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1、实验动物微生物学分类及控制实验动物微生物学分类及控制第一节第一节 实验动物微生物学控制实验动物微生物学控制 实验动物如受到病原微生物、寄生虫的污实验动物如受到病原微生物、寄生虫的污染，其正常状态的平衡将遭致破坏，引起动物发染，其正常状态的平衡将遭致破坏，引起动物发病，从而给动物的生产及实验的正常进行带来严病，从而给动物的生产及实验的正常进行带来严重影响。有的不立即发病，但处于可能发病的污重影响。有的不立即发病，但处于可能发病的污染状态，即机会致病因子的染状态，即机会致病因子的潜在性感染潜在性感染时，如再时，如再施加做为附加因素的实验处理，动物可能发病。施加做为附加因素的实验处理，动物可能发病。
2、一一.实验动物微生物质量控制的原因实验动物微生物质量控制的原因 病原体在动物体内增殖和导致动物发病，致病原体在动物体内增殖和导致动物发病，致使降低动物的生产效率及动物质量，使动物生产使降低动物的生产效率及动物质量，使动物生产设施蒙受重大经济损失，影响实验的进行。此外设施蒙受重大经济损失，影响实验的进行。此外还存在许多人兽共患的传染病，从事动物生产、还存在许多人兽共患的传染病，从事动物生产、实验的饲养者，实验人员也有发病的危险。实验的饲养者，实验人员也有发病的危险。1 1 1 1引引引引起起起起实实实实验验验验动动动动物物物物的的的的疾疾疾疾病病病病和和和和死死死死亡亡亡亡 不不不不同同同同的的
3、的的实实实实验验验验动动动动物物物物遗遗遗遗传传传传背背背背景景景景不不不不同同同同,对对对对某某某某种种种种疾疾疾疾病病病病的的的的易易易易感感感感性性性性也也也也不不不不同同同同.某某某某些些些些烈烈烈烈性性性性传传传传染染染染病病病病如如如如鼠鼠鼠鼠痘痘痘痘、兔兔兔兔出出出出血血血血症症症症、犬犬犬犬细细细细小小小小病病病病毒毒毒毒性性性性肠肠肠肠炎炎炎炎等等等等的的的的流流流流行行行行，可可可可导导导导致致致致动动动动物物物物大大大大批批批批死死死死亡亡亡亡或或或或质质质质量量量量下下下下降降降降，从从从从而而而而给给给给动动动动物物物物的的的的生生生生产产产产和和和和实实实实验验验验
4、的的的的正正正正常常常常进进进进行行行行带带带带来来来来严严严严重影响。重影响。重影响。重影响。2.2.2.2.干扰实验结果干扰实验结果干扰实验结果干扰实验结果 实验动物的微生物和寄生实验动物的微生物和寄生实验动物的微生物和寄生实验动物的微生物和寄生虫感染可不同程度干扰实验结果，从而影响研究虫感染可不同程度干扰实验结果，从而影响研究虫感染可不同程度干扰实验结果，从而影响研究虫感染可不同程度干扰实验结果，从而影响研究工作的准确性和可靠性，甚至得出错误的结论。工作的准确性和可靠性，甚至得出错误的结论。工作的准确性和可靠性，甚至得出错误的结论。工作的准确性和可靠性，甚至得出错误的结论。隐性感染常导致
5、动物生理生化指标的改变，使实隐性感染常导致动物生理生化指标的改变，使实隐性感染常导致动物生理生化指标的改变，使实隐性感染常导致动物生理生化指标的改变，使实验得不到应有的结果。或因实验处置，动物抵抗验得不到应有的结果。或因实验处置，动物抵抗验得不到应有的结果。或因实验处置，动物抵抗验得不到应有的结果。或因实验处置，动物抵抗力下降，使隐性感染显性化，导致疾病的发生。力下降，使隐性感染显性化，导致疾病的发生。力下降，使隐性感染显性化，导致疾病的发生。力下降，使隐性感染显性化，导致疾病的发生。qq掠夺宿主的营养掠夺宿主的营养掠夺宿主的营养掠夺宿主的营养;qq体外寄生虫对动物的骚扰体外寄生虫对动物的骚扰
6、体外寄生虫对动物的骚扰体外寄生虫对动物的骚扰;qq对宿主机体产生机械性损伤对宿主机体产生机械性损伤对宿主机体产生机械性损伤对宿主机体产生机械性损伤;qq对宿主产生毒性作用对宿主产生毒性作用对宿主产生毒性作用对宿主产生毒性作用;qq对宿主生理、生化和免疫系统的影响。对宿主生理、生化和免疫系统的影响。对宿主生理、生化和免疫系统的影响。对宿主生理、生化和免疫系统的影响。实验动物感染寄生虫后，不仅虫体对机体造成一定的损实验动物感染寄生虫后，不仅虫体对机体造成一定的损实验动物感染寄生虫后，不仅虫体对机体造成一定的损实验动物感染寄生虫后，不仅虫体对机体造成一定的损害，动物机体也对虫产生反应，使动物机体的生
