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1、第十二章生物化学肝功能第1页，此课件共90页哦第十二章第十二章 肝功能检验肝功能检验第一节第一节 概概 述述 第二节第二节 某些肝疾病某些肝疾病 的临床生化的临床生化第三节第三节 肝功能试验肝功能试验第四节第四节 肝功能试验肝功能试验 选择原则选择原则第2页，此课件共90页哦掌握掌握 肝功能试验的意义及评价，肝功能试验的意义及评价，赖氏法、速率法测赖氏法、速率法测定定ALTALT，改良改良J-GJ-G法和胆红素氧化酶法测定胆红素法和胆红素氧化酶法测定胆红素的原理、的原理、注意事项及主要临床意义。注意事项及主要临床意义。熟悉熟悉 金氏法、速率法测定金氏法、速率法测定ALPALP，GGTGGT测定
2、方法、酶比色测定方法、酶比色法测定血清胆汁酸的原理、注意事项及主要临床意义。法测定血清胆汁酸的原理、注意事项及主要临床意义。了解了解 肝脏的结构特点及生物化学功能，某些肝病的生肝脏的结构特点及生物化学功能，某些肝病的生物化学。物化学。n本章教学要求：本章教学要求：第3页，此课件共90页哦肝肝脏脏是是人人体体最最重重要要的的器器官官之之一一，肝肝脏脏病病变变会会引引起起多多种种功功能能的的障障碍碍，临临床床上上常常通通过过一一些些试试验验来来了了解解肝肝功功能能，帮帮助助对对肝肝胆胆疾疾病病的的诊诊断断，预预后后判判断断及及疗疗效效观察，这些试验统称为肝功能试验。观察，这些试验统称为肝功能试验。
3、第一节第一节 概概 述述肝脏是人体最大的实质性器官，成人肝脏占体重肝脏是人体最大的实质性器官，成人肝脏占体重的的2%，约，约1.21.5kg。它几乎参与了体内各种化学反应，它几乎参与了体内各种化学反应，如分泌、排泄、解毒以及各种物质代谢过程，故肝脏有如分泌、排泄、解毒以及各种物质代谢过程，故肝脏有“物质代谢中枢物质代谢中枢”之称。之称。第4页，此课件共90页哦一、肝结构的特点一、肝结构的特点（一）肝具有双重的血流输入系统（一）肝具有双重的血流输入系统即门静脉和肝动脉。门静脉是肝的功能性血即门静脉和肝动脉。门静脉是肝的功能性血管，它汇集了胃肠、脾及胰腺的静脉血流入肝，管，它汇集了胃肠、脾及胰腺的
4、静脉血流入肝，给肝带来肠道吸收的大量营养物质和腐败物。门给肝带来肠道吸收的大量营养物质和腐败物。门静脉血占肝总血量的静脉血占肝总血量的75%。肝动脉是肝的营养性。肝动脉是肝的营养性血管，给肝带来大量的氧气，同时也带来肝外组血管，给肝带来大量的氧气，同时也带来肝外组织代谢产生的大量废物，其血流量占肝总血流量织代谢产生的大量废物，其血流量占肝总血流量的的25%。第5页，此课件共90页哦（二）肝具有双重输出系统（二）肝具有双重输出系统即血液输出系统和胆道输出系统。即血液输出系统和胆道输出系统。血液输出系统是指肝静脉，出肝后经下腔静血液输出系统是指肝静脉，出肝后经下腔静脉与体循环相通，使经肝处理后的代
5、谢物通过肾脉与体循环相通，使经肝处理后的代谢物通过肾脏随尿排出。脏随尿排出。胆道输出系统是指肝细胞分泌的胆汁通过胆道胆道输出系统是指肝细胞分泌的胆汁通过胆道排入肠道，随胆汁排出的有胆汁酸盐和一些代谢产排入肠道，随胆汁排出的有胆汁酸盐和一些代谢产物。物。第6页，此课件共90页哦（一）肝脏具有双重的血流输入系统（一）肝脏具有双重的血流输入系统门静脉门静脉(功能性血管功能性血管)肝动脉肝动脉(营养性血管营养性血管)（二）肝脏具有双重的输出系统（二）肝脏具有双重的输出系统营养物质和腐败物营养物质和腐败物 氧气和肝外组织代谢废物氧气和肝外组织代谢废物肝静脉肝静脉胆道胆道肝肝脏脏下腔静脉下腔静脉 体循环体
6、循环 肠道肠道 肝处理后的代谢物肝处理后的代谢物 肾脏肾脏(尿尿)胆汁酸盐和代谢产物胆汁酸盐和代谢产物第7页，此课件共90页哦（三）肝细胞的亚细胞结构特点（三）肝细胞的亚细胞结构特点肝细胞中亚细胞结构丰富。肝细胞中亚细胞结构丰富。含有丰富的线粒体、内质网和核糖体。使肝含有丰富的线粒体、内质网和核糖体。使肝脏能量供应充分，并大量合成蛋白质和脂类。脏能量供应充分，并大量合成蛋白质和脂类。含有大量的溶酶体和高尔基复合体。促进对含有大量的溶酶体和高尔基复合体。促进对吞噬产物的分解和一些蛋白质的加工与成熟。吞噬产物的分解和一些蛋白质的加工与成熟。还有过氧化物酶体，能分解代谢中产生的过还有过氧化物酶体，能
7、分解代谢中产生的过氧化氢，减轻活性氧的损伤。氧化氢，减轻活性氧的损伤。第8页，此课件共90页哦（四）肝细胞的再生（四）肝细胞的再生肝细胞是体内唯一具有再生能力的实质细胞，肝细胞是体内唯一具有再生能力的实质细胞，而且再生能力很强。新生肝细胞的来源有两种：而且再生能力很强。新生肝细胞的来源有两种：1.由已分化的肝细胞增殖而来。由已分化的肝细胞增殖而来。2.由未分化的小叶内胆管上皮细胞分裂而由未分化的小叶内胆管上皮细胞分裂而来。来。由于肝细胞有很强的再生能力，所以轻度的由于肝细胞有很强的再生能力，所以轻度的损伤，难以通过肝功能试验检测出来。损伤，难以通过肝功能试验检测出来。第9页，此课件共90页哦（
