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1、第1页，此课件共32页哦主要内容主要内容美能产品介绍美能产品介绍药理作用药理作用临床应用临床应用美能的优势美能的优势第2页，此课件共32页哦美能上市历史美能上市历史n2020世纪世纪3030年代，欧洲研究甘草用于溃疡药年代，欧洲研究甘草用于溃疡药n19481948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病n19581958年，美能试用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）年，美能试用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）n19771977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位年，多中心随机双盲安慰剂对
2、照研究确立了美能肝病用药地位 （铃木宏）（铃木宏）n19861986年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦）年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦）n19981998年，国内专家多中心临床疗效验证年，国内专家多中心临床疗效验证n20012001年，健安公司全国独家代理美能年，健安公司全国独家代理美能n20022002年，长达年，长达1515年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物（熊田伯光）年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物（熊田伯光）n20082008年，健安、卫材共同联合推广美能年，健安、卫材共同联合推广美能第3页，此课件共32页哦美能美能美能
3、美能（复方甘草酸苷）的组方构成独特（复方甘草酸苷）的组方构成独特（复方甘草酸苷）的组方构成独特（复方甘草酸苷）的组方构成独特Stronger Neo-Minophagen C,SNMCStronger Neo-Minophagen C,SNMCRef:美能说明书第4页，此课件共32页哦美能美能的核心成分的核心成分的核心成分的核心成分（一级代谢产物及有效活性成（一级代谢产物及有效活性成分）分）Ref:Isbrucker RA et al.Regulatory toxicology and pharmacology.2006;46:167-192.第5页，此课件共32页哦美能美能美能美能 药代动力
4、学药代动力学药代动力学药代动力学药物分布药物分布动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏肝脏，占占62%1代谢与排泄代谢与排泄不经过肝药酶代谢，药物相互作用少不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；极少经肾脏代谢极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄主要经粪便排泄。慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷6小时出现小时出现甘草次酸，甘草次酸，24小时达高峰，小时达高峰，48小时消失。小时消失。其他脏器其他脏器肝脏肝脏Ref:1.美能针剂说明书美能针剂说明书 2.Isbrucker RA et al.Regulatory toxicology a
5、nd pharmacology.2006;46:167-192.第6页，此课件共32页哦主要内容主要内容美能独特的组方构成美能独特的组方构成药理作用药理作用临床应用临床应用美能的优势美能的优势第7页，此课件共32页哦甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用n抗炎作用抗炎作用抑制炎症因子的产生抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子抑制细胞核因子NF-kBNF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1 1抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2A2（phospho
6、lipase A2phospholipase A2）和脂氧合酶（）和脂氧合酶（lipoxygenaselipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2A2等）等）的产生的产生2 2促进抗炎因子的合成和分泌促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应抑制补体引起的肝细胞溶解抑制补体引起的肝细胞溶解3 3n抑制药物抑制药物/毒素引起的肝脏损伤毒素引起的肝脏损伤4 4
7、n抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5 5n促进肝脏细胞增值促进肝脏细胞增值6 6n抑制病毒在肝脏的复制抑制病毒在肝脏的复制7 7n抑制肝脏肿瘤抑制肝脏肿瘤8 8Ref:1.Hironori Take et al.J Pharmacol Sci.2008;106:460-468.2.Yoshihito Shimoyama.Biol Pharm Bull.2001;24(9):1004-1008.3.Fumitaka Kawakami et al.J Biochem 2003:133;231-237.4.Tsuyoshi Yoshida,et al.European J
