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1、关于药理学PPT第十四章镇痛药第一页，讲稿共七十五页哦2 疼痛疼痛 是一种因是一种因组织损伤组织损伤或或潜在的组织损伤潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉。而产生的痛苦感觉。意义：意义：第一节第一节 概概 述述 1.1.可给患者带来可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体反应，还可引起机体生理功能紊乱生理功能紊乱，甚至诱发休克。甚至诱发休克。2.2.机体的一种机体的一种保护性机制保护性机制，提醒机体避开或处理伤害。提醒机体避开或处理伤害。第二页，讲稿共七十五页哦3【疼痛（生理）疼痛（生理）】由于伤害性刺激引起组织释放一些由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质致痛物质(如
2、如K K+、H H+、5-HT5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等、组胺、缓激肽、前列腺素等），作用于），作用于神经末神经末梢梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。，产生痛觉传入冲动而致疼痛。第三页，讲稿共七十五页哦41 1、急性、急性痛（锐痛）：痛（锐痛）：2 2、慢性痛（钝痛）：、慢性痛（钝痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。生，撤除刺激立即消失。主要由主要由有髓鞘的有髓鞘的A-A-类类纤维传导纤维传导，其，其兴奋阈较低兴奋阈较低；投射到大脑皮层中央后回的投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区第一感觉区。躯体疼痛分两类：躯体疼痛分两类：定位不明
3、确的烧灼定位不明确的烧灼痛，发生较慢，持痛，发生较慢，持续时间较长。续时间较长。由无由无髓鞘的髓鞘的C-C-类纤维类纤维传传导，导，其其兴奋阈较高兴奋阈较高；投射投射到大脑的边缘叶和第二感到大脑的边缘叶和第二感觉区。觉区。第四页，讲稿共七十五页哦5 作用于作用于CNSCNS特定部位特定部位，在不明显影响意识和其它感觉的情况，在不明显影响意识和其它感觉的情况下，选择性地下，选择性地缓解或消除疼痛缓解或消除疼痛，并且在镇痛的同时，使伴随着，并且在镇痛的同时，使伴随着疼痛的不愉快情绪减轻药物。疼痛的不愉快情绪减轻药物。镇痛药镇痛药 定义：？定义：？第五页，讲稿共七十五页哦6镇痛药的分类：镇痛药的分类
4、：一、麻醉性一、麻醉性（成瘾性）（成瘾性）镇痛药镇痛药 阿片生物碱类阿片生物碱类（吗啡、可待因）（吗啡、可待因）人工合成镇痛药人工合成镇痛药（度冷丁、美沙酮等）（度冷丁、美沙酮等）二、非麻醉性镇痛药（喷他佐辛、罗痛定等）二、非麻醉性镇痛药（喷他佐辛、罗痛定等）第六页，讲稿共七十五页哦77 前面学习过与治疗疼痛有关系的药物？前面学习过与治疗疼痛有关系的药物？阿托品、山莨菪碱阿托品、山莨菪碱 苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平 内脏绞痛内脏绞痛 中枢神经疼痛中枢神经疼痛 第七页，讲稿共七十五页哦8注意：注意：在诊断尚未明确前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，延误在诊断尚未明确前，应慎用镇痛药，以免掩
