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1、第8章胆碱受体阻断药现在学习的是第1页，共34页l M1M1（胃壁细胞（胃壁细胞 ）lM-R M2M-R M2（心脏）（心脏）l M3M3（平滑肌、外分泌腺、血管内皮、眼内肌平滑肌、外分泌腺、血管内皮、眼内肌）N N1 1（神经节）（神经节）lN-R N-R N N2 2（神经肌肉接头）（神经肌肉接头）现在学习的是第2页，共34页 分类分类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：M-RM-R阻断药阻断药非选择性非选择性M-RM-R阻断药：阻断药：阿托品等阿托品等M M1 1-R-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平（平滑肌解痉药）（平滑肌解痉药）N
2、N1 1-R-R阻断药阻断药N N2 2-R-R阻断药阻断药神经节阻断药：美加明神经节阻断药：美加明骨骼肌松弛药：琥珀胆碱、筒箭毒碱骨骼肌松弛药：琥珀胆碱、筒箭毒碱现在学习的是第3页，共34页l来源来源l 1 1、天然生物碱、天然生物碱(阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等)l 2 2、天然生物碱半合成衍生物、天然生物碱半合成衍生物l 3 3、合成生物碱、合成生物碱第一节第一节 M M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药现在学习的是第4页，共34页(654)【构效关系构效关系】一、非选择性一、非选择性M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（一）阿托品类生物碱（一）阿托品类生物碱现在学习的是第5页，共34页
3、阿托品（阿托品（AtropineAtropine）药动学药动学l可口服、注射给药。能通过血脑屏障、可口服、注射给药。能通过血脑屏障、胎盘屏障及乳汁分泌胎盘屏障及乳汁分泌l通过房水循环排出较慢，滴眼维持时通过房水循环排出较慢，滴眼维持时间长（数天间长（数天-两周）两周）现在学习的是第6页，共34页作用机制作用机制v竞争性拮抗竞争性拮抗M-RM-R，具高度选择性，具高度选择性v大剂量也可阻断大剂量也可阻断N N1 1-R-R现在学习的是第7页，共34页阿托品阿托品 M-Rl腺体腺体l眼睛眼睛l内脏平滑肌内脏平滑肌l心脏心脏l血管血管lCNSCNSB Bl lo oc ck k(Selectivit
4、y)(Atropine)药理作用药理作用广泛广泛现在学习的是第8页，共34页1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。现在学习的是第9页，共34页2.2.对眼的作用对眼的作用环状肌（胆碱能神经环状肌（胆碱能神经支配）支配）-M-R辐射肌（去甲肾上腺素辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）能神经支配）-R阿托品阻断虹膜环状阿托品阻断虹膜环状肌上的肌上的M M受体，使环受体，使环状肌松弛退向四周边状肌松弛退向四周边缘所致。缘所致。(1)(1)扩瞳
5、扩瞳现在学习的是第10页，共34页(2)(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。窄，房水回流受阻。(3)(3)调节麻痹调节麻痹(-)M(-)M 睫状肌松弛睫状肌松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体变平晶状体变平视近物模糊（远视）视近物模糊（远视）视近物模糊不清，只能视远物。视近物模糊不清，只能视远物。现在学习的是第11页，共34页3.3.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气胃肠道膀胱胆管
6、、输尿管、支气管子宫管子宫现在学习的是第12页，共34页4.4.对心血管系统作用对心血管系统作用(1)(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1(12mg)2mg)，表，表现为心率加快，传导加速。现为心率加快，传导加速。5.5.兴奋中枢兴奋中枢(2)(2)扩张血管，改善微循环：扩张血管，改善微循环：治疗量无明显影治疗量无明显影响，响，大剂量可扩张皮肤血管，出现潮红、温热大剂量可扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状等症状(可能是阿托品升温的代偿或直接扩血管可能是阿托品升温的代偿或直接扩血管作用作用)较大剂量时较大剂量时兴奋兴奋，中毒量时抑制，中毒量时抑制现在学习的是第13页
7、，共34页1.1.缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛内脏绞痛内脏绞痛对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱刺激症状及遗尿疗效次之对膀胱刺激症状及遗尿疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用临床应用】2.2.减少腺体分泌：减少腺体分泌：(1)(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。(2)(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。现在学习的是第14页，共34页3.3.眼科应用眼科应用 (1)(1)虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用与缩瞳药合用 (2)(2)检查眼底：检查眼底：