8、三）肝细胞的亚细胞结构特点（三）肝细胞的亚细胞结构特点（四）肝细胞的再生（四）肝细胞的再生新生肝细胞的来源新生肝细胞的来源由已分化的肝细胞增殖而来由已分化的肝细胞增殖而来由未分化的小叶内胆管上皮细胞分裂而来由未分化的小叶内胆管上皮细胞分裂而来细胞表面有大量的微绒毛细胞表面有大量的微绒毛细胞膜具有较高的通透性细胞膜具有较高的通透性肝细胞中亚细胞结构丰富肝细胞中亚细胞结构丰富肝细胞含有丰富的酶系肝细胞含有丰富的酶系第10页，此课件共90页哦二、肝脏的生物化学功能二、肝脏的生物化学功能（一）排泄功能（一）排泄功能肝脏能分泌胆汁，很多代谢物肝脏能分泌胆汁，很多代谢物可随胆汁通过胆道排入肠道而排泄。如胆
9、汁酸、胆红可随胆汁通过胆道排入肠道而排泄。如胆汁酸、胆红素、氨等物质。素、氨等物质。1.胆汁酸代谢胆汁酸代谢（1）胆汁：）胆汁：由肝细胞分泌的液体，正常人每天分由肝细胞分泌的液体，正常人每天分泌量泌量5001000ml，称为肝胆汁。进入胆囊后水分被重称为肝胆汁。进入胆囊后水分被重吸收而浓缩，称为胆囊胆汁。胆汁中含有胆汁酸盐、胆吸收而浓缩，称为胆囊胆汁。胆汁中含有胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂、粘蛋白、酶、尿素和无机盐等色素、胆固醇、卵磷脂、粘蛋白、酶、尿素和无机盐等物质。其中胆汁酸盐占固体成分物质。其中胆汁酸盐占固体成分50%以上。以上。胆汁既是一种消化液，也是排泄液。胆汁既是一种消化液，也
10、是排泄液。第11页，此课件共90页哦胆固醇胆固醇7-羟胆固醇羟胆固醇胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸肠道肠道复杂反应复杂反应甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸胆汁胆汁胆道胆道初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成第12页，此课件共90页哦HOOHCOOHHOOHCONHCH2COOHHOHOOHCONHCH2CH2SO2H胆胆酸酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸HOHOOHCOOH第13页，此课件共90页哦脱氧胆酸脱氧胆
11、酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸大部分通过主动重大部分通过主动重吸收经门静脉入肝吸收经门静脉入肝肠肝循环次级胆汁酸的生成与胆汁酸的肠肝循环次级胆汁酸的生成与胆汁酸的肠肝循环甘氨胆酸甘氨胆酸肠肠牛磺胆酸牛磺胆酸道道甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸肠菌肠菌水解水解肠菌肠菌还原还原一部分通过被动重吸一部分通过被动重吸收经门静脉入肝收经门静脉入肝随随粪粪便便排排出出第14页，此课件共90页哦HOHOOHCOOHHOHOCOOH脱氧胆酸脱氧胆酸HOOHCOOHHOCOOH石胆酸石胆酸胆胆酸酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸7脱氧脱氧7脱氧脱氧
12、第15页，此课件共90页哦第16页，此课件共90页哦2.胆红素代谢胆红素代谢胆色素是铁卟啉化合物分解代胆色素是铁卟啉化合物分解代谢的产物，主要包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素，谢的产物，主要包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素，主要随胆汁排泄。主要随胆汁排泄。（1）胆红素（）胆红素（bilirubin）的生成的生成衰老衰老RBC单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统（肝、脾、骨髓）（肝、脾、骨髓）珠蛋白珠蛋白血红素加氧酶血红素加氧酶胆绿素还原酶胆绿素还原酶脂溶性，可进入细胞产生毒害血红素血红素血红蛋白血红蛋白胆红素胆红素COFe胆绿素胆绿素第17页，此课件共90页哦（2 2）胆红素在血中的运输）胆红素在
