《第三章液体制剂课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第三章液体制剂课件.pptx（122页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第三章液体制剂第1页，此课件共122页哦第一节、低分子溶液型液体制剂定义：低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，其溶质一般为低相对分子质量的药物。可以口服和外用。常用的溶剂为水、乙醇、甘油和植物油等。特点：药物分散度大，化学活性高，对于化学不稳定的药物不宜配成溶液型液体制剂长期贮存；与机体的接触面大，其吸收速率快，作用迅速第2页，此课件共122页哦必须是澄明液体，不得有沉淀、混浊、异物等；应分散均匀，浓度准确；外观良好，口感适宜；生产和贮存期间不得有发霉、酸败、变色、异臭、产生气体或其他变质现象；符合微生物限度标准要求：细菌100cfu/ml，真菌7时，水滴合并的速度
2、大于油滴的，形成O/W型HLB值7时，形成W/O型。第83页，此课件共122页哦相体积比：指内相占乳剂总体积的百分比。简称相体积比：指内相占乳剂总体积的百分比。简称相比相比(四四)适当的相体积比适当的相体积比分散相浓度一般在分散相浓度一般在10%10%50%50%之间之间，超过超过50%50%相容积比在相容积比在2550时乳剂稳定性好时乳剂稳定性好。合并、转相合并、转相制备乳剂时，应考虑油、水两相的相比，以利于乳剂的制备乳剂时，应考虑油、水两相的相比，以利于乳剂的形成和稳定！形成和稳定！第84页，此课件共122页哦三.乳化剂作用作用：乳化剂被吸附于乳滴的界面，有效降低了表面张力或表面自由能，有
3、利于形成和扩大新的界面，使乳滴在形成过程中不必消耗更大的能量，同时保持了乳滴的分散度和稳定性。应具备的条件应具备的条件：较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成稳定的乳化膜；一定的生物相容性，不应对机体产生近期和远期的毒副作用，也没有局部的刺激性；本身化学性质应稳定，不与处方中的药物和其它成分发生作用，受各种因素影响小。第85页，此课件共122页哦（一）乳化剂的种类（一）乳化剂的种类 1.表面活性剂类表面活性剂类2.亲水高分子亲水高分子乳化剂乳化剂3.3.固体固体粉末乳化剂粉末乳化剂4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂 第86页，此课件共122页哦1.1.表面活性剂类表面活性剂类阴离子型阴离子型乳化剂乳化剂
4、O/WO/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/OW/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙常用于外用常用于外用常用于外用常用于外用乳剂！乳剂！乳剂！乳剂！具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。质较稳定。第87页，此课件共122页哦非离子型非离子型乳化剂乳化剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/OW/O型）型）span span类，如类，如2020，4040，6060，8080等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/WO/W型）
5、型）tween tween类，如类，如2020，4040，6060，8080等，等，聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（MyrijMyrij）（O/WO/W型）型）Myrij 45 Myrij 45，4949，5252等，等，聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（BrijBrij）（O/WO/W型）型）Brij 30 Brij 30，3535，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/WO/W型）型）（PoloxamerPoloxamer、Pluronic F68 Pluronic F68）（3 3）两性）两性离子型离子型乳化剂乳化剂第88页，此课件共122页哦2.2.亲水高分子
6、乳化剂亲水高分子乳化剂 阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia)(acacia)西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth)明胶明胶(gelatin)(gelatin)磷脂磷脂(lecithin)(lecithin)杏树胶杏树胶(almond)(almond)胆固醇（胆固醇（cholesterol)cholesterol)其它其它(others(others)多为高分子化合物，具有多为高分子化合物，具有较强亲水性较强亲水性，能形成，能形成O/W型乳剂型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成成多分子乳化膜多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。
