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1、遗传性疾病与产前的诊断第1页，此课件共74页哦第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述 遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（genetic diseasegenetic diseasegenetic diseasegenetic disease）是其发生需要有一定）是其发生需要有一定）是其发生需要有一定）是其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后
2、代发育形成的疾病。的疾病。的疾病。的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，因素
3、一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病具有垂直传递和终生性特点。具有垂直传递和终生性特点。具有垂直传递和终生性特点。具有垂直传递和终生性特点。上一页下一页返回第2页，此课件共74页哦第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述 下一页产前诊断产前诊断产前诊断产前诊断（prenatal diagnosisprenatal diagnosisprenatal diagnosisprenatal diagnosis）又称宫内诊断又称宫内诊断又称宫内诊断又称宫内诊断（intrauterine intrauterine intrauterine intraute
4、rine diagnosisdiagnosisdiagnosisdiagnosis）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）和）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）和）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）和）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）和宫内感染进行诊断，是宫内感染进行诊断，是宫内感染进行诊断，是宫内感染进行诊断，是遗传学、影像学、围生医学遗传学、影像学、围生医学遗传学、影像学、围生医学遗传学、影像学、围生医学等与等与等与等与医学实践紧密医学实践紧密医学实践紧密医学实践紧密结合的一门综合学科结合的一门综合学科结合的一门综合学科结合的一门综合学
5、科。返回上一页第3页，此课件共74页哦第一节第一节 概述概述 下一页目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主要为目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主要为21-21-三体综合征、三体综合征、18-18-三体综合征、三体综合征、13-13-三体综合征、性染色体综合征、胎三体综合征、性染色体综合征、胎儿神经管缺陷儿神经管缺陷（neural tube defectneural tube defect，胎儿神经管缺陷）的，胎儿神经管缺陷）的血清学筛血清学筛查，及其染色体病的产前诊断查，及其染色体病的产前诊断，常见遗传病如地中海贫血等的基因诊，常见遗传病如地中海贫血等的基因
6、诊断。断。返回上一页第4页，此课件共74页哦哪些人要进行遗传咨询？夫妻同居一年未采取避孕措施未怀孕者；女方35岁以上，男方40岁以上高龄对象；曾有不明原因流产、死胎、死产史者；本人或家族中有染色体异常者；已发生过母儿血型不合者；本次或上一次发生羊水过多或过少者；接触大量有毒有害环境因素以及患较严重病毒感染的孕妇者；医生认为应做咨询和产前诊断者第5页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页 遗遗传传筛筛查查是是将将人人群群中中具具有有风风险险基基因因型型的的个个体体检检测测出出来来的的一一项项普普查查工工作作，通通过过筛筛查查，可可了了解解遗遗传传
7、性性疾疾病病在在人人群群中中的的分分布布及及影影响响分分布布的的因因素素，估估计计某某些些疾疾病病的的致致病病基基因因频频率率，分分析析、研研究究遗遗传传性性疾疾病病的的发发病病规规律律和和特特点点，为为人人群群预预防防对对策策提提供供依依据据。根根据据筛筛查查目目的的和和对对象象的的不不同同，遗遗传传筛筛查查可可分分为为群群体体筛筛查查、携携带带者者筛筛查查、新新生儿筛查、产前筛查生儿筛查、产前筛查等。等。返回上一页第6页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验在产前筛查过程中
