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1、第19章抗高血压药物现在学习的是第1页，共38页第一节第一节:高血压概述高血压概述 成人高血压标准成人高血压标准收缩压收缩压140mmHg舒张压舒张压90mmHg1 1级高血压（轻度）级高血压（轻度）收缩压收缩压140159mmHg140159mmHg；舒张压；舒张压9099mmHg9099mmHg。2 2级高血压（中度）级高血压（中度）收缩压收缩压160179mmHg160179mmHg；舒张压；舒张压100109mmHg100109mmHg。3 3级高血压（重度）收缩压级高血压（重度）收缩压180mmHg180mmHg；舒张；舒张压压110mmHg110mmHg。现在学习的是第2页，共38
2、页动脉血压形成的要素收缩压：心室收缩中期主动脉达收缩压：心室收缩中期主动脉达最高值，称为收缩压。最高值，称为收缩压。舒张压：心室舒张末期主动脉压舒张压：心室舒张末期主动脉压达最低值，称为舒张压。达最低值，称为舒张压。1.血管充盈度；血管充盈度；2.心脏正常射血；心脏正常射血；3.血流外周阻力血流外周阻力现在学习的是第3页，共38页第一节第一节:高血压概述高血压概述高血压分类v原发性高血压：病因不明v继发性高血压：某些疾病的一种表现。如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊高症等。现在学习的是第4页，共38页高血压病因（复杂）1、遗传因素：大约半数高血压患者有家族史。2、环境因素：经常处于紧张的
3、工作环境中。3、其他：（：（1 1）年龄：）年龄：4040岁以上者发病率高，有年轻化趋势。岁以上者发病率高，有年轻化趋势。（2 2）体重：肥胖者发病率高。）体重：肥胖者发病率高。（3 3）睡眠呼吸暂停低通气综合征。）睡眠呼吸暂停低通气综合征。（4 4）生活习惯：工作疲劳、熬夜者发病率高，缺乏）生活习惯：工作疲劳、熬夜者发病率高，缺乏 运动者发病率高。运动者发病率高。（5 5）饮食习惯：摄入食盐多者，高血压发病率高。）饮食习惯：摄入食盐多者，高血压发病率高。脂肪食物、饱和脂肪酸摄入多者发脂肪食物、饱和脂肪酸摄入多者发 病率高，吸烟、酗酒者发病率高。病率高，吸烟、酗酒者发病率高。血管舒张收缩应处于
4、稳定状态血管舒张收缩应处于稳定状态忌怒、忌恐忌怒、忌恐“重在预防重在预防”现在学习的是第5页，共38页高血压的治疗v饮食疗法：高血压患者经常食用高血压患者经常食用山楂、木耳、芹菜、山楂、木耳、芹菜、洋葱、大蒜、胡萝卜、荠菜、玉米、马铃薯、草菇、牛奶、洋葱、大蒜、胡萝卜、荠菜、玉米、马铃薯、草菇、牛奶、苹果、鱼类、海参苹果、鱼类、海参等食物，对维持血压有好处。等食物，对维持血压有好处。v运动疗法运动疗法：散步、太极拳、游泳等，忌剧烈运动。散步、太极拳、游泳等，忌剧烈运动。v药物治疗药物治疗现在学习的是第6页，共38页常用抗高血压药物常用抗高血压药物分类及代表药物分类及代表药物（重点内容）（重点内
5、容）一、血管紧张素转化酶抑制药（一、血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）：卡托普利、依那普利等）：卡托普利、依那普利等 二、血管紧张素二、血管紧张素受阻断药：氯沙坦、颉沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等受阻断药：氯沙坦、颉沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等三、钙拮抗药：硝苯地平、尼群地平等。三、钙拮抗药：硝苯地平、尼群地平等。四、四、受体阻断药：普萘洛尔、卡维地洛、倍他乐克等。受体阻断药：普萘洛尔、卡维地洛、倍他乐克等。五、利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺等五、利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺等 （以上为一线降压药）（以上为一线降压药）六、交感神经抑制药：六、交感神经抑制药：中枢性降压药中枢性降压药 神经节阻断药神
6、经节阻断药 抗去甲能神经末梢药抗去甲能神经末梢药 a肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药七、扩张血管药：七、扩张血管药：直接舒张血管药直接舒张血管药 钾通道开放药钾通道开放药现在学习的是第7页，共38页降压药作用的三大系统一、交感神经系统一、交感神经系统:影响心脏收缩、血管收缩等。影响心脏收缩、血管收缩等。二、肾素二、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）：影）：影 响血容量；影响动脉、静脉收缩。响血容量；影响动脉、静脉收缩。三、血管系统：影响血容量；影响血管收缩。三、血管系统：影响血容量；影响血管收缩。现在学习的是第8页，共38页1 1.交交感感中中枢枢 2