7、多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。宜新鲜配制或加入适宜防腐剂 第89页，此课件共122页哦微细不溶性固体粉末，微细不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。水界面形成固体微粒膜。3.3.固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂固体粉末与水相的接触角固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！决定乳剂类型！909090则形成则形成W/OW/O型乳剂：型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、第90页，此课件共122页哦4 4辅助乳化剂辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并化膜强度增大，
8、防止液滴合并，提高稳定性，提高稳定性。二二种类型种类型：增加水相粘度的：增加水相粘度的：HPC HPC、MCMC、CMCCMCa a、海藻酸钠、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等第91页，此课件共122页哦（三）乳化剂选择原则（三）乳化剂选择原则1 1、根据乳剂的类型选择、根据乳剂的类型选择2 2、根据乳剂的给药途径选择、根据乳剂的给药途径选择口服乳剂：口服乳剂：外用乳剂：外用乳剂：注射用乳剂注射用乳剂3 3、根据乳化性能选择、根据乳化性能选择4
9、4、混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择无毒，无刺激性，能形成无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。聚山梨酯类为乳化剂。无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或型或W/O型均可。型均可。常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；肥皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦活性剂；肥皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用，肥皂碱性强，不能用于破损皮肤。有应用，肥皂碱性强，不能用于破损皮肤。磷脂、泊洛沙姆磷脂、泊洛沙姆应选择乳化性能强、性质稳定、应选择
10、乳化性能强、性质稳定、无毒无刺激性无毒无刺激性O/W或或W/O第92页，此课件共122页哦混合物的混合物的HLBHLBA AB B计算公式计算公式l式中，式中，W WA A乳化剂乳化剂A A的重量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；W WB B乳化剂乳化剂B B的重量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；HLBHLBA A乳化剂乳化剂A A的的HLBHLB值；值；HLB HLBB B乳化剂乳化剂B B的的HLBHLB值值。第93页，此课件共122页哦u 混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择 乳化剂混合使用有很多特点：乳化剂混合使用有很多特点：调节乳化剂的调节乳化剂的HLBHLB值使其有更好的适应
11、性；值使其有更好的适应性；增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用，离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用，但但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用（反应！反应！反应！反应！）。乳化剂混合使用必须符合油相对乳化剂混合使用必须符合油相对HLBHLB值得需要。值得需要。(表表2-42-4）如如果果不不知知道道油油相相所所要要求求
12、的的HLBHLB值值，应应进进行行实实验验测测定定。先先取取可可混混合合使使用用的的两两种种乳乳化化剂剂按按不不同同比比例例配配成成具具有有不不同同HLBHLB值值的的混混合合乳乳化化剂剂，用用一一系系列列这这类类混混合合乳乳化化剂剂制制成成一一系系列列乳乳剂剂，选选出出最最稳稳定定的的乳乳剂剂，即即可得知该油相最适宜的可得知该油相最适宜的HLBHLB值。值。第94页，此课件共122页哦表表2-2-乳化乳化油相油相所需的所需的HLBHLB值值油油 相相O/WO/W型型W/OW/O型型油油 相相O/WO/W型型W/OW/O型型月桂酸月桂酸1616-凡士林凡士林9 94 4蜂蜂 蜡蜡10-1610
13、-165 5无水羊无水羊毛脂毛脂10108 8鲸蜡醇鲸蜡醇1515-硬脂酸硬脂酸1515-硬脂醇硬脂醇1414棉子油棉子油10105 5液体石蜡液体石蜡（轻）（轻）10.510.54 4蓖麻油蓖麻油1414-液体石蜡液体石蜡（重）（重）101210124 4亚油酸亚油酸1616-油酸油酸1717-第95页，此课件共122页哦四、乳剂的制备四、乳剂的制备（一）干胶法用于小量制备制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为 植物油、水、胶为4:2:1，液状石蜡、水、胶为3:2:1，挥发油、水、胶为2:2:1。一般选用阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶作乳化剂。第96页，此课件共122
