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1、遗传性疾病的实验诊断与产前诊断进展现在学习的是第1页，共40页第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述 遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（genetic diseasegenetic diseasegenetic diseasegenetic disease）是其发生需要有一）是其发生需要有一）是其发生需要有一）是其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传
2、于后代发育形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，遗传性疾病具因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，遗传性疾病具因素一起在
3、疾病的发生、发展及转归中起关键作用，遗传性疾病具因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，遗传性疾病具有垂直传递和终生性特点。有垂直传递和终生性特点。有垂直传递和终生性特点。有垂直传递和终生性特点。上一页下一页返回现在学习的是第2页，共40页第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述 下一页产前诊断（产前诊断（产前诊断（产前诊断（prenatal diagnosisprenatal diagnosisprenatal diagnosisprenatal diagnosis）又称宫内诊断（）又称宫内诊断（）又称宫内诊断（）又称宫内诊断（intrauterine intrauterine in
4、trauterine intrauterine diagnosisdiagnosisdiagnosisdiagnosis）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）和宫内感染进行诊断，是遗传学、影像学、围生医学等与医学实和宫内感染进行诊断，是遗传学、影像学、围生医学等与医学实和宫内感染进行诊断，是遗传学、影像学、围生医学等与医学实和宫内感染进行诊断，是遗传学、影像学、围生医学等与医学实践紧密结合的一门综合学科。践紧密结合的一门综合学科。践紧密结合
5、的一门综合学科。践紧密结合的一门综合学科。返回上一页现在学习的是第3页，共40页第一节第一节 概述概述 下一页目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主要目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主要为为21-21-三体综合征、三体综合征、18-18-三体综合征、三体综合征、13-13-三体综合征、性染色体综合征、三体综合征、性染色体综合征、胎儿神经管缺陷（胎儿神经管缺陷（neural tube defectneural tube defect，胎儿神经管缺陷）的血清，胎儿神经管缺陷）的血清学筛查，及其染色体病的产前诊断，常见遗传病如地中海贫血等学筛查，及其染色体病的产前
6、诊断，常见遗传病如地中海贫血等的基因诊断。的基因诊断。返回上一页现在学习的是第4页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞的方法：一、采集胎儿细胞的方法：（一一）：羊羊膜膜穿穿刺刺 使使在在B B超超的的监监视视下下，用用消消毒毒的的注注射射器器抽抽取取胎胎儿儿羊羊水水。可可以以对对抽抽取取的的羊羊水水及及其其中中的的胎胎儿儿脱脱落落细细胞胞进进行行细细胞胞培培养养，分分析析染染色色体体以以及及生生化化和和基基因因的的检检测测。如如羊羊水水的的甲甲胎胎蛋蛋白白浓浓度度过过高高时时，提提示示胎儿可能有无脑儿、开放性脊柱裂、脊
7、髓脊膜膨出和脑积水等异常。胎儿可能有无脑儿、开放性脊柱裂、脊髓脊膜膨出和脑积水等异常。返回上一页现在学习的是第5页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞的方法：一、采集胎儿细胞的方法：（一）：羊膜穿刺（一）：羊膜穿刺返回上一页现在学习的是第6页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞的方法：一、采集胎儿细胞的方法：（二二）：绒绒毛毛取取样样术术：绒绒毛毛取取样样一一般般在在妊妊娠娠7 79 9周周进进行行，是是妊妊娠娠早早期期诊诊断断的的方方法法。绒
