章液体制剂学习.pptx

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1、第一节概述一、液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂的分类第1页/共168页概念 液体制剂系指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的的分散介质中制成的液体形态的制剂。制剂。液体制剂的液体制剂的理化性质理化性质稳定性稳定性药效药效药物粒子的分散度药物粒子的分散度第2页/共168页一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快，能较迅速地发挥药效。给药途径多，可以外用。易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。某些固体药物制成液体制剂后，有利于

2、提高 药物的生物利用度。第3页/共168页药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效。液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便。水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。缺点缺点第4页/共168页（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。包装容器应方便患者用药。第5页/共168页二、液体制剂

3、的分类（一）按分散系统分类（二）按给药途径和应用方法分类第6页/共168页（一）按分散系统分类1.均相液体制剂2.非均相液体制剂第7页/共168页1.1.均相液体制剂均相液体制剂药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂第8页/共168页（1）低分子溶液剂又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。第9页/共168页（2）高分子溶液剂包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在1100n

4、m范围。第10页/共168页2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以 分 子 聚 集 体 (1 100nm)，微 粒 (500nm)或 小 液 滴(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。包括（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂第11页/共168页（1）溶胶剂又称疏水胶体溶液(lypophobiccolloid)，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分散微粒大小在1100nm范围。第12页/共168页（2）乳剂由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在0.1100m之间。第

5、13页/共168页（3）混悬剂由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在0.510m之间（小者也可为0.1m，大者也可达50m或者更大）。第14页/共168页液体类别微粒大小（nm）特征溶液剂 1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂1 100以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂100以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂500以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征第15页/共168页（二）按给

6、药途径分类1.内服液体制剂 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。第16页/共168页2.外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦 剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴 耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。第17页/共168页第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂第18页/共168页一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不

7、与药物或附加 剂发生反应。剂发生反应。不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。第19页/共168页一、液体制剂常用溶剂液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体制剂的质量影响很大。溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：水；甘油；二甲基亚砜；半极性溶剂：乙醇；丙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡；乙酸乙酯第20页/共168页水(water)水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。水的溶解范围广泛，大

8、多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。极性溶剂极性溶剂第21页/共168页 甘油（丙三醇，1 1，2 2，3-3-丙三醇，glyceringlycerin）甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪

9、油中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。甘油可供内服和外用。在内服液体制剂中含甘油12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出。在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂，如碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油30%以上有防腐作用。第22页/共168页二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)为无色澄明油状的粘性液体，具大蒜臭味，有强吸湿性，吸收水分可超过其本身重量的70%，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的2.16%水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度60%

10、时可降低水的冰点到-80，故有较好的防冻作用。本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本品中往往可以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故有“万能溶剂”之称。本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。第23页/共168页乙醇(alcohol)我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶剂。

11、但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度。半极性溶剂半极性溶剂第24页/共168页丙二醇(propyleneglycol)药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无嗅，味微甜，有引湿性。性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶，还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳

12、定性。当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。第25页/共168页聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)其通式为H(OCH2CH2)nOH,n4。聚乙二醇分子 量 在 1000以 下 者 为 液 体，如 PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均为中等粘度无色带有微臭的液体，略有吸湿性。液体制剂中常用的为聚乙二醇300600，本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物。对一些易

13、水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。第26页/共168页脂肪油(fattyoils)为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油、橄榄油。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等，也可作为内服制剂的溶剂，如维生素A和D溶液剂。脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。非极性溶剂非极性溶剂第27页/共168页液体石蜡(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种

14、，前者密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体制剂；后者密度为0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，产生不快嗅味，日本药局方和FDA准许添加维生素E10ppm作抗氧剂。本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和擦剂的溶剂。第28页/共168页乙酸乙酯为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为0.8970.906g/cm3。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。第29页/共168页三、

15、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它第30页/共168页（一）增溶剂(solubilizer)增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为1518。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。第31页/共168页（一）增溶剂在液体制剂制备过

16、程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。第32页/共168页（二）助溶剂(hydrotropyagent)助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。第33

17、页/共168页1.助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子络合物（2）形成复盐（3）形成分子缔合物第34页/共168页（1）形成可溶性分子络合物例如，碘在水中的溶解度为12950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KIKI3=K+I3-第35页/共168页（2）形成复盐例如茶碱在水中溶解度为1120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为15。第36页/共168页（3）形成分子缔合物例如咖啡因的溶解度为150，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为11.2。第37页/共168页