13、血中的运输胆红素胆红素血液血液水溶性，不能进入细胞内，也不透过肾小球未结合胆红素未结合胆红素间接胆红素间接胆红素胆红素胆红素-清蛋白复合物清蛋白复合物清蛋白清蛋白限制了胆红素自由通过细胞膜，免除了对限制了胆红素自由通过细胞膜，免除了对细胞的毒害作用。细胞的毒害作用。增加了水溶性，有利于在血液中的运输。增加了水溶性，有利于在血液中的运输。第18页，此课件共90页哦（3）肝脏在胆红素代谢中的作用）肝脏在胆红素代谢中的作用未结合胆红素未结合胆红素Y-蛋白蛋白-胆红素胆红素Z-蛋白蛋白-胆红素胆红素Y-蛋白蛋白Z-蛋白蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸-胆红素胆红素UDPGA水溶性，不通过细胞膜，可通过肾小球肝
14、细胞肝细胞结合胆红素结合胆红素直接胆红素直接胆红素随胆汁排入肠道随胆汁排入肠道摄取摄取转化转化排泄排泄第19页，此课件共90页哦（4）胆红素在肠道的变化及肠肝循环）胆红素在肠道的变化及肠肝循环结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠道肠道细菌细菌还原还原大部分随粪便排出大部分随粪便排出80%90%少部分被重吸收少部分被重吸收10%20%大部分又随胆汁排入肠道形成肠肝循环大部分又随胆汁排入肠道形成肠肝循环少部分进入体循环通过肾随尿排出少部分进入体循环通过肾随尿排出经门静脉入肝经门静脉入肝0.64mg胆素原胆素原胆素胆素O2胆素原胆素原胆素胆素O240280mg第20页，此课件共90页哦血红蛋白血红蛋白
15、珠蛋白珠蛋白血红素血红素COOFeNADPH胆绿素胆绿素NADPH胆红素胆红素胆红素胆红素胞液胞液Y蛋白蛋白胆红素胆红素-Y蛋白蛋白Z蛋白蛋白胆红素胆红素-Z蛋白蛋白UDPGA内质网内质网UDP葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素肾肾小部分小部分大部分大部分胆素原胆素原胆红素清蛋白胆红素清蛋白复合物复合物胆素原胆素原胆素胆素尿尿少量少量肠道肠道胆素胆素胆素原胆素原葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素粪便粪便胆红素胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸单核吞噬细胞单核吞噬细胞肝细胞肝细胞血血液液清蛋白清蛋白第21页，此课件共90页哦3.血氨代谢血氨代谢（1）血氨的来源：）血氨的来源：氨基酸的脱氨基作用及含氨基酸的脱
16、氨基作用及含氮化合物的分解，称为内源性氨。氮化合物的分解，称为内源性氨。肠道吸收，肠道吸收，由未消化的蛋白质和未吸收的氨基酸腐败产生。由未消化的蛋白质和未吸收的氨基酸腐败产生。（2）血氨的去路：）血氨的去路：合成尿素；合成尿素；合成谷氨合成谷氨酰胺；酰胺；合成其他含氮化合物。合成其他含氮化合物。（3）尿素的合成与排泄：）尿素的合成与排泄：血氨进入肝脏经鸟血氨进入肝脏经鸟氨酸循环合成尿素，经肾脏随尿排去。氨酸循环合成尿素，经肾脏随尿排去。第22页，此课件共90页哦（1 1）在蛋白质代谢中的作用：）在蛋白质代谢中的作用：是机体合成蛋是机体合成蛋白质的重要器官。除合成肝脏本身所需蛋白质白质的重要器官
17、。除合成肝脏本身所需蛋白质外，还合成近外，还合成近100100种血浆蛋白。种血浆蛋白。（2 2）在氨基酸代谢中的作用：）在氨基酸代谢中的作用：是体内氨基是体内氨基酸分解代谢的主要场所。如脱氨基作用，调节酸分解代谢的主要场所。如脱氨基作用，调节血液中氨基酸的比例，合成尿素和一些含氮化血液中氨基酸的比例，合成尿素和一些含氮化合物。合物。（二）物质代谢功能（二）物质代谢功能 1.1.营养物质代谢营养物质代谢第23页，此课件共90页哦维持血糖维持血糖浓度恒定浓度恒定合成肝糖原合成肝糖原肝糖异生肝糖异生血糖血糖高高 （3 3）在糖代谢中的作用：）在糖代谢中的作用：维持血糖浓维持血糖浓度的恒定。度的恒定。
18、血糖血糖低低肝糖原分解肝糖原分解第24页，此课件共90页哦分泌胆汁酸盐，促进脂类的消化吸收分泌胆汁酸盐，促进脂类的消化吸收。合成各种脂类，如合成各种脂类，如TG，Ch，PL等。等。进行脂肪酸的进行脂肪酸的-氧化，产生酮体氧化，产生酮体。参与脂蛋白代谢，合成参与脂蛋白代谢，合成HDL、VLDL；（4 4）在脂类代谢中的作用：）在脂类代谢中的作用：对对脂类的脂类的消化、消化、吸收、分解、合成吸收、分解、合成及及运输运输等过程均起有重要作用等过程均起有重要作用肝功能受损肝功能受损脂肪肝脂肪肝第25页，此课件共90页哦 2.2.激素及维生素代谢激素及维生素代谢 （1 1）在激素代谢中的作用：）在激素代