8、绒毛毛取取样样术术也也是是在在B B超超监监视视下下，用用特特制制的的取取样样器器，从从阴阴道道经经宫宫颈颈进进入入子子宫宫，沿沿子子宫宫壁壁到到达达取取样样部部位位，用用内内管管吸吸取取绒绒毛毛。绒绒毛毛取取样样的的优优点点时时检检查查时时间间早早，需需要要作作出出选选择择性性流流产产时时，给给孕孕妇妇带带来来的的损损伤伤和和痛痛苦苦较较小小，因因此此该该方方法法可可以以在在早早孕孕期期诊诊断断胎胎儿儿遗遗传传病病，所所以以很很适适合合一一些些需需要要及及早早进进行行诊诊断断的的应应急急病病例例，以以及及某某些些需需要要进进行行酶酶测测定定或或DNADNA诊诊断断的的疾疾病病，包包括括染染色
9、色体病或有关基因病。体病或有关基因病。返回上一页现在学习的是第7页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞的方法：一、采集胎儿细胞的方法：（二）：绒毛取样术：（二）：绒毛取样术：返回上一页现在学习的是第8页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页（三）脐带血穿刺术（三）脐带血穿刺术脐带穿刺术是在脐带穿刺术是在B B超的监视下，用细针经腹壁、子宫进入胎儿超的监视下，用细针经腹壁、子宫进入胎儿脐带抽取胎儿血液。脐带血管穿刺的时间一般在妊娠中期，即脐带抽取胎儿血液。脐带血管
10、穿刺的时间一般在妊娠中期，即妊娠妊娠20202222周，因为此时的脐带较为粗大，容易穿刺中血管，而且周，因为此时的脐带较为粗大，容易穿刺中血管，而且此时胎儿也较大，能够提供较多的血样用于诊断。本方法常用于错此时胎儿也较大，能够提供较多的血样用于诊断。本方法常用于错过绒毛取样或羊膜穿刺最佳时机或羊水检查失败的补救措施，主要过绒毛取样或羊膜穿刺最佳时机或羊水检查失败的补救措施，主要适应于胎儿染色体检测、胎儿内分泌疾病或免疫性疾病的产前诊断。适应于胎儿染色体检测、胎儿内分泌疾病或免疫性疾病的产前诊断。脐带血穿刺的并发症主要有胎儿感染、出血、脐带血肿脐带血穿刺的并发症主要有胎儿感染、出血、脐带血肿 、
11、流产、早、流产、早产、母胎输血，但发生几率极低。产、母胎输血，但发生几率极低。返回上一页现在学习的是第9页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 （四）：胎儿镜检查（四）：胎儿镜检查胎儿镜检查又称羊膜腔镜。胎儿镜检查是在胎儿镜检查又称羊膜腔镜。胎儿镜检查是在B B超引导下用很细的纤维超引导下用很细的纤维内镜（胎儿镜）从孕妇腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔，观察胎内镜（胎儿镜）从孕妇腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔，观察胎儿情况，同时还可行脐带血和胎盘血的采集、胎儿组织活检、对儿情况，同时还可行脐带血和胎盘血的采集、胎儿组织活检、对异常胎儿进行宫内治疗甚
12、至活检。妊娠异常胎儿进行宫内治疗甚至活检。妊娠15-2015-20周可做胎儿镜检查，周可做胎儿镜检查，但以妊娠但以妊娠18-2018-20周间进行最适合。目前该项检查对胎儿威胁大，易导周间进行最适合。目前该项检查对胎儿威胁大，易导致流产和胎死宫内，而且胎儿镜设备昂贵，技术要求高，因此目前致流产和胎死宫内，而且胎儿镜设备昂贵，技术要求高，因此目前应用尚少。应用尚少。上一页下一页返回现在学习的是第10页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二、染色体显带技术与核型分析二、染色体显带技术与核型分析细胞遗传学检查、染色体检查或核型分析技术是辅助诊断和
13、对染色细胞遗传学检查、染色体检查或核型分析技术是辅助诊断和对染色体病确诊的主要方法，也是产前诊断染色体病的经典方法。随着显带体病确诊的主要方法，也是产前诊断染色体病的经典方法。随着显带技术的应用，特别是高分辨染色体显带技术的发展，能够更准确地发技术的应用，特别是高分辨染色体显带技术的发展，能够更准确地发现和确定更多的染色体数目和结构异常，是诊断染色体病的金标准。现和确定更多的染色体数目和结构异常，是诊断染色体病的金标准。上一页下一页返回现在学习的是第11页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二、染色体显带技术与核型分析二、染色体显带技术与核