14、页哦用于小量制备（二）湿胶法制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例同干胶法。第97页，此课件共122页哦（三）新生皂法硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等 新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）多用于乳膏剂制备第98页，此课件共122页哦（五）机械法硬脂酸、油酸等可不考虑混合顺序乳化机械：乳化搅拌机、胶体磨、乳匀机等表面活性剂（除肥皂外）（四）两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替加入油或水，边加边搅拌当乳化剂用量较多时，应采用本法（六）复合乳剂的制备采用两步乳化法，先将水，油，乳化剂制成一级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的水和油再次乳化成二级乳。第
15、99页，此课件共122页哦（六）举例（六）举例鱼肝油乳鱼肝油乳【处方】【处方】鱼肝油鱼肝油 250 250mlml 阿拉伯胶（细粉）阿拉伯胶（细粉）62 62g g 西黄蓍胶（细粉）西黄蓍胶（细粉）3.43.4g g 挥发杏仁油挥发杏仁油 1ml 1ml 5%5%羟苯乙脂乙醇溶液羟苯乙脂乙醇溶液 2020mlml 纯化纯化水水 加至加至1000ml1000ml。主药主药乳化剂乳化剂辅助乳化剂辅助乳化剂芳香矫味剂芳香矫味剂甜味剂甜味剂防腐剂防腐剂第100页，此课件共122页哦【处方】【处方】将阿拉伯胶与将阿拉伯胶与西黄蓍胶西黄蓍胶研匀，加入全量研匀，加入全量鱼肝油鱼肝油，稍加研磨均匀，按油：水：
16、胶稍加研磨均匀，按油：水：胶=4 4：2 2：1 1的比例，一次加的比例，一次加入水入水126126mlml，迅速向一个方向研磨，直至出现，迅速向一个方向研磨，直至出现“噼啪噼啪”声，即得初乳；然后在搅拌下滴加、挥发杏仁油、声，即得初乳；然后在搅拌下滴加、挥发杏仁油、甜味剂，最后加纯化水至全量，搅匀，即得。甜味剂，最后加纯化水至全量，搅匀，即得。【用途】【用途】常用于维生素常用于维生素A A、D D缺乏症缺乏症【注】【注】本品系用干胶法制成的本品系用干胶法制成的O/WO/W型乳剂，制备初乳时油、水、型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为胶的比例为4 4：2 2：1 1；本品在工厂大量生产时可采用
17、湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在1 15m5m之间。之间。第101页，此课件共122页哦（二）（二）乳剂中药物加入方法乳剂中药物加入方法油溶性药物油溶性药物先溶解先溶解于油相于油相；水溶性药物水溶性药物先溶解先溶解于水相；于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂；再制成乳剂；大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可
18、溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。混合进行乳化。第102页，此课件共122页哦（三）常用乳化设备（三）常用乳化设备1.1.搅拌乳化装置搅拌乳化装置2.2.高压均质机高压均质机3.3.胶体磨胶体磨4.4.超声波乳化器超声波乳化器搅拌乳化装置搅拌乳化装置搅拌乳化装置搅拌乳化装置第103页，此课件共122页哦五、乳剂的五、乳剂的不不稳定性稳定性分层分层絮凝絮凝转相转相 合并破裂合并破裂酸败酸败乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系不稳定性化学不稳定性物理不稳定性第104页，此课件共122页哦1分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或
19、下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 第105页，此课件共122页哦 2絮凝 指分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体的现象。产生原因：乳滴的电荷减少时，电位降低，乳滴间静电斥力减少发生聚集而絮凝。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是主要原因，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂第106页，此课件共122页哦 3转相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。O/W型乳剂 W/O型乳剂产生原因：l 乳化剂的性质
20、改变：油酸钠是O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O型（油酸钙生成）l 添加反类型的乳化剂也可使乳剂转相，特别是两种乳化剂的量接近时，更容易转相。转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点，此时乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态，可随时向某种类型乳剂转变。第107页，此课件共122页哦4合并与破坏 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。合并的液滴进一步分成油水两层称为破坏。特点：不可逆过程虽经振摇也不能恢复成均匀状态第108页，此课件共122页哦5 5.酸败酸败 乳剂受外界因素（光、热、空气等）及微生物的影响，使油和乳化剂等发生变质引起变质的现象称为酸败。可通过添加抗氧剂和防腐剂，采用适宜的包装