19、谢中的作用：对对多种激素进行多种激素进行灭活灭活和和排泄排泄，如类固醇激素、胰岛素、肾上腺素、，如类固醇激素、胰岛素、肾上腺素、甲状腺激素等。灭活后的产物大部分随尿排出。甲状腺激素等。灭活后的产物大部分随尿排出。肝功能严重损害肝功能严重损害激素调节功能紊乱激素调节功能紊乱 （2 2）在维生素代谢中的作用）在维生素代谢中的作用胆汁酸盐有助于脂溶性胆汁酸盐有助于脂溶性Vit的的吸收。吸收。储存储存维生素维生素(A,K,D,B12)。参与维生素的参与维生素的转化。转化。第26页，此课件共90页哦二、肝脏的生物转化二、肝脏的生物转化定义：定义：生物转化生物转化:机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化
20、学转变，增加机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化学转变，增加其水溶性其水溶性(或极性或极性)，使其易随胆汁、尿排出，这种体内变化过程称生物转化，使其易随胆汁、尿排出，这种体内变化过程称生物转化(biotransformation)(biotransformation)。转化对象：转化对象：转化特点：转化特点：生理意义：保护机体生理意义：保护机体 通过灭活对活性物质的作用时间和强度进行调节通过灭活对活性物质的作用时间和强度进行调节 利于机体对代谢废物和进入体内的异物的排泄利于机体对代谢废物和进入体内的异物的排泄内源性非营养物内源性非营养物:氨、胺、胆色素、激素氨、胺、胆色素、激素 外源性非营
21、养物外源性非营养物:药物、毒物、食品防腐剂、色素药物、毒物、食品防腐剂、色素 连续性，连续性，多样性，多样性，失活与活化双重性失活与活化双重性第27页，此课件共90页哦1.溶血性黄疸（肝前性黄疸）溶血性黄疸（肝前性黄疸）由于各种原由于各种原因使红细胞大量破坏，以致未结合胆红素明显增加，因使红细胞大量破坏，以致未结合胆红素明显增加，超过肝脏的转化能力，但结合胆红素正常。新生儿超过肝脏的转化能力，但结合胆红素正常。新生儿血脑屏障发育不全，游离胆红素易进入脑组织，与血脑屏障发育不全，游离胆红素易进入脑组织，与脑部基底核的脂类结合，将神经核染成黄色，称为脑部基底核的脂类结合，将神经核染成黄色，称为核黄
22、疸（胆红素脑病）。核黄疸（胆红素脑病）。第28页，此课件共90页哦2.阻塞性黄疸（肝后性黄疸）阻塞性黄疸（肝后性黄疸）由于胆道阻由于胆道阻塞，胆汁不能排出而淤积在胆管内，使上端塞，胆汁不能排出而淤积在胆管内，使上端胆管内压力不断升高，最后使小胆管和毛细胆管内压力不断升高，最后使小胆管和毛细胆管扩张，通透性增加，甚至破裂，使胆汁胆管扩张，通透性增加，甚至破裂，使胆汁返流入血，血中结合胆红素增加。返流入血，血中结合胆红素增加。第29页，此课件共90页哦3.肝细胞性黄疸（肝源性黄疸）肝细胞性黄疸（肝源性黄疸）由于肝由于肝细胞病变，肝功能减退，使肝脏对胆红素的摄细胞病变，肝功能减退，使肝脏对胆红素的摄
23、取、转化和排泄作用发生障碍。一方面肝脏不取、转化和排泄作用发生障碍。一方面肝脏不能将未结合胆红素转化成结合胆红素，使血中能将未结合胆红素转化成结合胆红素，使血中未结合胆红素增加；另一方面，病变区压迫毛未结合胆红素增加；另一方面，病变区压迫毛细胆管，使结合胆红素返流入血，血中结合胆细胆管，使结合胆红素返流入血，血中结合胆红素也增加红素也增加。第30页，此课件共90页哦2.2.黄疸的生化检查黄疸的生化检查（1 1）血清总胆红素和结合胆红素的测定）血清总胆红素和结合胆红素的测定（2 2）尿三胆的测定）尿三胆的测定:尿胆红素、尿胆素原、尿胆素尿胆红素、尿胆素原、尿胆素 （3 3）胆红素葡萄糖醛酸转移酶
24、的诱导试验）胆红素葡萄糖醛酸转移酶的诱导试验黄疸类型的鉴别黄疸类型的鉴别肝细胞损害程度和预后判断肝细胞损害程度和预后判断第31页，此课件共90页哦（二）黄疸的生化诊断（二）黄疸的生化诊断1.血血清清总总胆胆红红素素和和结结合合胆胆红红素素的的测测定定用用于于黄疸类型的鉴别，肝细胞损害程度和预后判断。黄疸类型的鉴别，肝细胞损害程度和预后判断。2.尿尿三三胆胆的的测测定定尿尿胆胆红红素素、尿尿胆胆素素原原、尿尿胆胆素素合合称称为为尿尿三三胆胆。由由于于尿尿胆胆素素是是由由尿尿胆胆素素原原遇遇空空气气氧氧化化而而来来，故故临临床床上上一一般般只只测测定定尿尿胆胆红红素素和和尿尿胆胆素素原。原。第32
25、页，此课件共90页哦3.胆红素葡萄糖醛酸转移酶的诱导试验胆红素葡萄糖醛酸转移酶的诱导试验（1）糖糖皮皮质质激激素素的的诱诱导导试试验验：糖糖皮皮质质激激素素能能诱诱导导肝肝细细胞胞内内尿尿苷苷二二磷磷酸酸葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶的的合合成成，促促进进未未结结合合胆胆红红素素的的转转化化与与排排泄泄，使血清胆红素迅速下降。使血清胆红素迅速下降。（2）苯苯巴巴比比妥妥试试验验：苯苯巴巴比比妥妥类类药药物物能能诱诱导导肝肝细细胞胞内内Y蛋蛋白白和和尿尿苷苷二二磷磷酸酸葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶的合成，苯巴比妥类药物可用于核黄疸的治疗。酶的合成，苯巴比妥类药物可用于核黄疸的治疗。第33页，