7、2.交交感感神神经经节节 3 3.神神经经末末梢梢 4 4.受受体体作作用用于于交交感感神神经经系系统统药药物物靶靶点点现在学习的是第9页，共38页现在学习的是第10页，共38页肾素肾素-血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶-血管紧张素血管紧张素IIII关系图关系图现在学习的是第11页，共38页肺肺部部缓缓激激肽肽蓄蓄积积过过多多引引起起干干咳咳现在学习的是第12页，共38页常用抗高血压药物常用抗高血压药物一、一、血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）1.1.药物应用：药物应用：卡托普利卡托普利(短效，各型高血压短效，各型高血压)依那普利依那普利(长效，各型高血压长效，
8、各型高血压)2.2.不良反应：不良反应：刺激性干咳刺激性干咳、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等皮疹等现在学习的是第13页，共38页常用抗高血压药物常用抗高血压药物二、二、血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药(ARB)(ARB).药理作用：选择性阻断药理作用：选择性阻断ATAT1 1受体受体.药物及应用：药物及应用：氯沙坦氯沙坦（第（第1 1个个ARBARB，各型高血压），各型高血压）坎地沙坦坎地沙坦（目前最优（目前最优ARBARB，各型高血压），各型高血压）颉沙坦颉沙坦、替米沙坦替米沙坦等药
9、物。等药物。.不良反应：较少，无干咳不良反应：较少，无干咳作用维持作用维持24小时以上小时以上现在学习的是第14页，共38页第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 三、三、钙拮抗剂钙拮抗剂(CCB)(CCB)1.1.药理作用：抑制药理作用：抑制CaCa2+2+内流，松弛血管平滑肌。内流，松弛血管平滑肌。2.2.药物及应用：药物及应用：硝苯地平硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压短效，轻、中、重度高血压)尼群地平尼群地平(中效，轻、中、重度高血压中效，轻、中、重度高血压)氨氯地平氨氯地平(长效，轻、中度高血压长效，轻、中度高血压)3.3.不良反应：不良反应：反射性交感神经兴奋、反射性交感神
10、经兴奋、RAASRAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等对动脉的舒张作用对动脉的舒张作用强于静脉强于静脉现在学习的是第15页，共38页钙拮抗药作用机制：钙拮抗药作用机制：药物与钙通道结合后，引发钙通道蛋白构象发生变化，导致药物与钙通道结合后，引发钙通道蛋白构象发生变化，导致钙通道自动关闭钙通道自动关闭现在学习的是第16页，共38页 第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 四、四、受体阻断药受体阻断药倍他乐克：美托洛尔，倍他乐克：美托洛尔，100mg/天天,早晚服早晚服,或顿服。不可突然停药。或顿服。不可突然停药。卡维地洛（金络）：起始剂量卡维地洛（金
11、络）：起始剂量6.25mg/次次,2次次/日。以后加到日。以后加到 25mg/次，每日两次。次，每日两次。普萘洛尔：普萘洛尔：5mg-10mg/次次,3-4次次/日日国际大赛兴奋剂检测清单药物国际大赛兴奋剂检测清单药物提高射箭射击成绩等提高射箭射击成绩等现在学习的是第17页，共38页现在学习的是第18页，共38页受体阻断药受体阻断药 不良反应：不良反应：心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象反跳现象现在学习的是第19页，共38页五、利尿药五、利尿药1.1.药理作用药理作用：初期初期血容量血容量 后期后期血管壁细胞内血管壁细胞内NaNa+2.2.药物及应用药