18、2.2.常用助溶剂一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类：第38页/共168页（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。苯巴比妥

19、在90%乙醇中有最大溶解度。第39页/共168页图图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度第40页/共168页机理关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。第41页/共168页（四）防腐剂（preservation)对羟基苯甲酸酯类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺醋酸氯己定其它常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：第42页/共168页对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、

20、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。第43页/共168页本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（11）或乙、丁酯（41）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类第44页/共168

21、页苯甲酸及其盐类本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20)，乙醇中为43%(20)。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。第45页/共168页苯甲酸及其盐类苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量为0.1%0.25%。其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。苯甲酸防霉作用较尼泊金为

22、弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。第46页/共168页山梨酸及其盐类本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点134.5，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约0.125%，30），溶于乙醇（12.9%，20），甘油（0.31%），丙二醇（5.5%）。本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，最低抑菌浓度为8001200g/ml。第47页/共168页山梨酸及其盐类山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。聚

23、山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度(0.07%0.08%)。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第48页/共168页苯扎溴胺又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染

24、衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的 眼 用 制 剂 防 腐 剂，常 用 浓 度 为0.01%0.1%。第49页/共168页 醋酸氯己定醋酸氯己定（chlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%。第50页/共168页 其他防腐剂其他防腐剂20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐以上甘油的均有防腐 作用。作用。0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%的的桂桂皮皮醛醛，0.01%0.05%的的 桉桉 叶叶 油油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。

25、等也有一定防腐作用。第51页/共168页（五）矫味剂内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂2.芳香剂3.胶浆剂4.泡腾剂第52页/共168页1.1.甜味剂（sweeting agentssweeting agents）（1）天然甜味剂蔗糖甜菊甙（2）合成甜味剂糖精钠阿司帕坦第53页/共168页蔗糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。第54页/共168页甜菊甙（stevioside）是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白

26、色结晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。难溶于水（约1：1000），微溶于乙醇，加 热 与 遇 酸 不 变 化。常 用 量 为0.025%0.05%（相当于蔗糖浓度510%）。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。第55页/共168页糖精钠（saccharinsodium）由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，易溶于水（1：1.5），但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH值为8时较稳定。其甜度为蔗糖的200700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖

27、浓度10%），常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。第56页/共168页阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国药典2000年版，其甜度为蔗糖的150200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。第57页/共168页2.芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮

28、水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。第58页/共168页人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。第59页/共168页3.胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。第60页/共168页4.泡腾剂

29、制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。第61页/共168页（六）着色剂着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素第62页/共168页1.天然色素我国传统上采用无毒植物性和矿物性 色素作内服液体制剂的着色剂。植物性色素包括：红色的有苏木、紫 草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的 有松叶兰、乌饭树叶；绿

30、色的有叶绿 酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性 的如氧化铁（棕红色）。第63页/共168页（1）食用色素我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量约为0.0005%0.001%（不宜超过万分之一），常配成1%贮备液使用。具体使用量和使用范围见GB276081食品添加剂使用卫生标准的着色剂项下。市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，在使用前应先脱盐（常用透析法）。第64页/共168页（2）外用色素外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）

31、等合成色素。根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不同的色谱。合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、pH及非离子表面活性剂的影响，应予以注意。第65页/共168页（七）其它有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。第66页/共168页第三节低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。一、溶液剂二、芳香水剂三、糖浆剂四、酊剂五、醑剂六、甘油剂七、涂剂第67页/共168页一、溶液剂溶液剂(solutions)系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着

32、色剂等附加剂。第68页/共168页（一）制备方法1.溶解法2.稀释法第69页/共168页1.1.溶解法其制备工艺过程概述为：附加剂、药物的称量溶解滤过质量检查包装。具体方法：取处方总量1/23/4的溶剂，处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施。易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化。第70页/共168页溶解法对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。制备的溶液应滤过，并通过滤

33、器加溶剂至全量。滤过可用普通滤器、垂熔玻璃滤器、砂滤棒等。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入溶液剂中。第71页/共168页如使用非水溶剂，容器应干燥。制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。第72页/共168页2.稀释法稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失。第73页/共168页（二）举例例.复方碘溶液（compoundiodinesolution）处方碘50g碘化钾100g蒸馏水适量加至1000ml制法取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使

