No实验动物微生物控制.pptx

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1、二、实验动物微生物和寄生虫控制的等级二、实验动物微生物和寄生虫控制的等级普通动物普通动物 (conventional animal CV)清洁级动物清洁级动物 (clean animal CL）无特定病原体动物无特定病原体动物 (specific pathogen free animal,SPF)无菌动物和悉生动物无菌动物和悉生动物 (germ free animal GF)(gnotobiotic animal GN)第1页/共77页（一）（一）普通动物普通动物(Conventional animal CV)(Conventional animal CV)指动物不携带主要的人兽共患病、自身的

2、烈性传指动物不携带主要的人兽共患病、自身的烈性传染病的病原体及体外寄生虫的实验动物。染病的病原体及体外寄生虫的实验动物。饲养在普通环境下饲养在普通环境下;建立消毒防疫制度、动物房操作规程等建立消毒防疫制度、动物房操作规程等动物饲养和实验设施要符合最基本的要求动物饲养和实验设施要符合最基本的要求动物仅供作教学、或预备实验时使用。动物仅供作教学、或预备实验时使用。*第2页/共77页（二）清洁级动物（二）清洁级动物(clean animal CL(clean animal CL 除普通动物应排除的病原体外，不携带对动物危除普通动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。害大和对

3、科学研究干扰大的病原。如：清洁级小鼠如：清洁级小鼠 排除排除8 8种细菌、种细菌、5 5种病毒、种病毒、7 7种寄生虫种寄生虫;清洁级大鼠清洁级大鼠 不应携带不应携带8 8种细菌、种细菌、2 2种病毒、种病毒、7 7种寄生虫种寄生虫*第3页/共77页清洁级动物应注意如下几点：清洁级动物应注意如下几点：引种引种应来源更高等级的动物应来源更高等级的动物;饲养、繁殖或使用在温、湿度可控的饲养、繁殖或使用在温、湿度可控的屏障环境；屏障环境；物品物品如笼具、垫料、器具、饲料和饮水如笼具、垫料、器具、饲料和饮水等，应等，应灭菌处理灭菌处理;要建立要建立严格严格管理制度和操作规范。管理制度和操作规范。清洁级

4、动物已是我国目前主要使用的质量控制等级的动物，已被广泛地应用于生命科学研究、新药研制和安全评价等领域的动物实验之中。*第4页/共77页（三）无特定病原体动物（三）无特定病原体动物 (Specific Pathogen Free Animal,SPF)(Specific Pathogen Free Animal,SPF)指在清洁级动物的基础上，动物不携带主要潜在指在清洁级动物的基础上，动物不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。清洁级动物和无特定病原体动物差异：清洁级动物和无特定病原体动物差异：SPFSPF动物需要控制的微生物和寄生虫的种类更

5、多动物需要控制的微生物和寄生虫的种类更多*第5页/共77页u来源：无菌剖腹产动物来源：无菌剖腹产动物u保种、饲育及使用：在保种、饲育及使用：在屏障环境屏障环境 中中u设施：设施：屏障环境屏障环境并经常性的监测并经常性的监测u从事的人员：应当接受实验动物学的专门培训。从事的人员：应当接受实验动物学的专门培训。u应用：应用：SPFSPF动物广泛地于肿瘤免疫学、病理学、药动物广泛地于肿瘤免疫学、病理学、药物学、毒理学、生物制品研制及生物医学等方面，物学、毒理学、生物制品研制及生物医学等方面，尤其在放射、烧伤等医学研究领域具有特殊的应用尤其在放射、烧伤等医学研究领域具有特殊的应用价值。价值。SPFSP

6、F动物已是国际公认的标准的实验动物动物已是国际公认的标准的实验动物.*第6页/共77页（四）无菌动物和悉生动物（四）无菌动物和悉生动物无菌动物无菌动物:(germ free animal GF)(germ free animal GF)动物不携带任何以现有手段可检出的微生物和动物不携带任何以现有手段可检出的微生物和寄生虫，来源由普通动物经无菌剖腹产手术，幼仔寄生虫，来源由普通动物经无菌剖腹产手术，幼仔置于无菌隔离器中，由人工哺乳或代乳饲育而成。置于无菌隔离器中，由人工哺乳或代乳饲育而成。悉生动物悉生动物:(gnotobiotic animal GN)(gnotobiotic animal GN

7、)在无菌动物中人为地植入已知的一种或数种微在无菌动物中人为地植入已知的一种或数种微生物的动物被称为悉生动物。生物的动物被称为悉生动物。*第7页/共77页种种类类培育者及育成时间培育者及育成时间小鼠小鼠Pleasants,1959大鼠大鼠Reyniers等，等，1946:Gustafsson,1948;Pleasants,1959豚鼠豚鼠Miyakawa等等,1958;Tanami,1959;Pnillips等等,1959;Horton和和Hickey,1961;Newton和和Dewitt,1961兔兔Wostmann和和Pleasants,1959;Luckey,1963狗狗Glimsedt

