糖皮质激素类药物的特点课件.ppt

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1、糖皮质激素类药物的特点糖皮质激素类药物的特点第1页，此课件共66页哦神经信息神经信息生命活动生命活动遗传信息遗传信息激素信息激素信息由激素直接分泌入血液中，随着血液循环遍布全身，但它只对相应的靶由激素直接分泌入血液中，随着血液循环遍布全身，但它只对相应的靶器官起作用。器官起作用。第2页，此课件共66页哦下丘脑垂体轴下丘脑垂体轴丘脑下部丘脑下部丘脑下部丘脑下部脑垂体脑垂体脑垂体脑垂体肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质CRFCRFACTHACTHACTHACTH 血浆血浆血浆血浆皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇_ _ _应激应激肾上腺皮质的分泌，主要受脑垂体前叶所分泌的促肾上腺皮质激素（以下简称促皮

2、质素）所调节。当皮质激素在血液中浓度低肾上腺皮质的分泌，主要受脑垂体前叶所分泌的促肾上腺皮质激素（以下简称促皮质素）所调节。当皮质激素在血液中浓度低于需要平时，促皮质素的分泌增加，反之则减少。促皮质素的分泌又受到下面两种机理所调节：于需要平时，促皮质素的分泌增加，反之则减少。促皮质素的分泌又受到下面两种机理所调节：第3页，此课件共66页哦ACTH的分泌的分泌应激机理应激机理电击、烧伤、中素、缺氧、寒冷、电击、烧伤、中素、缺氧、寒冷、过劳、传染病和强烈的情绪激动等过劳、传染病和强烈的情绪激动等大脑皮层大脑皮层肾上腺素在血浆中的浓度增加肾上腺素在血浆中的浓度增加肾上腺皮质肾上腺皮质下丘脑室旁核下丘

3、脑室旁核促皮质素释放因子（促皮质素释放因子（CRFCRF）垂体前叶垂体前叶嗜碱性细胞和嫌色细胞嗜碱性细胞和嫌色细胞释放出促皮质素释放出促皮质素(ACTH)(ACTH)应激状态应激状态小分泌神经元小分泌神经元垂体门静脉进入垂体门静脉进入氢化可的松类糖皮质激素氢化可的松类糖皮质激素网状结构或边缘系统网状结构或边缘系统第4页，此课件共66页哦ACTH*促皮质素促皮质素促皮质素促皮质素(垂体垂体垂体垂体)应激应激24-24-小时生物节律小时生物节律小时生物节律小时生物节律:高峰高峰高峰高峰:8 AM:8 AM低谷低谷:24 PMT T1/2 1/2=5=5 分钟分钟.第5页，此课件共66页哦ACTH的

4、生物节律的生物节律*G.Delespesse,Corticotherapy*G.Delespesse,Corticotherapy血浆血浆血浆血浆17-17-羟类固醇羟类固醇羟类固醇羟类固醇ug/100mlug/100ml正常分泌正常分泌正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour DayON period24 Hour DayON period2

5、4 Hour DayOFF period24 Hour DayOFF period糖皮质激素的这种昼夜分泌节律性，为临床的最佳用药方式糖皮质激素的这种昼夜分泌节律性，为临床的最佳用药方式（每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。（每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。第6页，此课件共66页哦第7页，此课件共66页哦药理作用药理作用1.允许作用(permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖

6、素的升血糖作用第8页，此课件共66页哦2.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 第9页，此课件共66页哦作用机制抑制炎性介质的产生与释放 (PGE2,PGI2,LTX4)增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2 导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少；诱导血管紧张素转化酶（ACE）降解缓激肽第10页，此课件共66页哦抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制细胞因子

7、的作用机制(慢性炎症慢性炎症););促进白细胞的渗出、粘附促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激，成纤维细胞增生，刺激LCLC增殖、分化增殖、分化 GCSGCS抑制抑制 IL-1,2,5,6,8;TNFIL-1,2,5,6,8;TNF ,GM-CSF,GM-CSF等细胞因子等细胞因子的分泌，并影响其生物效应的分泌，并影响其生物效应第11页，此课件共66页哦抑制粘附因子的产生(ICAM-1,E-选择素等);从转录水平直接抑制粘附分子的产生从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用通过

