周围神经系统药物PPT课件.ppt

《周围神经系统药物PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《周围神经系统药物PPT课件.ppt（87页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、关于周围神经系统药物第一张，PPT共八十七页，创作于2022年6月一、外周神经系统一、外周神经系统n联系中枢神经系统与全身各器官的神经；联系中枢神经系统与全身各器官的神经；n包括脑神经和脊神经。包括脑神经和脊神经。1 1、传入神经系统、传入神经系统从身体各部分来的汇集到大脑的神经纤维，能把身体各部分从身体各部分来的汇集到大脑的神经纤维，能把身体各部分的信息输送给大脑。的信息输送给大脑。2 2、传出神经系统、传出神经系统从大脑发出许多神经纤维，支配全身的每个部分。从大脑发出许多神经纤维，支配全身的每个部分。第一节第一节 概述概述 第二张，PPT共八十七页，创作于2022年6月二、离子通道二、离子

2、通道细胞膜上的一些微小孔道，在受到一定刺激时，能够开启或关闭，细胞膜上的一些微小孔道，在受到一定刺激时，能够开启或关闭，有选择性的让某种离子通过膜，从而产生和传导电信号，参与调有选择性的让某种离子通过膜，从而产生和传导电信号，参与调节人体的多种生理功能。节人体的多种生理功能。1 1、性质、性质（1 1）离子通道只允许特定离子通过，而能阻挡其他离子；）离子通道只允许特定离子通过，而能阻挡其他离子；（2 2）人体细胞重要的离子通道：）人体细胞重要的离子通道：NaNa+、K K+、CaCa2+2+、H H等通道；等通道；第三张，PPT共八十七页，创作于2022年6月2 2、离子通道的产生、离子通道的

3、产生细胞生产一些特别的蛋白质，它们镶嵌在细胞膜上且彼此聚集，中间的细胞生产一些特别的蛋白质，它们镶嵌在细胞膜上且彼此聚集，中间的孔隙为水分子所占据，给那些水溶性的分子或离子提供了一个快速进出孔隙为水分子所占据，给那些水溶性的分子或离子提供了一个快速进出细胞的水通道。细胞的水通道。3 3、离子通道的结构和功能正常是维持生命过程的基础。、离子通道的结构和功能正常是维持生命过程的基础。4 4、有些药物能够影响离子通道的开启或关闭、有些药物能够影响离子通道的开启或关闭第四张，PPT共八十七页，创作于2022年6月三、神经递质三、神经递质 1 1、定义、定义从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物

4、质，可使从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质，可使神经脉冲越过突触而传导。神经脉冲越过突触而传导。2 2、传出神经系统的神经递质、传出神经系统的神经递质（1 1）乙酰胆碱（）乙酰胆碱（AChACh）（2 2）去甲肾上腺素（）去甲肾上腺素（NANA）3 3、传出神经的种类、传出神经的种类当神经兴奋时，神经末梢主要释放乙酰胆碱的神经。当神经兴奋时，神经末梢主要释放乙酰胆碱的神经。（1 1）胆碱能神经）胆碱能神经（2 2）去甲肾上腺素能神经）去甲肾上腺素能神经当神经兴奋时，神经末梢主要释放去甲肾上腺素的神经。当神经兴奋时，神经末梢主要释放去甲肾上腺素的神经。第五张，PPT共八十七页，创作

5、于2022年6月返回返回心脏心脏抑制抑制血管血管扩张扩张平滑肌平滑肌收缩收缩瞳孔瞳孔缩小缩小汗腺汗腺全身分泌全身分泌骨骼肌骨骼肌收缩收缩例：当乙酰胆碱和受体结合时，胆碱能神经兴奋，结果导致以下例：当乙酰胆碱和受体结合时，胆碱能神经兴奋，结果导致以下生理功能：生理功能：四、传出神经系统的受体四、传出神经系统的受体胆碱受体胆碱受体p161、肾上腺素受体、肾上腺素受体p207p207第六张，PPT共八十七页，创作于2022年6月五、传出神经系统药物的基本作用五、传出神经系统药物的基本作用（1 1）受体激动剂（拟似药）受体激动剂（拟似药）药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，使受体激动，产生药物能直

6、接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，使受体激动，产生与递质相同的作用。与递质相同的作用。（2 2）受体阻断剂（拮抗剂）受体阻断剂（拮抗剂）妨碍递质或激动剂与受体结合，产生与递质相反的作用妨碍递质或激动剂与受体结合，产生与递质相反的作用 。1 1、直接作用于受体、直接作用于受体2 2、影响递质影响递质:释放、转运和贮存和转化释放、转运和贮存和转化 例例.麻黄碱能促进去甲肾上腺素的释放，结果导致去甲肾上腺麻黄碱能促进去甲肾上腺素的释放，结果导致去甲肾上腺素的增加素的增加,而使受体激动。而使受体激动。第七张，PPT共八十七页，创作于2022年6月一、概述一、概述（一）乙酰胆碱的结构：（一）乙酰胆碱的结构