8、,1946猫猫Bleby,1969山羊、山羊、绵羊绵羊Smith,1961,1966猪猪Whitenair,等等,1960马驹马驹Drummond等等,1973猴猴Reyniers,1942鸡鸡Reyniers,1943鹌鹑鹌鹑Woodard等等,1965;Miles,1966已育成的无菌动物已育成的无菌动物*第8页/共77页健康动物处死浸在3737灭菌液中送进无菌隔离器剖腹手术切除子宫将子宫浸消毒液即送到另一只隔离器中切开子宫取胎用灭菌纱布揩拭仔体并电刀断脐放入隔离器内人工喂乳或保姆代养1 1、无菌动物技术*第9页/共77页2 2、无菌动物的特征、无菌动物的特征形态学改变形态学改变消消化化系

9、系统统 肠肠道道肌肌层层薄薄，张张力力低低，盲盲肠肠肥肥大大，肠肠粘粘膜绒毛增多，肝脏重量下降膜绒毛增多，肝脏重量下降循环系统循环系统 心脏相对缩小心脏相对缩小血液系统血液系统 白细胞增多白细胞增多网状内皮系统网状内皮系统 脾脏缩小，无三级滤泡，功能降低脾脏缩小，无三级滤泡，功能降低泌尿系统泌尿系统 肾脏较小肾脏较小*第10页/共77页功能和代谢的改变功能和代谢的改变免免疫疫功功能能 网网状状内内皮皮系系统统、淋淋巴巴组组织织发发育育不不良良，缺乏丙种球蛋白，吞噬细胞能力弱。缺乏丙种球蛋白，吞噬细胞能力弱。生长率生长率 无菌鸟类比普通鸟类生长率高；无菌鸟类比普通鸟类生长率高；无菌大、小鼠和普通

10、动物相同；无菌大、小鼠和普通动物相同；无菌豚鼠、兔生长率比普通动物慢。无菌豚鼠、兔生长率比普通动物慢。生殖生殖 在生殖方面的影响在生殖方面的影响？。*第11页/共77页代代谢谢 代代谢谢周周期期比比普普通通动动物物长长；血血中中含含氮氮量量少少，肠道对水的吸收率低肠道对水的吸收率低营营养养 无无菌菌对对豚豚鼠鼠、兔兔的的营营养养吸吸收收有有影影响响，无无菌菌动动物物肠肠道道上上皮皮细细胞胞更更新新率率低低，肠肠壁壁物物质质交交换换较慢较慢,通过胆汁排泄代谢产物的速度减慢通过胆汁排泄代谢产物的速度减慢寿命寿命 无菌动物比普通动物寿命长无菌动物比普通动物寿命长*第12页/共77页3 3、无菌动物在

11、生物医学研究中的应用、无菌动物在生物医学研究中的应用 微生物学研究中的应用微生物学研究中的应用 研研究究某某些些疾疾病病的的病病原原：提提供供组组织织培培养养的的无无菌菌组组织织；研究病原体的致病作用与机体的关系。研究病原体的致病作用与机体的关系。如如：将将溶溶组组织织阿阿米米巴巴接接种种到到无无菌菌豚豚鼠鼠的的盲盲肠肠内内不不能能引引起起感感染染。在在普普通通豚豚鼠鼠中中却却能能引引起起致致死死性性感感染染 探讨单一病原体的致病作用探讨单一病原体的致病作用 如猫瘟病毒正常猫易感染，无菌则不易受感如猫瘟病毒正常猫易感染，无菌则不易受感 *第13页/共77页u微生物学研究中的应用微生物学研究中的

12、应用 研究微生物间的拮抗作用研究微生物间的拮抗作用 如如：霍霍乱乱弧弧菌菌单单菌菌感感染染无无菌菌幼幼豚豚鼠鼠可可使使其其死死亡亡；但同时感染产气荚膜杆菌时，动物不发生死亡。但同时感染产气荚膜杆菌时，动物不发生死亡。福福氏氏痢痢疾疾杆杆菌菌单单菌菌经经口口感感染染无无菌菌幼幼豚豚鼠鼠时时死死亡亡；但但先先经经口口接接种种活活的的大大肠肠杆杆菌菌，无无菌菌豚豚鼠鼠不不致致死死亡亡，肠肠道道里里只只能能检检出出大大肠肠杆杆菌菌，而而没没有有痢痢疾疾杆菌。杆菌。病毒病研究病毒病研究*第14页/共77页免疫学研究中的应用免疫学研究中的应用 （免疫学研究是发展无菌动物的原因之一）免疫学研究是发展无菌动物