8、细胞因子反应性作用抑制一氧化氮合酶(NO synthase,NOS)的活性;NO NO 血浆渗出、水肿形成、组织损伤血浆渗出、水肿形成、组织损伤对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关基因(C-myc,C-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡 （作用可被（作用可被GRGR拮抗剂拮抗剂 RU38486RU38486所阻断）所阻断）第12页，此课件共66页哦3.免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用机制免疫抑制作用机制诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNA降解降解;对淋巴细胞物质代谢的影响：对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制抑制DNADNA、RNARNA蛋白质的合成蛋白质的合成;减少减少LCL

9、C中中RNARNA聚合酶活力和聚合酶活力和ATPATP的生成。的生成。诱导淋巴细胞凋亡（诱导淋巴细胞凋亡（T T、B B淋巴细胞）淋巴细胞）;抑制核转录因子抑制核转录因子NF-KBNF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）活性（减少炎性细胞因子的生成）;NF-KBNF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关等疾病密切相关 抗过敏作用机制抗过敏作用机制抑制抗原抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-5-羟羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等色胺、过敏性慢反应物质、

10、缓激肽等第13页，此课件共66页哦4.抗毒抗休克作用 作用机制作用机制扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，扩管，改善微循环改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDFMDF的形成的形成;MDFMDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。第14页，此课件共66页哦5.其他作用 退热作用抑制体温中枢

11、对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加；红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LCLC、嗜酸性粒细胞数量减少、嗜酸性粒细胞数量减少第15页，此课件共66页哦中枢神经系统减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙，骨质疏松第16页，此课件共66页哦肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构基本结构为甾核基本结构为甾核 C

12、 C C C3 3的酮基的酮基的酮基的酮基 C C C C4-54-54-54-5的双键的双键的双键的双键 C C C C20202020的羰基的羰基第17页，此课件共66页哦内源性内源性内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松可的松可的松C11C11C11C11位羟化位羟化位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性糖皮质激素活性糖皮质激素活性第18页，此课件共66页哦 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物与内源性糖皮质激素具有等效作用

13、的药物)有有有有哪些？哪些？哪些？哪些？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松可的松可的松在代谢中相互转化

14、在代谢中相互转化在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异关联与差异关联与差异肝功能障碍患者肝功能障碍患者肝功能障碍患者肝功能障碍患者可的松不能有效代谢可的松不能有效代谢可的松不能有效代谢可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松成为活性产物氢化可的松成为活性产物氢化可的松成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态急性或严重应激状态急性或严重应激状态急性或严重应激状态使用氢化可的松使用氢化可的松使用氢化可的松使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用无需代谢的活性成分，直接发挥作用无需代谢的活性成分，直接发挥作用无需代谢的

15、活性成分，直接发挥作用第19页，此课件共66页哦人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素1929192919291929年年年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948194819481948年，年，年，年，1951195119511951年年年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用正作用正作用副作用副作用副作用副作用

16、糖皮质激素活性糖皮质激素活性糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素第20页，此课件共66页哦外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4 4 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8 0.8 0.8 0.8C1=C2C1=C2C1=C2C1=C2双键结构双键结构双键结构双键结

17、构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性盐皮质活性盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5第21页，此课件共66页哦药理学作用改变药理学作用改变药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降略有下降略有

18、下降生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低代谢降低代谢降低化化化化学学学学结结结结构构构构变变变变化化化化水钠潴留水钠潴留水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键位不饱和双键位不饱和双键环环环环A A A A几何形态改变几何形态改变几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松

19、龙泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础药物化学基础药物化学基础第22页，此课件共66页哦 其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？关联与差异关联与差异关联与