7、：醋酸与胆碱形成的酯醋酸与胆碱形成的酯第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药（二）乙酰胆碱的体内过程（二）乙酰胆碱的体内过程1 1、合成、合成以胆碱为原料，在胆碱能神经末梢的细胞中合成。以胆碱为原料，在胆碱能神经末梢的细胞中合成。2 2、贮存（在囊泡里）、贮存（在囊泡里）每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的乙酰胆碱，神经冲动时释放。分子的乙酰胆碱，神经冲动时释放。3 3、与受体结合，引发生理效应。、与受体结合，引发生理效应。Cl-第八张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（三）胆碱受体的分类（三）胆碱受体的分类P161P161（1 1）毒蕈碱型胆碱受体，简称

8、）毒蕈碱型胆碱受体，简称M M胆碱受体；胆碱受体；（2 2）烟碱型胆碱受体，简称）烟碱型胆碱受体，简称N N胆碱受体。胆碱受体。（按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类）（按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类）4 4、灭活、灭活/消失消失乙酰乙酰胆碱胆碱乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶胆碱胆碱 +醋酸醋酸被重摄取被重摄取每一分子的每一分子的乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶1min1min内可水解内可水解10105 5分子乙酰胆碱分子乙酰胆碱第九张，PPT共八十七页，创作于2022年6月nM M胆碱受体胆碱受体（毒蕈碱型受体，能被毒蕈碱激动）（毒蕈碱型受体，能被毒蕈碱激动）毒蕈碱毒蕈碱知识介绍：知识介绍：毒蕈中毒

9、毒蕈中毒1、发病时间发病时间多散在发于高温多雨季节多散在发于高温多雨季节 2、中毒症状、中毒症状（1）胃肠炎型）胃肠炎型第十张，PPT共八十七页，创作于2022年6月nN N胆碱受体胆碱受体（烟碱型胆碱受体，能被（烟碱型胆碱受体，能被烟碱激动）烟碱激动）烟碱烟碱（尼古丁尼古丁）（2）神经）神经-精神型精神型（3）溶血型）溶血型（4）肝脏损害型）肝脏损害型3、治疗方法、治疗方法（1）早期需催吐、导泻；）早期需催吐、导泻；（2）二巯基丁二酸钠解毒、保肝药等。）二巯基丁二酸钠解毒、保肝药等。nN胆碱受体相当于离子通道的门；胆碱受体相当于离子通道的门；n乙酰胆碱相当于门钥匙；乙酰胆碱相当于门钥匙；n二

10、者作用调节二者作用调节K K+和和NaNa+通过离子通道通过离子通道第十一张，PPT共八十七页，创作于2022年6月二、拟胆碱药二、拟胆碱药（一）定义（一）定义具有与乙酰胆碱相似作用的药物。（二）分类（二）分类1、按照作用机制分类：、按照作用机制分类：（1）胆碱受体激动剂；（）胆碱受体激动剂；（2）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制剂2、按受体分、按受体分（1）完全拟胆碱药）完全拟胆碱药作用与乙酰胆碱相似，即能激动作用与乙酰胆碱相似，即能激动M受体，也能激动受体，也能激动N受体。受体。（2）M受体激动剂受体激动剂只能激动只能激动M受体，对受体，对N受体无效。受体无效。（3）N受体激动剂受体激

11、动剂只能激动只能激动N受体，对受体，对M受体无效。受体无效。第十二张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类M M受体激动剂受体激动剂三、三、M 胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂乙酰胆碱乙酰胆碱第十三张，PPT共八十七页，创作于2022年6月1 1、乙酰胆碱无临床实用价值、乙酰胆碱无临床实用价值 （1 1）对胆碱受体没有选择性；）对胆碱受体没有选择性；（3 3）稳定性差，极易被水解）稳定性差，极易被水解1)1)在胃部酸水解在胃部酸水解2)2)在血液中被胆碱酯酶水解在血液中被胆碱酯酶水解（2 2）不易通过血脑屏障；）不易通过血脑屏障；2 2、对乙酰胆碱进行结构改造获、对乙

12、酰胆碱进行结构改造获胆碱酯类胆碱酯类M M受体激动剂受体激动剂第十四张，PPT共八十七页，创作于2022年6月3 3、胆碱酯类、胆碱酯类M M受体激动剂的构效关系受体激动剂的构效关系 五原子规则五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定氨甲酰基取代使酯键稳定第十五张，PPT共八十七页，创作于2022年6月4.4.胆碱酯类胆碱酯类M M受体激动剂受体激动剂名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 乙酰胆碱乙酰胆碱Acetylcholine醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症；口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断支气管哮喘诊断剂剂卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳青光眼；缩瞳氯贝胆碱