13、的原因之一）免疫功能与机体感受性的关系免疫功能与机体感受性的关系 特异性抗细菌抗体；特异性抗细菌抗体；肺泡巨噬细胞的活力；肺泡巨噬细胞的活力；唾液中的溶菌酶和白细胞；唾液中的溶菌酶和白细胞；对内毒素的全身反应等都明显降低对内毒素的全身反应等都明显降低*第15页/共77页研究丙种球蛋白和特异性抗体：研究丙种球蛋白和特异性抗体：无菌动物血清中无菌动物血清中 一球蛋白含量低。一球蛋白含量低。用无抗原性饲料喂无菌动物，小鼠血清用无抗原性饲料喂无菌动物，小鼠血清中完全缺乏丙种球蛋白。中完全缺乏丙种球蛋白。无菌小猪中用无抗原性的饲料时，血清无菌小猪中用无抗原性的饲料时，血清里完全没有丙种球蛋白和特异性抗体

14、存在。里完全没有丙种球蛋白和特异性抗体存在。*第16页/共77页放射医学研究放射医学研究 放放射射致致无无菌菌动动物物粘粘膜膜损损伤伤较较普普通通动动物物轻轻微。微。？在营养代谢研究中的应用在营养代谢研究中的应用 探探讨讨细细菌菌和和维维生生素素的的关关系系 许许多多营营养养成成分分依依靠靠肠肠道道细细菌菌降降解解。肠肠道道细细菌菌可可合合成成VBVB、VKVK，应应用无菌动物可研究那些菌可合成用无菌动物可研究那些菌可合成VBVB、VK VK 探探讨讨细细菌菌与与胆胆汁汁酸酸代代谢谢的的关关系系 微微生生物物可可使使胆胆汁酸发生化学变化，减少其再吸收。汁酸发生化学变化，减少其再吸收。*第17页

15、/共77页在肿瘤研究中的应用在肿瘤研究中的应用免疫抑制剂的研究：免疫抑制剂的研究：因因普普通通动动物物用用免免疫疫抑抑制制剂剂可可降降低低其其抵抵抗抗力力，致致其继发感染而死亡；要用无菌动物进行。其继发感染而死亡；要用无菌动物进行。用于致癌作用和微生物关系的研究：用于致癌作用和微生物关系的研究：如：大肠杆菌产物乙基硫氨酸为致癌物；如：大肠杆菌产物乙基硫氨酸为致癌物；无无菌菌大大鼠鼠口口服服苏苏铁铁素素无无致致癌癌性性，普普通通大大鼠鼠口口服服苏苏铁铁素可诱发结肠和其他部位的癌变素可诱发结肠和其他部位的癌变 尿尿道道癌癌在在普普通通实实验验动动物物中中少少见见，但但在在无无菌菌动动物物中中却却较

16、常见（如无菌大鼠）较常见（如无菌大鼠）。可能的原因：微微生生物物可可产产生生或或改改变变化化学学物物质质的的致致癌癌性性*第18页/共77页老年病学老年病学老年病学老年病学 （探讨微生物和老化的关系）（探讨微生物和老化的关系）（探讨微生物和老化的关系）（探讨微生物和老化的关系）无菌大鼠的心、肝、肾、脑没有与年龄相关的无菌大鼠的心、肝、肾、脑没有与年龄相关的无菌大鼠的心、肝、肾、脑没有与年龄相关的无菌大鼠的心、肝、肾、脑没有与年龄相关的病变病变病变病变 普通大鼠寿命为普通大鼠寿命为普通大鼠寿命为普通大鼠寿命为2 2 2 2年左右，无菌大鼠寿命为年左右，无菌大鼠寿命为年左右，无菌大鼠寿命为年左右，

17、无菌大鼠寿命为3 3 3 34 4 4 4年年年年毒理学研究毒理学研究 药物的毒理作用常与肠道内的微生物代谢有关药物的毒理作用常与肠道内的微生物代谢有关 如：正常豚鼠对青霉素过敏，无菌动物无此反应如：正常豚鼠对青霉素过敏，无菌动物无此反应*第19页/共77页 4 4 4 4、悉生动物及应用、悉生动物及应用、悉生动物及应用、悉生动物及应用 又称已知菌动物（又称已知菌动物（又称已知菌动物（又称已知菌动物（Animal with Bacteric Flora Animal with Bacteric Flora）u特点特点特点特点 ：悉生动物和无菌动物一样，实验结果排除了悉生动物和无菌动物一样，实验

18、结果排除了悉生动物和无菌动物一样，实验结果排除了悉生动物和无菌动物一样，实验结果排除了动物体内不明确的微生物对实验结果的干扰动物体内不明确的微生物对实验结果的干扰动物体内不明确的微生物对实验结果的干扰动物体内不明确的微生物对实验结果的干扰u用途用途 单一微生物与机体的互相关系单一微生物与机体的互相关系观察多种微生物之间及其与机体之间的互相关系和菌群观察多种微生物之间及其与机体之间的互相关系和菌群失调现象失调现象施以物理、化学等致病因子，观察机体、微生物、致病施以物理、化学等致病因子，观察机体、微生物、致病因子三方面互相关系因子三方面互相关系 （如：无菌动物不发生迟发性过敏反应，而感染大（如：无