14、型分析1 1染色体显带技术显带技术主要分为两大类：一类是整个染色体显带，染色体显带技术显带技术主要分为两大类：一类是整个染色体显带，包括包括Q Q带、带、G G带和带和R R带；另一类只显示特定染色体区段或结构，包括带；另一类只显示特定染色体区段或结构，包括显示着丝料的显示着丝料的C C带。显示端粒的带。显示端粒的T T带以及显示核仁组织区（带以及显示核仁组织区（NORNOR）的）的N N带。染色体的带型反映了调控带。染色体的带型反映了调控DNADNA复制、修复、转录和遗传重组的基因组复制、修复、转录和遗传重组的基因组的功能结构。每带含的功能结构。每带含5 510Mb10Mb的的DNADNA，
15、包含数百个基因。，包含数百个基因。上一页下一页返回现在学习的是第12页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二、染色体显带技术与核型分析二、染色体显带技术与核型分析2 2带型命名原则带型命名原则 通过染色体显带技术，在染色体着丝粒分隔的短通过染色体显带技术，在染色体着丝粒分隔的短臂（臂（p p）和长臂（）和长臂（q q）上，均有一系列连续的深、浅、宽、窄不同的染色）上，均有一系列连续的深、浅、宽、窄不同的染色体带。体带。19711971年在巴黎召开的人类细胞遗传学会议上提出了区分每年在巴黎召开的人类细胞遗传学会议上提出了区分每个显带染色体区、
16、带的标准系统。个显带染色体区、带的标准系统。19781978年的国际会议上，制定了年的国际会议上，制定了人类细胞遗传学命名的国际体制人类细胞遗传学命名的国际体制（International System for International System for human Cytogenetic Nomenclaturehuman Cytogenetic Nomenclature，ISCNISCN），提出了统一的符号和术），提出了统一的符号和术语。语。上一页下一页返回现在学习的是第13页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二、染色体显带技术
17、与核型分析二、染色体显带技术与核型分析3 3核型分析与描述按国际标准，正常核型的描述包括两部分：第一部核型分析与描述按国际标准，正常核型的描述包括两部分：第一部分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开。如隔开。如正常男性的核型为正常男性的核型为4646，XYXY。异常核型的描述除包括以上两部分外，还。异常核型的描述除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也是用包括畸变情况，也是用“，”与前面部分隔开。与前面部分隔开。“”或或“”置置于染色体号前，表示该染色体的增加或丢失，而性染色体的增减则于染色体号前，表示该染色体的增加或丢失，
18、而性染色体的增减则在染色体总数后直接以组成形式标出；在染色体总数后直接以组成形式标出；“”或或“”放在相应染放在相应染色体号之后，则表示该染色体长度的增加或减少。色体号之后，则表示该染色体长度的增加或减少。上一页下一页返回现在学习的是第14页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三、常用的分子生物学技术三、常用的分子生物学技术根据基因突变所涉及的范围，基因突变可分为染色体突变、基因组根据基因突变所涉及的范围，基因突变可分为染色体突变、基因组突变和点突变三种，前两种突变涉及的基因较多，可通过染色体分析，突变和点突变三种，前两种突变涉及的基因较多
19、，可通过染色体分析，亦可在间期用标记探针检出，点突变涉及范围少，常作基因分析。不亦可在间期用标记探针检出，点突变涉及范围少，常作基因分析。不同类型的基因突变有不同的检测途径，大致方法包括：基因探针杂交同类型的基因突变有不同的检测途径，大致方法包括：基因探针杂交直接检测；直接检测；PCRPCR及其衍生技术检测；及其衍生技术检测；DNADNA测序；连锁分析等。测序；连锁分析等。上一页下一页返回现在学习的是第15页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三、常用的分子生物学技术三、常用的分子生物学技术（一）荧光原位杂交（一）荧光原位杂交荧光原位杂交（