5、盖病情，延误诊断和治疗。诊断和治疗。第八页，讲稿共七十五页哦9第二节第二节 阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡（吗啡（Morphine)【来源来源】罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。菲类：吗啡、可待因菲类：吗啡、可待因 异喹啉类：罂粟碱（松弛平滑肌、舒张血管）异喹啉类：罂粟碱（松弛平滑肌、舒张血管）第九页，讲稿共七十五页哦10罂罂 粟粟 花花第十页，讲稿共七十五页哦11 罂粟果实罂粟果实 割破果实割破果实第十一页，讲稿共七十五页哦12【构效关系构效关系】第十二页，讲稿共七十五页哦13吸收吸收分布分布 代谢代谢排泄排泄口服后胃肠道吸收快，口服后胃肠道吸收
6、快，首关消首关消除明显除明显，常注射给药常注射给药（皮下或（皮下或椎管）。椎管）。脂溶性较低，脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。但足以发挥中枢性药理作用。吗啡在肝内代谢，吗啡在肝内代谢，代谢产物代谢产物吗啡吗啡-6-6-葡葡萄糖苷酸萄糖苷酸具有药理活具有药理活性。性。主要以主要以吗啡吗啡-6-6-葡萄糖葡萄糖苷酸苷酸的形式经肾排泄，的形式经肾排泄，少量少量经乳汁排泄。经乳汁排泄。【体内过程体内过程】第十三页，讲稿共七十五页哦14研究简史：研究简史：【镇痛镇痛-机制机制】19621962年，年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量（我国学者邹刚等在脑室内
7、注射微量（1010 g g）吗啡，）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。19731973年，年，Terenius、Snyder和和Simon分别证实体内阿片受体的存在分别证实体内阿片受体的存在。19751975年，年，陆续在人和动物体内找到了陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质内源性吗啡样物质脑啡肽脑啡肽等。等。19921992年，年，阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。证据。第十四页，讲稿共七十五页哦15 与阿片受体结合而发
8、挥镇痛作用的肽类物质。与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质。脑啡肽家族脑啡肽家族 甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin)亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin）内啡肽家族内啡肽家族 、-内啡肽内啡肽(，-endorphin)强啡肽家族强啡肽家族 强啡肽强啡肽A A、B B（Dynorphin A、B）内源性内源性阿片肽在阿片肽在CNSCNS和和外周外周均有分布；均有分布；在脑内，在脑内，阿片肽分布阿片肽分布与与阿片受体的分布阿片受体的分布比较一致。比较一致。内阿片肽内阿片肽内源性配体内源性配体内源性配体内源性配体第十五页，讲稿共七十五页哦16阿片受体阿片
9、受体（1 1）分布）分布 第十六页，讲稿共七十五页哦17（2 2）分型分型第十七页，讲稿共七十五页哦1818 生理情况下，如何镇痛？生理情况下，如何镇痛？内源性阿片肽内源性阿片肽-阿片受体组成机体的抗痛系统。阿片受体组成机体的抗痛系统。第十八页，讲稿共七十五页哦19 痛觉通过释放谷氨酸、痛觉通过释放谷氨酸、P P物质等传向中枢，引起痛感。物质等传向中枢，引起痛感。内源性阿片肽内源性阿片肽 +阿片受体阿片受体 K K+通道激活（通道激活（促进促进K+K+外流）外流）激活抑制性激活抑制性G-G-蛋白蛋白 CaCa2+2+通道失活（通道失活（减少减少Ca2+Ca2+内流）内流）结果：结果：使使突触前