19、菌动物不发生迟发性过敏反应，而感染大肠杆菌的悉生动物可发生迟发性过敏反应）肠杆菌的悉生动物可发生迟发性过敏反应）*第20页/共77页要求要求*第21页/共77页 三、不同等级实验动物的微生物要求三、不同等级实验动物的微生物要求 1 1、实验动物微生物和寄生虫等级、实验动物微生物和寄生虫等级、实验动物微生物和寄生虫等级、实验动物微生物和寄生虫等级*第22页/共77页2 2、实验动物微生物和寄生虫学等级国家标准、实验动物微生物和寄生虫学等级国家标准、实验动物微生物和寄生虫学等级国家标准、实验动物微生物和寄生虫学等级国家标准*第23页/共77页*第24页/共77页*第25页/共77页*第26页/共7

20、7页*第27页/共77页*第28页/共77页*第29页/共77页*第30页/共77页*第31页/共77页*第32页/共77页四、不同等级实验动物的比较GFGFSPFSPF清洁动物清洁动物普通动物普通动物传染病传染病无无无无较少较少有或可能有有或可能有有或可能有有或可能有寄生虫寄生虫无无少少较少较少有或可能有有或可能有有或可能有有或可能有实验结果实验结果明确明确明确明确明确明确有疑问有疑问应用动物数应用动物数少少少少较少较少多多长期实验长期实验可能好可能好可能好可能好可能好可能好困难困难统计价值统计价值很好很好好好较好较好较差较差自然死亡率自然死亡率很低很低低低较低较低高高长期实验成活率长期实验

21、成活率约约100100约约9090约约8080约约4040实验的准确设计实验的准确设计可能可能可能可能可能可能不可能不可能结果讨论价值结果讨论价值很高很高高高中中低低*第33页/共77页（一）动物传染病的三个基本环节（一）动物传染病的三个基本环节1 1、传染源：、传染源：患患病病动动物物、隐隐性性感感染染者者和和病病死死的的动动物物、某某些些野野生生动动物和患病人物和患病人2 2、传播途径：、传播途径：病原通过一定的方式或媒介再次侵入易感动物体内病原通过一定的方式或媒介再次侵入易感动物体内 包包括括空空气气飞飞沫沫传传播播、经经水水及及食食物物传传播播、虫虫媒媒传传播播、垫料等水平传播和垂直传

22、播。垫料等水平传播和垂直传播。3 3、易感动物、易感动物:对某种病原体有易感性的动物称为易感动物。对某种病原体有易感性的动物称为易感动物。五、实验动物传染性疾病的预防五、实验动物传染性疾病的预防*第34页/共77页 （二）实验动物传染病以预防为主（二）实验动物传染病以预防为主（二）实验动物传染病以预防为主（二）实验动物传染病以预防为主对实验动物疾病很少进行治疗，而以预防为主对实验动物疾病很少进行治疗，而以预防为主对实验动物疾病很少进行治疗，而以预防为主对实验动物疾病很少进行治疗，而以预防为主1 1 1 1、药物治疗可能会影响实验结果药物治疗可能会影响实验结果药物治疗可能会影响实验结果药物治疗可

23、能会影响实验结果;2 2 2 2、康复动物可能长期带毒，成为传染源、康复动物可能长期带毒，成为传染源、康复动物可能长期带毒，成为传染源、康复动物可能长期带毒，成为传染源;3 3 3 3、对小动物治疗，经济上不划算、对小动物治疗，经济上不划算、对小动物治疗，经济上不划算、对小动物治疗，经济上不划算;4 4 4 4、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质的、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质的、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质的、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质的影响影响影响影响.*第35页/共77页（三）实验动物传染病预防措施（三）实验动物传染病预防措施 1 1 1 1、合理的环

24、境设施是预防疾病的必备条件；、合理的环境设施是预防疾病的必备条件；、合理的环境设施是预防疾病的必备条件；、合理的环境设施是预防疾病的必备条件；2 2 2 2、严格执行科学管理制度和标准操作程序；、严格执行科学管理制度和标准操作程序；、严格执行科学管理制度和标准操作程序；、严格执行科学管理制度和标准操作程序；3 3 3 3、建立并保持饲养健康的动物种群；、建立并保持饲养健康的动物种群；、建立并保持饲养健康的动物种群；、建立并保持饲养健康的动物种群；4 4 4 4、严格监护动物健康状况（哨兵动物、严格监护动物健康状况（哨兵动物、严格监护动物健康状况（哨兵动物、严格监护动物健康状况（哨兵动物 sen