8、，经常提到早孕期产前筛查以及中孕期产前筛查。在产前筛查过程中，经常提到早孕期产前筛查以及中孕期产前筛查。早孕期筛查是指在孕早孕期筛查是指在孕7 71212周进行筛查，中孕期产前筛查是指在孕周进行筛查，中孕期产前筛查是指在孕15152020周进行。周进行。返回上一页第7页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页一一、胎胎 儿儿 遗遗 传传 病病 的的 孕孕 妇妇 血血 清清 学学 筛筛 查查 试试 验验2 假假阳阳性性率率（false positive rate，FPR）：指指在在筛筛查查中中为为高高风风险险孕孕妇妇但但在在产产前前诊诊断断中中未未
9、发发现现异异常常的的孕孕妇妇数数占占整整个个参参与与筛筛查查人人群群中中的的比比例例。返回上一页3 检出率（检出率（detect rate，DR）：）：指通过筛查发现的、经过产前指通过筛查发现的、经过产前诊断证实的胎儿异常占整个孕妇群分娩的有被筛查疾病出生缺陷诊断证实的胎儿异常占整个孕妇群分娩的有被筛查疾病出生缺陷的新生儿的比例的新生儿的比例第8页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页一一、胎胎 儿儿 遗遗 传传 病病 的的 孕孕 妇妇 血血 清清 学学 筛筛 查查 试试 验验返回上一页4 中位数值的倍数（中位数值的倍数（multiple of
10、 median，MOM）指在产前筛查中，指在产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时该血清标孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时该血清标志物浓度中位数值的多少倍。以志物浓度中位数值的多少倍。以AFP为例，孕妇在某孕周测得为例，孕妇在某孕周测得AFP值为值为500，而该孕周时正常孕妇群的，而该孕周时正常孕妇群的AFP中位数值为中位数值为250，则该，则该孕妇的孕妇的AFP的的MOM为为500/250=2.0。第9页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页（一）（一）早孕期母体外周血早孕期母体外周血PAPP-A
11、PAPP-A、hCGhCG（free-hCGfree-hCG）二联筛查）二联筛查试验试验 PAPP-A是是1974年报道的一种妊娠期母体血浆中逐渐增多的高分子糖年报道的一种妊娠期母体血浆中逐渐增多的高分子糖蛋白蛋白，90年代初分离出年代初分离出PAPP-A亚基，由胎盘合体滋养细胞分泌，孕妇亚基，由胎盘合体滋养细胞分泌，孕妇血清中可能由因子刺激其合成，非孕妇子宫内膜、卵泡液、黄体、男性精血清中可能由因子刺激其合成，非孕妇子宫内膜、卵泡液、黄体、男性精液中也有少量分泌。液中也有少量分泌。PAPP-A在单胎受精后在单胎受精后32天，天，双胎受精后双胎受精后21天即可天即可在孕妇血清中检出，孕在孕妇血
12、清中检出，孕7周时血清浓度上升比周时血清浓度上升比hCG显著显著，随孕周持续，随孕周持续上升，足月时达高峰，产后开始下降，产后上升，足月时达高峰，产后开始下降，产后6周即测不到。周即测不到。通常通常在在21-三体综合征胎儿母体外周血三体综合征胎儿母体外周血PAPP-A下降下降。结合孕妇年龄、孕。结合孕妇年龄、孕周、孕妇体重等因素计算得出胎儿罹患周、孕妇体重等因素计算得出胎儿罹患21-三体的风险率。三体的风险率。返回上一页第10页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页（一）（一）早孕期母体外周血早孕期母体外周血PAPP-APAPP-A、hCGhC
13、G（free-hCGfree-hCG）二联筛查试）二联筛查试验验 hCG由胎盘滋养层细胞分泌，其由胎盘滋养层细胞分泌，其亚基具有特异序列，少量可呈亚基具有特异序列，少量可呈游离状态存在。游离状态存在。怀孕时，母血清怀孕时，母血清free-hCG的水平约是总的水平约是总hCG水平的水平的1%，在妊娠早期，在妊娠早期，free-hCG浓度升高很快，孕浓度升高很快，孕8周时达最高峰，后逐周时达最高峰，后逐渐下降，渐下降，至至18周时维持在一定水平。在唐氏综合征胎儿母血清中周时维持在一定水平。在唐氏综合征胎儿母血清中hCG 和和free-hCG均呈现持续上升趋势，分别为正常孕妇的均呈现持续上升趋势，分