13、氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留腹气胀；尿潴留第十六张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（二）生物碱类（二）生物碱类M受体激动剂受体激动剂名称名称结构式结构式临床应用临床应用毒蕈碱毒蕈碱Muscarine毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine青光眼青光眼槟榔碱槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻驱绦虫药，泻药药第十七张，PPT共八十七页，创作于2022年6月用于治疗阿尔茨海默病（老年痴呆）和其它认知障碍疾病的药物。用于治疗阿尔茨海默病（老年痴呆）和其它认知障碍疾病的药物。呫诺美林呫诺美林（三）胆碱受体激动剂的研究热点（介绍）（三）胆碱受体激动剂的研究热点（介绍）第十八张，

14、PPT共八十七页，创作于2022年6月（二）乙酰胆碱的生物合成及降解（二）乙酰胆碱的生物合成及降解 四、四、乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂（一）作用（一）作用 抑制乙酰胆碱酯酶活性抑制乙酰胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。乙酰胆碱的作用。第十九张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（三）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（三）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 1、定义、定义能够可逆能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱酯地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。酶对乙酰胆碱的水解。乙酰胆乙酰胆碱酯酶碱酯酶抑制剂抑制剂酰化

15、的乙酰胆酰化的乙酰胆碱酯酶（失活）碱酯酶（失活）一定时间后一定时间后恢复恢复活性活性2 2、用途、用途（1 1）间接拟胆碱药）间接拟胆碱药（抗胆碱酯酶药）（抗胆碱酯酶药），治疗青光眼。，治疗青光眼。（2 2）新近用于抗老年性痴呆。）新近用于抗老年性痴呆。第二十张，PPT共八十七页，创作于2022年6月3 3、代表药物、代表药物-毒扁豆碱毒扁豆碱（2 2）作用机理）作用机理水解（慢）水解（慢）乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶毒扁豆碱毒扁豆碱+乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶甲氨甲酰化乙甲氨甲酰化乙酰胆碱酯酶酰胆碱酯酶过渡态过渡态1 1）没有季铵离子，脂溶性较大；）没有季铵离子，脂溶性较大；2 2）易穿过血脑屏障

16、，发挥中枢拟胆碱作用）易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用3 3）毒性较大，选择性低，具有成瘾性。）毒性较大，选择性低，具有成瘾性。（3）作用特点）作用特点（1）来源）来源天然的生物碱天然的生物碱第二十一张，PPT共八十七页，创作于2022年6月1 1）临床上第一个可逆抗胆碱酯酶药。）临床上第一个可逆抗胆碱酯酶药。2 2）治青光眼和缩瞳。）治青光眼和缩瞳。3 3）急诊时用作阿托品、三环类抗抑郁药中毒的解毒剂。）急诊时用作阿托品、三环类抗抑郁药中毒的解毒剂。（4）用途）用途溴新斯的明溴新斯的明（1 1）结构特点）结构特点1 1）用芳香胺代替三环结构；）用芳香胺代替三环结构；2 2）季铵离子增强了与

17、胆碱酯酶的结合，又降低了对中枢神经）季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合，又降低了对中枢神经系统的作用；系统的作用；3 3）二甲氨基甲酰基使稳定性提高。）二甲氨基甲酰基使稳定性提高。第二十二张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（2 2）用途用途重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。他克林他克林 (非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂)（1 1）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂；）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂；（2 2）抑酶的强度比毒扁豆碱弱）抑酶的强度比毒扁豆碱弱1 1个数量级；个数量级；（3 3）可作为呼吸和中枢神经系统的兴奋剂；）可作为呼吸和中枢神经

18、系统的兴奋剂；（4 4）第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物。）第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物。第二十三张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（三）不（三）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）1 1）磷酰化的乙酰胆碱酯酶）磷酰化的乙酰胆碱酯酶很难很难经过水解使酶复能；经过水解使酶复能；2 2）用作农药及战争毒剂。）用作农药及战争毒剂。3 3、作用机理、作用机理1、定义、定义不可逆不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。地抑制乙酰胆碱酯酶活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。2 2、特点与用途、特点与用途乙酰胆

19、碱酯酶乙酰胆碱酯酶+磷酸酯磷酸酯磷酰化乙酰胆碱酯酶磷酰化乙酰胆碱酯酶第二十四张，PPT共八十七页，创作于2022年6月有机磷农药中毒后必须有机磷农药中毒后必须立即立即服用解毒药！服用解毒药！老化老化磷酰化乙酰胆碱酯酶磷酰化乙酰胆碱酯酶对硫磷对硫磷苯硫磷苯硫磷马拉硫磷马拉硫磷第二十五张，PPT共八十七页，创作于2022年6月第二十六张，PPT共八十七页，创作于2022年6月第三节第三节 抗胆碱药（胆碱受体拮抗剂）抗胆碱药（胆碱受体拮抗剂）一、作用机制一、作用机制二、用途二、用途三、分类三、分类1 1、M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 能与胆碱受体结合但无内在活性，因能与胆碱受体结合但无内在活性