25、tinel sentinel sentinel sentinel AnimalAnimalAnimalAnimal）；5 5 5 5、大动物及时预防接种。、大动物及时预防接种。、大动物及时预防接种。、大动物及时预防接种。*第36页/共77页病毒：病毒：病毒：病毒：流行性出血热病毒、流行性出血热病毒、流行性出血热病毒、流行性出血热病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、狂犬病毒、狂犬病毒、狂犬病毒、狂犬病毒、猴疱疹病毒（猴疱疹病毒（猴疱疹病毒（猴疱疹病毒（B B B B病毒）、病毒）、病毒）、病毒）、马尔堡病毒、马尔堡

26、病毒、马尔堡病毒、马尔堡病毒、猴痘、猴痘、猴痘、猴痘、亚巴病毒、亚巴病毒、亚巴病毒、亚巴病毒、甲肝等。甲肝等。甲肝等。甲肝等。第二节第二节 实验动物常见感染性疾病实验动物常见感染性疾病一、在实验动物中导致人兽共患病的主要病原体*第37页/共77页细菌细菌细菌细菌：沙门氏菌、沙门氏菌、沙门氏菌、沙门氏菌、布氏杆菌、布氏杆菌、布氏杆菌、布氏杆菌、鼠疫、鼠疫、鼠疫、鼠疫、鼠咬热、鼠咬热、鼠咬热、鼠咬热、志贺氏菌、志贺氏菌、志贺氏菌、志贺氏菌、结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌等等等等真菌：真菌：石膏样毛癣菌、石膏样毛癣菌、石膏样小孢子菌、石膏样小孢子菌、羊毛状小孢子菌、羊毛状小孢子菌、

27、新生隐球菌、新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌等。荚膜组织胞浆菌等。寄生虫：寄生虫：弓开体、卡氏肺囊虫，梨形鞭毛虫等。弓开体、卡氏肺囊虫，梨形鞭毛虫等。*第38页/共77页二、实验动物主要烈性传染病病原体二、实验动物主要烈性传染病病原体二、实验动物主要烈性传染病病原体二、实验动物主要烈性传染病病原体（可严重影响动物健康）（可严重影响动物健康）（可严重影响动物健康）（可严重影响动物健康）鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、兔出血症（兔瘟）病毒、兔出血症（兔瘟）病毒、兔出血症（兔瘟）病毒、兔出血症（兔瘟）病毒、犬细小病毒（急性出血

28、性肠炎）、犬细小病毒（急性出血性肠炎）、犬细小病毒（急性出血性肠炎）、犬细小病毒（急性出血性肠炎）、犬瘟热病毒等。犬瘟热病毒等。犬瘟热病毒等。犬瘟热病毒等。三、引起实验动物一般性疾病的病原体三、引起实验动物一般性疾病的病原体三、引起实验动物一般性疾病的病原体三、引起实验动物一般性疾病的病原体病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴DDDD型反转录病毒等。型反转录病毒等。型反转录病毒等。型反转录病毒等。细菌：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等细菌：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等细菌

29、：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等细菌：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等寄生虫：多种体内寄生虫。寄生虫：多种体内寄生虫。寄生虫：多种体内寄生虫。寄生虫：多种体内寄生虫。*第39页/共77页四、实验动物部分微生物疾病（一）病毒性疾病（一）病毒性疾病 流行性出血热流行性出血热 （Epidemic Hemorrhagic Fever,EHFEpidemic Hemorrhagic Fever,EHF）为人兽共患病为人兽共患病,病毒主要存在于野生啮类动物病毒主要存在于野生啮类动物 在实验动物，多呈在实验动物，多呈隐性感染和持续带毒状态隐性感染和持续带毒状态，无临床症状，但传

30、给人则引发疾病。无临床症状，但传给人则引发疾病。*第40页/共77页流行性出血热流行性出血热流行性出血热流行性出血热1 1 1 1、病原学、病原学、病原学、病原学属汉坦病毒，单链属汉坦病毒，单链属汉坦病毒，单链属汉坦病毒，单链RNARNARNARNA结构，有囊膜，可凝集鹅的结构，有囊膜，可凝集鹅的结构，有囊膜，可凝集鹅的结构，有囊膜，可凝集鹅的红血球。红血球。红血球。红血球。此病毒对环境和理化因素的抵抗力较差：此病毒对环境和理化因素的抵抗力较差：此病毒对环境和理化因素的抵抗力较差：此病毒对环境和理化因素的抵抗力较差：对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；

31、对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；紫外线可使其迅速灭活；紫外线可使其迅速灭活；紫外线可使其迅速灭活；紫外线可使其迅速灭活；4 4 4 420202020条件下较稳定，条件下较稳定，条件下较稳定，条件下较稳定，5630 5630 5630 5630 minminminmin可将其杀死。可将其杀死。可将其杀死。可将其杀死。不耐酸，不耐酸，不耐酸，不耐酸，PH2PH2PH2PH23 3 3 3时时时时1h1h1h1h可使其完全灭活可使其完全灭活可使其完全灭活可使其完全灭活.流行性出血热流行性出血热*第41页/共77页、流行病学、流行病学 、传染源：、传染源：人的传染源有3 3种类型：野鼠型：主要由野外黑线姬