14、别为正常孕妇的1.82.3 MOM和和2.22.5 MOM。结合母亲年龄分别用结合母亲年龄分别用hCG和和free-hCG作指标进行作指标进行唐氏综合征筛查时发现，唐氏综合征筛查时发现，DR分别为分别为50%和和59%，FPR同为同为5%。因此因此认为认为free-hCG较较hCG在筛查中更有特异性在筛查中更有特异性，在孕，在孕1416周时尤佳，周时尤佳，而且在而且在早孕筛查时，早孕筛查时，free-hCG是高特异性的指标是高特异性的指标。在在18-三体筛三体筛查中，查中，free-hCG表现为降低异常表现为降低异常。返回上一页第11页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗
15、传性疾病常用的筛查试验 下一页（一）（一）早孕期母体外周血早孕期母体外周血PAPP-APAPP-A、hCGhCG（free-hCGfree-hCG）二联筛查）二联筛查试验试验 早孕期母体外周血早孕期母体外周血PAPP-APAPP-A、hCGhCG二联筛查试验，诊断疾病是胎儿唐二联筛查试验，诊断疾病是胎儿唐氏综合征。氏综合征。胎儿唐氏综合征异常的早孕期孕妇血中胎儿唐氏综合征异常的早孕期孕妇血中PAPP-APAPP-A水平明显低水平明显低于正常孕妇组，与于正常孕妇组，与hCGhCG联合应用（升高），唐氏综合征诊断率达联合应用（升高），唐氏综合征诊断率达7070以上，是早孕期唐氏综合征筛查的可靠指标
16、。以上，是早孕期唐氏综合征筛查的可靠指标。如加上胎儿颈部透明如加上胎儿颈部透明度厚（度厚（nuchal translucencynuchal translucency，NTNT）、结合孕妇年龄等因素综合分析，）、结合孕妇年龄等因素综合分析，唐氏综合征诊断率可达唐氏综合征诊断率可达85859090，是早孕期筛查唐氏综合征的黄金，是早孕期筛查唐氏综合征的黄金组合。组合。返回上一页第12页，此课件共74页哦妊娠早期孕妇体内血清标志物 时间:孕12周标志物 MoM值 水平 PAPP-A 0.43 Free-HCG 2.0-2.5 1:270为截点及早发现,实行人工流产.第13页，此课件共74页哦妊娠早
17、期孕妇超声形态学超声时间:孕9-13末周颈背透明带(nuchal translucency,NT)NT：3mm风险6%NT:4mm风险飙升31%NT:7.5mm风险50%第14页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页（二）（二）中孕期母体外周血中孕期母体外周血AFPAFP、free-hCGfree-hCG（或（或hCGhCG）二联筛查实验）二联筛查实验正常孕妇血清中正常孕妇血清中甲胎蛋白甲胎蛋白是一种胎儿来源的糖蛋白。胎儿胎儿神是一种胎儿来源的糖蛋白。胎儿胎儿神经管缺陷时，大量经管缺陷时，大量AFP进入羊水导致母血清中进入羊水导致母血清中AFP
18、的浓度升高，常达正的浓度升高，常达正常浓度的常浓度的2倍以上，在开放性脊柱裂及无脑儿中，甚至可达倍以上，在开放性脊柱裂及无脑儿中，甚至可达8倍以上，倍以上，因此，因此，运用运用AFP指标即可筛查出指标即可筛查出95%100%的无脑畸形和的无脑畸形和7090%的脊柱裂胎儿的脊柱裂胎儿。AFP的浓度在孕的浓度在孕24周以后个体差异明显增加，筛查胎儿周以后个体差异明显增加，筛查胎儿神经管缺陷时，神经管缺陷时，孕孕1522周时测得的周时测得的AFP值更有意义值更有意义，妊娠早期，妊娠早期，用用AFP筛查胎儿神经管缺陷也无效。筛查胎儿神经管缺陷也无效。1984年发现唐氏综合征胎儿年发现唐氏综合征胎儿母血
19、清母血清AFP值降低，值降低，AFP也作为筛查唐氏综合征胎儿的指标之一。也作为筛查唐氏综合征胎儿的指标之一。返回上一页第15页，此课件共74页哦神经管畸形Neural tube defects 是一组主要包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷,大约1500个出生婴儿中有一个婴儿发生脊柱裂 第16页，此课件共74页哦开放性神经管畸形（ONTD）基于不同人群，发生率为1/1000 95的ONTDS是偶然发生的,无家族史基因和环境因素可发产生影响放射性污染化学污染第17页，此课件共74页哦有关脊柱裂咨询如果妇女生育过一个脊柱裂婴儿，再次怀孕生育脊柱裂孩子的危险性增大。约1/40的可能。如果生育过二