8、ournal of Pharmacology 576(2007)136142.5.王志凌等.肝脏2005;10(3):225-226.6.Kimura M,Inoue H,Hirabayashi K et al.Eur J Pharmacol.2001 Nov 16;431(2):151-61 7.李永伟等。中药材。2008年 第31卷 第03期 8.shiota,G;Harada,K;1999.Inhibition of hepatocellular carcinoma by glycyrrhizin in diethylnitrosamine-treated mice.Carcinogen
9、esis 20,59-63.第8页，此课件共32页哦Ref:1)Wheeler MD et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2000;279(2):L390-8 2)Senthilkumar R et al.Pol J Pharmacol.2004;56(1):121-8 3)Rivera CA et al.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.2001;281(1):G200-7 4)Lu SC.FASEB J.1999(13):1169-1183独特复方成分独特复方成分支持全面肝脏保护支持全面肝脏保护甘氨
10、酸甘氨酸促进谷胱甘肽的合成促进谷胱甘肽的合成具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝脏的损具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝脏的损伤伤1,2。有抗肝纤维化的作用有抗肝纤维化的作用2,3结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄半胱氨酸半胱氨酸促进谷胱甘肽的合成促进谷胱甘肽的合成抗氧化解毒抗氧化解毒4生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自胆汁排泄胆汁排泄蛋氨酸蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸半胱氨酸4第11页，此课件共
11、32页哦独特复方成分独特复方成分-甘氨酸甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸蛋氨酸或半胱氨酸n抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要n抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护n促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄第12页，此课件共32页哦美能美能（复方甘草酸苷）作用机制（复方甘草酸苷）作用机制n甘草酸苷和甘草次酸是在体内真正发挥强效抗炎降酶的有效成分甘草酸苷和甘草次酸是在体内真正发挥强效抗炎降酶的有效成分-不经
12、过肝药酶代谢，药物相互作用少不经过肝药酶代谢，药物相互作用少-极少经肾脏代谢，对肾脏几乎没有影响极少经肾脏代谢，对肾脏几乎没有影响-主要经粪便排泄主要经粪便排泄n甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥强效抗炎降酶强效抗炎降酶作用机制作用机制-抑制炎症因子的产生抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子抑制细胞核因子NF-kBNF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1 1抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2A2（phospholipase A2phospholipase A2）和脂氧合酶（）和脂氧合酶（lipoxygenaselipoxygena
13、se），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2A2等）的产生等）的产生2 2-促进抗炎因子的合成和分泌促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应-抑制补体引起的肝细胞溶解抑制补体引起的肝细胞溶解3 3n甘草酸苷和甘草次酸其它作用甘草酸苷和甘草次酸其它作用-抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5 5-促进肝脏细胞增值促进肝脏细胞增值6 6-抑制病毒在肝脏的
14、复制抑制病毒在肝脏的复制7 7-抑制肝脏肿瘤抑制肝脏肿瘤8 8n独特复方成分独特复方成分 -甘氨酸甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸蛋氨酸或半胱氨酸-抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要-抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护-促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄第13页，此课件共32页哦主要内容主要内容美能独特的组方构成美能独特的组方构成药理作用药理作用临床应用临床应用美能的优势美能的优势第14页，此课