7、理、生害，动物机体也对虫产生反应，使动物机体的生理、生害，动物机体也对虫产生反应，使动物机体的生理、生害，动物机体也对虫产生反应，使动物机体的生理、生化及免疫学指标发生改变，从而影响实验结果。化及免疫学指标发生改变，从而影响实验结果。化及免疫学指标发生改变，从而影响实验结果。化及免疫学指标发生改变，从而影响实验结果。3.3.3.3.人人人人兽兽兽兽共共共共患患患患病病病病 许许许许多多多多实实实实验验验验动动动动物物物物传传传传染染染染病病病病为为为为人人人人兽兽兽兽共共共共患患患患性性性性疾疾疾疾病病病病，这这这这些些些些传传传传染染染染病病病病可可可可在在在在人人人人与与与与动动动动物物物
8、物之之之之间间间间传传传传播播播播流流流流行行行行，因因因因而而而而也也也也对对对对饲饲饲饲养养养养和和和和研研研研究究究究人人人人员员员员的的的的健健健健康康康康构构构构成成成成威威威威胁胁胁胁。特特特特别别别别是是是是那那那那些些些些在在在在动动动动物物物物呈呈呈呈隐隐隐隐性性性性感感感感染染染染、而而而而对对对对人人人人类类类类呈呈呈呈致致致致死死死死性性性性感感感感染染染染的的的的病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物（如如如如流流流流行行行行性性性性出出出出血热病毒），应引起我们高度重视。血热病毒），应引起我们高度重视。血热病毒），应引起我们高度重视。血热病毒），应引起我们高度重视
9、。4 4 4 4影影影影响响响响生生生生物物物物制制制制品品品品的的的的质质质质量量量量 使使使使用用用用在在在在人人人人身身身身上上上上的的的的血血血血清清清清、疫疫疫疫苗苗苗苗和和和和别别别别的的的的生生生生物物物物制制制制品品品品必必必必须须须须是是是是安安安安全全全全的的的的、无无无无污污污污染染染染的的的的。如如如如病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物污污污污染染染染了了了了细细细细胞胞胞胞培培培培养养养养物物物物、肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤移移移移植植植植物物物物或或或或以以以以动动动动物物物物组组组组织织织织和和和和细细细细胞胞胞胞为为为为生生生生产产产产原原原原料料料料的的的的生生生
10、生物物物物制制制制品品品品，不不不不仅仅仅仅干干干干扰扰扰扰实实实实验验验验，而而而而且且且且还还还还可可可可将将将将病病病病原原原原扩扩扩扩散散散散，以以以以至至至至危危危危害害害害人人人人类类类类的的的的健健健健康康康康。如如如如果果果果实实实实验验验验动动动动物物物物是是是是用用用用于于于于生生生生产产产产生生生生物物物物制制制制品品品品的的的的目目目目的的的的，其其其其来来来来源源源源必必必必须须须须摆摆摆摆脱脱脱脱大大大大量量量量的的的的能能能能引引引引发发发发人人人人类类类类潜潜潜潜在在在在人兽共患病的、带有特别病原体的动物群体。人兽共患病的、带有特别病原体的动物群体。人兽共患病的
11、、带有特别病原体的动物群体。人兽共患病的、带有特别病原体的动物群体。随着现代科学的发展和西方动物保护随着现代科学的发展和西方动物保护主义运动的影响，实验动物科学已从过去主义运动的影响，实验动物科学已从过去注重于动物的饲养管理和实验操作，愈来注重于动物的饲养管理和实验操作，愈来愈集中于动物的福利和实验结果的质量。愈集中于动物的福利和实验结果的质量。实验动物使用总量下降，高质量实验动物实验动物使用总量下降，高质量实验动物使用量增加。使用量增加。早在七十年代，发达国家的实验动物在使用量早在七十年代，发达国家的实验动物在使用量上已经趋于平衡。但是，高质量实验动物的使用数上已经趋于平衡。但是，高质量实验
12、动物的使用数量呈上升趋势，普通级、清洁级动物逐渐被量呈上升趋势，普通级、清洁级动物逐渐被SPFSPF级级取代。目前发达国家使用的大、小鼠等小型实验动取代。目前发达国家使用的大、小鼠等小型实验动物大多为物大多为SPFSPF级级.2005 2005年在全国基本普及使用清洁级实验大鼠、年在全国基本普及使用清洁级实验大鼠、小鼠。某些重点科研项目用实验动物，达到小鼠。某些重点科研项目用实验动物，达到SPFSPF级级水平。水平。1.1.1.1.感染源感染源感染源感染源 (1)(1)(1)(1)内源性内源性内源性内源性 (2)(2)(2)(2)外源性外源性外源性外源性 2 2 2 2.传传传传播播播播途途途