26、此课件共90页哦二、肝硬化的生化二、肝硬化的生化是是由由于于多多种种损损伤伤因因素素长长期期或或反反复复作作用用于于肝肝，使使肝肝细细胞胞弥弥漫漫性性变变性性、坏坏死死，以以及及肝肝结结缔缔组组织织弥弥漫漫性性增增生生，导导致致肝肝广广泛泛的的纤纤维化和结节的形成称为肝硬化。维化和结节的形成称为肝硬化。第34页，此课件共90页哦（一）肝硬化病因的分类（一）肝硬化病因的分类1.确定的病因：确定的病因：乙型、丙型病毒性肝炎；乙型、丙型病毒性肝炎；乙醇中毒；乙醇中毒；代谢性疾病：血色病、代谢性疾病：血色病、Wilson病、半乳糖血症等；病、半乳糖血症等；肝内、外长期胆汁淤积；肝内、外长期胆汁淤积；门
27、静脉回流受阻；门静脉回流受阻；免疫功能紊乱：狼疮性免疫功能紊乱：狼疮性肝炎；毒素及治疗性药物：氨甲蝶呤、异烟肼肝炎；毒素及治疗性药物：氨甲蝶呤、异烟肼等。等。第35页，此课件共90页哦乙乙醇醇的的饮饮用用量量与与肝肝硬硬化化的的发发病病率率有有密密切切关关系系，饮饮酒酒量量越越高高的的国国家家其其肝肝硬硬化化死死亡亡率率也也越越高高。如如饮饮酒酒量量年年人人均均量量在在10升升以以下下的的瑞瑞典典、英英国国、丹丹麦麦等等国国家家，肝肝硬硬化化死死亡亡率率在在10/10万万以以下下；而而饮饮酒酒量量年年人人均均在在27升升左左右右的的法法国国，肝肝硬硬化化死死亡亡率率为为30/10万万以以上上。
28、由由于于长长期期饮饮酒酒易易形形成成乙乙醇醇性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化。性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化。第36页，此课件共90页哦乙乙醇醇在在胃胃和和小小肠肠上上部部迅迅速速被被吸吸收收（胃胃30%、小小肠肠上上部部70%），被被吸吸收收的的乙乙醇醇90%98%在在肝肝内内被被代谢，其余的随尿和呼出气排出。代谢，其余的随尿和呼出气排出。乙醇的代谢途径有乙醇脱氢酶（乙醇的代谢途径有乙醇脱氢酶（alcoholdehydrogenase，ADH）乙醇氧化体系、微粒体乙乙醇氧化体系、微粒体乙醇氧化体系（醇氧化体系（microsomalethanoloxidizingsystem，MEOS）
29、、）、NADPH氧化酶氧化酶-过氧化氢过氧化氢酶体系、黄嘌呤氧化酶酶体系、黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系。前过氧化氢酶体系。前二者最重要。二者最重要。第37页，此课件共90页哦ADH乙醇氧化体系乙醇氧化体系：CH3CH2OHNAD+CH3CHONADHH+CH3CHOCH3COOH乙酰辅酶乙酰辅酶A三羧酸循环三羧酸循环微粒体乙醇氧化体系（微粒体乙醇氧化体系（MEOS）：）：CH3CH2OHNADPHH+O2CH3CHONADP+2H2ONADPH氧化酶氧化酶-过氧化氢酶体系：过氧化氢酶体系：NADPHH+O2NADP+H2O2H2O2CH3CH2OH2H2OCH3CHOADH乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶
30、MEOSNADPH氧化酶氧化酶过氧化氢酶过氧化氢酶第38页，此课件共90页哦黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系：过氧化氢酶体系：次黄嘌呤次黄嘌呤H2OO2黄嘌呤黄嘌呤H2O2H2O2CH3CH2OH2H2OCH3CHO2.可可能能的的原原因因：营营养养不不良良；感感染染：新新生生儿儿梅梅毒毒、血血吸吸虫虫病病虫虫卵卵所所致致门门管管区区纤纤维维组组织织增增生生；隐隐原原性性肝肝硬硬化化；肉肉芽芽肿肿性肝硬化。性肝硬化。黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶过氧化氢酶过氧化氢酶第39页，此课件共90页哦（二二）肝肝硬硬化化的的生生物物化化学学检检查查肝肝硬硬化化的的早早期期诊诊断断非非常常困困难难。近近