12、物及应用：双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪(单用单用-轻度轻度；合用合用-中重度中重度)呋噻米呋噻米(用于高血压危象用于高血压危象)吲达帕胺吲达帕胺(复方复方)3.3.不良反应不良反应：长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸高尿酸现在学习的是第20页，共38页氯沙坦和氢氯噻嗪合用时1.降压增效；2.减轻不良反应v1.二者具有协同降压作用。v2.氢氯噻嗪可以增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素II水平；服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素II有关的生理作用，并通过抑制醛固抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。v3.氯沙
13、坦有轻微和短暂的促尿酸排泄作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可可减轻利尿剂所致的高尿酸血症减轻利尿剂所致的高尿酸血症。现在学习的是第21页，共38页抑制交感神经系统降压药抑制交感神经系统降压药 一、一、中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定RVLMNTSNTS NTS 2 2+RVLM I+RVLM I1 1降降压压机机制制1.激动中枢延髓孤束核突触激动中枢延髓孤束核突触后膜后膜 2 受体；受体；2.激动腹外侧核激动腹外侧核I1咪唑啉受体；咪唑啉受体；外周交感神经外周交感神经张力降低张力降低现在学习的是第22页，共38页一、一、中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定v1
14、.起效快：在口服给药后3060分钟内，血压开始下降，在24小时内降到最大值。v2.可单独用或与其它降血压药合用。用于中度、重度高血压。用于中度、重度高血压。现在学习的是第23页，共38页一、一、中枢性降压药中枢性降压药可乐定可乐定1.1.其它临床应用：其它临床应用：戒毒、戒烟等戒毒、戒烟等2.2.不良反应：口干（不良反应：口干（40%40%）、嗜睡（）、嗜睡（30%30%）、头晕、便秘、）、头晕、便秘、停药反应等。停药反应等。3.3.早期可引起高血压并随后产生低血压、心动过缓、呼吸抑制、早期可引起高血压并随后产生低血压、心动过缓、呼吸抑制、低体温、反射作用降低或没有反射、虚弱、瞳孔缩小。低体温
15、、反射作用降低或没有反射、虚弱、瞳孔缩小。第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 现在学习的是第24页，共38页一、一、莫索尼定莫索尼定1 1、第二代中枢性降压药、第二代中枢性降压药 2 2、选择性激动咪唑啉受体、选择性激动咪唑啉受体I I1 13 3、用于轻、中度高血压患者、用于轻、中度高血压患者4 4、不良反应少，很少嗜睡、口干、不良反应少，很少嗜睡、口干 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 中枢性降压药中枢性降压药现在学习的是第25页，共38页二、二、神经节阻断药神经节阻断药美加明、咪噻芬美加明、咪噻芬降压机制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断降压机
16、制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用作用不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象。况，如高血压危象。现在学习的是第26页，共38页 利血平利血平降压机制：单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用降压机制：单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用用途：制备溃疡病、单胺类耗竭模型用途：制备溃疡病、单胺类耗竭模型 抑制交感神经系统降压药抑制交感神经系统降压药 三、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药三、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药长期使用长期使用导致抑郁症、体重增加、男性功能减退导致抑郁症、体重增加、男性功能减退现在学习的是第27页，共38页利血平利血平