20、，因而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受体的而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受体的相互作用，产生抗胆碱作用。相互作用，产生抗胆碱作用。治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的病理治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的病理状态。状态。（1 1）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动M M胆碱受体的作用。胆碱受体的作用。表现为松弛平滑肌、抑制腺体分泌，加速心率，散大瞳孔。表现为松弛平滑肌、抑制腺体分泌，加速心率，散大瞳孔。第二十七张，PPT共八十七页，创作于2022年6月作作用用于于神神经经肌肌肉肉接接头头,使使骨骨胳胳完完全全松松弛弛，是是外外科科手手术术的的辅辅助助用用药药。可用于气管插管和麻醉时

21、使肌肉松弛可用于气管插管和麻醉时使肌肉松弛 。（2 2）临床主治：各种内脏绞痛、散瞳和溃疡病。）临床主治：各种内脏绞痛、散瞳和溃疡病。（2 2）分类）分类n神经节阻断剂（神经节阻断剂（N N1 1)用于治疗重症高血压。用于治疗重症高血压。n神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂(N(N2 2)：肌肉松弛药：肌肉松弛药2 2、N-N-胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂（1 1）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动N-N-胆胆碱受体的作用。碱受体的作用。第二十八张，PPT共八十七页，创作于2022年6月茄科生物碱类茄科生物碱类M M受体拮抗剂受体拮抗剂 阿托品阿托品Atropine东莨菪

22、碱东莨菪碱Scopolamine山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine樟柳碱樟柳碱Anisodine四、四、M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的生物碱。从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的生物碱。第二十九张，PPT共八十七页，创作于2022年6月2 2、结构与中枢作用的关系、结构与中枢作用的关系氧桥氧桥 亲脂性亲脂性中枢作用中枢作用羟基羟基 极性极性 中枢作用中枢作用 中枢作用强弱顺序为：中枢作用强弱顺序为：东莨菪碱东莨菪碱 阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱阿托品阿托品第三十张，PPT共八十七页，创作于2022年6

23、月（一）阿托品（一）阿托品1 1、结构特点、结构特点 阿托品阿托品莨菪酸和莨菪醇形成的酯莨菪酸和莨菪醇形成的酯莨菪烷莨菪烷莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸第三十一张，PPT共八十七页，创作于2022年6月莨菪碱莨菪碱（1 1）天然的阿托品为左旋体，左旋体）天然的阿托品为左旋体，左旋体作用强，毒性也大；作用强，毒性也大；2 2、制备方法、制备方法（1 1）提取）提取从植物中分离提取，在提取过程中阿托从植物中分离提取，在提取过程中阿托品品外消旋化外消旋化。（2 2）硫酸阿托品是莨菪碱的）硫酸阿托品是莨菪碱的外消外消旋体。旋体。（2 2）工业合成）工业合成n硫酸阿托品是二分子阿托品和一硫酸阿托品是二分子阿托

24、品和一分子硫酸形成的盐。分子硫酸形成的盐。第三十二张，PPT共八十七页，创作于2022年6月3 3、阿托品性质、阿托品性质（1 1）碱性）碱性:K:Kb b=4.5=4.51010-5-5,水溶液中能使酚酞呈红色水溶液中能使酚酞呈红色;（2 2）碱性条件下易水解，生成莨菪醇和）碱性条件下易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸消旋莨菪酸 （不能与碱性药物一同使用）；（不能与碱性药物一同使用）；（3 3）在弱酸性、近中性条件下较稳定，）在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH=3.54.0最稳定。最稳定。第三十三张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（4 4）VitaliVitali反应（莨菪酸的特征反应）

25、反应（莨菪酸的特征反应）4 4、用途、用途（1 1）散瞳；）散瞳；（2 2）平滑肌痉挛导致的内脏绞痛；）平滑肌痉挛导致的内脏绞痛；（3 3）有机磷）有机磷（不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂）（不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂）中毒的解毒。中毒的解毒。含莨菪酸结构含莨菪酸结构的化合物的化合物发烟硝酸发烟硝酸共热共热黄色三硝基黄色三硝基衍生物衍生物冷却冷却乙醇乙醇-KOH（S）深紫色醌深紫色醌型化合物型化合物第三十四张，PPT共八十七页，创作于2022年6月3 3、用途、用途（1 1）东莨菪碱）东莨菪碱n镇静药催眠药，小剂量镇静，大镇静药催眠药，小剂量镇静，大剂量催眠；剂量催眠；n临床用于麻醉前给药，晕动症，临床