20、差异关联与差异泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松在代谢中相互转化在代谢中相互转化在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙 vs vs 泼尼松泼尼松肝功能障碍患者肝功能障碍患者肝功能障碍患者肝功能障碍患者:直接使用活性成分直接使用活性成分直接使用活性成分直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。泼尼松不能有效代谢成为活性产物。泼尼松不能有效代谢成为活性产物。泼尼松不能有效代谢成为活性产物。第23页，此课件共66页哦药理学作用改变药理学作用改变药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变药代动

21、力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性组织穿透性组织穿透性更好更好更好更好代谢降低代谢降低代谢降低代谢降低化化化化学学学学结结结结构构构构变变变变化化化化水钠潴留水钠潴留水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强抗炎作用增

22、强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长作用时间延长作用时间延长C6C6C6C6位位位位-甲基取代甲基取代甲基取代甲基取代C1,2C1,2C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙脂溶性增加脂溶性增加脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期延长延长延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加第24页，此课件共66页哦药理学作用改变药理学作用改变药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体与糖皮

23、质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性组织穿透性组织穿透性加强加强加强加强代谢降低代谢降低代谢降低代谢降低化化化化学学学学结结结结构构构构变变变变化化化化水钠潴留水钠潴留水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长作用时间延长作用时间延长C9C9C9C9位位位位-氟代基团氟代

24、基团氟代基团氟代基团C16C16C16C16位位位位-甲基取代甲基取代甲基取代甲基取代C1,2C1,2位双键位双键地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性增加增加增加增加抗炎活性抗炎活性抗炎活性抗炎活性增加增加增加增加受体亲和力受体亲和力受体亲和力受体亲和力增加增加增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期延长延长延长延长第25页，此课件共66页哦药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2 36h)地塞米松地塞米松20-3000.75倍他米松倍他米松25-3000.6

25、糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用第26页，此课件共66页哦激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58-1 21.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50 泼尼松龙2-418-361.25-1.50 甲泼尼龙2-3 18-361.25-1.50长效地塞米松3-6 36-542.75 倍他米松3-636-543.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物血浆和生物血浆和生物)第27页，此课件共66页哦皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白

26、结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用第28页，此课件共66页哦激素受体亲和力激素受体亲和力GCS GCS 氢化可的松氢化可的松 强的松强的松 强的松龙强的松龙 甲泼尼龙甲泼尼龙 去炎松去炎松 倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松 Baxter Rousseau,human fetal lungBaxter Rousseau,human fe

27、tal lung受体亲和力受体亲和力受体亲和力受体亲和力1001005 52201,190190190710710540第29页，此课件共66页哦不同糖皮质激素不同糖皮质激素不同糖皮质激素不同糖皮质激素抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究 LanghoffLanghoffLanghoffLanghoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于

28、其他同类药物Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松泼尼松龙泼尼松龙泼尼

29、松龙泼尼松龙 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松可的松可的松 11111111 2.2 2.2 2.2 2.2 0.60.60.60.6 1 0 1 0 1 0 1 0第30页，此课件共66页哦生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用长期或终生服用长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性原发性、继发性原

30、发性、继发性(垂体性垂体性垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点疾病特点疾病特点疾病特点用药特点用药特点用药特点用药特点急性急性急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激严重应激严重应激状况状况状况状况静脉静脉静脉静脉滴注滴注滴注滴注氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药危象时，

31、静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制抑制抑制肝功能肝功能肝功能肝功能不全不全不全不全口服：口服：口服：口服：氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%50%50%50%乙醇乙醇

32、乙醇乙醇第31页，此课件共66页哦相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用第32页，此课件共66页哦皮质类固醇剂量换算表皮质类固醇剂量换算表氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 20mg 20mg 40mg 40mg 60mg 60mg 80mg 80mg 100mg 100mg 120mg 120mg 140mg 140mg 160mg 160mg 200mg 200mg 240mg 240mg 280mg 280mg 320mg 320mg 360mg 360mg 400mg400mg强的松强的