17、耗竭单胺类递质而降低血压耗竭单胺类递质而降低血压现在学习的是第28页，共38页四、四、1 1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪 降压机制：阻断血管降压机制：阻断血管 1 1受体，受体，本品为选择性突触后本品为选择性突触后1受体阻受体阻断药，能同时扩张阻力血管和容量血管。断药，能同时扩张阻力血管和容量血管。降压中等偏强，降压中等偏强，用于中度高血压。用于中度高血压。抑制交感神经系统降压药抑制交感神经系统降压药现在学习的是第29页，共38页抑制交感神经系统降压药抑制交感神经系统降压药 四、四、1 1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪 优点：1、不引起心率加快，对心输出量无影响。2、本品对血脂代谢有
18、良好影响，能降低LDL胆固醇和增加HDL胆固醇，对尿酸、血钾及糖代谢无不良作用，对哮喘发作有轻度缓解作用。3、适用于伴有前列腺增生的高血压患者。？现在学习的是第30页，共38页哌唑嗪阻断膀胱括约肌的哌唑嗪阻断膀胱括约肌的a1受体，引起膀胱括约肌松弛，受体，引起膀胱括约肌松弛，有利排尿。有利排尿。四、四、1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪现在学习的是第31页，共38页四、四、1 1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪不良反应：首剂现象不良反应：首剂现象 v严重的体位性低血压严重的体位性低血压（通常在首次给药后3090分钟或与其它降压药合用时出现）、眩晕、头痛、心悸、出汗眩晕、头痛、心悸、出汗等。
19、这是由于阻断内脏交感神经的活性使静脉扩张，回心血量显著减少所致，低钠饮食的患者较易发生，如果将首次剂量改为0.5mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应。v一般不与硝苯地平合用，因会使血压过度降低。现在学习的是第32页，共38页七、七、血管扩张药血管扩张药 1.1.直接舒张血管药（肼屈嗪、硝普钠）直接舒张血管药（肼屈嗪、硝普钠）肼屈嗪：主要扩张动脉血管，血压下降快，可以反射性兴肼屈嗪：主要扩张动脉血管，血压下降快，可以反射性兴奋心脏，容易诱发心绞痛，不宜单用，常与利尿剂、奋心脏，容易诱发心绞痛，不宜单用，常与利尿剂、受受体阻断药合用。体阻断药合用。硝普钠硝普钠非选择性血管扩张药（非选择性血管
20、扩张药（直接松弛血管平滑肌）直接松弛血管平滑肌）降压作用强，起效快，维持时间短降压作用强，起效快，维持时间短（强效、快速、短效）（强效、快速、短效）临床应用：静滴、避光，用于高血压危象、恶性高血压等。临床应用：静滴、避光，用于高血压危象、恶性高血压等。现在学习的是第33页，共38页经典的三类药物合用 利尿剂利尿剂+受体阻断药受体阻断药+血管扩张药血管扩张药氢氯噻嗪氢氯噻嗪+普萘诺尔普萘诺尔+肼苯哒嗪肼苯哒嗪 利尿利尿 减慢心率减慢心率 反射性加快心率反射性加快心率 水钠潴留水钠潴留现在学习的是第34页，共38页七、七、血管扩张药血管扩张药 2 2、促进钾离子外流药物促进钾离子外流药物二氮嗪、米
21、诺地尔、吡那地尔二氮嗪、米诺地尔、吡那地尔降压机制：促进钾离子外流，细胞膜超极化，电压依赖性钙通降压机制：促进钾离子外流，细胞膜超极化，电压依赖性钙通道难以开放，细胞内道难以开放，细胞内Ca2+Ca2+含量降低，血管平滑肌松弛，血管含量降低，血管平滑肌松弛，血管扩张，外周阻力降低。扩张，外周阻力降低。二氮嗪可以用于高血压危象、高血压脑病。静脉注射300mg后5分钟起效。维持2-18小时。现在学习的是第35页，共38页治疗药物的选择v一线降压药（选择其中一种）：1.利尿剂2.血管紧张素转换酶抑制剂、3.血管紧张素受体阻断剂4.钙拮抗药5.5.受体阻断剂轻、中度高血压轻、中度高血压现在学习的是第3
22、6页，共38页两种药物联合利尿药利尿药受体阻断剂受体阻断剂钙拮抗药钙拮抗药ACEIARBa1受体阻断药受体阻断药钙拮抗药钙拮抗药受体阻断剂受体阻断剂ACEI一种药物降压作用不明显时现在学习的是第37页，共38页合并有其它疾病时降压药物的选择1.高血压合并有心绞痛高血压合并有心绞痛：硝苯地平或普萘洛尔。受体阻断药不适于变异性心绞痛。受体阻断药不适于变异性心绞痛。肼屈嗪肼屈嗪能加快心率，增加心肌耗氧量，禁忌使用。能加快心率，增加心肌耗氧量，禁忌使用。2.2.合并心衰合并心衰：禁用：禁用受体阻断药，可以选用能减轻心脏负荷的药物如卡托普利、利受体阻断药，可以选用能减轻心脏负荷的药物如卡托普利、利尿剂、尿剂、a1a1受体阻断剂。受体阻断剂。3.3.高血压合并肾功能不良高血压合并肾功能不良，宜选用卡托普利、硝苯地平等药物。，宜选用卡托普利、硝苯地平等药物。4.4.高血压合并有消化性溃疡高血压合并有消化性溃疡，宜用可乐定，禁用利血平。，宜用可乐定，禁用利血平。现在学习的是第38页，共38页