26、用于麻醉前给药，晕动症，妊娠呕吐，抗帕金森病。妊娠呕吐，抗帕金森病。（2 2）山莨菪碱）山莨菪碱 主要用于感染性休克，内脏绞痛主要用于感染性休克，内脏绞痛和各种神经痛。和各种神经痛。东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱 第三十五张，PPT共八十七页，创作于2022年6月五、五、N N胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 例：右旋氯筒箭毒碱例：右旋氯筒箭毒碱（简称箭毒）（简称箭毒）1 1、一种从植物中提取的生物碱；、一种从植物中提取的生物碱；2 2、具有使肌肉松弛的作用。、具有使肌肉松弛的作用。第三十六张，PPT共八十七页，创作于2022年6月右旋右旋氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱作用特点作用特点(介绍介绍)n是临床

27、上使用的第一个肌松药，是临床上使用的第一个肌松药，作用较强。作用较强。n注射液多用于腹部外科手术，注射液多用于腹部外科手术，应用前须做好急救准备。应用前须做好急救准备。n重症肌无力和支气管哮喘者忌用。重症肌无力和支气管哮喘者忌用。第三十七张，PPT共八十七页，创作于2022年6月内容小结内容小结拟拟胆胆碱碱药药抗抗胆胆碱碱药药胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂：M受体拮抗剂受体拮抗剂N受体拮抗剂受体拮抗剂简单构效关系、代表药简单构效关系、代表药机制、分类、代表药机制、分类、代表药生物碱类生物碱类：阿托品、结构、性：阿托品、结构、性 质、构效关系质、构效关系合成类合成类：

28、结构通式、构效关系、：结构通式、构效关系、代表药代表药生物碱类生物碱类：代表药，结构特点：代表药，结构特点合成类合成类：异喹啉类、甾类、：异喹啉类、甾类、软药软药第三十八张，PPT共八十七页，创作于2022年6月第四节第四节 拟肾上拟肾上腺素药腺素药 第三十九张，PPT共八十七页，创作于2022年6月第四十张，PPT共八十七页，创作于2022年6月一、基本概念一、基本概念通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物。通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物。（一）作用于肾上腺素受体的药物（一）作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂（二）肾上腺素

29、受体分类（二）肾上腺素受体分类 受体受体 受体受体 1 1 、2 2 1 1、2 2、3 3 、受体分布于受体分布于心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等。支气管平滑肌等。第四十一张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（1 1）兴奋）兴奋 1 1 受体：升血压和抗休克受体：升血压和抗休克（2 2）兴奋）兴奋 2 2 受体：治疗鼻黏膜充血和降眼压受体：治疗鼻黏膜充血和降眼压（3 3）兴奋兴奋中枢中枢 2 2受体：降血压受体：降血压（4 4）兴奋兴奋 1 1受体：强心和抗休克受体：强心和抗休克（5 5）兴奋兴奋 2 2受体：平喘和改善微循环及防止早产。受体：平喘和改善微循环及防止早产。（四）拟肾

30、上腺素药物分类（四）拟肾上腺素药物分类（1 1）苯乙醇胺类（儿茶酚胺类）苯乙醇胺类（儿茶酚胺类）（2 2）苯异丙胺类）苯异丙胺类（三）肾上腺素受体激动剂的用途（三）肾上腺素受体激动剂的用途第四十二张，PPT共八十七页，创作于2022年6月二、拟肾上腺素药二、拟肾上腺素药去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺肾上腺素肾上腺素n结结构构中中都都含含有有苯苯乙乙（醇醇）胺胺结结构构，苯苯环环的的3 3和和4 4位位有有羟羟基基取取代，因此称为儿茶酚胺类。代，因此称为儿茶酚胺类。第四十三张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（一）肾上腺素（一）肾上腺素（又名副肾素）（又名副肾素）1 1、性质、性质（

31、1 1）具有邻苯二酚性质）具有邻苯二酚性质1 1）被）被I I2 2溶液或溶液或H H2 2O O2 2氧化，生成红色，放置后变为棕色氧化，生成红色，放置后变为棕色。第四十四张，PPT共八十七页，创作于2022年6月2 2）易自动氧化）易自动氧化n加入抗氧剂；加入抗氧剂；n避光；避光；n避免与空气接触。避免与空气接触。（2 2）具有酸碱两性）具有酸碱两性（3 3）天然肾上腺素具有左旋光性，其活性是右旋体的）天然肾上腺素具有左旋光性，其活性是右旋体的1212倍。倍。（4 4）水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，使药效降低。）水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，使药效降低。pH4pH4时，