10、膜递质突触前膜递质释放减少、释放减少、突触后膜突触后膜超极化，超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。【生理性镇痛机制生理性镇痛机制】第十九页，讲稿共七十五页哦20【生理性镇痛机制生理性镇痛机制】第二十页，讲稿共七十五页哦21释放释放 脑啡肽脑啡肽N N元元 阿片肽阿片肽 阿片受体阿片受体 机机 制：制：吗啡与不同脑区的吗啡与不同脑区的阿片受体阿片受体(受体受体)结合，结合，模拟内源性阿片肽，模拟内源性阿片肽，阻断痛觉冲动的传导，产生中枢性镇痛作用。阻断痛觉冲动的传导，产生中枢性镇痛作用。（）（）生理情况机制小结：生理情况机制小结：疼痛产
11、生后，疼痛产生后，【吗啡镇痛机制吗啡镇痛机制】第二十一页，讲稿共七十五页哦221.CNS1.CNS系统系统（三镇一抑制）（三镇一抑制）镇痛、镇静：镇痛、镇静：镇痛镇痛作用强大对多种疼痛有效（钝痛作用强大对多种疼痛有效（钝痛 锐痛，对神经痛作用差）。锐痛，对神经痛作用差）。机制：机制：激动激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片阿片受体受体。镇静作用可以改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪，处于镇静作用可以改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪，处于“痛而不痛而不苦苦”的状态。的状态。机制：激动机制：激动边缘系统和蓝斑核边缘系统和蓝斑核的
12、阿片受体的阿片受体【药理作用药理作用】第二十二页，讲稿共七十五页哦231.CNS1.CNS系统系统（三镇一抑制）（三镇一抑制）镇咳镇咳：激动激动延脑孤束核延脑孤束核的阿片受体的阿片受体，直接抑制咳嗽中，直接抑制咳嗽中枢枢，使咳嗽反射减轻或消失。，使咳嗽反射减轻或消失。抑制呼吸：抑制呼吸：激动激动延脑孤束核中延脑孤束核中的阿片受体。的阿片受体。降低降低呼吸中枢对血液呼吸中枢对血液COCO2 2张力的敏感性，张力的敏感性，抑制抑制桥脑呼桥脑呼 吸调整中枢，呼吸频率变慢，潮气量下降吸调整中枢，呼吸频率变慢，潮气量下降 【药理作用药理作用】第二十三页，讲稿共七十五页哦24缩瞳：缩瞳：激动激动中脑盖前核
13、中脑盖前核阿片受体阿片受体，兴奋，兴奋支配瞳孔的副交感神经。支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。(5)(5)其它其它:兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ恶心、呕吐恶心、呕吐。下丘脑体温调节中枢：体温略降，大剂量体温升高下丘脑体温调节中枢：体温略降，大剂量体温升高 抑制下丘脑释放：抑制下丘脑释放：促性腺释放激素促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子第二十四页，讲稿共七十五页哦25（1 1）胃肠道）胃肠道（2 2）胆道）胆道（3 3）大剂量时收缩支气管平滑肌）大剂量时收缩支气管平滑肌（4 4）提高膀胱括约肌的张力）提高膀
14、胱括约肌的张力（5 5）降低子宫张力、收缩频率和幅度）降低子宫张力、收缩频率和幅度 收收缩缩胆胆道道奥奥狄狄括括约约肌肌，导导致致上上腹腹部部不不适适甚甚至至引引起胆绞痛（起胆绞痛（+阿托品可缓解）。阿托品可缓解）。诱发和加重哮喘。诱发和加重哮喘。2.2.平滑肌平滑肌兴奋胃肠平滑肌和括约肌兴奋胃肠平滑肌和括约肌，提高肌张力，减缓推，提高肌张力，减缓推进性蠕动进性蠕动,使内容物通过延缓和水分吸收增使内容物通过延缓和水分吸收增加。加。消化液分泌减少消化液分泌减少，消化延迟；，消化延迟；提高提高回盲瓣和肛门括约肌回盲瓣和肛门括约肌张力；张力；中枢抑制中枢抑制作用，引起便意迟钝。作用，引起便意迟钝。导