21、及储存方法等防止或延缓酸败 第109页，此课件共122页哦六、乳剂的质量评价六、乳剂的质量评价1.1.乳剂的粒径大小的测定乳剂的粒径大小的测定2.2.分层现象观察分层现象观察3.3.乳滴合并速度测定乳滴合并速度测定4.4.稳定常数的测定稳定常数的测定 第110页，此课件共122页哦1.1.测定乳剂的粒径大小测定乳剂的粒径大小乳滴粒径大小是衡量乳滴粒径大小是衡量乳剂质量乳剂质量重要指标。重要指标。乳剂粒径的测定方法：乳剂粒径的测定方法：（1 1）光学显微镜测定法：）光学显微镜测定法：0.2 0.2 100100 m m （2 2）电子显微镜法：）电子显微镜法：0.010.012020 m m （
22、3 3）库尔特计数器：）库尔特计数器：0.6 0.6 150150 m m （4 4）激光散射光谱）激光散射光谱(PCS)(PCS)法：法：1nm1nm 2 2 m m 第111页，此课件共122页哦 2.2.分层现象观察分层现象观察乳乳剂剂经经长长时时间间放放置置，粒粒径径变变大大，进进而而产产生生分分层层现现象象。这一过程的快慢是衡量乳剂这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性稳定性的重要指标。的重要指标。为为了了在在短短时时间间内内观观察察乳乳剂剂的的分分层层，可可用用离离心心法法加加速速其其分分层层，以以4000r/min4000r/min离离心心1515分分钟钟，如如不不分分层层可可认认为为乳
23、乳剂剂质量稳定。质量稳定。第112页，此课件共122页哦3.3.乳滴合并速度测定乳滴合并速度测定乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：式式中中，N-tN-t时时间间的的乳乳滴滴数数；N N0 0-t-t0 0时时的的乳乳滴滴数数；K-K-合合并并速速度度常常数数；t-t-时时间间。测测定定不不同同时时间间t t时时的的乳乳滴滴数数N N，可可求求出出乳乳滴滴的的合合并并速速度度常常数数K K，用用以以评评价价乳乳剂剂的稳定性。的稳定性。logN=logN0 Kt/2.303第113页，此课件共122页哦4.稳定常数的测定稳定常数的测定乳乳剂
24、剂离离心心前前后后光光密密度度变变化化百百分分率率称称为为稳稳定定常常数数，用用KeKe ：Ke=Ke=（A A。-A-A）/A*100%/A*100%KeKe为为稳稳定定常常数数，A A。为为未未离离心心的的乳乳剂剂稀稀释释液液的的吸吸光光度度，A A为为离离心心后乳剂稀释液的吸光度。后乳剂稀释液的吸光度。在在同同样样条条件件下下，KeKe愈愈小小，乳乳剂剂愈愈稳稳定定。离离心心速速度度和和波波长的选择可通过试验加以确定。长的选择可通过试验加以确定。第114页，此课件共122页哦*u搽剂u涂剂u涂膜剂u洗剂u灌肠剂u滴鼻剂u滴耳剂u含漱剂u合剂第115页，此课件共122页哦*搽剂是指药物乙醇
25、、油或适宜的溶剂制成的溶液，乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用的液体制剂。有镇痛、收敛、保护、抗炎、杀菌等作用。*搽剂常用的溶剂有水、乙醇、甘油、植物油等。*搽剂在贮藏时，若出现相态分离，振摇应易于分散，具有足够的稳定性，以确保给药剂量的准确。易变质的搽剂应在临用前配制。*以水或稀乙醇为溶剂的一般检查相对密度、pH;以乙醇为溶剂的应检查乙醇量；以油为溶剂的应无酸败等变质现象，并检查折光率。第116页，此课件共122页哦*涂剂是指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，临用前用消毒纱布或棉球等蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。*涂剂大多为消毒或抗炎药物的甘油溶液，也可用乙醇或植物油作溶剂
26、。*涂剂应稳定，根据需要可加入抑菌剂或抗氧剂。除另有规定外，涂剂在启用后最多可使用四周。第117页，此课件共122页哦*涂膜剂是指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用制剂。*涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯纤维素等，增塑剂有甘油丙二醇等。第118页，此课件共122页哦*洗剂是指含药物的溶液、乳状液、混悬液，供清洗或涂抹皮肤或腔道用的液体制剂。*洗剂的分散介质为水或乙醇，一般应检查相对密度、pH。*洗剂有消毒、抗炎、止痒、收敛、保护等局部作用。第119页，此课件共122页哦*灌肠剂是指灌注于直肠的水性、油性溶液、乳状液或混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的
27、液体制剂。*灌肠剂应无毒、无局部刺激性。大量灌肠剂在用前应加热至体温。第120页，此课件共122页哦*滴鼻剂是指由药物与适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入鼻腔用的也体制剂。也可以将药物以粉末颗粒块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配制成澄明溶液或混悬液、乳液。*滴鼻剂的pH应在5.57.5之间，与鼻黏液等渗，不改变鼻黏液的正常黏度，不影响纤毛的正常运动和分泌液离子组成。第121页，此课件共122页哦*滴耳剂是由药物与适宜辅料制成的水溶液，或由甘油或其他适宜溶剂和分散介质制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入外耳道用的也体制剂。*制剂中加入溶菌酶、透明质酸酶等，能淡化分泌物，促进药物分散，加速肉芽组织再生。*外耳道有炎症时，pH在7.17.8之间，因此最好用弱酸性的滴耳剂。第122页，此课件共122页哦