20、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridizationfluorescence in situ hybridization，FISHFISH）技术是技术是2020世纪世纪8080年代在细胞遗传学、分子遗传学和免疫学相结合的基年代在细胞遗传学、分子遗传学和免疫学相结合的基础上发展起来的一种新技术，通过应用不同荧光颜色标记的目的础上发展起来的一种新技术，通过应用不同荧光颜色标记的目的 DNADNA片段（探针），依据碱基配对原理，杂交到分裂中期染色体或间期染片段（探针），依据碱基配对原理，杂交到分裂中期染色体或间期染色质纤维上，在荧光显微镜下观测目的色质纤维上，在荧光显微
21、镜下观测目的DNADNA在染色体上的位置或在间期核在染色体上的位置或在间期核中的数目，从而进行目的中的数目，从而进行目的DNADNA的定性、定位和相对定量分析。的定性、定位和相对定量分析。上一页下一页返回现在学习的是第16页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 （一）荧光原位杂交（一）荧光原位杂交上一页下一页返回现在学习的是第17页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三、常用的分子生物学技术三、常用的分子生物学技术（二）聚合酶链反应技术及其衍生技术（二）聚合酶链反应技术及其衍生技术聚合酶链
22、反应技术（聚合酶链反应技术（polymerase chain reactionpolymerase chain reaction，PCRPCR）是利用）是利用DNADNA聚合酶（如聚合酶（如Taq DNATaq DNA聚合酶）等在体外条件下，催化一对引物间聚合酶）等在体外条件下，催化一对引物间的特异的特异DNADNA片段合成的基因体外扩增技术，利用该技术从而使片段合成的基因体外扩增技术，利用该技术从而使DNADNA以对数以对数增长的方式扩增，达到极易被检测的数量，从而实现了对目标基因增长的方式扩增，达到极易被检测的数量，从而实现了对目标基因片段的测定。在遗传病基因突变的性质和部位清楚的情况下，
23、片段的测定。在遗传病基因突变的性质和部位清楚的情况下，PCRPCR技技术及衍生技术可直接检出突变部位，诊断遗传病。术及衍生技术可直接检出突变部位，诊断遗传病。上一页下一页返回现在学习的是第18页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三、常用的分子生物学技术三、常用的分子生物学技术（四）核苷酸序列分析（四）核苷酸序列分析DNADNA序列分析（序列分析（DNA sequencingDNA sequencing）即）即DNADNA一级结构的测定，是现代分子一级结构的测定，是现代分子生物学中一项重要的技术，其经典的分析方法有化学分裂法和末端终生物学中
24、一项重要的技术，其经典的分析方法有化学分裂法和末端终止法。止法。DNADNA序列分析是检测基因突变最直接最可信的方法，不仅序列分析是检测基因突变最直接最可信的方法，不仅可确定突变的部位，而且还可确定突变的性质，是诊断基因异常可确定突变的部位，而且还可确定突变的性质，是诊断基因异常（已知和未知）最直接和准确的方法。（已知和未知）最直接和准确的方法。上一页下一页返回现在学习的是第19页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三、常用的分子生物学技术三、常用的分子生物学技术（五）微阵列比较基因组杂交（五）微阵列比较基因组杂交微阵列比较基因组杂交（微阵
25、列比较基因组杂交（array-comparative genomic array-comparative genomic hybridizationhybridization，Array-CGHArray-CGH）技术是将）技术是将DNADNA克隆或克隆或cDNAscDNAs做成微阵列，做成微阵列，本质上是一种同时进行的本质上是一种同时进行的FISHFISH试验，所用的克隆多达数百。试验，所用的克隆多达数百。Array-Array-CGHCGH基于与细胞核分裂中期基于与细胞核分裂中期CGHCGH同样的原理，来自对照者（或参考者）同样的原理，来自对照者（或参考者）的全基因组的全基因组DNADNA