32、鼠传播，多发生在农业区，青壮年易感，一般病情较重；家鼠型：由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病情较轻，多无典型的5 5期经过；大鼠型：发生在以大鼠或小鼠为实验对象的的实验室。*第42页/共77页、传播途径：、传播途径：、传播途径：、传播途径：主要以螨等为传播媒介，含有病毒的血、尿主要以螨等为传播媒介，含有病毒的血、尿主要以螨等为传播媒介，含有病毒的血、尿主要以螨等为传播媒介，含有病毒的血、尿等经人的皮肤破损处使人患病；等经人的皮肤破损处使人患病；等经人的皮肤破损处使人患病；等经人的皮肤破损处使人患病；气溶胶吸入感染气溶胶吸入感染气溶胶吸入感染气溶胶吸入感染是主要的传播途径是主要的传播途径是主要

33、的传播途径是主要的传播途径。、易感者：、易感者：、易感者：、易感者：主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等实主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等实主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等实主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等实验动物。验动物。验动物。验动物。(动物感染后可不发病，而人则发病。动物感染后可不发病，而人则发病。动物感染后可不发病，而人则发病。动物感染后可不发病，而人则发病。)流行性出血热流行性出血热*第43页/共77页、症、症 状状 人感染后出现发热、出血、休克、肾功能受人感染后出现发热、出血、休克、肾功能受损和循环衰竭等症状，严重时可导致死亡（病死率损和循环衰竭等症状，严重时可

34、导致死亡（病死率为为3%3%20%20%不等，一般为不等，一般为5%5%左右）。左右）。有典型临床五期表现：有典型临床五期表现：(1)(1)发热期发热期 3 35 5天，天，“三痛症三痛症”症状症状:发热伴发热伴头痛、头痛、眼眶痛及腰痛眼眶痛及腰痛;另外颜面及周身皮肤潮红和眼结膜水另外颜面及周身皮肤潮红和眼结膜水肿，病重者皮肤有广泛性出血或瘀斑。肿，病重者皮肤有广泛性出血或瘀斑。(2)(2)低血压期低血压期 在热退时血压下降在热退时血压下降,有紫绀及休克表现。有紫绀及休克表现。(3)(3)少尿期少尿期 (4)(4)多尿期多尿期 (5)(5)恢复期恢复期 流行性出血热流行性出血热*第44页/共7

35、7页4 4 4 4、病理变化、病理变化、病理变化、病理变化大鼠感染多无病理变化；大鼠感染多无病理变化；大鼠感染多无病理变化；大鼠感染多无病理变化；小鼠的组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死小鼠的组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死小鼠的组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死小鼠的组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死。、诊、诊、诊、诊 断断断断 多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊断多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊断多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊断多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊断主要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠的肺组主要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠的肺组

36、主要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠的肺组主要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠的肺组织中查到病毒抗原。织中查到病毒抗原。织中查到病毒抗原。织中查到病毒抗原。常用的方法有常用的方法有常用的方法有常用的方法有ELISAELISAELISAELISA和和和和IFIFIFIF。流行性出血热流行性出血热*第45页/共77页、预防与控制、预防与控制、预防与控制、预防与控制A A A A、防止野鼠进入防止野鼠进入防止野鼠进入防止野鼠进入动物饲养室和实验室：野鼠是本病的动物饲养室和实验室：野鼠是本病的动物饲养室和实验室：野鼠是本病的动物饲养室和实验室：野鼠是本病的主要传染源和病毒携带者。主要传染源和病毒携

37、带者。主要传染源和病毒携带者。主要传染源和病毒携带者。、进进进进入入入入动动动动物物物物室室室室的的的的实实实实验验验验人人人人员员员员应应应应戴戴戴戴口口口口罩罩罩罩和和和和手手手手套套套套，以以以以防防防防吸吸吸吸入入入入气溶胶和被鼠咬伤传染。气溶胶和被鼠咬伤传染。气溶胶和被鼠咬伤传染。气溶胶和被鼠咬伤传染。、定期做血清检查。、定期做血清检查。、定期做血清检查。、定期做血清检查。、无菌剖腹取胎和屏障系统饲养可根除该病毒感染。、无菌剖腹取胎和屏障系统饲养可根除该病毒感染。、无菌剖腹取胎和屏障系统饲养可根除该病毒感染。、无菌剖腹取胎和屏障系统饲养可根除该病毒感染。流行性出血热流行性出血热*第4

38、6页/共77页 是一种人兽共患病；在实验动物多呈隐性感染，是一种人兽共患病；在实验动物多呈隐性感染，是一种人兽共患病；在实验动物多呈隐性感染，是一种人兽共患病；在实验动物多呈隐性感染，小鼠感染后可不出现症状，但小鼠感染后可不出现症状，但小鼠感染后可不出现症状，但小鼠感染后可不出现症状，但可通过胎盘传给子代。可通过胎盘传给子代。可通过胎盘传给子代。可通过胎盘传给子代。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。人类感染可引起流感样或脑膜炎症状人类感染可引起流感样或脑膜炎症状人类感染