15、致排尿困难，尿潴留。导致排尿困难，尿潴留。延长产妇分娩时程，甚至死胎。延长产妇分娩时程，甚至死胎。第二十五页，讲稿共七十五页哦263.3.心血管系统心血管系统 扩张血管及降低外周阻力扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。，有时引起体位性低血压。why？这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。(2)(2)间接扩张脑血管，血流增加，颅内压升高。间接扩张脑血管，血流增加，颅内压升高。why？主要由于呼吸抑制，主要由于呼吸抑制，COCO2 2潴留，脑血管扩张，脑血流量增加。潴留，脑血管扩张，脑血流量增加。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。颅脑损伤，颅内压升
16、高者禁用。（3 3）保护缺血心肌，缩小梗死病灶）保护缺血心肌，缩小梗死病灶模拟缺血性预适应模拟缺血性预适应第二十六页，讲稿共七十五页哦274.4.免疫系统免疫系统（细胞免疫和体液免疫均有抑制作用）（细胞免疫和体液免疫均有抑制作用）抑制淋巴细胞增殖，减抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱少细胞因子的分泌，减弱NKNK的的细胞毒作用，抑制人类免疫细胞毒作用，抑制人类免疫缺陷病毒（缺陷病毒（HIV）蛋白诱导）蛋白诱导的免疫反应。的免疫反应。第二十七页，讲稿共七十五页哦281 1、镇痛：各种剧痛、镇痛：各种剧痛 急性锐痛：严重创伤，烧伤，手术。急性锐痛：严重创伤，烧伤，手术。胆、肾绞痛，须与解痉
17、药胆、肾绞痛，须与解痉药阿托品阿托品合用。合用。？晚期癌症（长期应用，不易成瘾，无天花板效应）。晚期癌症（长期应用，不易成瘾，无天花板效应）。血压正常的心梗引起的心绞痛。血压正常的心梗引起的心绞痛。（缓解疼痛，减轻焦虑，扩血管，减轻心脏负担缓解疼痛，减轻焦虑，扩血管，减轻心脏负担）。）。【临床应用临床应用】久用易成瘾，一般仅限于其他镇痛药无效时的短期应用。久用易成瘾，一般仅限于其他镇痛药无效时的短期应用。第二十八页，讲稿共七十五页哦29第二十九页，讲稿共七十五页哦30WHO三阶梯镇痛治疗三阶梯镇痛治疗“使癌症病人不痛使癌症病人不痛”第三十页，讲稿共七十五页哦31第三十一页，讲稿共七十五页哦32
18、2 2、心源性哮喘、心源性哮喘（左心衰竭突发肺水肿所致呼吸困难左心衰竭突发肺水肿所致呼吸困难）强心苷强心苷+氨茶碱氨茶碱 +吗啡吗啡（iviv，改善气促，窒息，促进肺水肿液的吸收），改善气促，窒息，促进肺水肿液的吸收）Why？(1)(1)扩张外周血管扩张外周血管,减轻心脏前、后负荷，消除肺水肿。减轻心脏前、后负荷，消除肺水肿。(2)(2)降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感性，缓解急促浅表的呼吸。的敏感性，缓解急促浅表的呼吸。(3)(3)中枢镇静作用，利于消除紧张焦虑情绪。中枢镇静作用，利于消除紧张焦虑情绪。问题：问题：1、可以使用肾上腺素治疗心源性哮喘吗？、可以使用肾上腺素治疗心
19、源性哮喘吗？2、吗啡可以治疗肺源性哮喘吗？、吗啡可以治疗肺源性哮喘吗？第三十二页，讲稿共七十五页哦33左心衰竭左心衰竭 肺水肿肺水肿肺换气功能降低肺换气功能降低呼吸困难呼吸困难CO2潴留潴留呼吸急促、表浅呼吸急促、表浅 精神紧张精神紧张（心源性哮喘）（心源性哮喘）吗啡吗啡 扩血管，降低前后负荷扩血管，降低前后负荷 降低呼吸中降低呼吸中枢对枢对CO2CO2的敏的敏感性感性镇静镇静吗啡治疗心源性哮喘的作用机制吗啡治疗心源性哮喘的作用机制第三十三页，讲稿共七十五页哦343 3、止泻：、止泻：急、慢性消耗性腹泻。常用阿片酊及复方樟脑酊。急、慢性消耗性腹泻。常用阿片酊及复方樟脑酊。细菌感染者应同服抗菌药