13、途径径径径:实实实实验验验验动动动动物物物物;生生生生物物物物材材材材料料料料;工工工工作作作作人员人员人员人员;材料和设备材料和设备材料和设备材料和设备 3.3.3.3.易感动物易感动物易感动物易感动物 二、实验动物微生物和寄生虫感染的基本要素二、实验动物微生物和寄生虫感染的基本要素q重要的人兽共患病重要的人兽共患病q主要的烈性传染病主要的烈性传染病q常见的微生物和寄生虫感染常见的微生物和寄生虫感染三、实验动物常见感染性疾病三、实验动物常见感染性疾病q流行性出血热流行性出血热流行性出血热流行性出血热q弓形虫病弓形虫病弓形虫病弓形虫病q淋巴细胞脉络从脑膜炎淋巴细胞脉络从脑膜炎淋巴细胞脉络从脑膜
14、炎淋巴细胞脉络从脑膜炎q沙门菌病沙门菌病沙门菌病沙门菌病q狂犬病狂犬病狂犬病狂犬病q猴猴猴猴B B B B病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染q猴结核病猴结核病猴结核病猴结核病1.1.重要的人兽共患病重要的人兽共患病q鼠痘鼠痘q兔出血症（兔瘟）兔出血症（兔瘟）2.2.主要的烈性传染病主要的烈性传染病qq鼠肝炎病毒感染鼠肝炎病毒感染鼠肝炎病毒感染鼠肝炎病毒感染qq仙台病毒感染仙台病毒感染仙台病毒感染仙台病毒感染qq鼠肺支原体病鼠肺支原体病鼠肺支原体病鼠肺支原体病qq嗜肺巴斯德杆菌病嗜肺巴斯德杆菌病嗜肺巴斯德杆菌病嗜肺巴斯德杆菌病qq小鼠呼肠孤小鼠呼肠孤小鼠呼肠孤小鼠呼肠孤3 3 3 3型病毒感染型病
15、毒感染型病毒感染型病毒感染qq球虫病球虫病球虫病球虫病qq犬细小病毒感染犬细小病毒感染犬细小病毒感染犬细小病毒感染qq犬瘟热犬瘟热犬瘟热犬瘟热3.3.常见的微生物和寄生虫感染常见的微生物和寄生虫感染 不不不不同同同同等等等等级级级级啮啮啮啮齿齿齿齿类类类类、兔兔兔兔、犬犬犬犬和和和和猴猴猴猴等等等等实实实实验验验验动动动动物物物物要要要要求求求求排排排排除除除除的的的的细细细细菌菌菌菌、病病病病毒毒毒毒、寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫应应应应根根根根据据据据国国国国家家家家技技技技术术术术监监监监督督督督检检检检验验验验检检检检疫疫疫疫总总总总局局局局发发发发布布布布的的的的有有有有关关关关实实实实
16、验验验验动动动动物物物物微微微微生生生生物物物物学学学学等等等等级级级级及及及及监监监监测测测测标标标标准准准准(GB14922.2(GB14922.2(GB14922.2(GB14922.22001200120012001、GB14922.1GB14922.1GB14922.1GB14922.12001)2001)2001)2001)。四、实验动物的微生物和寄生虫控制国家标准四、实验动物的微生物和寄生虫控制国家标准第二节第二节 实验动物的微生物等级实验动物的微生物等级nGB 14922-1994GB 14922-1994实验动物实验动物 微生物学和寄生微生物学和寄生虫学监测等级（啮齿类和兔类
17、）虫学监测等级（啮齿类和兔类）u将我国实验动物分为四级，即将我国实验动物分为四级，即一级动物（普通级）、一级动物（普通级）、二级动物（清洁动物）、三级动物（无特殊病原体二级动物（清洁动物）、三级动物（无特殊病原体动物）和四级动物（无菌动物）动物）和四级动物（无菌动物）。nGB 14922.2-2001GB 14922.2-2001实验动物实验动物 微生物学等级微生物学等级及监测及监测(2002(2002年年5 5月月1 1日开始实施日开始实施)u新标准对实验动物等级进行了重新设定，将新标准对实验动物等级进行了重新设定，将实验小实验小鼠和大鼠的微生物学等级分为清洁级、无特定病原鼠和大鼠的微生物学
18、等级分为清洁级、无特定病原体级（体级（SPFSPF）和无菌级，取消了普通级。豚鼠、地和无菌级，取消了普通级。豚鼠、地鼠和兔仍保留四级。犬和猴分为普通级和鼠和兔仍保留四级。犬和猴分为普通级和SPFSPF级。级。一、普通级动物一、普通级动物q定义定义定义定义普通级动物（普通级动物（普通级动物（普通级动物（Conventional Animal CVConventional Animal CVConventional Animal CVConventional Animal CV）是在微生是在微生是在微生是在微生物学控制上要求最低的动物，它要求物学控制上要求最低的动物，它要求物学控制上要求最低的动物
19、，它要求物学控制上要求最低的动物，它要求不携带人兽共不携带人兽共不携带人兽共不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。患病和动物烈性传染病的病原。患病和动物烈性传染病的病原。患病和动物烈性传染病的病原。如鼠痘病毒、流行如鼠痘病毒、流行如鼠痘病毒、流行如鼠痘病毒、流行性出血热病毒、弓形体等，饲养于普通环境中。性出血热病毒、弓形体等，饲养于普通环境中。性出血热病毒、弓形体等，饲养于普通环境中。性出血热病毒、弓形体等，饲养于普通环境中。q应用：举例说明应用：举例说明应用：举例说明应用：举例说明应用应用 用于医学生物学中的用于医学生物学中的教学示范教学示范和科学实验的预实验和科学实验的预实验。二、清洁级
