捕捉避免巨噬细胞的捕捉避免巨噬细胞的捕捉。改变微粒在体内的天。改变微粒在体内的天。改变微粒在体内的天。改变微粒在体内的天然分布而达到特定的靶位然分布而达到特定的靶位然分布而达到特定的靶位然分布而达到特定的靶位,也可将药物修饰成前也可将药物修饰成前也可将药物修饰成前也可将药物修饰成前体药物体药物体药物体药物(呈药理惰性物呈药理惰性物呈药理惰性物呈药理惰性物),),),),只有当前体药物到达只有当前体药物到达只有当前体药物到达只有当前体药物到达特定靶区特定靶区特定靶区特定靶区后

40、后后后,方被方被方被方被激活激活激活激活(或与或与或与或与载体分离载体分离载体分离载体分离)发挥药性。发挥药性。发挥药性。发挥药性。主动靶向的微粒粒径必须小于主动靶向的微粒粒径必须小于4 4m,m,即不被毛细管即不被毛细管所截留所截留,更不能在毛细管中出现任何栓塞现象更不能在毛细管中出现任何栓塞现象,通常微粒都在通常微粒都在纳米级纳米级。第28页，此课件共31页哦(三三三三)物理化学靶向物理化学靶向物理化学靶向物理化学靶向 某些生物材料本身或经过特殊修饰后某些生物材料本身或经过特殊修饰后某些生物材料本身或经过特殊修饰后某些生物材料本身或经过特殊修饰后,对周围对周围对周围对周围环境的物理条件环境

41、的物理条件环境的物理条件环境的物理条件(如如如如:光、电磁、光、电磁、光、电磁、光、电磁、热热热热)或化学条件或化学条件或化学条件或化学条件(pHpHpHpH值、体内各种酶值、体内各种酶值、体内各种酶值、体内各种酶)有足够的反应有足够的反应有足够的反应有足够的反应,产生一定的产生一定的产生一定的产生一定的靶向性靶向性靶向性靶向性,一种用磁性材料与药物制成的磁导向制一种用磁性材料与药物制成的磁导向制一种用磁性材料与药物制成的磁导向制一种用磁性材料与药物制成的磁导向制剂剂剂剂,如磁性微球、磁性纳米囊等如磁性微球、磁性纳米囊等如磁性微球、磁性纳米囊等如磁性微球、磁性纳米囊等,这类制剂首先将这类制剂首

42、先将这类制剂首先将这类制剂首先将超细磁流体包埋在一定高分子材料超细磁流体包埋在一定高分子材料超细磁流体包埋在一定高分子材料超细磁流体包埋在一定高分子材料,如明胶、氨如明胶、氨如明胶、氨如明胶、氨基丙烯酸基丙烯酸基丙烯酸基丙烯酸酯酯酯酯材料中做成微粒注入循环系统材料中做成微粒注入循环系统材料中做成微粒注入循环系统材料中做成微粒注入循环系统,外加磁外加磁外加磁外加磁场引导场引导场引导场引导,使之改变微粒在体内分布使之改变微粒在体内分布使之改变微粒在体内分布使之改变微粒在体内分布,药物集中某一部药物集中某一部药物集中某一部药物集中某一部位或器官释药。位或器官释药。位或器官释药。位或器官释药。第29页

43、，此课件共31页哦靶向性评价靶向性评价靶向性可以由以下三个参数来衡量：靶向性可以由以下三个参数来衡量：l 相对摄取率相对摄取率式中，式中，AUCi表示由浓度表示由浓度-时间曲线求得的第时间曲线求得的第I个器官或组织个器官或组织的药时曲线下面积；脚注的药时曲线下面积；脚注p和和s表示靶向药物制剂和普通表示靶向药物制剂和普通药物。药物。re1，有靶向性；，有靶向性；re1，无靶向性，无靶向性第30页，此课件共31页哦l 靶向效率靶向效率te式中，式中，te表示靶向药物制剂对靶器官的选择性表示靶向药物制剂对靶器官的选择性te1表示靶向药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性，表示靶向药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性，te值越大，选择性越强值越大，选择性越强第31页，此课件共31页哦