20、。细菌感染者应同服抗菌药。第三十四页，讲稿共七十五页哦352 2、耐受性和依赖性耐受性和依赖性 停药致戒断综合征停药致戒断综合征 除缩瞳和便秘外，其余效应均产生耐受性除缩瞳和便秘外，其余效应均产生耐受性 存在交叉耐受性存在交叉耐受性 1 1、副作用：眩晕，恶心，呕吐，便秘、排尿困难，胆绞痛，、副作用：眩晕，恶心，呕吐，便秘、排尿困难，胆绞痛，呼吸抑制，体位性低血压。呼吸抑制，体位性低血压。【不良反应不良反应】第三十五页，讲稿共七十五页哦36第三十六页，讲稿共七十五页哦37第三十七页，讲稿共七十五页哦38 【耐受性与依赖性产生的原因耐受性与依赖性产生的原因】耐受性产生原因：耐受性产生原因：BBB
21、BBB中中P P糖蛋白表达增加糖蛋白表达增加 脑内吗啡量减少脑内吗啡量减少 产生耐受性产生耐受性 孤啡肽合成增加孤啡肽合成增加 拮抗吗啡作用拮抗吗啡作用 第三十八页，讲稿共七十五页哦39 【耐受性与依赖性产生的原因耐受性与依赖性产生的原因】依赖性产生原因：依赖性产生原因：躯体依赖性躯体依赖性 停药阿片受体既无吗啡也无内啡肽占领蓝斑核放电增加 证据：2受体激动剂可乐定可缓解症状精神依赖性（成瘾性）精神依赖性（成瘾性）：吗啡激动GABA中间神经元的阿片受体激活中脑腹侧被盖区（VTA）DA能神经元 伏隔核内DA释放增加 作用于DA受体 奖赏效应 一朝吸毒，十年戒毒，终身想毒！一朝吸毒，十年戒毒，终身
22、想毒！第三十九页，讲稿共七十五页哦403 3、急性中毒：昏迷、深度、急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制呼吸抑制、瞳孔极度缩小瞳孔极度缩小（针尖样），（针尖样），Bp Bp。呼吸麻痹是主要致死原因。呼吸麻痹是主要致死原因。解救：解救：用含用含5%CO25%CO2的氧气吸氧、静脉注射的氧气吸氧、静脉注射纳洛酮纳洛酮。第四十页，讲稿共七十五页哦41【禁忌症禁忌症】分娩止痛，哺乳妇女止痛；分娩止痛，哺乳妇女止痛；支气管哮喘和肺心病；支气管哮喘和肺心病；颅内压增高；颅内压增高；肝功能严重减退；肝功能严重减退；新生儿和婴儿。新生儿和婴儿。第四十一页，讲稿共七十五页哦42吗吗啡啡药理作用药理作用临床应用临床应用不
23、良反应不良反应CNSCNS系统（三镇一抑制）系统（三镇一抑制）平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌心血管系统心血管系统 免疫系统免疫系统镇痛：各种剧痛镇痛：各种剧痛心源性哮喘心源性哮喘 止泻止泻耐受性和依赖性耐受性和依赖性急性中毒急性中毒纳洛酮纳洛酮 第四十二页，讲稿共七十五页哦43可待因可待因(Codeine)又称甲基吗啡。又称甲基吗啡。特点：特点：(1)(1)在体内有在体内有10%10%转变为吗啡；转变为吗啡；(2)(2)镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/10-1/121/10-1/12，镇咳作用为，镇咳作用为1/41/4；(3)(3)镇静作用不明显，呼吸抑制轻微；镇静作用不明显，呼吸抑制轻微；(4
24、)(4)欣快症及成瘾性也弱于吗啡；欣快症及成瘾性也弱于吗啡；用于中等程度的镇痛和严重干咳。用于中等程度的镇痛和严重干咳。第四十三页，讲稿共七十五页哦44哌替啶哌替啶(pethidine)又名度冷丁又名度冷丁(dolantin)。【体内过程体内过程】吸收吸收：口服易吸收，常注射给药。：口服易吸收，常注射给药。代谢代谢：肝脏内代谢为：肝脏内代谢为哌替啶酸和哌替啶酸和去甲哌替啶，去甲哌替啶，后者有中枢兴奋作用后者有中枢兴奋作用排泄排泄：主经肾脏，血浆蛋白结合率：主经肾脏，血浆蛋白结合率：60%60%；半衰期：半衰期：3h3h。作用持续时间比吗啡短。作用持续时间比吗啡短人工合成镇痛药人工合成镇痛药第四