20、动物二、清洁级动物qq定义定义定义定义 清洁级动物（清洁级动物（清洁级动物（清洁级动物（Clean animal Clean animal Clean animal Clean animal，CL CL CL CL）是指除普通动是指除普通动是指除普通动是指除普通动物应排除的病原体外，物应排除的病原体外，物应排除的病原体外，物应排除的病原体外，不携带对动物健康危害大和对不携带对动物健康危害大和对不携带对动物健康危害大和对不携带对动物健康危害大和对科学研究干扰较大的病原科学研究干扰较大的病原科学研究干扰较大的病原科学研究干扰较大的病原的动物，如鼠肝炎病毒、仙的动物，如鼠肝炎病毒、仙的动物，如鼠肝炎
21、病毒、仙的动物，如鼠肝炎病毒、仙台病毒、体外寄生虫等，饲养于半屏障环境。台病毒、体外寄生虫等，饲养于半屏障环境。台病毒、体外寄生虫等，饲养于半屏障环境。台病毒、体外寄生虫等，饲养于半屏障环境。qq应用：举例说明应用：举例说明应用：举例说明应用：举例说明应用应用 国国国国际际际际上上上上普普普普遍遍遍遍认认认认为为为为CLCLCLCL动动动动物物物物仅仅仅仅适适适适合合合合于于于于短短短短期期期期或或或或部部部部分分分分科科科科研研研研试试试试验验验验。根根根根据据据据国国国国外外外外实实实实验验验验动动动动物物物物工工工工作作作作发发发发展展展展及及及及国国国国内内内内的的的的具具具具体体体体
22、条条条条件件件件，CLCLCLCL动动动动物物物物近近近近年年年年来来来来在在在在我我我我国国国国得得得得到到到到了了了了广广广广泛泛泛泛的的的的应应应应用用用用。它它它它较较较较普普普普通通通通动动动动物物物物健健健健康康康康，又又又又较较较较SPFSPFSPFSPF易易易易达达达达到到到到质质质质量量量量标标标标准准准准，在在在在动动动动物物物物实实实实验验验验研研研研究究究究中中中中可可可可免免免免受受受受动动动动物物物物疾疾疾疾病病病病的的的的干干干干扰扰扰扰，其其其其敏敏敏敏感感感感性性性性及及及及重重重重复复复复性性性性亦亦亦亦较较较较好好好好。因因因因此此此此，我我我我国国国国针
23、针针针对对对对自自自自己己己己的的的的实实实实际际际际情情情情况况况况认认认认为为为为这这这这类类类类动动动动物物物物目目目目前前前前可可可可适适适适用用用用于于于于大大大大多多多多数数数数科科科科研研研研实实实实验验验验，应应应应是是是是国国国国内内内内科科科科研研研研工工工工作作作作主主主主要要要要要要要要求求求求的的的的标标标标准准准准级级级级别别别别的的的的动物动物动物动物，可应用于生物医学研究的各个领域。，可应用于生物医学研究的各个领域。，可应用于生物医学研究的各个领域。，可应用于生物医学研究的各个领域。三、三、无特定病原体动物无特定病原体动物q定义定义 无无无无 特特特特 定定定定
24、 病病病病 原原原原 体体体体 动动动动 物物物物（Specific Specific Specific Specific Pathogen Pathogen Pathogen Pathogen free,SPF free,SPF free,SPF free,SPF）是是是是指指指指除除除除清清清清洁洁洁洁级级级级动动动动物物物物应应应应排排排排除除除除的的的的病病病病原原原原外外外外，不不不不携携携携带带带带主主主主要要要要潜潜潜潜在在在在感感感感染染染染或或或或条条条条件件件件致致致致病病病病和和和和对对对对科科科科学学学学实实实实验验验验干干干干扰扰扰扰大大大大的的的的病病病病原原原原的
25、的的的动动动动物物物物，又又又又称称称称SPFSPFSPFSPF动动动动物物物物。饲饲饲饲养养养养于于于于屏屏屏屏障障障障环境环境环境环境。q应用：举例说明应用：举例说明应用应用 选选选选择择择择SPFSPFSPFSPF动动动动物物物物，避避避避免免免免了了了了病病病病原原原原体体体体的的的的隐隐隐隐性性性性感感感感染染染染或或或或潜潜潜潜伏伏伏伏感感感感染染染染及及及及某某某某些些些些条条条条件件件件性性性性致致致致病病病病菌菌菌菌对对对对实实实实验验验验结结结结果果果果的的的的影影影影响响响响，因因因因此此此此国国际际上上公公认认SPFSPF动动物物适适用用于于所所有有科科研研试试验验，是