39、可引起流感样或脑膜炎症状人类感染可引起流感样或脑膜炎症状淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 （Lymphocytic choriomeningitisLymphocytic choriomeningitisLymphocytic choriomeningitisLymphocytic choriomeningitis，LCMLCMLCMLCM）*第47页/共77页淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎1 1 1 1、病原学、病原学、病原学、病原学u LCMLCMLCMLCM病毒属沙粒病毒，单链病毒属沙粒病毒，单链病毒属沙粒病毒，单链病

40、毒属沙粒病毒，单链RNARNARNARNA，有囊膜，有囊膜，有囊膜，有囊膜。u可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑;在小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人的多种细胞培在小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人的多种细胞培在小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人的多种细胞培在小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人的多种细胞培养生长。养生长。养生长。养生长。uLCMLCMLCMLCM病毒对乙醚敏感，不耐热，病毒对乙醚敏感，不耐热，病毒对乙醚敏感，不耐热，病毒对乙醚敏感，不耐热，561h561h561h561

41、h，紫外，紫外，紫外，紫外线或线或线或线或0.1%0.1%0.1%0.1%甲醛都可灭活。甲醛都可灭活。甲醛都可灭活。甲醛都可灭活。*第48页/共77页、流行病学：、流行病学：、流行病学：、流行病学：.传染源：传染源：传染源：传染源：感染感染感染感染LCMLCMLCMLCM病毒的野小鼠、无症状带病毒小病毒的野小鼠、无症状带病毒小病毒的野小鼠、无症状带病毒小病毒的野小鼠、无症状带病毒小鼠。鼠。鼠。鼠。.传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：接触带病毒动物的分泌物、排泄物；吸血接触带病毒动物的分泌物、排泄物；吸血接触带病毒动物的分泌物、排泄物；吸血接触带病毒动物的分泌物、排泄物；吸血昆虫昆虫昆虫昆

42、虫 传播、以及胎盘垂直传播等。传播、以及胎盘垂直传播等。传播、以及胎盘垂直传播等。传播、以及胎盘垂直传播等。.易感者：易感者：易感者：易感者：小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、猴、兔、狗、人小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、猴、兔、狗、人小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、猴、兔、狗、人小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、猴、兔、狗、人易感易感易感易感淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎*第49页/共77页、症状：、症状：、症状：、症状：实验动物多呈隐性，无症状；实验动物多呈隐性，无症状；实验动物多呈隐性，无症状；实验动物多呈隐性，无症状；人感染发病主要呈脑脊髓炎症状人感染发病主要呈脑脊髓炎症状人感染发病主要呈脑脊髓炎症状人感染

43、发病主要呈脑脊髓炎症状类似流行性感冒，头痛、肌肉痛、发热、恶心、呕吐、喉痛、畏光；类似流行性感冒，头痛、肌肉痛、发热、恶心、呕吐、喉痛、畏光；u有时发疹、下痢、咳嗽和脑膜炎有时发疹、下痢、咳嗽和脑膜炎u严重者侵犯中枢神经引起脑膜炎严重者侵犯中枢神经引起脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎*第50页/共77页4 4 4 4、诊断、诊断、诊断、诊断 LCMLCMLCMLCM病毒通常是无症状感染；病毒通常是无症状感染；病毒通常是无症状感染；病毒通常是无症状感染；怀疑本病时，可将患病动物的血清、脑脊液或怀疑本病时，可将患病动物的血清、脑脊液或怀疑本病时，可将患病动物的血清、脑脊液或怀疑本

44、病时，可将患病动物的血清、脑脊液或病变组织接种在病变组织接种在病变组织接种在病变组织接种在SPFSPFSPFSPF小鼠脑内，小鼠脑内，小鼠脑内，小鼠脑内，SPFSPFSPFSPF小鼠小鼠小鼠小鼠4 4 4 45 5 5 5天天天天后，全身及四肢抽搐痉挛而死亡。后，全身及四肢抽搐痉挛而死亡。后，全身及四肢抽搐痉挛而死亡。后，全身及四肢抽搐痉挛而死亡。用血清学方法检测用血清学方法检测用血清学方法检测用血清学方法检测LCMLCMLCMLCM病毒抗体。病毒抗体。病毒抗体。病毒抗体。5 5 5 5、预防与控制、预防与控制、预防与控制、预防与控制严格防止野鼠和感染鼠等进入动物室与实验室。严格防止野鼠和感染