32、消旋化速度快。时，消旋化速度快。水溶液露置空气中，会氧化变色，水溶液露置空气中，会氧化变色，日光、热及微量金属离子日光、热及微量金属离子能加速氧化。能加速氧化。第四十五张，PPT共八十七页，创作于2022年6月肾上腺素对肾上腺素对和和受体均有较强的激动作用。受体均有较强的激动作用。1 1、治疗过敏性休克；、治疗过敏性休克；2 2、心脏骤停的急救；、心脏骤停的急救；3 3、治疗支气管哮喘；、治疗支气管哮喘；4 4、局部止血；、局部止血；5 5、与麻醉药配伍。、与麻醉药配伍。注意：肾上腺素口服无效！注意：肾上腺素口服无效！2.2.用途用途第四十六张，PPT共八十七页，创作于2022年6月n配制肾上

33、腺素注射液应采取的措施配制肾上腺素注射液应采取的措施 （防止其被氧化和消旋化）（防止其被氧化和消旋化）（1）控制）控制pH在在3.64.0左右；左右；（2）加抗化氧剂；）加抗化氧剂；（3）加金属配合剂；）加金属配合剂；（4）充惰性气体；）充惰性气体；（5）流通蒸气灭菌）流通蒸气灭菌15分钟。分钟。第四十七张，PPT共八十七页，创作于2022年6月3.3.苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系1 1、必须有苯乙胺的基本结构，碳链延长或缩短活性降低；、必须有苯乙胺的基本结构，碳链延长或缩短活性降低；2 2、氨基的、氨基的-位有羟基；位有羟基；3 3、苯环上、苯环上3

34、3，4-4-位的羟基显著增强位的羟基显著增强型和型和型型活性；活性；4 4、侧链氨基上的取代基的大小，对受体选择性有影响。、侧链氨基上的取代基的大小，对受体选择性有影响。（1 1）当氨基上没有取代基时，仅有）当氨基上没有取代基时，仅有受体效应，对受体效应，对受体作用微弱；受体作用微弱；（2 2）氨基上的取代基增大，）氨基上的取代基增大，受体效应减弱，受体效应减弱，受体效应增强；受体效应增强；（3 3）当氨基上取代基大到异丙基时，主要是）当氨基上取代基大到异丙基时，主要是受体效应；受体效应；（4 4）当氨基上取代基大到叔丁基时，主要为）当氨基上取代基大到叔丁基时，主要为2 2受体效应。受体效应。

35、5 5、结构中有手性碳原子。、结构中有手性碳原子。第四十八张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（二）异丙肾上腺素（二）异丙肾上腺素（又名喘息定）（又名喘息定）特点：特点：（1 1）是肾上腺素结构改造的产物）是肾上腺素结构改造的产物（2 2）对）对1 1和和2 2受体选择性比较强。受体选择性比较强。作用：作用：主要用于支气管哮喘。主要用于支气管哮喘。第四十九张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（三）盐酸麻黄碱（三）盐酸麻黄碱1.1.来源来源从从草草麻麻黄黄等等植植物物中中分分离离出出的的生生物物碱。碱。2.2.结构结构盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱肾上腺素肾上腺素（1 1）苯苯环环上上没没有有

36、酚酚羟羟基基，是是苯苯异丙胺类药物。异丙胺类药物。第五十张，PPT共八十七页，创作于2022年6月1 1）作用强度比肾上腺素低（药效温和）；）作用强度比肾上腺素低（药效温和）；2 2）不受酶的破坏，作用时间比肾上腺素长，可以口服；）不受酶的破坏，作用时间比肾上腺素长，可以口服；3 3）极性降低，中枢作用强。）极性降低，中枢作用强。（2 2）氨基的）氨基的-位上有甲基位上有甲基 1 1）空间位阻使麻黄碱更稳定；）空间位阻使麻黄碱更稳定；2 2）活性降低，毒性增大）活性降低，毒性增大（3 3）有旋光异构体）有旋光异构体3.3.性质性质（1 1）具有碱性；）具有碱性；（2 2）有氨基醇的特征反应有氨

37、基醇的特征反应第五十一张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（3 3）易被氧化）易被氧化4.4.用途用途1 1、麻黄碱对、麻黄碱对和和受体都有激动作用，具有受体都有激动作用，具有松弛支气管平滑松弛支气管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏肌，收缩血管、兴奋心脏等作用。等作用。2 2、临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。、临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。麻黄碱麻黄碱NaOHNaOH溶液溶液CuSOCuSO4 4蓝紫色络合物蓝紫色络合物乙醚乙醚紫红色紫红色麻黄碱麻黄碱NaOH-KMnONaOH-KMnO4 4或铁氰化钾或铁氰化钾苯甲醛苯甲醛（特殊臭味）（特殊臭味）甲胺甲胺（使红色