20、个脊柱裂的婴儿，再次怀孕生育脊柱裂孩子的危险 约1/20可能。妇女有某些慢性健康问题，包括糖尿病，癫痫（服用某些搞癫痫药物）都会增加生脊柱裂婴儿的危险性，约1/100。第18页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页（二）中孕期母体外周血（二）中孕期母体外周血AFPAFP、free-hCGfree-hCG（或（或hCGhCG）二联筛查实）二联筛查实验验中孕期母体外周血中孕期母体外周血AFPAFP、hCGhCG二联筛查实验是最常用的产前筛查实二联筛查实验是最常用的产前筛查实验，可以诊断胎儿唐氏综合征、胎儿神经管缺陷、验，可以诊断胎儿唐氏综合征、胎儿
21、神经管缺陷、18-18-三体征。此项三体征。此项筛查实验对筛查实验对21-21-三体的筛查发现率为三体的筛查发现率为60%60%90%90%左右，为提高筛查的发左右，为提高筛查的发现率，也可采用三联筛查（现率，也可采用三联筛查（AFPAFP、free-hCGfree-hCG、uE3uE3）等提高筛查发现）等提高筛查发现率。筛查中要求孕妇年龄、孕周即体重准确；要求测定率。筛查中要求孕妇年龄、孕周即体重准确；要求测定AFPAFP和和hCGhCG的方的方法重复性好，变异系数（法重复性好，变异系数（RVRV）5%5%。返回上一页第19页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病
22、常用的筛查试验 下一页（二）中孕期母体外周血（二）中孕期母体外周血AFPAFP、free-hCGfree-hCG（或（或hCGhCG）二联筛查实）二联筛查实验验【参考范围参考范围】在孕在孕1522周：筛查胎儿神经管缺陷，一般周：筛查胎儿神经管缺陷，一般AFP2.5 MOM为高风险；筛查唐氏综合征，风险率为高风险；筛查唐氏综合征，风险率1/270为低风险；筛查为低风险；筛查18-三体，风险率三体，风险率1/350为低风险。为低风险。【临床意义临床意义】筛查胎儿神经管缺陷时，测得筛查胎儿神经管缺陷时，测得AFP2.5 MOM即为胎儿即为胎儿神经管缺陷高风险，需要影像学（如神经管缺陷高风险，需要影像
23、学（如B超）检查，进一步诊断；当超）检查，进一步诊断；当21-三体风险率三体风险率1/270，18-三体风险率三体风险率1/350时，须采集羊水胎儿细时，须采集羊水胎儿细胞进行染色体分析，进一步诊断。胞进行染色体分析，进一步诊断。返回上一页第20页，此课件共74页哦妊娠中期的孕妇体内血清标志物(21三体)时间:怀孕15-20周，有二联或三联标志物 MoM值 水平AFP 0.7-0.8 uE3 0.6 HCG 1.8 截断点：1：270假阳率：5%第21页，此课件共74页哦建议超声检查时间n12周：NTn孕22-24周：最佳检出期，查大多畸形。n孕3234周：查出部分畸形n孕3839周：再次确认
24、有无畸形，监测胎儿生长发育、胎盘、羊水第22页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页二、二、TORCHTORCH综合症的孕前和产前筛查试验综合症的孕前和产前筛查试验TORCHTORCH是一组病原微生物的英文名称缩写。是一组病原微生物的英文名称缩写。T T即弓形虫（即弓形虫（hoxoplasma hoxoplasma，TOXOTOXO）O O即其他微生物（即其他微生物（othersothers，O O）R R即风疹病毒（即风疹病毒（rubella virusrubella virus，RVRV）C C即巨细胞病毒（即巨细胞病毒（human cyt
25、omegalovirushuman cytomegalovirus，CMVCMV）H H即单纯疱疹病毒（即单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）返回上一页第23页，此课件共74页哦弓形虫 弓形虫是人畜共患弓形虫是人畜共患的可寄生于细胞内的原虫，弓形虫的滋养体形态呈新月形平均为1.55.0 um，故名弓形虫。第24页，此课件共74页哦动物是弓形虫病的传染源，猫猫及猫科动物是重要传染源及猫科动物是重要传染源。人经胎盘的垂直传播也具有传染源的意义。食入未煮熟的含各发育期弓形虫的肉制品肉制品、蛋品、乳类或被卵囊污染的食物和水可致感
26、染；肉类加工人员和实验室工作人员有可能经口、鼻、眼角膜或破损的皮肤、粘膜感染；输血或器官移植器也可能引起感染；节肢动物节肢动物携带卵囊也具有一定的传播意义。第25页，此课件共74页哦人对弓形虫普遍易感人对弓形虫普遍易感。胎儿和婴幼儿的易感性较成人高，肿瘤和免疫功能缺陷或受损患者比正常人更易感。人的易感性随接触机会增多而上升，但无性别上的差异 感染临床表现感染临床表现：多为隐性感染，在组织中形成包囊，一旦机体抵抗力下降时，包囊破裂，裂殖体逸出病扩散时可表现为急性症状，如淋巴结肿大、发热、疲乏、头痛、咽痛、肌肉关节痛和腹痛等感染致畸感染致畸 妊娠早、中期感染可引起流产和胎儿多发性畸形，如脑积水、小