31、年年来来发发展展起起来来的的几几项项生生化检查为肝硬化的早期诊断提供了重要信息。化检查为肝硬化的早期诊断提供了重要信息。1.单单胺胺氧氧化化酶酶（MAO）测测定定血血清清MAO与肝纤维化程度成正比。与肝纤维化程度成正比。肝肝纤纤维维化化仅仅限限于于门门脉脉区区或或中中央央静静脉脉周周围时，血清围时，血清MAO几乎全部正常。几乎全部正常。第40页，此课件共90页哦门门静静脉脉纤纤维维增增生生侵侵入入肝肝小小叶叶实实质质内内时时，半半数患者血清数患者血清MAO活性增高。活性增高。门门静静脉脉区区间间或或门门静静脉脉区区间间与与中中央央静静脉脉之之间间结结缔组织相连时，缔组织相连时，80%患者血清患
32、者血清MAO活性增高。活性增高。当有假小叶形成时，则当有假小叶形成时，则100%患者血清患者血清MAO活性增高。活性增高。第41页，此课件共90页哦2.-脯脯氨氨酸酸羟羟化化酶酶（-PH）测测定定-PH在在胶胶原原合合成成中中起起关关键键作作用用。当当肝肝纤纤维维化化时时其其含含量量和和活活性性明明显显增增高高。正正常常人人为为29.25.9ng/ml，肝肝硬硬化化患患者为者为654.990.2ng/ml。3.血血清清透透明明质质酸酸（HA）测测定定肝肝纤纤维维化化时时，门门-腔腔静静脉脉分分流流增增大大，进进入入肝肝内内清清除除的的HA减减少少，使血清使血清HA明显增高。明显增高。第42页，
33、此课件共90页哦4.血血清清型型前前胶胶原原肽肽（PP）是是由由型型前前胶胶原原经经内内切切酶酶作作用用而而产产生生的的多多肽肽。正正常常人人为为7.910.86g/L，肝肝硬硬化化患患者者明明显显增增高高，诊诊断断肝肝硬硬化化的的敏敏感感性性为为95%，特异性为，特异性为93%。第43页，此课件共90页哦三、肝性脑病的生化机制三、肝性脑病的生化机制肝肝性性脑脑病病又又称称肝肝昏昏迷迷，是是由由严严重重的的肝肝病病所所致致的的中中枢枢神神经经系系统统功功能能紊紊乱乱，是是严严重重肝肝病病的的重重危危合合并并症症。目目前前认认为为氨氨基基酸酸的的代代谢谢障障碍碍可可能能是是肝肝性性脑脑病病发发生
34、生的的生生化基础。化基础。第44页，此课件共90页哦（一一）氨氨中中毒毒学学说说由由于于肝肝功功能能不不全全，肝肝脏脏合合成成尿尿素素的的功功能能障障碍碍，血血氨氨升升高高，血血氨氨易易通通过过血血脑脑屏屏障障，进进入入脑脑组组织织，氨氨对对脑脑组组织织有有严严重重的的毒毒害害作作用用。如如抑抑制制丙丙氨氨酸酸脱脱氢氢酶酶的的活活性性，影影响响乙乙酰酰辅辅酶酶A的的生生成成；与与三三羧羧酸酸循循环环中中-酮酮戊戊二二酸酸结结合合生生成成谷谷氨氨酸酸，耗耗竭竭三三羧羧酸酸循循环环中中-酮酮戊戊二二酸酸，减减少少ATP的的生生成成；与与谷谷氨氨酸酸结结合合生生成成谷谷氨氨酰酰胺胺，增增加加ATP的
35、的消消耗耗。影影响响脑脑组组织织的的能能量量代代谢。谢。第45页，此课件共90页哦（二二）假假神神经经递递质质学学说说在在肠肠道道，芳芳香香族族氨氨基基酸酸，如如酪酪氨氨酸酸和和苯苯丙丙氨氨酸酸经经肠肠菌菌的的氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶作作用用，生生成成苯苯乙乙胺胺和和酪酪胺胺，在在正正常常情情况况下下可可被被肝肝内内单单胺胺氧氧化化酶酶分分解解而而清清除除，肝肝功功能能不不全全时时，单单胺胺氧氧化化酶酶活活性性低低下下，苯苯乙乙胺胺和和酪酪胺胺进进入入脑脑组组织织，经经脑脑组组织织的的非非特特异异性性羟羟化化酶酶作作用用，生生成成苯苯乙乙醇醇胺胺和和-羟羟酪酪胺胺，它它们们与与儿儿茶茶酚酚胺胺
36、递递质质结结构构相相似似，但但不不能能传传递递神神经经冲冲动，故称为假神经递质。动，故称为假神经递质。第46页，此课件共90页哦假假神神经经递递质质释释放放后后引引起起神神经经系系统统某某些些部部位位（如如脑脑干干网网状状结结构构上上行行激激动动系系统统）功功能能发生障碍，使大脑发生深度抑制而昏迷发生障碍，使大脑发生深度抑制而昏迷。（三）氨基酸不平衡学说（三）氨基酸不平衡学说严重肝功能损伤严重肝功能损伤和门腔静脉短路时，血浆支和门腔静脉短路时，血浆支/芳比明显降低（正芳比明显降低（正常健康人为常健康人为4.0，慢性肝功能不全为，慢性肝功能不全为0.9，急性肝，急性肝功能不全功能不全0.8）。）
37、。第47页，此课件共90页哦由由于于芳芳香香族族氨氨基基酸酸主主要要在在肝肝内内分分解解，肝肝功功能能不不全全，芳芳香香族族氨氨基基酸酸在在肝肝内内代代谢谢发发生生障障碍碍，在在血血中中浓浓度度增增高高；支支链链氨氨基基酸酸主主要要在在肌肌肉肉组组织织中中代代谢谢，肝肝功功能能不不全全时时对对胰胰岛岛素素的的灭灭活活障障碍碍，高高水水平平的的胰胰岛岛素素促促进进支支链链氨氨基基酸酸大大量量进进入入肌肉组织被分解，血中浓度降低。肌肉组织被分解，血中浓度降低。芳芳香香族族氨氨基基酸酸进进入入脑脑组组织织，引引起起假假神神经经递递质质生生成成增增多多，5-羟羟色色胺胺（抑抑制制性性神神经经递递质质）