25、十四页，讲稿共七十五页哦45中枢神经系统中枢神经系统平滑肌平滑肌心血管系统心血管系统 镇痛镇痛1/10-1/71/10-1/7；有镇静、；有镇静、欣快感和抑制呼吸作用；欣快感和抑制呼吸作用；成瘾性轻；成瘾性轻；不镇咳；不镇咳；不引起便秘，不止泻。不引起便秘，不止泻。大剂量兴奋支气管大剂量兴奋支气管平滑肌；不对抗催产素的作用，不延缓平滑肌；不对抗催产素的作用，不延缓产程。产程。与吗啡相似（体位性与吗啡相似（体位性低血压、颅内压升高）低血压、颅内压升高）【药理作用药理作用】主要激动主要激动型阿片受体，型阿片受体，作用与吗啡相似但较弱。作用与吗啡相似但较弱。第四十五页，讲稿共七十五页哦46镇痛镇痛心
26、源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗麻醉前给药麻醉前给药人工冬眠人工冬眠 替代吗啡，替代吗啡，目前最常用的镇痛药。目前最常用的镇痛药。可用于分娩止痛可用于分娩止痛(注意：分娩前注意：分娩前4h4h禁用，会抑制禁用，会抑制新生儿呼吸新生儿呼吸)。用于代替吗啡。用于代替吗啡。消除患者手术前的紧张、恐消除患者手术前的紧张、恐惧情绪；减少麻醉药的用量。惧情绪；减少麻醉药的用量。缺点为呼吸抑制、低血压。缺点为呼吸抑制、低血压。常与氯丙嗪、异丙嗪等组成常与氯丙嗪、异丙嗪等组成冬眠合剂，用于冬眠疗法。冬眠合剂，用于冬眠疗法。【临床应用临床应用】为什么不作为晚期癌症止痛的为什么不作为晚期癌症止痛的首选药？首选药
27、？第四十六页，讲稿共七十五页哦47第四十七页，讲稿共七十五页哦48第四十八页，讲稿共七十五页哦49第四十九页，讲稿共七十五页哦50第五十页，讲稿共七十五页哦51【不良反应不良反应】似吗啡似吗啡 1.1.副反应：与吗啡相似。副反应：与吗啡相似。2.2.耐受性及依赖性比吗啡轻，久用也可成瘾。耐受性及依赖性比吗啡轻，久用也可成瘾。3.3.偶致震颤、瞳孔散大、肌肉痉挛、反射亢进、兴奋甚至惊偶致震颤、瞳孔散大、肌肉痉挛、反射亢进、兴奋甚至惊厥，然后转入抑制（厥，然后转入抑制（系因代谢物去甲哌替啶所致系因代谢物去甲哌替啶所致）。）。纳洛酮纳洛酮（减轻呼吸抑制作用减轻呼吸抑制作用）+抗惊厥药抗惊厥药4.4.
28、急性中毒昏迷、呼吸抑制（急性中毒昏迷、呼吸抑制（纳洛酮纳洛酮）。）。【禁忌症禁忌症】同吗啡。同吗啡。第五十一页，讲稿共七十五页哦52美沙酮美沙酮特点：特点：镇痛强度与吗啡相当。镇痛强度与吗啡相当。镇咳、欣快症状弱于吗啡，依赖性产生较慢，程度较轻。镇咳、欣快症状弱于吗啡，依赖性产生较慢，程度较轻。口服美沙酮，再服吗啡，没有欣快、不出现戒断症状。口服美沙酮，再服吗啡，没有欣快、不出现戒断症状。用于用于创伤、手术及癌症所致的剧痛，及吗啡和海洛因脱毒治疗。创伤、手术及癌症所致的剧痛，及吗啡和海洛因脱毒治疗。激动激动受体受体第五十二页，讲稿共七十五页哦53芬太尼芬太尼 激动激动受体受体1 1、镇痛作用是
29、吗啡的、镇痛作用是吗啡的100100倍倍。2 2、起效快，属短效镇痛药。、起效快，属短效镇痛药。3 3、有欣快、呼吸抑制和成瘾性，且能产生肌肉僵直、有欣快、呼吸抑制和成瘾性，且能产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）（纳洛酮对抗）。【应用应用】用麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。用麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。与氟哌利多合用于与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术神经安定镇痛术”第五十三页，讲稿共七十五页哦54二氢埃托啡二氢埃托啡1 1、我国生产的强镇痛药。、我国生产的强镇痛药。2 2、镇痛作用强于吗啡，是吗啡的、镇痛作用强于吗啡，是吗啡的1200012000倍。用量小，镇痛作用短倍。用量小，镇痛作用短暂（暂（2 2小