34、溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。第74页/共168页复方碘溶液作用与用途本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。注解本品俗称卢戈氏液（Lugolssolution），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。第75页/共168页二、芳香水剂芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。第76页/共168页芳香水剂芳香

35、水剂嗅味应与原药物相同，不得有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀。由于挥发油中含有萜烯等物质，易受日光、高热、氧等因素影响而氧化变质，生成有臭味的化合物。芳香水剂的防腐作用一般较弱，易生霉变质，在生产和贮存过程中，为了避免细菌污染，应密封，在凉暗处保存。芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。第77页/共168页芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂，但盐类常可使挥发油析出而呈现浑浊或油滴，配制时可适当减少芳香水剂的用量，或加适量的增溶剂阻止其析出。芳香水剂也可单独用于治疗，近年研究发现，具有祛痰、止咳、平喘、清热、镇痛、抗菌等作用的挥发油较多，随着芳香水剂的品种增多，其应用范围也在扩大。芳香水剂第78页/共16

36、8页制备方法(1).溶解法 (2).稀释法 (3).蒸馏法挥发油、化学药物挥发油、化学药物作原料作原料药材作原料药材作原料第79页/共168页1.溶解法溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水适量，用力振摇（约15分钟），冷至室温后，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。制备时亦可加滑石粉适量与挥发油一起研匀以利于分散，再加适量蒸馏水，振摇，反复过滤至药液澄明，再自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。也可用适量的非离子型表面活性剂，如聚山梨酯80，或水溶性有机溶剂如乙醇与挥发油混溶后，加蒸馏水至全量。第80页/共168页2.稀释法稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。第81页/共168页3

37、.蒸馏法蒸馏法称取一定重量的生药，装入蒸馏器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。第82页/共168页三、糖浆剂糖浆剂(syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85（g/ml）或67%(g/g）。单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂。第83页/共168页质量要求1.糖 浆 剂 含 蔗 糖 应 不 低 于 65（g/ml）。2.糖浆剂应澄清

38、。在贮存中不得有酸败、异嗅、产生气体或其它变质现象。含药材提取物的糖浆剂，允许含少量轻摇即散的沉淀。3.糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。第84页/共168页质量要求4.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇，甘油或其它多元醇作稳定剂。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%，如需加入色素，其品种及用量应符合国家食品药品监督管理局的有关规定，并注意避免对检验产生干扰。5.糖浆剂宜密封，在不超过30处保存。第85页/共168页糖浆剂制备方法主要有溶解法和混合法，可根据药物性质选择。热溶法热溶法冷溶法冷溶法溶解

39、法溶解法第86页/共168页（）热溶法该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热，根据药物的耐热性，在适当的温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。分装于灭菌的洁净干燥容器中，密封，在30以下贮存。溶解法溶解法第87页/共168页热溶法的特点蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。但加热过久或超过100，特别在酸性下蔗糖易水解转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色容易变深。另外，转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧化变质。此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，如单糖浆等。第88页/共168页（2）冷溶法系将蔗糖溶于冷蒸

40、馏水中或含药的溶液中制成糖浆剂。可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。溶解法溶解法第89页/共168页2.混合法混合法混合法系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。该法适用于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵活，可大量配制也可小量配制，但所制备的含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。第90页/共168页（1 1）一一般般水水溶溶性性药药物物或或药药材材提提取取物物，可可先先用用少少量量蒸蒸馏馏水水制制成成浓浓溶溶液液；水水中中溶溶解解度度较较小小的的药药物物可可酌酌加加少少量量其其它它适适宜

41、宜的的溶溶剂剂使使之之溶溶解解，然然后后与与单单糖糖浆混匀。浆混匀。（2 2）液液体体制制剂剂可可直直接接加加入入单单糖糖浆浆中中，混混匀匀，必必要要时时过滤。过滤。（3 3）药药物物如如为为含含醇醇制制剂剂，与与单单糖糖浆浆混混合合时时常常发发生生混混浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。（4 4）药药物物如如为为水水性性浸浸出出制制剂剂，因因含含蛋蛋白白质质等等多多种种杂杂质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中，混匀。质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中，混匀。（四）注意事项（四）注意事项1.1.药物的加入方法药物的加入方法第91页/共168页（四）注意