26、是目目前前国国际际标标准准级级别别的的实实验验动动物物，疫疫苗苗生生产产必必须须应应用用SPFSPF动物动物。u利利用用SPFSPF鸡鸡生生产产疫疫苗苗、抗抗体体：麻麻疹疹流流行行性性腮腮腺腺炎炎二二联联活活疫疫苗苗、抗抗轮轮状状病病毒毒卵卵黄黄免免疫疫球球蛋蛋白白、抗抗大肠杆菌大肠杆菌O157H7O157H7鸡卵黄抗体等。鸡卵黄抗体等。药物安全评价药物安全评价：实验能否持续取决于污染的可能性：实验能否持续取决于污染的可能性老年病学研究老年病学研究：SPFSPF动物的寿命普遍超过普通动物动物的寿命普遍超过普通动物免疫学研究免疫学研究：免疫缺陷动物只有免疫缺陷动物只有SPFSPF级或以上级别级或
27、以上级别 动物才能保种、繁殖动物才能保种、繁殖.四、无菌动物四、无菌动物q定义定义 无无菌菌动动物物（Germ-Free Germ-Free Animal,GFAnimal,GF）是是指指无无可可检检出出的的一一切切生生命命体体的的动动物物。饲饲养养于于隔离环境隔离环境。q应用：举例说明应用：举例说明 无菌动物的发展过程无菌动物的发展过程n1895189519101910年年 解决了无菌生命能否生存的问题。解决了无菌生命能否生存的问题。uPasteur认认为为动动物物没没有有肠肠道道菌菌参参与与不不能能生生存存。生生物物学学家家NenK提提出出了了相相反反的的看看法法，由由此此开开展展了了一一
28、场场学学术术上上的的争争论论。十十年年后后，1895年年Nuttall 和和Thierfelder经经剖剖腹腹产产，用用牛牛奶奶饲饲喂喂获获得得了了无无菌菌豚豚鼠鼠，第第八八天天后后处处死死，肠肠道道内内未未检检出出细细菌菌。1898年年Scottellies获获得得了了无无菌菌鸡鸡，无无菌菌环环境境中中养养活活了了17天天，至至此此建建立立了了无无菌菌生生命可以存活的论点。命可以存活的论点。无菌动物的特点无菌动物的特点（一）形态学改变形态学改变n消消化化系系统统：无无菌菌动动物物盲盲肠肠及及其其内内容容物物重重量量可可达达体体重重25%25%，多多数数情情况况下下，无无菌菌动动物物盲盲肠肠是
29、是普普通通动动物物的的5 51010倍倍。无无菌菌动动物物由由于于盲盲肠肠膨膨大大，肠肠壁壁菲菲薄薄，常常易易发发生生肠肠扭扭转转导导致致肠肠壁破裂而死亡。有关盲肠膨大原因尚无定论。壁破裂而死亡。有关盲肠膨大原因尚无定论。n血血液液循循环环系系统统：心心脏脏相相对对变变小小，白白细细胞胞数数少少，且且数数量量波波动范围小，与无病原体入侵有关。动范围小，与无病原体入侵有关。n免免疫疫系系统统：由由于于无无菌菌动动物物几几乎乎没没有有受受过过抗抗原原刺刺激激，其其免免疫疫机机能能基基本本上上处处于于原原始始状状态态。胸胸腺腺中中网网状状上上皮皮细细胞胞较较大大，其其胞胞浆浆内内泡泡状状结结构构和和
30、溶溶酶酶体体较较少少，胸胸腺腺和和淋淋巴巴结结处处于于不不活跃状态，脾脏变小。活跃状态，脾脏变小。（二）生理学改变（二）生理学改变n n免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能：由由由由于于于于网网网网状状状状内内内内皮皮皮皮系系系系统统统统、淋淋淋淋巴巴巴巴组组组组织织织织发发发发育育育育不不不不良良良良，淋淋淋淋巴巴巴巴小小小小结结结结内内内内缺缺缺缺乏乏乏乏生生生生发发发发中中中中心心心心，产产产产生生生生-球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的能能能能力力力力很很很很弱弱弱弱。血血血血清清清清中中中中IgMIgMIgMIgM、IgGIgGIgGIgG水水水水平平平平低低低低，免免免免疫疫疫疫功功功功
31、能能能能处处处处于于于于原原原原始始始始状状状状态态态态，应应应应答答答答速速速速度度度度慢慢慢慢，过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应、对对对对异异异异体体体体移移移移植植植植的的的的排排排排斥斥斥斥反反反反应应应应以以以以及及及及自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫现现现现象象象象消消消消失失失失或或或或减减减减弱弱弱弱。用用用用低低低低分分分分子子子子无无无无抗抗抗抗原原原原饲饲饲饲料料料料饲饲饲饲喂喂喂喂无无无无菌菌菌菌动动动动物物物物时时时时，血血血血清清清清中中中中几几几几乎不存在乎不存在乎不存在乎不存在-球蛋白和特异性抗体。球蛋白和特异性抗体。球蛋白和特异性抗体。球蛋白和特异性抗体。n