27、眼、无眼症、先天性白内障、唇腭裂，以及先天性心脏病、肛门闭锁和肢体畸形晚期感染晚期感染可导致早产、围生儿死亡母婴传播母婴传播 患弓形体病的孕妇，主要通过胎盘感染胎儿或胎儿吞咽被污染的羊水而感染，母婴平均传播率为40%第26页，此课件共74页哦风疹病毒（rubella virus,RV）风疹为RNA病毒，人是其唯一的自然宿主；RV通过呼吸道传播；人类对风疹病毒普遍易感，预后佳；孕妇属易感人群，一旦感染便可发生子宫内感染致胎儿畸形及严重后遗症，流产及死亡率是正常妊娠的2-4倍。孕妇风疹病毒感染后，85%有全身病毒感染类似感冒症状，15%无明显临床表现，仅有血清学支持，为隐形感染。第27页，此课件共
28、74页哦风疹病毒在孕8周内感染，先天性风疹综合征的发病率为85%，9-12周为52%，而20周以后就很罕见。因此，妊娠期确定风疹感染时间很重要；早期妊娠妇女若确诊为RV应行人工流产风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征有四个主要缺陷，其发生频率从高到低为：先天性耳聋智力障碍先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭（室间隔缺损、动脉导管未闭）眼异常（白内障、青光眼）第28页，此课件共74页哦TORCH病原体先天感染的共同特点是，孕妇首次感染传染给胎儿的几率远远高于复发感染；怀孕早期的首次感染给胎儿的风险以及对胎儿造成的伤害远远高于怀孕后期。第29页，此课件共74页哦第30页，此课件共74页哦第二节第
29、二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页返回上一页 TORCH血清学检测需要注意以下一些情况：1 判断胎儿感染需要确凿证据。确定胎儿有无TORCH感染需要进一步行羊膜腔穿刺取羊水或经皮取脐带血进行IgM测定以及分离抗原等来确诊；但这些诊断均为有创操作，穿刺本身存在将病原带给胎儿的危险性。2 注意抗体在体内的存在时间。IgM是感染后最早出现的抗体，是判断感染的重要标志，对IgM抗体血清学结果判必须考虑其在体内的存在时间。第31页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页二、二、TORCHTORCH综合症的孕前和产前筛查试验综合症
30、的孕前和产前筛查试验返回上一页TORCH血清学检测需要注意以下一些情况：（3）在孕前进行TORCH感染筛查较为适宜。（4）另外，免疫缺陷者TORCH感染可检测不到相关抗体。第32页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页三、新生儿筛查试验三、新生儿筛查试验新生儿筛查是指在新生儿期对某些严重的先天性或遗传代谢性疾病新生儿筛查是指在新生儿期对某些严重的先天性或遗传代谢性疾病进行普查。这类疾病在新生儿期可无任何临床症状，但体内已有生化进行普查。这类疾病在新生儿期可无任何临床症状，但体内已有生化和激素改变。新生儿筛查可及早发现异常，进行早诊断、早治疗，避
31、和激素改变。新生儿筛查可及早发现异常，进行早诊断、早治疗，避免发生体格和智能发育障碍等严重后果。免发生体格和智能发育障碍等严重后果。返回上一页第33页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页(一一)先天性甲状腺功能低下筛查试验先天性甲状腺功能低下筛查试验先天性甲状腺功能低下在我国的发生率约为先天性甲状腺功能低下在我国的发生率约为1/4000-1/30001/4000-1/3000返回上一页第34页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页(一一)先天性甲状腺功能低下筛查试验先天性甲状腺功能低下筛查试验
32、先天性甲状腺功能低下在我国的发生率约为先天性甲状腺功能低下在我国的发生率约为1/40001/4000，大部分患，大部分患者可用干燥甲状腺粉剂进行治疗。先天性甲状腺功能低下表现新者可用干燥甲状腺粉剂进行治疗。先天性甲状腺功能低下表现新生儿为生儿为血中甲状腺素（血中甲状腺素（thyroidthyroid，T4T4）降低与促甲状腺激素）降低与促甲状腺激素（thyroid stimulating hormonethyroid stimulating hormone，TSHTSH）升高）升高，我国的新生儿筛，我国的新生儿筛查则是用标记免疫学方法测定新生儿血浆中的查则是用标记免疫学方法测定新生儿血浆中的