42、事项2.制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖，并符合中华人民共和国药典2000年版标准，不纯的糖含蛋白质、粘液质等杂质性成分，易吸潮使微生物容易繁殖，或易被空气中酵母菌污染，使之发酵生成醇和醋酸，使颜色变深暗，不得用以配制糖浆剂。3.应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。糖浆剂应在30以下密闭储存。第92页/共168页（五）举例枸 橼 酸 哌 嗪 糖 浆（Piperazine CitrateSyrup）处方枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矫味剂适量蒸馏水加至1000ml制法取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖

43、与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。第93页/共168页作用与用途驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。注解1.枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液pH值为56。2.本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。第94页/共168页四、醑剂醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。醑剂中的药物浓度一般为5%10%，乙醇浓度一

44、般为60%90%。醑剂中的挥发油容易氧化、挥发，长期储存会变色等。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。第95页/共168页甘油剂甘油剂(Glycerins)(Glycerins)系指药物溶于系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性大，应密闭保存。甘油吸湿性大，应密闭保存。制备方法制备方法五、甘油剂五、甘油剂溶解法溶解法化学反应法化学反应法第96页/共168页 六、涂剂六、涂剂涂剂（涂剂（paintpaint）是指用纱布、棉球）是指用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或

45、口腔，喉部粘膜蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。的液体制剂。涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作油溶液，也可用乙醇、植物油等作为溶剂。为溶剂。第97页/共168页酊剂酊剂(tincture)(tincture)系指药物用规定浓系指药物用规定浓 度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液 体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解 稀释制成。稀释制成。七、酊剂七、酊剂第98页/共168页酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧 药品（药材）的酊剂，每100毫升相当 于原药10克，其他酊剂每100毫升相当 于

46、原药物20克。制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法 第99页/共168页第四节高分子溶液剂高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或胶桨剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。第100页/共168页高分子溶液的性质高分子溶液的性质1.1.高分子的荷电性高分子的荷电性高高分分子子溶溶液液中中高高分分子子化化合合物物结结构构的的某些基团因解离而带电。某些基团因解离而带电。某某些些高高分分子子化化合合物物所所带带电电荷荷受受溶溶液液pHpH值的影响。值的影响。第101页/共

47、168页高分子溶液的性质高分子溶液的性质2.2.高分子的渗透压高分子的渗透压 高分子的渗透压大小与高分子溶液高分子的渗透压大小与高分子溶液的浓度有关：的浓度有关：/C=RT/M=BC/C=RT/M=BC 渗透压；渗透压；C C 高分子的浓度；高分子的浓度；R R 气体常数；气体常数；T T 绝对温度；绝对温度；M M 分子量；分子量；B B 特定常数特定常数第102页/共168页高分子溶液的性质高分子溶液的性质3.3.高分子溶液的粘度与分子量高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液是粘稠性流体，粘高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度表示。粘度与分子稠性大小用粘度表示。粘度与分子量之间的关系可用

48、下式表示：量之间的关系可用下式表示：=KM=KM K K、分别为高分子化分别为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。合物与溶剂之间的特有常数。第103页/共168页高分子溶液的性质高分子溶液的性质4.4.高分子溶液的聚结特性高分子溶液的聚结特性因素：因素：1.1.盐析盐析 向溶液中加入大量的电解质，由向溶液中加入大量的电解质，由 于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。化膜，使高分子凝结而沉淀。2.2.向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。3.3.絮凝，如盐类、絮凝，如盐类、pHpH值、絮凝剂、射线等值、絮

49、凝剂、射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀。的影响使高分子化合物凝结沉淀。4.4.带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由 于相反电荷中和而产生凝结沉淀。于相反电荷中和而产生凝结沉淀。第104页/共168页高分子溶液的性质高分子溶液的性质5.5.胶凝性胶凝性有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性 流动的液体。流动的液体。但当温度降低时，呈链状分散的高分子形但当温度降低时，呈链状分散的高分子形 成网状结构，分散介质水被全部包含在网成网状结构，分散介质水被全

50、部包含在网 状结构之中，形成了不流动的半固体状物，状结构之中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝 (Gelatination)(Gelatination)。第105页/共168页影响胶凝的因素影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质。每种高分主要有浓度、温度和电解质。每种高分子溶液都有一形成凝胶的最小浓度，小子溶液都有一形成凝胶的最小浓度，小于这个浓度则不能形成凝胶，大于这个于这个浓度则不能形成凝胶，大于这个浓度可加速胶凝。浓度可加速胶凝。2%2%明胶水溶液在一定明胶水溶液在一定温度下，便可形成凝胶；而阿胶等水溶温度下，便可形成凝胶；而阿胶