38、增多，使中枢进入抑制状态。增多，使中枢进入抑制状态。第48页，此课件共90页哦第三节第三节 肝功能试验肝功能试验一、血清（浆）蛋白测定清蛋白（Alb)是血浆中主要的蛋白质,合成清蛋白是肝的重要功能之一。同时测定血清中的总蛋白（TP）和清蛋白含量，计算球蛋白（G）量和A/G比值是判定肝功能的重要指标。第49页，此课件共90页哦血清总蛋白测定方法有化学法、物理法、染料结合法、电泳法等临床上常用的是双缩脲法。清蛋白测定常用方法为染料结合法，常用的染料有溴甲酚绿和溴甲酚紫。血中蛋白质主要由清蛋白和球蛋白组成而其他组分的蛋白含量低所以对同份血清测定的总蛋白、清蛋白结果可以求出可以求出球蛋白的含量，通过计
39、算求出A/G。第50页，此课件共90页哦血清氨基转移酶测定血清氨基转移酶测定一、氨基转移酶测定方法简介一、氨基转移酶测定方法简介丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferasealanine aminotransferase，ALT)ALT)天冬氨酸氨基转移酶（天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferaseaspartate aminotransferase，AST)AST)酶联酶联-紫外连续监测法紫外连续监测法二硝基苯肼比色法二硝基苯肼比色法u方法方法:u酶：酶：第51页，此课件共90页哦（一）酶联（一）酶联-紫外连续监测法紫外连
40、续监测法ALTALT和和ASTAST测定的参考方法测定的参考方法 NADHNADH在在340nm340nm处有特征吸收峰，连续监测处有特征吸收峰，连续监测NADHNADH消耗引起的消耗引起的340nm340nm吸光吸光度变化度变化,根据根据340nm340nm处吸光度下降速率（处吸光度下降速率（A/minA/min）计算）计算ALTALT活性活性 原理：原理：计算：计算：第52页，此课件共90页哦注意事项：注意事项：1 1.该该ALTALT测定法中存在两个消耗测定法中存在两个消耗NADHNADH的副反应的副反应2 2.辅酶辅酶P-5-PP-5-P能使血清中的能使血清中的ALTALT显示最大活性
41、显示最大活性3 3.试剂空白测定值的处理试剂空白测定值的处理4 4.样本选择和处理样本选择和处理方法评价方法评价1.1.特异性高特异性高2.2.准确性高准确性高3.3.精密度高精密度高参考范围：参考范围：5 540U/L40U/L或参考试剂盒提供的参考范围或参考试剂盒提供的参考范围 第53页，此课件共90页哦（二）二硝基苯肼比色法（二）二硝基苯肼比色法原理：原理：第54页，此课件共90页哦操作与计算操作与计算1.ALT1.ALT校准曲线的绘制校准曲线的绘制第55页，此课件共90页哦2.2.样本的测定样本的测定 测定管吸光度减去对照管吸光度的差值为样本的吸光测定管吸光度减去对照管吸光度的差值为样
42、本的吸光度，用该值在校准曲线上查得的卡门单位度，用该值在校准曲线上查得的卡门单位 3.3.计算计算 4.4.参考范围：参考范围：5 52525卡门单位卡门单位 第56页，此课件共90页哦注意事项：注意事项：1.1.赖氏法单位定义：赖氏法单位定义：卡门单位定义：血清卡门单位定义：血清1ml1ml，反应液总体积，反应液总体积3ml3ml，25 25，波长，波长340nm340nm，比，比色杯光径色杯光径1.0cm1.0cm，每分钟吸光度下降，每分钟吸光度下降0.001A0.001A为一个单位（相当于每升反应为一个单位（相当于每升反应体系中体系中0.1608mol NADH0.1608mol NAD
43、H被氧化）。被氧化）。2.2.底物底物-酮戊二酸和酮戊二酸和2 2，4-4-二硝基苯肼浓度不足，以及产物丙二硝基苯肼浓度不足，以及产物丙酮酸的抑制作用：酮酸的抑制作用：赖氏法的校准曲线不能延长到赖氏法的校准曲线不能延长到200200卡门单位。当酶活性超过卡门单位。当酶活性超过150150卡卡门单位时，应用生理盐水作门单位时，应用生理盐水作5 51010倍稀释样本，测定结果乘以稀释倍数倍稀释样本，测定结果乘以稀释倍数 第57页，此课件共90页哦3.3.样本存放时间样本存放时间 在室温（在室温（2525）可维持）可维持2d2d，在，在44冰箱可维持冰箱可维持1 1周。周。在在2525可维持可维持1