33、松强的松强的松 5mg 5mg 10mg 10mg 15mg 15mg 20mg 20mg 25mg 25mg 30mg 30mg 35mg 35mg 40mg 40mg 50mg 50mg 60mg 60mg 70mg 70mg 80mg 80mg 90mg 90mg 100mg100mg强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 5mg 5mg 10mg 10mg 15mg 15mg 20mg 20mg 25mg 25mg 30mg 30mg 35mg 35mg 40mg 40mg 50mg 50mg 60mg 60mg 70mg 70mg 80mg 80mg 90mg 90mg 100mg100m

34、g去炎松去炎松去炎松去炎松4mg4mg8mg8mg12mg12mg16mg16mg20mg20mg24mg24mg28mg28mg32mg32mg40mg40mg48mg48mg56mg56mg64mg64mg72mg72mg80mg80mg地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松0.75mg0.75mg1.50mg1.50mg2.25mg2.25mg3.00mg3.00mg3.75mg3.75mg4.50mg4.50mg5.25mg5.25mg6.00mg6.00mg7.50mg7.50mg9.00mg9.00mg10.50mg10.50mg12.00mg12.00mg13.50mg13.50mg1

35、5.00mg15.00mg甲泼尼龙甲泼尼龙4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg36mg40mg44mg48mg52mg56mg60mg第33页，此课件共66页哦药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性有效性有效性安全性安全性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对对对HPAHPAHPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高治疗

36、指数高治疗指数高起效快起效快起效快起效快药效平稳药效平稳药效平稳药效平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用激素名称抗炎活性HPA轴抑制作用肝功能不全中效泼尼松中等(4)较弱可长期使用泼尼松龙中等(4)较弱可长期使用甲泼尼龙中等(5)较弱可长期使用长效地塞米松强效(20-30)最强不能长期使用倍他米松强效(25-30)最强不能长期使用第34页，此课件共66页哦总总 结结 中效激素中效激素中效激素中效激素用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPAHPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼

37、尼龙：糖甲泼尼龙：糖甲泼尼龙：糖甲泼尼龙：糖/盐作用比较好盐作用比较好盐作用比较好盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不长期服用疗效稳定，适用于肝功能不长期服用疗效稳定，适用于肝功能不长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松(龙龙龙龙)：糖：糖：糖：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全盐作用比次之，可长期

38、服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。患者，不宜使用泼尼松。患者，不宜使用泼尼松。患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素长效激素长效激素生物半衰期长，生物半衰期长，生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPAHPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用适合短期使用适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖

39、皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第35页，此课件共66页哦全身用糖皮质激素全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点第36页，此课件共66页哦药品名称剂型剂型性状醋酸可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可的松片剂注射液无色澄清液体灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠注射用白色疏松块状物无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸酯片剂泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠片剂注射液白色疏松块

40、状物无菌冻干品倍他米松片剂倍他米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂地塞米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液第37页，此课件共66页哦糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类 溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂 or or or or 注射用无菌粉末（注射用无菌粉末（注射用无菌粉末（注射用无菌粉末（无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体）可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速 药效最快，常作急救药效最快，常作急救

41、药效最快，常作急救药效最快，常作急救 混悬型注射剂（混悬型注射剂（混悬型注射剂（混悬型注射剂（乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液）严禁静脉注射严禁静脉注射严禁静脉注射严禁静脉注射 混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞一般仅供肌内注射一般仅供肌内注射一般仅供肌内注射一般仅供肌内注射 吸收缓慢，药物作用时间延长。吸收缓慢，药物作用时间延长。吸收缓慢，药物作用时间延长。吸收缓慢，药物作用时间延长。延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口延长作用时间和给药间隔，减

42、少给药次数，但不能代替口延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗服治疗服治疗服治疗关节内注射关节内注射关节内注射关节内注射 不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药第38页，此课件共66页哦高效高效高效高效速效速效速效速效长效长效长效长效给药途径给药途径给药途径给药途径治疗效果治疗效果治疗效果治疗效果溶液型溶液型溶液型溶液型混悬型混悬型混悬