32、n生生生生长长长长率率率率：无无无无菌菌菌菌禽禽禽禽类类类类 普普普普通通通通禽禽禽禽类类类类 ；无无无无菌菌菌菌大大大大小小小小鼠鼠鼠鼠普普普普通大小鼠通大小鼠通大小鼠通大小鼠 无菌豚鼠、家兔无菌豚鼠、家兔无菌豚鼠、家兔无菌豚鼠、家兔 普通动物普通动物普通动物普通动物无菌动物的应用无菌动物的应用n n在微生物学研究中的应用在微生物学研究中的应用n n在免疫学研究中的应用在免疫学研究中的应用n n在放射医学研究中的应用在放射医学研究中的应用n n在营养、代谢研究中的应用在营养、代谢研究中的应用n n在老年病学研究中的应用在老年病学研究中的应用n n在心血管疾病研究中的应用在心血管疾病研究中的应
33、用n n在毒理学研究中的应用在毒理学研究中的应用n n在肿瘤学研究中的应用在肿瘤学研究中的应用n n在宇航医学研究中的应用在宇航医学研究中的应用n n在寄生虫学研究中的应用在寄生虫学研究中的应用n n在口腔医学研究中的应用在口腔医学研究中的应用n抗体制备研究抗体制备研究n n 普通动物体内细菌种类多，很难制备较纯普通动物体内细菌种类多，很难制备较纯普通动物体内细菌种类多，很难制备较纯普通动物体内细菌种类多，很难制备较纯的抗体的抗体的抗体的抗体;无菌动物缺乏抗原刺激，免疫系统处于无菌动物缺乏抗原刺激，免疫系统处于无菌动物缺乏抗原刺激，免疫系统处于无菌动物缺乏抗原刺激，免疫系统处于“休眠休眠休眠休
34、眠”状态状态状态状态,对外来刺激，有迅速、单一和持对外来刺激，有迅速、单一和持对外来刺激，有迅速、单一和持对外来刺激，有迅速、单一和持久作出反应的特性，如果接种单一的菌株，会久作出反应的特性，如果接种单一的菌株，会久作出反应的特性，如果接种单一的菌株，会久作出反应的特性，如果接种单一的菌株，会产生较纯的、高效价的、且不会污染其他微生产生较纯的、高效价的、且不会污染其他微生产生较纯的、高效价的、且不会污染其他微生产生较纯的、高效价的、且不会污染其他微生物的抗体。物的抗体。物的抗体。物的抗体。五、五、悉生动物悉生动物 悉悉悉悉生生生生动动动动物物物物也也也也称称称称已已已已知知知知菌菌菌菌动动动动
35、物物物物或或或或已已已已知知知知菌菌菌菌丛丛丛丛动动动动物物物物，是是是是指指指指在在在在无无无无菌菌菌菌动动动动物物物物体体体体内内内内植植植植入入入入已已已已知知知知微微微微生生生生物物物物的的的的动动动动物物物物。属属属属四四四四级级级级动动动动物物物物，饲饲饲饲养养养养于于于于隔隔隔隔离离离离系系系系统统统统。分分分分为为为为单单单单菌菌菌菌、双双双双菌和多菌动物。菌和多菌动物。菌和多菌动物。菌和多菌动物。悉生动物的特性悉生动物的特性n n悉悉悉悉生生生生动动动动物物物物肠肠肠肠道道道道内内内内存存存存在在在在能能能能合合合合成成成成某某某某种种种种维维维维生生生生素素素素和和和和氨氨
36、氨氨基基基基酸酸酸酸的的的的细细细细菌菌菌菌，不不不不象象象象GFGFGFGF动动动动物物物物发发发发生生生生维维维维生生生生素素素素缺缺缺缺乏乏乏乏症症症症，生生生生活活活活力力力力较较较较强强强强，抵抵抵抵抗力明显增加抗力明显增加抗力明显增加抗力明显增加，易于饲养管理。，易于饲养管理。，易于饲养管理。，易于饲养管理。n n中中中中国国国国药药药药检检检检所所所所利利利利用用用用五五五五联联联联菌菌菌菌悉悉悉悉生生生生动动动动物物物物（大大大大肠肠肠肠埃埃埃埃希希希希氏氏氏氏杆杆杆杆菌菌菌菌、表表表表皮皮皮皮葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌、白白白白色色色色葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌、
37、粪粪粪粪链链链链球球球球菌菌菌菌和和和和乳乳乳乳酸酸酸酸杆杆杆杆菌菌菌菌）可替代无菌动物进行药物检定。可替代无菌动物进行药物检定。可替代无菌动物进行药物检定。可替代无菌动物进行药物检定。悉生动物在生物医学研究中的应用悉生动物在生物医学研究中的应用微生物学研究微生物学研究v在在在在无无无无菌菌菌菌动动动动物物物物断断断断奶奶奶奶前前前前后后后后，接接接接种种种种一一一一种种种种或或或或多多多多种种种种菌菌菌菌，可可可可观察这些细菌对机体的作用。观察这些细菌对机体的作用。观察这些细菌对机体的作用。观察这些细菌对机体的作用。v了了了了解解解解细细细细菌菌菌菌之之之之间间间间及及及及细细细细菌菌菌菌与