26、与来自测试者（或患者）的全基因组与来自测试者（或患者）的全基因组DNADNA分别用两种分别用两种不同的荧光基团标记，这两种被标记的全基因组不同的荧光基团标记，这两种被标记的全基因组DNADNA作为探针与微作为探针与微阵列上的核酸靶点竞争性杂交。阵列上的核酸靶点竞争性杂交。上一页下一页返回现在学习的是第20页，共40页第二节第二节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 四、遗传性疾病的植入前诊断方法四、遗传性疾病的植入前诊断方法植入前遗传学诊断（植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosispreimplantation gene
27、tic diagnosis，PGDPGD），“植入前植入前”是指受精卵分裂的卵裂球和囊胚种植入子宫内膜之前是指受精卵分裂的卵裂球和囊胚种植入子宫内膜之前获取胚胎细胞进行遗传学诊断，将遗传病的诊断时间提前到胚胎植获取胚胎细胞进行遗传学诊断，将遗传病的诊断时间提前到胚胎植入前，即在体外受精（入前，即在体外受精（in vitro fertilizationin vitro fertilization，IVFIVF）发育至）发育至6 68 8细胞期的胚胎中活检单个细胞进行遗传学分析后，再选择正常胚胎移植回细胞期的胚胎中活检单个细胞进行遗传学分析后，再选择正常胚胎移植回母体子宫，以避免异常胎儿。母体子宫
28、，以避免异常胎儿。PGDPGD把遗传性疾病控制在胚胎发育的最早把遗传性疾病控制在胚胎发育的最早阶段，是辅助生殖技术与遗传学诊断技术相结合而形成的一种孕前阶段，是辅助生殖技术与遗传学诊断技术相结合而形成的一种孕前诊断技术。诊断技术。上一页下一页返回现在学习的是第21页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 遗遗传传筛筛查查是是将将人人群群中中具具有有风风险险基基因因型型的的个个体体检检测测出出来来的的一一项项普普查查工工作作，通通过过筛筛查查，可可了了解解遗遗传传性性疾疾病病在在人人群群中中的的分分布布及及影影响响分分布布的的因因素素，估估计计某某些些疾疾病病的
29、的致致病病基基因因频频率率，分分析析、研研究究遗遗传传性性疾疾病病的的发发病病规规律律和和特特点点，为为人人群群预预防防对对策策提提供供依依据据。根根据据筛筛查查目目的的和和对对象象的的不不同同，遗遗传传筛筛查查可可分分为为群体筛查、携带者筛查、新生儿筛查、产前筛查等。群体筛查、携带者筛查、新生儿筛查、产前筛查等。上一页下一页返回现在学习的是第22页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验在产前筛查过程中，经常提到早孕期产前筛查以及中孕期产前筛查。早在产前筛查过程中，经常提到早孕期产前筛查以及
30、中孕期产前筛查。早孕期筛查是指在孕孕期筛查是指在孕7 71111周进行筛查，中孕期产前筛查是指在孕周进行筛查，中孕期产前筛查是指在孕15152020周进行。周进行。上一页下一页返回现在学习的是第23页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 （一）中孕期母体外周血（一）中孕期母体外周血AFPAFP、free-hCGfree-hCG（或（或hCGhCG）二联筛查实）二联筛查实验验中孕期母体外周血中孕期母体外周血AFPAFP、hCGhCG二联筛查实验是最常用的产前筛查实验，二联筛查实验是最常用的产前筛查实验，可以诊断胎儿唐氏综合征、胎儿神经管缺陷、可以诊断胎儿唐氏综
31、合征、胎儿神经管缺陷、18-18-三体征。此项筛查实三体征。此项筛查实验对验对21-21-三体的筛查发现率为三体的筛查发现率为60%60%90%90%左右，为提高筛查的发现率，左右，为提高筛查的发现率，也可采用三联筛查（也可采用三联筛查（AFPAFP、free-hCGfree-hCG、uE3uE3）等提高筛查发现率。）等提高筛查发现率。筛查中要求孕妇年龄、孕周即体重准确；要求测定筛查中要求孕妇年龄、孕周即体重准确；要求测定AFPAFP和和hCGhCG的方的方法重复性好，变异系数（法重复性好，变异系数（RVRV）5%5%。上一页下一页返回现在学习的是第24页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用
32、的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 （二）早孕期母体外周血（二）早孕期母体外周血PAPP-APAPP-A、hCGhCG（free-hCGfree-hCG）二联筛查）二联筛查试验试验早孕期母体外周血早孕期母体外周血PAPP-APAPP-A、hCGhCG二联筛查试验，诊断疾病是胎儿唐二联筛查试验，诊断疾病是胎儿唐氏综合征。胎儿唐氏综合征异常的早孕期孕妇血中氏综合征。胎儿唐氏综合征异常的早孕期孕妇血中PAPP-APAPP-A水平明水平明显低于正常孕妇组，与显低于正常孕妇组，与hCGhCG联合应用，唐氏综合征诊断率达联合应用，唐氏综合征诊断率达7070以上，以上，是早孕期唐氏综合征筛查的可靠指标。如加