15、件共32页哦控制控制ALTALT是慢性乙型肝炎治疗的重要目标之一是慢性乙型肝炎治疗的重要目标之一n慢性乙型肝炎治疗的总体目标：延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝硬化、HCCHCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间1,3n慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4，ALT的持续反复升高更增加肝癌发生的几率5,6,7,8。n血清ALT和AST恢复正常即生化学应答是病毒性肝炎治疗的重要目标2Ref:1)Lok ASF et al.Hepatology;2009;50(3)2)慢性乙
16、型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志.2005.13(12).3)2008 APASL guidelines for HBV management 4)病毒性肝炎防治方案病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志.2000.8(6).5)Tarao K et al.Cancer Feb.15,1997;Volume 79;Number 4:P688-694 6)Tarao K et al.Intervirology 2000;43:P20-26 7)Tarao K et al.Cancer Mar.15,2002;Volume 94;Number 6:P178
17、7-1795 8)Tarao K et al.Cancer Aug.15,1999;Volume 86;Number 4:P589-595第15页，此课件共32页哦国内注册临床研究国内注册临床研究试验设计：多中心前瞻性研究，评价美能在中国CHB治疗中的临床疗效患者选择：1997.91998.3，中国北京11家医院共109例患者，107例HBsAg阳性,2例药物性肝炎94名男性，15名女性，年龄16-59岁，其中78%患者30-40岁肝病史最短3年，最长33年试验方法：Zhang Lingxia et al.Hepatology Research.2000;16:145-154.美能100ml
18、qod静脉点滴美能23片 tid口服2周2周12周第一阶段第二阶段美能100ml qd静脉滴注第16页，此课件共32页哦中国注册临床：生化指标的改善ALTASTT.Bil（治疗时间/周）P0.0001 P0.0001 P0.0001 U/LU/Lumol/L Zhang Lingxia et al.Hepatology Research.2000;16:145-154.第17页，此课件共32页哦中国注册临床中国注册临床:4:4周针剂治疗后显效率和总有效率周针剂治疗后显效率和总有效率显著有效：ALT，AST1.5ULN，黄疸消退总有效：显效+ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上 Zh
19、ang Lingxia et al.Hepatology Research.2000;16:145-154.第18页，此课件共32页哦中国注册临床中国注册临床:12:12周片剂治疗后显效率和总有效率周片剂治疗后显效率和总有效率显著有效：ALT，AST1.5ULN，黄疸消退总有效：显效+ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上 Zhang Lingxia et al.Hepatology Research.2000;16:145-154.第19页，此课件共32页哦美能中国注册临床研究：结论美能中国注册临床研究：结论u迅速降低ALT、AST 特别是ALT和AST水平高的患者，实验前后ALT
20、与AST的差异显著 （P0.0001）u降低胆红素 改善蛋白质代谢，且有血清学转换u安全性良好 个别出现轻微血压升高、轻微水肿、低血钾、轻度血红蛋白降低，但所有症状 在对症处理后均很快恢复，无病例停药或退出被证明值得在临床广泛推广 Zhang Lingxia et al.Hepatology Research.2000;16:145-154.第20页，此课件共32页哦 Chen YK,Wang YM et al.Poster on 1st DICID.2006试验设计：随机开放平行对照研究患者选择：HBsAg和HBeAg阳性持续6个月以上，HBV DNA106 copies/ml 60例成年C
21、HB患者入组前6个月内至少发生过1次ALT 2XULN，入组时2ULNALT10XULN实验方法：美能针剂100ml/日拉米夫定100mg/日美能片剂75mg Tid+拉米夫定100mg/日拉米夫定100mg/日3周21周24周联合用药组n=30对照组n=30抗病毒药物联用美能：抗炎双剑合璧抗病毒药物联用美能：抗炎双剑合璧第21页，此课件共32页哦肝功能复常率（*P0.05）抗病毒药物联用美能：炎症控制更理想抗病毒药物联用美能：炎症控制更理想 *Chen YK,Wang YM et al.Poster on 1st DICID.200666.7%96.6%86.2%100%第22页，此课件共3