38、与与与机机机机体体体体之之之之间间间间相相相相互互互互关关关关系系系系和和和和菌菌菌菌群失调现象。群失调现象。群失调现象。群失调现象。v观观观观察察察察机机机机体体体体、微微微微生生生生物物物物、致致致致病病病病因因因因子子子子三三三三方方方方面面面面相相相相互互互互作作作作用用用用的关系。的关系。的关系。的关系。第三节第三节 洁净动物与普通动物的洁净动物与普通动物的 特性比较特性比较 洁净动物是指来源于剖腹产，实行严格的洁净动物是指来源于剖腹产，实行严格的洁净动物是指来源于剖腹产，实行严格的洁净动物是指来源于剖腹产，实行严格的微生物控制，饲养于空气净化设施内的动物，微生物控制，饲养于空气净化
39、设施内的动物，微生物控制，饲养于空气净化设施内的动物，微生物控制，饲养于空气净化设施内的动物，主要包括：清洁动物、主要包括：清洁动物、主要包括：清洁动物、主要包括：清洁动物、SPFSPFSPFSPF动物、悉生动物和无动物、悉生动物和无动物、悉生动物和无动物、悉生动物和无菌动物。菌动物。菌动物。菌动物。一、各等级动物的相关关系一、各等级动物的相关关系二、微生物控制比较二、微生物控制比较 由由由由于于于于动动动动物物物物分分分分类类类类等等等等级级级级不不不不同同同同，因因因因而而而而其其其其微微微微生生生生物物物物控控控控制制制制程程程程度度度度也也也也不不不不一一一一致致致致，与与与与之之之之
40、相相相相对对对对应应应应的的的的动动动动物物物物饲饲饲饲养养养养环环环环境境境境及饲养管理方法也各不相同。及饲养管理方法也各不相同。及饲养管理方法也各不相同。及饲养管理方法也各不相同。按微生物控制程度的实验动物分类原则按微生物控制程度的实验动物分类原则三、对科研实验结果影响的比较三、对科研实验结果影响的比较四等级动物优缺点比较四等级动物优缺点比较四、如何选择不同等级的实验动物？四、如何选择不同等级的实验动物？GFGFGFGF、GNGNGNGN动物在绝对屏障内维持，管理复杂，动物在绝对屏障内维持，管理复杂，动物在绝对屏障内维持，管理复杂，动物在绝对屏障内维持，管理复杂，无菌状态的保持难、产量低、
41、价格高无菌状态的保持难、产量低、价格高无菌状态的保持难、产量低、价格高无菌状态的保持难、产量低、价格高，实际应用，实际应用，实际应用，实际应用有限。有限。有限。有限。GNGNGNGN动物多用于研究微生物与微生物、微生动物多用于研究微生物与微生物、微生动物多用于研究微生物与微生物、微生动物多用于研究微生物与微生物、微生物与宿主间相互关系的动物模型。物与宿主间相互关系的动物模型。物与宿主间相互关系的动物模型。物与宿主间相互关系的动物模型。SPFSPFSPFSPF动物在相对动物在相对动物在相对动物在相对屏障中维持，易管理、产量大、价格低屏障中维持，易管理、产量大、价格低屏障中维持，易管理、产量大、价
42、格低屏障中维持，易管理、产量大、价格低。因其不。因其不。因其不。因其不携带病原体，不影响实验结果，在发达国家己广携带病原体，不影响实验结果，在发达国家己广携带病原体，不影响实验结果，在发达国家己广携带病原体，不影响实验结果，在发达国家己广泛应用，是目前国际标准级别的实验动物。泛应用，是目前国际标准级别的实验动物。泛应用，是目前国际标准级别的实验动物。泛应用，是目前国际标准级别的实验动物。五五.等级动物优缺点比较等级动物优缺点比较CLCLCLCL动物近年来在我国得到了广泛的应用。它动物近年来在我国得到了广泛的应用。它动物近年来在我国得到了广泛的应用。它动物近年来在我国得到了广泛的应用。它较普较普
43、较普较普通动物健康，又较通动物健康，又较通动物健康，又较通动物健康，又较SPFSPFSPFSPF易达到质量标准，在动易达到质量标准，在动易达到质量标准，在动易达到质量标准，在动物实验研究中可免受动物疾病的干扰物实验研究中可免受动物疾病的干扰物实验研究中可免受动物疾病的干扰物实验研究中可免受动物疾病的干扰，其敏感，其敏感，其敏感，其敏感性及重复性亦较好，是国内科研工作主要要求性及重复性亦较好，是国内科研工作主要要求性及重复性亦较好，是国内科研工作主要要求性及重复性亦较好，是国内科研工作主要要求的标准级别的动物，可应用于生物医学研究的的标准级别的动物，可应用于生物医学研究的的标准级别的动物，可应用
44、于生物医学研究的的标准级别的动物，可应用于生物医学研究的各个领域。各个领域。各个领域。各个领域。选择标准选择标准 对于实验动物的微生物学级别选择，应根据其对于实验动物的微生物学级别选择，应根据其对于实验动物的微生物学级别选择，应根据其对于实验动物的微生物学级别选择，应根据其各各各各级动物的特点、应用范围及课题的水平高低级动物的特点、应用范围及课题的水平高低级动物的特点、应用范围及课题的水平高低级动物的特点、应用范围及课题的水平高低，选用相，选用相，选用相，选用相匹配的微生物学级别的实验动物。一般而言，教学示匹配的微生物学级别的实验动物。一般而言，教学示匹配的微生物学级别的实验动物。一般而言，教