33、上胎儿颈部透明度厚（是早孕期唐氏综合征筛查的可靠指标。如加上胎儿颈部透明度厚（nuchal nuchal translucencytranslucency，NTNT）、结合孕妇年龄等因素综合分析，唐氏综合征诊）、结合孕妇年龄等因素综合分析，唐氏综合征诊断率可达断率可达85859090，是早孕期筛查唐氏综合征的黄金组合。，是早孕期筛查唐氏综合征的黄金组合。上一页下一页返回现在学习的是第25页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 二、二、TORCHTORCH综合症的孕前和产前筛查试验综合症的孕前和产前筛查试验TORCHTORCH是一组病原微生物的英文名称缩写。是
34、一组病原微生物的英文名称缩写。T T即弓形虫（即弓形虫（hoxoplasma hoxoplasma，TOXOTOXO）、）、O O即其他微生物（即其他微生物（othersothers，O O）、）、R R即风疹病毒（即风疹病毒（rubella rubella virusvirus，RVRV）、）、C C即巨细胞病毒（即巨细胞病毒（human cytomegalovirushuman cytomegalovirus，CMVCMV）、）、H H即单纯疱疹病毒（即单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）。这组病原微生物可）。这组病
35、原微生物可通过胎盘传给胎儿，引起围生期感染，导致流产、死胎、先天畸形和智力通过胎盘传给胎儿，引起围生期感染，导致流产、死胎、先天畸形和智力障碍等各种异常结果，因此受到广泛关注。障碍等各种异常结果，因此受到广泛关注。TORCHTORCH感染后除了免疫缺陷感染后除了免疫缺陷者以外，机体均产生特异性抗体。者以外，机体均产生特异性抗体。上一页下一页返回现在学习的是第26页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 三、新生儿筛查试验三、新生儿筛查试验新生儿筛查是指在新生儿期对某些严重的先天性或遗传代谢性新生儿筛查是指在新生儿期对某些严重的先天性或遗传代谢性疾病进行普查。这
36、类疾病在新生儿期可无任何临床症状，但体内疾病进行普查。这类疾病在新生儿期可无任何临床症状，但体内已有生化和激素改变。新生儿筛查可及早发现异常，进行早诊断、已有生化和激素改变。新生儿筛查可及早发现异常，进行早诊断、早治疗，避免发生体格和智能发育障碍等严重后果。早治疗，避免发生体格和智能发育障碍等严重后果。上一页下一页返回现在学习的是第27页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 (一一)先天性甲状腺功能低下筛查试验先天性甲状腺功能低下筛查试验先先天天性性甲甲状状腺腺功功能能低低下下在在我我国国的的发发生生率率约约为为1/40001/4000，大大部部分分患患者者
37、可可用用干干燥燥甲甲状状腺腺粉粉剂剂进进行行治治疗疗。先先天天性性甲甲状状腺腺功功能能低低下下表表现现新新生生儿儿为为血血中中甲甲状状腺腺素素（thyroidthyroid，T4T4）降降低低与与促促甲甲状状腺腺激激素素（thyroid thyroid stimulating stimulating hormonehormone，TSHTSH）升升高高，我我国国的的新新生生儿儿筛筛查查则则是是用用标标记记免免疫疫学学方方法法测测定定新新生生儿儿血血浆浆中中的的 TSHTSH，若若TSHTSH异异常常升升高高，则则进进一一步步检检查查T4T4以确诊，进而治疗。以确诊，进而治疗。上一页下一页返回现
38、在学习的是第28页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 （二）苯丙酮尿症筛查试验（二）苯丙酮尿症筛查试验苯丙酮尿症在我国人群发病约为苯丙酮尿症在我国人群发病约为 1 116 50016 500，是一种常见的氨基，是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传病。正常情况下，体内苯丙氨酸酸代谢病，属常染色体隐性遗传病。正常情况下，体内苯丙氨酸代谢需要苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶吟的作用转化为酪代谢需要苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶吟的作用转化为酪氨酸以合成甲状腺素、黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的途径氨酸以合成甲状腺素、黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的途径