44、 1个月个月 试剂空白试剂空白自身血清的对照管自身血清的对照管样本对照管样本对照管 4.4.血清对照血清对照 5.5.丙酮酸钠的纯度对曲线的影响丙酮酸钠的纯度对曲线的影响6.6.加入加入2 2，4-4-二硝基苯肼溶液后，应充分混匀，使反应完全。二硝基苯肼溶液后，应充分混匀，使反应完全。加入氢氧化钠溶液的速度要一致，减少吸光度管间的差异。加入氢氧化钠溶液的速度要一致，减少吸光度管间的差异。7.7.称量必须准确称量必须准确 第58页，此课件共90页哦方法评价方法评价1.1.重复性差重复性差2.2.底物底物-酮戊二酸用量不足酮戊二酸用量不足3.3.2 2，4-4-二硝基苯肼在碱性条件下也能显色二硝基
45、苯肼在碱性条件下也能显色4.4.产物旁路效应产物旁路效应2.2.准确性差准确性差3.3.试剂稳定性差试剂稳定性差4.4.操作简便操作简便第59页，此课件共90页哦二、氨基转移酶测定的意义二、氨基转移酶测定的意义 肝细胞中含量最多，其次是肾脏和心脏，通常只有极少肝细胞中含量最多，其次是肾脏和心脏，通常只有极少量释放入血液，所以血清中此酶的活力很低，当这些组织病量释放入血液，所以血清中此酶的活力很低，当这些组织病变时，细胞坏死或通透性增加，细胞内酶大量释放入血，使变时，细胞坏死或通透性增加，细胞内酶大量释放入血，使血清中该酶活力显著增高血清中该酶活力显著增高 1.1.血清血清ALTALT活性增高活
46、性增高 肝胆疾病肝胆疾病骨骼肌疾病骨骼肌疾病一些药物和毒物可引起一些药物和毒物可引起ALTALT活性升高活性升高2 2血清血清ASTAST活性增高活性增高 心血管疾病心血管疾病各种肝病均可引起血清各种肝病均可引起血清ASTAST的升高的升高第60页，此课件共90页哦第三节第三节 血清碱性磷酸酶测定血清碱性磷酸酶测定一、测定方法简介一、测定方法简介一组非特异性的在碱性条件下水解磷酸酯的酶类一组非特异性的在碱性条件下水解磷酸酯的酶类 u底物底物:-甘油磷酸钠甘油磷酸钠磷酸苯二钠磷酸苯二钠对硝基酚磷酸盐对硝基酚磷酸盐酸酚酞酸酚酞-萘酚磷酸盐萘酚磷酸盐4-4-甲基伞形花内酯酰磷酸盐甲基伞形花内酯酰磷酸
47、盐u碱性磷酸酶碱性磷酸酶:第61页，此课件共90页哦u测定方法测定方法:（一）测定水解释放的无机磷（一）测定水解释放的无机磷鲍氏（鲍氏（BodanskyBodansky）法）法 （二）测定底物水解后的羟基化合物（二）测定底物水解后的羟基化合物1.1.羟基化合物需与显色剂作用后比色测定羟基化合物需与显色剂作用后比色测定 金氏（金氏（KingKing）法）法 2.2.羟基化合物在碱性条件下直接显色测定羟基化合物在碱性条件下直接显色测定 对硝基酚磷酸盐（对硝基酚磷酸盐（p-nitrophenyl phosphate,4-NPPp-nitrophenyl phosphate,4-NPP）法）法 第62
48、页，此课件共90页哦金氏法测定血清碱性磷酸酶金氏法测定血清碱性磷酸酶 ALPALP在碱性条件催化在碱性条件催化磷酸苯二钠磷酸苯二钠水解，释放出酚和磷酸，水解，释放出酚和磷酸，酚酚在碱性溶液中与在碱性溶液中与4-4-氨基安替比林氨基安替比林作用，经铁氰化钾氧化形成作用，经铁氰化钾氧化形成红色的醌类化合物，根据红色的深浅与校准酚比较，确定红色的醌类化合物，根据红色的深浅与校准酚比较，确定ALPALP的的活性。活性。原理原理:第63页，此课件共90页哦参考范围参考范围：单位定义单位定义：灵敏度较高，显色稳定，不需去蛋白，操作简单、快速准灵敏度较高，显色稳定，不需去蛋白，操作简单、快速准确度和精密度都
49、较低确度和精密度都较低,受胆红素和溶血的干扰受胆红素和溶血的干扰方法评价方法评价：100ml100ml血清在血清在3737与底物作用与底物作用15min15min，产生，产生1mg1mg酚为酚为1 1个金氏单位个金氏单位成人成人 3 31313金氏单位，儿童金氏单位，儿童 5 52828金氏单位金氏单位第64页，此课件共90页哦速率法测定血清碱性磷酸酶速率法测定血清碱性磷酸酶 原理原理:以以对对-硝基苯酚磷酸钠（硝基苯酚磷酸钠（4-NPP4-NPP）为底物，为底物，AMPAMP或二乙醇胺或二乙醇胺（DEADEA）为磷酸酰基的受体。在碱性条件下，）为磷酸酰基的受体。在碱性条件下，ALPALP催化
50、催化4-NPP4-NPP水解释放出磷酸基团，生成游离水解释放出磷酸基团，生成游离对对-硝基酚（硝基酚（p-nitrophenol,p-nitrophenol,4-NP4-NP），4-NP4-NP在碱性溶液中转变成醌式结构，呈现较深的黄色。在碱性溶液中转变成醌式结构，呈现较深的黄色。根据根据405nm405nm处吸光度增加的速率（处吸光度增加的速率（A/minA/min）推算出清）推算出清ALPALP活性活性单位。单位。第65页，此课件共90页哦计算：计算：参考范围：参考范围：4040160 U/L 160 U/L（3737）灵敏度高、线性范围宽（灵敏度高、线性范围宽（500U/L500U/L以