8、常用其替代品后马托品常用其替代品后马托品 (3)(3)验光配镜：验光配镜：主要用于儿童主要用于儿童4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。失常。现在学习的是第15页，共34页5.5.感染性休克感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。性肺炎所致的休克。Q QA A：对于休克伴有高对于休克伴有高热或心率过速者能用阿热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？托品吗？为什么？现在学习的是第16页，共34页6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷
9、酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M M样症状。样症状。用药原则用药原则：及早、足量、反复给药，以及早、足量、反复给药，以达达“阿托品化阿托品化”。现在学习的是第17页，共34页不不良良反反应应 1.1.外周反应外周反应腺体腺体口干、皮干、痰难咳、体温口干、皮干、痰难咳、体温眼眼眼眼内内压压（青青光光眼眼禁禁用用）、视视近近物物模模糊糊、流流入入鼻腔吸收中毒鼻腔吸收中毒解痉解痉便秘、排尿困难便秘、排尿困难（前列腺肥大禁用前列腺肥大禁用）心：心悸心：心悸血管：皮肤潮红血管：皮肤潮红 停药后可消失停药后可消失现在学习的是第18页，共34页2.2.中枢反应中枢反应 过量中毒时发生，
10、先兴奋后抑制过量中毒时发生，先兴奋后抑制 拟胆碱药拟胆碱药+对症处理对症处理注意：不能用氯丙嗪，因其注意：不能用氯丙嗪，因其M M受体阻断作用受体阻断作用可加重阿托品中毒症状可加重阿托品中毒症状兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精神错乱神错乱昏迷、昏迷、BpBp、呼吸、呼吸、死于呼衰、死于呼衰现在学习的是第19页，共34页中毒抢救中毒抢救清除毒物：洗胃、导泻：洗胃、导泻对对症症处处理理：人人工工呼呼吸吸，降降温温（对对儿儿童童更更为为重重要要），小小剂剂量安定量安定特异性解救药物：拟胆碱药 外周症状用外周症状用M M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状胆碱受体兴奋药毛果芸
11、香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗用毒扁豆碱对抗 解救有机磷中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的明和解救有机磷中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的明和毒扁豆碱毒扁豆碱现在学习的是第20页，共34页 禁忌证禁忌证 青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大 最低致死量：成人最低致死量：成人80-13080-130mg,mg,儿童儿童1010mgmg现在学习的是第21页，共34页 1.1.松弛胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。高，毒副作用较小。2.2.扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。作用与阿托品相当。3.3.抑制腺体分泌、扩
12、瞳较弱：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳较弱：为阿托品的1/201/201/101/10。4.4.中枢作用弱。中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点作用特点】山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine 6542)(Anisodamine 6542)现在学习的是第22页，共34页作用特点作用特点东莨菪碱东莨菪碱(Scopolamine)(Scopolamine)1.1.对腺体、眼睛作用强，对心血管及平滑肌弱对腺体、眼睛作用强，对心血管及平滑肌弱2.2.2.2.对对CNSCNS抑制作用：小剂量有明显镇静；抑制作用：小剂量有明显镇静；较大剂较大剂量：催眠、麻醉。量：
13、催眠、麻醉。3 3、抗晕动病、止吐（抑制大脑皮层、前庭神经）、抗晕动病、止吐（抑制大脑皮层、前庭神经）4 4、抗帕金森病（与中枢抗胆碱作用有关）、抗帕金森病（与中枢抗胆碱作用有关）1.1.麻醉前给药麻醉前给药 抑制腺体分泌抑制腺体分泌+镇静作用镇静作用2.2.中药麻醉中药麻醉 替代洋金花替代洋金花3.3.帕金森病帕金森病4.4.晕动病晕动病 与苯海拉明合用疗效增强与苯海拉明合用疗效增强5.5.止止 呕呕 妊娠或放射病所致呕吐妊娠或放射病所致呕吐用途用途现在学习的是第23页，共34页1.1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持维持1-21-2天。天。2.2
14、.临床应用眼科检查、验光。临床应用眼科检查、验光。后马托品后马托品后马托品后马托品(Homatropine)(Homatropine)合成扩瞳药合成扩瞳药1.1.对胃肠道对胃肠道M M受体选择性高，解痉作用强而持久；受体选择性高，解痉作用强而持久；2.2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。普鲁本辛（普鲁本辛（Probanthine，溴丙胺太林溴丙胺太林）（二）阿托品的合成代用品（二）阿托品的合成代用品胃复康胃复康(benactyzinebenactyzine，贝那替秦贝那替秦)可抑制胃酸分泌，还有安定作用。适于可抑制胃酸分泌，还有安定作用。适于