39、障碍即造成苯丙氨酸及其酮酸积蓄并从尿中大量排出并在体内蓄障碍即造成苯丙氨酸及其酮酸积蓄并从尿中大量排出并在体内蓄积，对患者神经系统造成损害（患儿智能发育不全），并影响体积，对患者神经系统造成损害（患儿智能发育不全），并影响体内色素代谢（患者皮肤即毛发颜色变浅）。内色素代谢（患者皮肤即毛发颜色变浅）。上一页下一页返回现在学习的是第29页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 （三）葡萄糖（三）葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查试验磷酸脱氢酶缺乏症筛查试验小儿红细胞葡萄糖小儿红细胞葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种遗传性溶血性疾病。由磷酸脱氢酶缺乏症是一种遗
40、传性溶血性疾病。由于变异类型和（或）酶缺乏程度的不同可分为于变异类型和（或）酶缺乏程度的不同可分为5 5种临床类型：蚕豆病；药种临床类型：蚕豆病；药物性溶血；新生儿黄疽；感染诱发溶血；先天性非球性红细胞性贫血。物性溶血；新生儿黄疽；感染诱发溶血；先天性非球性红细胞性贫血。上一页下一页返回现在学习的是第30页，共40页第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 （四）先天性肾上腺皮质增生症筛查试验（四）先天性肾上腺皮质增生症筛查试验本病属常染色体隐性遗传病，新生儿筛查定量测定干血片中本病属常染色体隐性遗传病，新生儿筛查定量测定干血片中17-17-羟孕羟孕酮的含量，酮的含量，1
41、7-17-羟孕酮是皮质醇的一个前体，它的含量当且仅当羟孕酮是皮质醇的一个前体，它的含量当且仅当 21-21-及及 11-11-羟化酶都发生缺失的时候才会增加。因而羟化酶都发生缺失的时候才会增加。因而17-17-羟孕酮的测羟孕酮的测定对检测这两种最常见的定对检测这两种最常见的CAHCAH非常有用，可以覆盖非常有用，可以覆盖9595的情形。的情形。上一页下一页返回现在学习的是第31页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 染染色色体体异异常常或或畸畸变变是是先先天天性性多多发发畸畸形形、不不明明原原因因的的智智力力发发育育迟迟缓缓以以及及胎胎儿儿自自然然流流产产的
42、的重重要要原原因因。疾疾病病诊诊断断的的传传统统方方法法都都是是从从症症状状入入手手，但但是是，针针对对遗遗传传病病的的产产前前诊诊断断却却不不同同，一一些些遗遗传传病病患患者者虽虽然然接接受受了了亲亲代代的的致致病病基基因因，却却要要等等到到出出生生后后若若干干年年，乃乃至至中中年年以以后后才才出出现现症症状状，因因此此实实验验检检查查在在遗传病的诊断中起决定作用。遗传病的诊断中起决定作用。上一页下一页返回现在学习的是第32页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 一、染色体数量异常疾病一、染色体数量异常疾病人类正常生殖细胞精子和卵子各含有人类正常生殖细胞精
43、子和卵子各含有2323条染色体，称为一个染色体组，条染色体，称为一个染色体组，而正常体细胞是由精、卵结合成受精卵，再经卵裂发育而成的，故含有而正常体细胞是由精、卵结合成受精卵，再经卵裂发育而成的，故含有4646条染色体。把含有一个染色体组的精、卵称为单倍体，人的体细胞条染色体。把含有一个染色体组的精、卵称为单倍体，人的体细胞因含有两套染色体组而称作二倍体（因含有两套染色体组而称作二倍体（diploiddiploid，2n2n）。以二倍体为标）。以二倍体为标准，其他人细胞的染色体数目超过或少于准，其他人细胞的染色体数目超过或少于4646条，即称为染色体数条，即称为染色体数目畸变，它包括整倍体异常