30、时左右）小时左右）用于重度镇痛。用于重度镇痛。第五十四页，讲稿共七十五页哦55第三节第三节 阿片受体部分激动剂和激动阿片受体部分激动剂和激动-拮抗药拮抗药 喷他佐辛喷他佐辛(pentazocine)又名镇痛新。为阿片受体的部分激动剂。又名镇痛新。为阿片受体的部分激动剂。可以激动可以激动受体，同时有弱受体，同时有弱受体拮抗和部分激动作用。受体拮抗和部分激动作用。第五十五页，讲稿共七十五页哦56特点：特点：药理作用与吗啡相似但较弱。药理作用与吗啡相似但较弱。镇痛：吗啡的镇痛：吗啡的1/31/3。呼吸抑制：吗啡的呼吸抑制：吗啡的1/21/2。成瘾性小，戒断症状轻。成瘾性小，戒断症状轻。属非麻醉药品的
31、管理范围。属非麻醉药品的管理范围。剂量过大引起烦躁、幻觉、恶梦等（剂量过大引起烦躁、幻觉、恶梦等（纳洛酮可对抗纳洛酮可对抗）主要用于慢性钝痛，对剧痛效果不佳。主要用于慢性钝痛，对剧痛效果不佳。第五十六页，讲稿共七十五页哦57丁丙诺啡丁丙诺啡(buprenorphine，布诺啡，布诺啡)、受体部分激动剂，受体部分激动剂，阻断阻断受体受体主要用于癌症疼痛及各种剧痛。有耐受性及成瘾性。主要用于癌症疼痛及各种剧痛。有耐受性及成瘾性。布托啡诺（布托啡诺（Butorphanol）受体激动剂，受体激动剂，受体弱拮抗作用受体弱拮抗作用纳布啡（纳布啡（nalbuphine)受体激动剂，拮抗受体激动剂，拮抗受体受
32、体第五十七页，讲稿共七十五页哦58 受体弱激动剂受体弱激动剂(1/6000)(1/6000)，NANA、5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂特点：特点：1 1、镇痛类似喷他佐辛。、镇痛类似喷他佐辛。2 2、镇咳为可待因的一半。、镇咳为可待因的一半。3 3、呼吸抑制较弱。、呼吸抑制较弱。4 4、无明显心血管、胃肠道作用。、无明显心血管、胃肠道作用。适用于中、重度急慢性疼痛。适用于中、重度急慢性疼痛。曲马朵曲马朵 （Tramadol)第五十八页，讲稿共七十五页哦59布桂嗪（强痛定）布桂嗪（强痛定）特点：特点：1 1、镇痛作用为吗啡的、镇痛作用为吗啡的1/31/3；2 2、具有安定、镇咳作用，但
33、不抑制呼吸。、具有安定、镇咳作用，但不抑制呼吸。多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。症引起的疼痛。其它镇痛药其它镇痛药第五十九页，讲稿共七十五页哦60延胡索乙素及罗通定延胡索乙素及罗通定镇痛机制：镇痛机制：阻断阻断D D2 2，及促进脑啡肽和内啡肽释放有关。，及促进脑啡肽和内啡肽释放有关。镇痛作用较弱，对慢性钝痛和内脏绞痛效果好。镇痛作用较弱，对慢性钝痛和内脏绞痛效果好。用于胃肠、肝胆等内科疾病所引起的钝痛，也可用于头用于胃肠、肝胆等内科疾病所引起的钝痛，也可用于头痛、痛经及分娩止痛等。痛、痛
34、经及分娩止痛等。其它镇痛药其它镇痛药第六十页，讲稿共七十五页哦61纳洛酮纳洛酮 叔氮上以烯丙基取代甲基，叔氮上以烯丙基取代甲基，6 6位位羟基变酮基。口服生物利用度低羟基变酮基。口服生物利用度低于于2%2%，一般注射给药。，一般注射给药。第四节第四节 阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药 第六十一页，讲稿共七十五页哦62特点：特点：本身无明显药理效应及毒性。本身无明显药理效应及毒性。对各型阿片受体有拮抗作用。对各型阿片受体有拮抗作用。吗啡中毒者：吗啡中毒者：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等。吗啡成瘾者：吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，诱发戒断