45、鼠等进入动物室与实验室。严格防止野鼠和感染鼠等进入动物室与实验室。严格防止野鼠和感染鼠等进入动物室与实验室。加强血清学监测。加强血清学监测。加强血清学监测。加强血清学监测。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎*第51页/共77页6 6 6 6、对实验研究的干扰作用、对实验研究的干扰作用、对实验研究的干扰作用、对实验研究的干扰作用人类感染人类感染人类感染人类感染可引起流感样症状或脑膜炎。可引起流感样症状或脑膜炎。可引起流感样症状或脑膜炎。可引起流感样症状或脑膜炎。影响动物机体的免疫系统影响动物机体的免疫系统影响动物机体的免疫系统影响动物机体的免疫系统：在：在：在：在B B B B、T T

46、 T T淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和巨噬细胞中大量复制，从而抑制体液免疫和细巨噬细胞中大量复制，从而抑制体液免疫和细巨噬细胞中大量复制，从而抑制体液免疫和细巨噬细胞中大量复制，从而抑制体液免疫和细胞免疫应答；胞免疫应答；胞免疫应答；胞免疫应答；在肿瘤研究方面在肿瘤研究方面在肿瘤研究方面在肿瘤研究方面：（1 1 1 1）常可污染移植肿瘤；）常可污染移植肿瘤；）常可污染移植肿瘤；）常可污染移植肿瘤；（2 2 2 2）促进移植肿瘤在体内的生长。）促进移植肿瘤在体内的生长。）促进移植肿瘤在体内的生长。）促进移植肿瘤在体内的生长。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎*第52页/共77

47、页鼠鼠 痘痘（Mouse PoxMouse Pox）鼠痘病毒感染引起的小鼠烈性传鼠痘病毒感染引起的小鼠烈性传染病，患病动物往往未出现症状即死亡，染病，患病动物往往未出现症状即死亡，死亡率高达死亡率高达90%90%以上。以上。*第53页/共77页1 1 1 1、病原学、病原学、病原学、病原学鼠痘病毒属痘病毒科，双链鼠痘病毒属痘病毒科，双链鼠痘病毒属痘病毒科，双链鼠痘病毒属痘病毒科，双链DNADNADNADNA结构。结构。结构。结构。鼠痘病毒与其他痘病毒之间有一定的抗原关系鼠痘病毒与其他痘病毒之间有一定的抗原关系鼠痘病毒与其他痘病毒之间有一定的抗原关系鼠痘病毒与其他痘病毒之间有一定的抗原关系鼠痘病

48、毒对干燥、低温有较强的抵抗力，但可鼠痘病毒对干燥、低温有较强的抵抗力，但可鼠痘病毒对干燥、低温有较强的抵抗力，但可鼠痘病毒对干燥、低温有较强的抵抗力，但可100100100100以上高温及紫外迅速杀死，以上高温及紫外迅速杀死，以上高温及紫外迅速杀死，以上高温及紫外迅速杀死，2 2 2 2火碱、火碱、火碱、火碱、甲醛、甲醛、甲醛、甲醛、0.3%0.3%0.3%0.3%石炭酸可杀死病毒。石炭酸可杀死病毒。石炭酸可杀死病毒。石炭酸可杀死病毒。鼠鼠 痘痘*第54页/共77页2 2 2 2、流行病学、流行病学、流行病学、流行病学A.A.A.A.传染源：病小鼠和无症状带病毒小鼠。传染源：病小鼠和无症状带病

49、毒小鼠。传染源：病小鼠和无症状带病毒小鼠。传染源：病小鼠和无症状带病毒小鼠。B.B.B.B.传播途径：接触病鼠患处渗出液、分泌物及其污传播途径：接触病鼠患处渗出液、分泌物及其污传播途径：接触病鼠患处渗出液、分泌物及其污传播途径：接触病鼠患处渗出液、分泌物及其污染物品。染物品。染物品。染物品。C.C.C.C.易感动物：易感动物：易感动物：易感动物：小鼠尤其是小鼠尤其是小鼠尤其是小鼠尤其是A A A A、C3HC3HC3HC3H、DBA/2DBA/2DBA/2DBA/2、BALB/cBALB/cBALB/cBALB/c、CBACBACBACBA，幼鼠和衰老小鼠对本病特别易感，且常呈，幼鼠和衰老小鼠

50、对本病特别易感，且常呈，幼鼠和衰老小鼠对本病特别易感，且常呈，幼鼠和衰老小鼠对本病特别易感，且常呈致死性。致死性。致死性。致死性。但本病在野鼠中较少发生。但本病在野鼠中较少发生。但本病在野鼠中较少发生。但本病在野鼠中较少发生。鼠鼠 痘痘*第55页/共77页3 3 3 3、症状：症状：症状：症状：有的发病较急，迅速死亡，有的进程缓慢有的发病较急，迅速死亡，有的进程缓慢出现典型症状，出现典型症状，感感染染后后不不但但引引起起全全身身或或局局部部皮皮肤肤痘痘疹疹，还还发发生生肢肢体体末末端端皮皮肤肤坏坏死死坏坏疽疽，使使之之发发生生脱脱脚脚、断断尾尾和外耳缺损等病状，故称脱脚病和外耳缺损等病状，故称