44、和非整倍体异常两大类。目畸变，它包括整倍体异常和非整倍体异常两大类。上一页下一页返回现在学习的是第33页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 一、染色体数量异常疾病一、染色体数量异常疾病1 121-21-三体综合征三体综合征上一页下一页返回现在学习的是第34页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 一、染色体数量异常疾病一、染色体数量异常疾病2 218-18-三体综合征（爱德华综合征）三体综合征（爱德华综合征）1818三体综合症的产生多由母亲卵母细胞减数分裂时发生的三体综合症的产生多由母亲卵母细胞减数分裂时发生的1818号号
45、染色体不分离所致。染色体不分离所致。上一页下一页返回现在学习的是第35页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 一、染色体数量异常疾病一、染色体数量异常疾病3 313-13-三体综合征（帕陶综合征）三体综合征（帕陶综合征）:1313三体综合症在新生儿中统计的发病率差异较大，约为三体综合症在新生儿中统计的发病率差异较大，约为 1 121000210001/50001/5000。上一页下一页返回现在学习的是第36页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 （二）性综合征（二）性综合征X X染色体或染色体或Y Y染色体在数目或结构上发
46、生异常可导致性染色体病的发生。染色体在数目或结构上发生异常可导致性染色体病的发生。1 1性发育不全（性发育不全（Turner syndromeTurner syndrome，Turner Turner 综合症）综合症）Turner syndromeTurner syndrome的发病率约为的发病率约为1 1500050001/25001/2500。该综合症最主要。该综合症最主要的症状：身材矮小，多数身高在的症状：身材矮小，多数身高在120120140cm140cm；后发际低，可有颈蹼，两；后发际低，可有颈蹼，两肘关节外翻，皮肤常有色素痣，智力可正常或低下；肘关节外翻，皮肤常有色素痣，智力可正常
47、或低下；上一页下一页返回现在学习的是第37页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 2 2X-X-三体综合征和多三体综合征和多X X体综合征体综合征X-X-三体综合征又称三体综合征又称XXXXXX染色体综合征，这是一种女性常见的性染色体异染色体综合征，这是一种女性常见的性染色体异常，新生儿约为发病率约为常，新生儿约为发病率约为1/10001/1000左右。左右。3 3先天性睾丸发育不全综合征先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter(Klinefelter综合征综合征)KlinefelterKlinefelter综合征是男性不育最常见的原因之一综合征是男
48、性不育最常见的原因之一,本病发病率约为本病发病率约为1.3/10001.3/1000。本综合症的临床特征：患者出生时与儿童时期为正常男孩表型，。本综合症的临床特征：患者出生时与儿童时期为正常男孩表型，无明显的临床症状，青春期后出现症状，外表男性，具有男性生殖器，但无明显的临床症状，青春期后出现症状，外表男性，具有男性生殖器，但阴茎小；阴茎小；上一页下一页返回现在学习的是第38页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 二、染色体结构异常疾病二、染色体结构异常疾病（一）部分三体综合征（一）部分三体综合征部分三体是指某条染色体的某一片段的重复。多数将因基因失平衡而部
49、分三体是指某条染色体的某一片段的重复。多数将因基因失平衡而导致胚胎死亡。导致胚胎死亡。1 14q4q部分三体综合征部分三体综合征 2 24P4P部分三体综合征部分三体综合征3 39P9P部分三体综合征部分三体综合征4 420p20p部分三体综合征部分三体综合征上一页下一页返回现在学习的是第39页，共40页第四节第四节 常见遗传性疾病的实验诊断常见遗传性疾病的实验诊断 （二）部分单体综合征（二）部分单体综合征部分单体是指某对染色体之一发生长臂或断臂的部分丢失，或长、短臂部分单体是指某对染色体之一发生长臂或断臂的部分丢失，或长、短臂部分同时发生缺失形成环形染色体。部分同时发生缺失形成环形染色体。1 14P4P部分单体综合征部分单体综合征 2 25P5P部分单体综合征部分单体综合征 又称为猫叫综合征，又称为猫叫综合征，上一页下一页返回现在学习的是第40页，共40页