38、石蕊试纸变蓝）（使红色石蕊试纸变蓝）第五十二张，PPT共八十七页，创作于2022年6月（四）硫酸沙丁胺醇（四）硫酸沙丁胺醇1.1.结构及选择性结构及选择性（1 1）氨基上有叔丁基（）氨基上有叔丁基（主要是主要是2 2受体效应受体效应）（2 2）苯环上有羟甲基（不是儿茶酚结构，性质比较稳定）苯环上有羟甲基（不是儿茶酚结构，性质比较稳定）2.2.作用特点作用特点n选择性选择性2 2受体激动药，扩张支气管作用明显。较异丙肾上受体激动药，扩张支气管作用明显。较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久。腺素强十倍以上，作用持久。n对心脏对心脏1 1受体激动作用较弱。受体激动作用较弱。第五十三张，PPT共八十七页

39、，创作于2022年6月（五）盐酸克仑特罗（五）盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗1 1、结构特点、结构特点（1 1）具有二氯苯乙胺基；）具有二氯苯乙胺基；（2 2）氨基上有叔丁基。）氨基上有叔丁基。2 2、作用及特点、作用及特点（1 1）是强效）是强效2 2受体激动剂；受体激动剂；（2 2）扩张支气管的作用约为沙丁胺醇的）扩张支气管的作用约为沙丁胺醇的100100倍；倍；（3 3）用于治疗哮喘和支气管痉挛；）用于治疗哮喘和支气管痉挛；（4 4）可以口服给药。）可以口服给药。盐酸克仑特罗又称盐酸克仑特罗又称“瘦肉精瘦肉精”！第五十四张，PPT共八十七页，创作于2022年6月第四节第四节组胺及抗

40、组胺药组胺及抗组胺药Histamine&Antihistamines2-(4-2-(4-咪唑咪唑)乙基胺乙基胺第五十五张，PPT共八十七页，创作于2022年6月组胺酸脱羧酶组胺酸脱羧酶HistamineHistidine一一 组胺及组胺受体激动药组胺及组胺受体激动药 (一一)组胺组胺1、来源：、来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成的。药用是人工合成的。第五十六张，PPT共八十七页，创作于2022年6月速发型变态反应、局部炎症反应；胃酸分泌；心血管反应；速发型变态反应、局部炎症反应；胃酸分泌；心血管反应；CNSCNS递质，参与醒觉、心血管、体温以及神经

41、内分泌调节。递质，参与醒觉、心血管、体温以及神经内分泌调节。口服无效。皮下、肌内注射吸收甚快。代谢迅速。口服无效。皮下、肌内注射吸收甚快。代谢迅速。肺肺,皮肤皮肤,胃肠道胃肠道;肥大细胞肥大细胞(mastcells)及及嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞.2.HistamineAutacoids自身活性物质自身活性物质【Location】【生物效应生物效应】【体内过程体内过程】第五十七张，PPT共八十七页，创作于2022年6月第五十八张，PPT共八十七页，创作于2022年6月受体类型受体类型 分分 布布 效应效应 H1 内脏平滑肌内脏平滑肌 收缩收缩 皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 扩张扩张 心房、房室结心房、房

42、室结 收缩增强、传导减慢收缩增强、传导减慢 H2 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩增强、心率加快收缩增强、心率加快 H3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 负反馈调节组胺合成、释放负反馈调节组胺合成、释放（二）组胺受体分布与效应（二）组胺受体分布与效应消化性消化性溃疡溃疡皮肤黏膜变态反皮肤黏膜变态反应性疾病应性疾病H1受体阻断药受体阻断药H2受体阻断药受体阻断药第五十九张，PPT共八十七页，创作于2022年6月n鼻鼻,支气管粘液分泌支气管粘液分泌增加增加:呼吸系统症状呼吸系统症状n支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩:哮喘哮喘,肺容

43、量降低肺容量降低n胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩:肠痉挛肠痉挛,腹泻腹泻n感觉神经末端感觉神经末端:痒痒,疼痛疼痛nPositiveinotropismn血管扩张血管扩张:降压降压n 皮肤皮肤:三重反应三重反应n胃酸分泌增加胃酸分泌增加n心房心房,房室结房室结:收缩加强收缩加强,传导减慢传导减慢n 心室心室,窦房结窦房结:收缩加强收缩加强,心率加快心率加快H1H2H1&H2(三三)Actionofhistaminen 脑脑第六十张，PPT共八十七页，创作于2022年6月n“三重反应三重反应”:红斑红斑;n 红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹;n 丘疹周围红晕丘疹周围红晕.第六十一张，PPT共八十七页，