35、症状与吗啡竞争阿片受体，诱发戒断症状 。第六十二页，讲稿共七十五页哦63【临床应用临床应用】1 1、吗啡类镇痛药急性中毒的解救吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状。消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状。2 2、用于对吸毒成瘾者的诊断。、用于对吸毒成瘾者的诊断。?3 3、试用于各种休克、乙醇中毒等的救治。、试用于各种休克、乙醇中毒等的救治。诱发戒断症状诱发戒断症状 。第六十三页，讲稿共七十五页哦64 对对、受体有竞争性拮抗作用。受体有竞争性拮抗作用。作用于纳洛酮相同，半衰期约作用于纳洛酮相同，半衰期约4 4小时，作用维持时间较长。小时，作用维持时间较长。纳曲酮纳曲酮第六十四页，讲
36、稿共七十五页哦65镇痛药镇痛药吗啡度冷丁，很强成瘾性；吗啡度冷丁，很强成瘾性；呼吸抑制重，慎重选择用；呼吸抑制重，慎重选择用；镇痛作用灵，心性哮喘停；镇痛作用灵，心性哮喘停；过量要中毒，拮抗纳络酮。过量要中毒，拮抗纳络酮。第六十五页，讲稿共七十五页哦66（+）脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质及导水管周围灰质受体受体（+）边缘系统、蓝斑核）边缘系统、蓝斑核阿片阿片R R镇痛镇痛 镇静、欣快镇静、欣快 （+）中脑盖前核）中脑盖前核阿片阿片R R缩瞳缩瞳 （+）延脑孤束核）延脑孤束核阿片阿片R R镇咳、呼吸抑制镇咳、呼吸抑制 【小小 结结】第六十六页，讲稿共七十五
37、页哦67思考题？思考题？1 1、吗啡治疗心源性哮喘的药理作用基础是什么？、吗啡治疗心源性哮喘的药理作用基础是什么？2 2、人工合成镇痛药的药理作用、临床应用是什么？、人工合成镇痛药的药理作用、临床应用是什么？3 3、阿片受体拮抗药纳洛酮有什么临床意义？、阿片受体拮抗药纳洛酮有什么临床意义？4 4、吗啡镇痛作用的机制、临床应用及不良反应与阿司匹林有何不同、吗啡镇痛作用的机制、临床应用及不良反应与阿司匹林有何不同？第六十七页，讲稿共七十五页哦681、吗啡的中枢作用不包括：A抑制呼吸 B镇咳 C缩瞳 D恶心、呕吐 E体位性低血压 2、吗啡可用于：A支气管哮喘 B心源性哮喘 C阿司匹林哮喘 D过敏性哮
38、喘 E喘息性支气管炎【习习 题题】第六十八页，讲稿共七十五页哦693、与吗啡成瘾性最密切的作用部位是：A蓝斑核 B孤束核 C导水管周围灰质 D中脑盖前核 E脊髓罗氏胶质区 4、与成瘾性有关的阿片受体亚型是：A亚型 B亚型 C亚型 D亚型 E以上都不是 第六十九页，讲稿共七十五页哦705、吗啡常用注射给药的原因是：A口服不吸收B片剂不稳定C易被肠道破坏D首关消除明显E口服刺激性大 第七十页，讲稿共七十五页哦716、吗啡抑制呼吸的主要原因是：A作用于导水管周围灰质B作用于蓝斑核C降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感区D作用于脑干极后区E作用于迷走神经背核7、吗啡缩瞳的原因是：A作用于中脑盖前核的阿片
39、受体B作用于导水管周围灰质C作用于延脑孤束核的阿片受体D作用于蓝斑核E作用于边缘系统 第七十一页，讲稿共七十五页哦728、吗啡镇痛作用的主要部位是：A蓝斑核的阿片受体B脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质C黑质纹状体通路D脑干网状结构E大脑边缘系统 9、吗啡镇咳的部位是：A迷走神经背核 B延脑孤束核 C中脑盖前核 D蓝斑核 E导水管周围灰质 第七十二页，讲稿共七十五页哦7310、人工冬眠合剂的组成是：A哌替啶、氯丙嗪、异丙嗪B哌替啶、吗啡、异丙嗪C哌替啶、芬太尼、氯丙嗪D哌替啶、芬太尼、异丙嗪 E芬太尼、氯丙嗪、异丙嗪11、下列属于阿片受体拮抗药的是：A喷他佐辛 B美沙酮 C纳洛酮 D芬太尼 E哌替啶 第七十三页，讲稿共七十五页哦7412、对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状的药物是：A哌替啶B曲马朵C纳洛酮D美沙酮E以上都不是13、下列成瘾性极小的镇痛药是 A哌替啶 B可待因 C美沙酮 D喷他佐辛 E芬太尼 第七十四页，讲稿共七十五页哦感谢大家观看第七十五页，讲稿共七十五页哦