45、学示匹配的微生物学级别的实验动物。一般而言，教学示范选用普通动物，清洁动物是国内科研工作要求的标范选用普通动物，清洁动物是国内科研工作要求的标范选用普通动物，清洁动物是国内科研工作要求的标范选用普通动物，清洁动物是国内科研工作要求的标准动物，适合于大多数科研课题，而准动物，适合于大多数科研课题，而准动物，适合于大多数科研课题，而准动物，适合于大多数科研课题，而SPFSPFSPFSPF动物则是国际动物则是国际动物则是国际动物则是国际标准的实验动物，对于一些具有国际交流意义的重大标准的实验动物，对于一些具有国际交流意义的重大标准的实验动物，对于一些具有国际交流意义的重大标准的实验动物，对于一些具有
46、国际交流意义的重大课题，最好选用课题，最好选用课题，最好选用课题，最好选用SPFSPFSPFSPF动物，但无菌及悉生动物为非常规动物，但无菌及悉生动物为非常规动物，但无菌及悉生动物为非常规动物，但无菌及悉生动物为非常规动物，仅在特殊课题需要时才选用动物，仅在特殊课题需要时才选用动物，仅在特殊课题需要时才选用动物，仅在特殊课题需要时才选用。注：注：“+”+”可能或必须用；可能或必须用；“-”-”不可能或适用；不可能或适用；“*”“*”不用或不能用不用或不能用不同等级动物在生命科学的应用不同等级动物在生命科学的应用 （一）监测意义（一）监测意义（一）监测意义（一）监测意义 实实实实施施施施微微微微
47、生生生生物物物物学学学学与与与与寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫学学学学监监监监测测测测，是是是是保保保保证证证证实实实实验验验验动动动动物物物物质质质质量量量量及及及及标标标标准准准准化化化化的的的的必必必必要要要要手手手手段段段段。通通通通过过过过监监监监测测测测可可可可掌掌掌掌握握握握动动动动物物物物群群群群中中中中病病病病毒毒毒毒、细细细细菌菌菌菌、寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫的的的的流流流流行行行行情情情情况况况况，及及及及时时时时诊诊诊诊断断断断感感感感染染染染性性性性疾疾疾疾病病病病，发发发发现现现现并并并并控控控控制制制制其其其其传传传传播播播播，以以以以保保保保证证证证实实实实验验验验动
48、动动动物物物物的的的的健康健康健康健康。第四节、实验动物微生物学和寄生虫学质量监测第四节、实验动物微生物学和寄生虫学质量监测（二）监测内容（二）监测内容 不不同同级级别别实实验验动动物物的的微微生生物物和和寄寄生生虫虫监监测测内内容容不不同同，见见国国家家标标准准GBl4922.1GBl4922.120012001和和GBl4922.2GBl4922.22001 2001。（三）检验方法（三）检验方法 目目前前使使用用国国标标推推荐荐的的方方法法和和详详细细检检验验程程序序。病病原原菌菌以以分分离离培培养养鉴鉴定定为为主主，病病毒毒以检测抗体为主，寄生虫以镜检为主。以检测抗体为主，寄生虫以镜检
49、为主。病毒常用检测方法有血清学和病原学检测病毒常用检测方法有血清学和病原学检测细细菌菌学学常常用用的的检检测测方方法法是是进进行行病病原原菌菌的的分分离离培养培养真菌监测主要采用分离培养法（沙式培养基）真菌监测主要采用分离培养法（沙式培养基）寄生虫监测采用肉眼观和镜下观察寄生虫监测采用肉眼观和镜下观察（四）检验程序（四）检验程序（四）检验程序（四）检验程序 抽取动物抽取动物抽取动物抽取动物编号编号编号编号体外检查体外检查体外检查体外检查麻醉麻醉麻醉麻醉取血取血取血取血血清检查病毒抗体或血清检查病毒抗体或血清检查病毒抗体或血清检查病毒抗体或其他病原的抗体其他病原的抗体其他病原的抗体其他病原的抗体
50、体外寄生虫检查体外寄生虫检查体外寄生虫检查体外寄生虫检查皮肤取样皮肤取样皮肤取样皮肤取样真菌检查真菌检查真菌检查真菌检查 脏器、肠内容物、脏器、肠内容物、脏器、肠内容物、脏器、肠内容物、无菌解剖无菌解剖无菌解剖无菌解剖气管分泌物、肠内容物、气管分泌物、肠内容物、气管分泌物、肠内容物、气管分泌物、肠内容物、粪便，体内寄生虫检查粪便，体内寄生虫检查粪便，体内寄生虫检查粪便，体内寄生虫检查 脏器分离细菌脏器分离细菌脏器分离细菌脏器分离细菌检测检测检测检测检测报告检测报告检测报告检测报告 规规规规定定定定了了了了实实实实验验验验动动动动物物物物质质质质量量量量判判判判定定定定原原原原则则则则，即即即即