44、创作于2022年6月n心血管系统：与动物种属、给药途径有关。心血管系统：与动物种属、给药途径有关。【药理作用药理作用】n心脏：反射性心脏：反射性HRHR（反射）；面红、头痛、温反射）；面红、头痛、温热感，颅压增高（小动脉扩张）热感，颅压增高（小动脉扩张）n血管：血管：BP（扩张小动脉、毛细血管前括约肌、扩张小动脉、毛细血管前括约肌、小静脉）；小静脉）；注注.大量组胺大量组胺强烈而持久的降压反应强烈而持久的降压反应休克。休克。（四）组胺受体激动剂（四）组胺受体激动剂第六十二张，PPT共八十七页，创作于2022年6月n 强大的促胃酸分泌作用强大的促胃酸分泌作用n 胃蛋白酶的分泌胃蛋白酶的分泌。检查

45、胃酸分泌功能检查胃酸分泌功能:真性胃酸缺乏症。真性胃酸缺乏症。【应用应用】n 兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌)【药理作用药理作用】Histamine第六十三张，PPT共八十七页，创作于2022年6月H H2 2效应：效应：胃酸分泌，扩张血管，兴奋心脏。胃酸分泌，扩张血管，兴奋心脏。H H3 3效应效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。性调节组胺合成与释放。3、应用、应用胃酸分泌试验胃酸分泌试验.第六十四张，PPT共八十七页，创作于2022年6月倍他斯汀1、作用：、作用：激动激动H1，扩张血管；，扩张血管；

46、对抗儿茶酚胺；对抗儿茶酚胺；抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。2、应用：、应用：内耳眩晕、缺血性脑血管病、血管性头痛。内耳眩晕、缺血性脑血管病、血管性头痛。第六十五张，PPT共八十七页，创作于2022年6月二、抗组胺药二、抗组胺药（一）（一）H H1 1受体阻断药受体阻断药 苯海拉明苯海拉明diphenhydramine，异丙嗪异丙嗪promethazine，氯苯那敏氯苯那敏chlorpheniramine，西替利嗪西替利嗪cetirizine，阿司咪唑阿司咪唑astemizole，第六十六张，PPT共八十七页，创作于2022年6月【药理作用药理作用】1 1抗抗H H1 1受体效应受体效应：1

47、1）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。2 2）对抗组胺引起的血管扩张和血压下降。）对抗组胺引起的血管扩张和血压下降。第六十七张，PPT共八十七页，创作于2022年6月2 2中枢抑制作用中枢抑制作用1 1）镇静与催眠：阻断中枢）镇静与催眠：阻断中枢H H1 1受体所致。受体所致。苯茚胺：略兴奋苯茚胺：略兴奋2 2）镇吐、抗晕：与中枢抗）镇吐、抗晕：与中枢抗AchAch作用有关。作用有关。3 3其他作用其他作用 有抗乙酰胆碱作用。有抗乙酰胆碱作用。第六十八张，PPT共八十七页，创作于2022年6月【临床应用临床应用】1.1.变态反应性疾病：变态反应性疾病

48、：荨麻疹、过性鼻炎的荨麻疹、过性鼻炎的首选首选药敏；药敏；昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好；昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好；接触性皮炎、血清病有效；接触性皮炎、血清病有效；支气管哮喘效差；支气管哮喘效差；过敏性休克无效。过敏性休克无效。2.2.晕动症和呕吐：晕动症和呕吐：晕动病、娠呕吐以及放射病呕吐。晕动病、娠呕吐以及放射病呕吐。第六十九张，PPT共八十七页，创作于2022年6月3 3、镇静催眠、镇静催眠 选苯海拉明、异丙嗪等。选苯海拉明、异丙嗪等。4 4、人工冬眠、人工冬眠 异丙嗪。异丙嗪。第七十张，PPT共八十七页，创作于2022年6月【不良反应不良反应】1.1.中枢症状：中枢症状：思睡、头晕、乏力

49、、反应迟钝。思睡、头晕、乏力、反应迟钝。避免驾车、船及高空作业。避免驾车、船及高空作业。2.2.胃肠道反应：胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或 便秘等。便秘等。第七十一张，PPT共八十七页，创作于2022年6月二、二、H H2 2受体阻断药受体阻断药西咪替丁西咪替丁cimetidinecimetidine，雷尼替丁雷尼替丁 ranitidineranitidine，法莫替丁法莫替丁 famotidinefamotidine，尼扎替丁尼扎替丁 nizatidinenizatidine，罗沙替丁罗沙替丁 roxatidineroxatidine第七十二张，PP

50、T共八十七页，创作于2022年6月【药理作用药理作用】本类药物竞争性拮抗本类药物竞争性拮抗H H2 2受体，能抑制组胺引起的胃酸受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌。分泌。胃酸作用强度的比较：胃酸作用强度的比较：西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁、尼扎替丁雷尼替丁、尼扎替丁 法莫替丁。法莫替丁。第七十三张，PPT共八十七页，创作于2022年6月【临床应用临床应用】1.1.消化性溃疡消化性溃疡:胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 2.2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合 口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病。口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病。第七十四张，PPT共八十七页，