33、TSHTSH，若，若TSHTSH异常升异常升高，则进一步检查高，则进一步检查T4T4以确诊，进而治疗。以确诊，进而治疗。返回上一页第35页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页（二）苯丙酮尿症筛查试验（二）苯丙酮尿症筛查试验苯丙酮尿症苯丙酮尿症在我国人群发病约为在我国人群发病约为 1 116 50016 500，是一种常见的氨基酸代，是一种常见的氨基酸代谢病，属谢病，属常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病。正常情况下，体内。正常情况下，体内苯丙氨酸苯丙氨酸代谢需要苯代谢需要苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶吟的作用转化为丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生
34、物蝶吟的作用转化为酪氨酸酪氨酸以合成甲状以合成甲状腺素、黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的途径障碍即造成苯丙氨酸腺素、黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的途径障碍即造成苯丙氨酸及其酮酸积蓄并从尿中大量排出并在体内蓄积，对患者神经系统造成及其酮酸积蓄并从尿中大量排出并在体内蓄积，对患者神经系统造成损害（患儿智能发育不全），并影响体内色素代谢（患者皮肤即毛发损害（患儿智能发育不全），并影响体内色素代谢（患者皮肤即毛发颜色变浅）。颜色变浅）。低苯丙氨酸奶方低苯丙氨酸奶方 返回上一页第36页，此课件共74页哦第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页（三）葡萄糖（三）葡萄糖-6-
35、6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查试验磷酸脱氢酶缺乏症筛查试验小儿红细胞葡萄糖小儿红细胞葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种遗传性溶血性疾磷酸脱氢酶缺乏症是一种遗传性溶血性疾病。由于变异类型和（或）酶缺乏程度的不同可分为病。由于变异类型和（或）酶缺乏程度的不同可分为5 5种临床类种临床类型：蚕豆病；药物性溶血；新生儿黄疽；感染诱发溶血；先天性非型：蚕豆病；药物性溶血；新生儿黄疽；感染诱发溶血；先天性非球性红细胞性贫血。球性红细胞性贫血。返回上一页第37页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞的方法：一、采集胎儿细胞的方法
36、：（一一）：羊羊膜膜穿穿刺刺 使使在在B B超超的的监监视视下下，用用消消毒毒的的注注射射器器抽抽取取胎胎儿儿羊羊水水。可可以以对对抽抽取取的的羊羊水水及及其其中中的的胎胎儿儿脱脱落落细细胞胞进进行行细细胞胞培培养养，分分析析染染色色体体以以及及生生化化和和基基因因的的检检测测。如如羊羊水水的的甲甲胎胎蛋蛋白白浓浓度度过过高高时时，提提示示胎胎儿儿可可能有无脑儿、开放性脊柱裂、脊髓脊膜膨出和脑积水等异常。能有无脑儿、开放性脊柱裂、脊髓脊膜膨出和脑积水等异常。返回上一页第38页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞
37、的方法：一、采集胎儿细胞的方法：（一）：羊膜穿刺（一）：羊膜穿刺返回上一页第39页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞的方法：一、采集胎儿细胞的方法：（二二）：绒绒毛毛取取样样术术：绒绒毛毛取取样样一一般般在在妊妊娠娠7 79 9周周进进行行，是是妊妊娠娠早早期期诊诊断断的的方方法法。绒绒毛毛取取样样术术也也是是在在B B超超监监视视下下，用用特特制制的的取取样样器器，从从阴阴道道经经宫宫颈颈进进入入子子宫宫，沿沿子子宫宫壁壁到到达达取取样样部部位位，用用内内管管吸吸取取绒绒毛毛。绒绒毛毛取取样样的的优优点点时