22、2页哦治疗期间血清学转换变化率对比Ref：陈耀凯，王宇明，方蓉 et al.,大连大学学报 2006;27(4):P31-34P2倍正常值上限的患者有倍正常值上限的患者有346例。例。346例中，有例中，有244例接受了较长期的美能治疗例接受了较长期的美能治疗100ml/次，次，3次次/周，平均治疗时间周，平均治疗时间4.3年；另外年；另外102例接受了其他治疗。例接受了其他治疗。对这些患者的长期随访（平均对这些患者的长期随访（平均5.7年）表明，美能组肝癌的发生率显著降低年）表明，美能组肝癌的发生率显著降低患者坚持美能治疗，肝癌发生率显著降低！患者坚持美能治疗，肝癌发生率显著降低！第26页，
23、此课件共32页哦Ref.1)Hepatology Research 24(2002):P220-227;2)Kazuhiko Miyake et al.J of Hepatol and Gastro 2002;17:P1198-1204 3)Kenji Ikeda et al.Digestive Diseases and Sciences,Vol.51,No.3(March 2006):P603-609 4)Bart J.Veldt et al.Scandinavian Journal of Gastroenterology,2006;41:P1087-1094中国慢性病毒性肝炎患者使用方案推
24、荐中国慢性病毒性肝炎患者使用方案推荐不伴肝硬化且能接受抗病毒治疗的患者：慢性病毒性肝炎合并代偿期肝硬化者，美能长期使用；因禁忌症不能接受抗病毒治疗、不能耐受抗病毒治疗或者对抗病毒治疗无应答的患者，美能长期使用；病情较重，需住院治疗美能美能 注射液注射液80-100ml,qd,持续持续4周，周，后接用片剂后接用片剂3片片,tid,持续持续20周，周，同时联合抗病毒治疗同时联合抗病毒治疗病情较轻，不需住院治疗美能美能 注射液注射液60-100ml,qd,持续持续2-4周，后周，后接用片剂接用片剂3片片,tid,持续持续20-22周，同时周，同时联合抗病毒治疗联合抗病毒治疗病毒复制抑制，ALT正常停
25、用美能停用美能，每，每12周进行周进行1次肝功能随次肝功能随访。访。病毒复制未抑制，和/或ALT未正常继续使用美能继续使用美能，每每12周随访周随访1次肝功能，次肝功能，直到病毒完全抑制且直到病毒完全抑制且ALT恢复正常恢复正常24周治疗周治疗 评估评估第27页，此课件共32页哦主要内容主要内容美能美能独特的组方构成独特的组方构成药理作用药理作用临床应用临床应用美能的优势美能的优势第28页，此课件共32页哦美能是原研产品美能是原研产品 美能为美能为体甘草酸苷体甘草酸苷 美能为复方制剂美能为复方制剂 甘草酸苷制剂的原研产品，其加工工艺精湛，质量控制好，甘草酸苷制剂的原研产品，其加工工艺精湛，质量
26、控制好，生物利用度高，适应症明确。生物利用度高，适应症明确。与与体甘草酸苷相比，体甘草酸苷相比，体甘草酸苷具有药理作用强、而且毒体甘草酸苷具有药理作用强、而且毒性小的优点性小的优点 ，甘草酸制剂甘草酸制剂 美能优势 辅助成分具有解毒、保护肝细胞膜、明显减轻甘草酸苷水辅助成分具有解毒、保护肝细胞膜、明显减轻甘草酸苷水钠潴留的副作用、抗肝纤维化等药理作用。钠潴留的副作用、抗肝纤维化等药理作用。从药理作用看，从药理作用看，1997年荷兰学者报道年荷兰学者报道体具有抗补体作用亦即抗炎作用，体具有抗补体作用亦即抗炎作用，体则无这种药理作用（体则无这种药理作用（Immunology.1997,90,115
27、120）；）；从副作用看，从副作用看，1999年意大利学者报道，大剂量年意大利学者报道，大剂量体可引起心肌损害，心律失常及心肌溶解坏死等毒性，而体可引起心肌损害，心律失常及心肌溶解坏死等毒性，而体则无这些不体则无这些不良反应（良反应（Pharmacology&Toxicology.1999,85,221229）。）。第29页，此课件共32页哦临床疗效确切、使用安全临床疗效确切、使用安全 孕妇、新生儿用药情况孕妇、新生儿用药情况 具有国外充分循证医学证据具有国外充分循证医学证据1515年长期的临床验证，使肝硬化和肝癌的发生率减少年长期的临床验证，使肝硬化和肝癌的发生率减少50%50%以上，以上，
28、不良反应发生率低的优势，应用更安全！不良反应发生率低的优势，应用更安全！基础研究和临床文献都有丰富的资料证明其对孕妇、新生儿及婴幼儿基础研究和临床文献都有丰富的资料证明其对孕妇、新生儿及婴幼儿有效性和安全性（权衡利弊）。有效性和安全性（权衡利弊）。甘草酸制剂甘草酸制剂 美能优势-甘草酸苷的科研文章影响因子较高，重复性较好，并得到国内甘草酸苷的科研文章影响因子较高，重复性较好，并得到国内外专家共识；且国内各级医院临床应用上的众多文章均在专业医药外专家共识；且国内各级医院临床应用上的众多文章均在专业医药期刊上刊登。期刊上刊登。第30页，此课件共32页哦美能国内外循证医学证据日本多中心、随机、双盲安
29、慰剂对照临床研究（1977年）美能注射液对慢性肝炎的治疗效果中国北京11家医院多中心前瞻性临床研究（2000年）美能（注射液、片剂）治疗慢性肝病临床疗效的观察日本回顾性研究（2002年）长期应用美能治疗慢性丙型肝炎预防肝硬化和肝癌发生率的效果日本大样本回顾性队列研究（2006年）美能长期治疗干扰素无应答或复发的1093例慢性丙型肝炎患者临床疗效第31页，此课件共32页哦美能国内外循证医学证据日本开放、随机、平行对照临床研究（2006年）美能治疗慢性丙型肝炎患者26周生化学及组织学改善日本多中心大样本回顾性研究（2006年）长期使用美能针剂治疗干扰素治疗无应答的慢性丙型肝炎患者减少肝癌发生率，1249例患者Cohort研究欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（2007年）美能治疗IFN或PEG-IFN联合利巴韦林治疗无效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性评价第32页，此课件共32页哦