43、型混悬型静脉给药静脉给药静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果第39页，此课件共66页哦氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂醇溶性制剂含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）水溶性制剂规格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氢化可的松计算）100mg/支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠135mg含游离型氢化可的松100mg给药途径只能静脉滴注，肌注有疼痛感可静脉，肌肉及关节腔和软

44、组织给药给药方式临用前必须充分稀释用前加25倍氯化钠注射液或5葡萄糖注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次100mg用前可用少量溶剂稀释给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注药物作用特点液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快适应证特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）半衰期100分钟（说明书）78-114分钟（说明书）价格第40页，此课件共6

45、6页哦全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征 国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生

46、物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80%70-80%70-80%药物脂溶性高，吸收好，药物脂溶性高，吸收好，药物脂溶性高，吸收好，药物脂溶性高，吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，

47、具有更好的组织穿透性。有更好的组织穿透性。有更好的组织穿透性。有更好的组织穿透性。第41页，此课件共66页哦皮质醇（氢化可的松）皮质醇（氢化可的松）*产生量产生量:5 to 28 mg/d*柯兴氏综合症柯兴氏综合症:418 mg/d*阿狄森疾病阿狄森疾病:0,8 mg/d*Daily:20-30 mg/d第42页，此课件共66页哦抗炎作用模式抗炎作用模式磷酯磷酯 磷脂酶磷脂酶A2 A2 花生四烯酸花生四烯酸白三烯白三烯 前列腺素前列腺素肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素 脂氧化酶脂氧化酶 环氧化酶环氧化酶 NSAIDs NSAIDs第43页，此课件共66页哦对代谢的影响对代谢的影响外周组织对葡萄外周

48、组织对葡萄的摄取和利用的摄取和利用糖原异生糖原异生血糖升高血糖升高糖耐量降低糖耐量降低(1)对糖代谢的影响对糖代谢的影响第44页，此课件共66页哦对代谢的影响对代谢的影响（2）对蛋白质代谢的影响）对蛋白质代谢的影响蛋白质分解代谢蛋白质分解代谢同化作用同化作用负氮平衡负氮平衡皮肤、肌肉皮肤、肌肉和淋巴细胞等和淋巴细胞等糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用长期大量应用长期大量应用长期大量应用时，在儿童及创伤病人表现得时，在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口

49、愈合不良。第45页，此课件共66页哦对代谢的影响对代谢的影响 促进脂肪酸由脂肪组织转入肝脏并在肝内分解，促进糖原异生。促进脂肪酸由脂肪组织转入肝脏并在肝内分解，促进糖原异生。抑制外周组织对糖的利用而促进脂肪酸的氧化分解。抑制外周组织对糖的利用而促进脂肪酸的氧化分解。（3 3）对脂肪代谢的影响*大剂量长期使用糖皮质激素，还能使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。大剂量长期使用糖皮质激素，还能使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。大剂量长期使用糖皮质激素，还能使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。大剂量长期使用糖皮质激素，还能使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。*在大剂量长期使用时，它首先增高血胆固醇，并激活四肢皮下的

50、脂肪酶，使四肢在大剂量长期使用时，它首先增高血胆固醇，并激活四肢皮下的脂肪酶，使四肢在大剂量长期使用时，它首先增高血胆固醇，并激活四肢皮下的脂肪酶，使四肢在大剂量长期使用时，它首先增高血胆固醇，并激活四肢皮下的脂肪酶，使四肢皮下的脂肪分解而重新分布在头面、上胸、颈部及背腹等而出现向心性肥胖。皮下的脂肪分解而重新分布在头面、上胸、颈部及背腹等而出现向心性肥胖。皮下的脂肪分解而重新分布在头面、上胸、颈部及背腹等而出现向心性肥胖。皮下的脂肪分解而重新分布在头面、上胸、颈部及背腹等而出现向心性肥胖。第46页，此课件共66页哦激素的代谢作用激素的代谢作用碳水化合物代谢：增加葡萄糖合成（增加糖元的生成）抑