38、时检检查查时时间间早早，需需要要作作出出选选择择性性流流产产时时，给给孕孕妇妇带带来来的的损损伤伤和和痛痛苦苦较较小小，因因此此该该方方法法可可以以在在早早孕孕期期诊诊断断胎胎儿儿遗遗传传病病，所所以以很很适适合合一一些些需需要要及及早早进进行行诊诊断断的的应应急急病病例例，以以及及某某些些需需要要进进行行酶酶测测定定或或DNADNA诊诊断断的的疾疾病，包括染色体病或有关基因病。病，包括染色体病或有关基因病。返回上一页第40页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一、采集胎儿细胞的方法：一、采集胎儿细胞的方法：（二）：绒毛取样术
39、：（二）：绒毛取样术：返回上一页第41页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页（三）脐带血穿刺术（三）脐带血穿刺术脐带穿刺术是在脐带穿刺术是在B B超的监视下，用细针经腹壁、子宫进入胎儿超的监视下，用细针经腹壁、子宫进入胎儿脐带抽取胎儿血液。脐带血管穿刺的时间一般在妊娠中期，即脐带抽取胎儿血液。脐带血管穿刺的时间一般在妊娠中期，即妊妊娠娠20202222周周，因为此时的脐带较为粗大，容易穿刺中血管，而且此，因为此时的脐带较为粗大，容易穿刺中血管，而且此时胎儿也较大，能够提供较多的血样用于诊断。本方法常用于错过绒时胎儿也较大，能够
40、提供较多的血样用于诊断。本方法常用于错过绒毛取样或羊膜穿刺最佳时机或羊水检查失败的补救措施，主要适应于毛取样或羊膜穿刺最佳时机或羊水检查失败的补救措施，主要适应于胎儿染色体检测、胎儿内分泌疾病或免疫性疾病的产前诊断。脐带血胎儿染色体检测、胎儿内分泌疾病或免疫性疾病的产前诊断。脐带血穿刺的并发症主要有胎儿感染、出血、脐带血肿穿刺的并发症主要有胎儿感染、出血、脐带血肿 、流产、早产、母、流产、早产、母胎输血，但发生几率极低。胎输血，但发生几率极低。返回上一页第42页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页（四）：胎儿镜检查（四）：胎儿
41、镜检查胎儿镜检查又称羊膜腔镜。胎儿镜检查是在胎儿镜检查又称羊膜腔镜。胎儿镜检查是在B B超引导下用很细的纤维超引导下用很细的纤维内镜（胎儿镜）从孕妇腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔，观察胎内镜（胎儿镜）从孕妇腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔，观察胎儿情况，同时还可行脐带血和胎盘血的采集、胎儿组织活检、对儿情况，同时还可行脐带血和胎盘血的采集、胎儿组织活检、对异常胎儿进行宫内治疗甚至活检。妊娠异常胎儿进行宫内治疗甚至活检。妊娠15-2015-20周可做胎儿镜检查，但周可做胎儿镜检查，但以妊娠以妊娠18-2018-20周间进行最适合。目前该项检查对胎儿威胁大，易导周间进行最适合。目前该项检查对胎儿威胁大，
42、易导致流产和胎死宫内，而且胎儿镜设备昂贵，技术要求高，因此目致流产和胎死宫内，而且胎儿镜设备昂贵，技术要求高，因此目前应用尚少。前应用尚少。返回上一页第43页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页二、染色体显带技术与核型分析二、染色体显带技术与核型分析细胞遗传学检查、染色体检查或核型分析技术是辅助诊断和对染色体病细胞遗传学检查、染色体检查或核型分析技术是辅助诊断和对染色体病确诊的主要方法，也是产前诊断染色体病的经典方法。确诊的主要方法，也是产前诊断染色体病的经典方法。随着显带技术的随着显带技术的应用，特别是高分辨染色体显带技术的
43、发展，能够更准确地发现应用，特别是高分辨染色体显带技术的发展，能够更准确地发现和确定更多的染色体数目和结构异常，是诊断染色体病的金标准。和确定更多的染色体数目和结构异常，是诊断染色体病的金标准。返回上一页第44页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页二、染色体显带技术与核型分析二、染色体显带技术与核型分析1 1染色体显带技术显带技术主要分为两大类：一类是整个染染色体显带技术显带技术主要分为两大类：一类是整个染色体显带，包括色体显带，包括Q Q带、带、G G带和带和R R带；另一类只显示特定染色体区段或结构，带；另一类只显示特定染
44、色体区段或结构，包括显示着丝料的包括显示着丝料的C C带。显示端粒的带。显示端粒的T T带以及显示核仁组织区（带以及显示核仁组织区（NORNOR）的的N N带。染色体的带型反映了调控带。染色体的带型反映了调控DNADNA复制、修复、转录和遗传重组的基复制、修复、转录和遗传重组的基因组的功能结构。每带含因组的功能结构。每带含5 510Mb10Mb的的DNADNA，包含数百个基因。，包含数百个基因。返回上一页第45页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页二、染色体显带技术与核型分析二、染色体显带技术与核型分析2 2带型命名原则带型命