15、伴焦虑的溃疡病和膀胱刺激征等伴焦虑的溃疡病和膀胱刺激征等现在学习的是第24页，共34页哌仑西平（哌仑西平（PirenzepinePirenzepine）1.为选择性为选择性M M1 1受体阻断药；受体阻断药；2.2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。3.3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。二、二、M1M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药现在学习的是第25页，共34页第节第节 N1N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻滞药神经节阻滞药美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine
16、)mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate(trimetaphan camsilate，阿方那特，阿方那特)本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的N1N1受体，阻受体，阻滞滞AchAch与与N N1 1受体的结合，从而阻滞了神经节的受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。冲动传递作用。现在学习的是第26页，共34页 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。感和副交感神经节均阻断。1.1.阻断交感神经节，产生药理效应：阻断交感神经节，产生药理效应：小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管
17、小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。用强大而可靠，维持时间短。现在学习的是第27页，共34页 目前临床主要用于麻醉时控制血压，目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。手术。2.2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。现在学习的是第28页，共34页 第三节第三节 N N2 2胆碱受体阻断
18、药胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 除极化型肌除极化型肌松药松药 l骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非非除极化型肌除极化型肌松药松药 现在学习的是第29页，共34页 一、一、除极化型肌除极化型肌松药松药 (depolarizing muscular relaxants)现在学习的是第30页，共34页1 1、本类药与、本类药与N N2 2受体结合产生与受体结合产生与AchAch相似但较持久的除极化作相似但较持久的除极化作用，使其失去电兴奋性导致肌松。（机理）用，使其失去电兴奋性导致肌松。（机理）2 2、肌松作用分、肌松作用分2 2个时相：个时相：相：去极化；相：去极化；相：脱敏相：脱敏3 3、
19、常先出现短暂的肌束颤动、常先出现短暂的肌束颤动4 4、抗胆碱酯酶药不能对抗本类药的肌松作用，反能增强、抗胆碱酯酶药不能对抗本类药的肌松作用，反能增强5 5、连续用药有快速耐受性、连续用药有快速耐受性6 6、治疗量时无神经节、治疗量时无神经节N N1 1受体阻断作用。受体阻断作用。【作用特点作用特点】现在学习的是第31页，共34页琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline),scoline)药理作用药理作用 1.1.肌松作用肌松作用 作用快、短，易于控制。作用快、短，易于
20、控制。琥珀胆碱在体内琥珀胆碱在体内被血浆被血浆AchEAchE水解。水解。现在学习的是第32页，共34页 2.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序颈部颈部肩胛部肩胛部腹部腹部四肢四肢 3.3.肌松作用强度肌松作用强度 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌，舌、咽喉、咀嚼肌，对呼吸肌麻痹作用不对呼吸肌麻痹作用不明显明显 。现在学习的是第33页，共34页 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查（松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查（松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜
21、检查（松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查（iviviviv）。）。）。）。2.2.2.2.麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应不良反应不良反应不良反应 1.1.1.1.窒息：窒息：窒息：窒息：过量可致呼吸肌麻痹，应准备人工呼吸机，多见过量可致呼吸肌麻痹，应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性于遗传性缺少假性AchEAchE的病人的病人 2.2.2.2.肌束颤动：肌束颤动：肌束颤动：肌束颤动：术后肩胛、腹部肌肉疼痛术后肩胛、腹部肌肉疼痛 3.3.3.3.高血钾高血钾高血钾高血钾 4.4.4.4.恶性高热（特异质反应）恶性高热（特异质反应）恶性高热（特异质反应）恶性高热（特异质反应）现在学习的是第34页，共34页