45、名原则 通过染色体显带技术，在染色体着丝粒分隔的通过染色体显带技术，在染色体着丝粒分隔的短臂（短臂（p p）和长臂（）和长臂（q q）上，均有一系列连续的深、浅、宽、窄不同）上，均有一系列连续的深、浅、宽、窄不同的染色体带。的染色体带。19711971年在巴黎召开的人类细胞遗传学会议上提出了区分年在巴黎召开的人类细胞遗传学会议上提出了区分每个显带染色体区、带的标准系统。每个显带染色体区、带的标准系统。19781978年的国际会议上，制定了年的国际会议上，制定了人类细胞遗传学命名的国际体制人类细胞遗传学命名的国际体制（International System for International
46、System for human Cytogenetic Nomenclaturehuman Cytogenetic Nomenclature，ISCNISCN），提出了统一的符号和），提出了统一的符号和术语。术语。返回上一页第46页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页二、染色体显带技术与核型分析二、染色体显带技术与核型分析3 3核型分析与描述按国际标准，正常核型的描述包括两部分：核型分析与描述按国际标准，正常核型的描述包括两部分：第一第一部分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用部分为染色体总数，第二部分为性染色体
47、组成，两者之间用“，”隔开。如正常男性的核型为隔开。如正常男性的核型为4646，XYXY。异常核型的描述除包括以。异常核型的描述除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也是用上两部分外，还包括畸变情况，也是用“，”与前面部分隔开。与前面部分隔开。“”或或“”置于染色体号前，表示该染色体的增加或丢失，而性置于染色体号前，表示该染色体的增加或丢失，而性染色体的增减则在染色体总数后直接以组成形式标出；染色体的增减则在染色体总数后直接以组成形式标出；“”或或“”放在相应染色体号之后，则表示该染色体长度的增加或减少。放在相应染色体号之后，则表示该染色体长度的增加或减少。返回上一页第47页，此课件共74页哦第
48、三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页三、常用的分子生物学技术三、常用的分子生物学技术根据基因突变所涉及的范围，基因突变可分为染色体突变、基因组根据基因突变所涉及的范围，基因突变可分为染色体突变、基因组突变和点突变三种，前两种突变涉及的基因较多，可通过染色体分析突变和点突变三种，前两种突变涉及的基因较多，可通过染色体分析，亦可在间期用标记探针检出，点突变涉及范围少，常作基因分析。，亦可在间期用标记探针检出，点突变涉及范围少，常作基因分析。不同类型的基因突变有不同的检测途径，大致方法包括：基因探针杂不同类型的基因突变有不同的检测途径，大致方法包括：基
49、因探针杂交直接检测；交直接检测；PCRPCR及其衍生技术检测；及其衍生技术检测；DNADNA测序；连锁分析等。测序；连锁分析等。返回上一页第48页，此课件共74页哦第三节第三节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页三、常用的分子生物学技术三、常用的分子生物学技术（一）荧光原位杂交（一）荧光原位杂交荧光原位杂交（荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridizationfluorescence in situ hybridization，FISHFISH）技术是）技术是2020世纪世纪8080年代在细胞遗传学、分子遗传学和免疫学相结合的
50、基础上发展年代在细胞遗传学、分子遗传学和免疫学相结合的基础上发展起来的一种新技术，通过应用不同荧光颜色标记的目的起来的一种新技术，通过应用不同荧光颜色标记的目的 DNADNA片段（探针）片段（探针），依据碱基配对原理，杂交到分裂中期染色体或间期染色质纤维上，在荧，依据碱基配对原理，杂交到分裂中期染色体或间期染色质纤维上，在荧光显微镜下观测目的光显微镜下观测目的DNADNA在染色体上的位置或在间期核中的数目，从在染色体上的位置或在间期核中的数目，从而进行目的而进行目的DNADNA的定性、定位和相对定量分析。的定性、定位和相对定量分析。返回上一页第49页，此课件共74页哦FISH原理第50页，此课