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1、脑脊液检查结果分析脑脊液检查结果分析CSF 检测 为什么?n供应 诊断、鉴别诊断 的重要信息n监控 疾病进程 和 治疗效果n是否存在脑内炎症/感染及其严峻性n是否存在血脑屏障障碍及其严峻性n鉴别和描述脑内Ig合成的程度n感染状况下的病原菌特性n是否存在脑内肿瘤转移基础学问：基础学问：存在于：脑室、蛛网膜下腔存在于：脑室、蛛网膜下腔流淌于：脑和脊髓表面，通过脑穹隆面的蛛流淌于：脑和脊髓表面，通过脑穹隆面的蛛 网粒膜绒毛吸取入上矢状窦而返网粒膜绒毛吸取入上矢状窦而返 回静脉回静脉产生于：产生于：70%脑室系统脉络脑室系统脉络 30%室管膜和蛛网膜下腔室管膜和蛛网膜下腔 作用：作用：爱护脑和脊髓免受
2、外界震荡损伤爱护脑和脊髓免受外界震荡损伤 调整颅内压力变更调整颅内压力变更 供供应应脑脑、脊脊髓髓的的养养分分物物质质,运运走走代代谢产物谢产物 调调整整神神经经系系统统碱碱储储量量、维维持持正正常常pH值值 参与神经内分泌调整参与神经内分泌调整积液性状：积液性状：量：成人量：成人120180ml 新生儿新生儿1060ml 色：无色透亮色：无色透亮 血脑屏障：血脑屏障：（blood-brain barrier）物质通过血脑屏障的难易程度：最易：氯化物、钠、镁、乙醇其次：清蛋白、葡萄糖、钙、乳酸、氨基酸、尿素、肌酐极难：纤维蛋白原、补体、抗体、胆红素、胆固醇问题问题1：要不要做脑脊液检查？：要不
3、要做脑脊液检查？适应症适应症有脑膜刺激症状有脑膜刺激症状疑有颅内出血疑有颅内出血中枢神经系统恶性肿瘤中枢神经系统恶性肿瘤脱髓鞘疾病脱髓鞘疾病有有猛猛烈烈头头痛痛,昏昏迷迷,抽抽搐搐或或瘫瘫痪痪疑为中枢神经疾病疑为中枢神经疾病中枢神经疾病需作椎内给药中枢神经疾病需作椎内给药 禁忌证禁忌证 疑疑有有颅颅内内压压上上升升，有有明明显显视视乳乳头头水水肿肿 休克、衰竭或濒危状态休克、衰竭或濒危状态 局部皮肤有炎症局部皮肤有炎症 颅后窝占位、脑干症状颅后窝占位、脑干症状 标本采集标本采集 1）穿刺部位：）穿刺部位：腰椎穿刺腰椎穿刺 小脑延髓池穿刺小脑延髓池穿刺 侧脑室穿刺侧脑室穿刺 2）压力测定：）压力
4、测定：成人：成人：0.781.76kPa（80180mmH2O）儿童：儿童：0.41.0kPa（40100mmH2O）过度惊惶过度惊惶充血性心衰充血性心衰上腔静脉综合征上腔静脉综合征静脉窦血栓形成静脉窦血栓形成脑膜炎脑膜炎脑水肿脑水肿脑脊液吸取受抑脑脊液吸取受抑颅内占位病变颅内占位病变压压力力过过高高压力压力压压力力过过低低蛛网膜下腔堵塞蛛网膜下腔堵塞脱水脱水循环衰竭循环衰竭脊液漏脊液漏3）收集标本：分别收集于）收集标本：分别收集于3个无菌试管个无菌试管 第一管：第一管：1-2ml细菌学检查细菌学检查 其次管：其次管：1-2ml生化和免疫学检查生化和免疫学检查 第三管：第三管：1-2ml细胞计
5、数、分类细胞计数、分类 标标本本采采集集后后必必需需马马上上送送检检，一一般般不不能能超超过过1h。CSFCSF外观外观CSFCSF各种颜色的临床意义各种颜色的临床意义1.1.血色血色:提示提示CSFCSF混有红混有红C,C,见颅内或椎管内病见颅内或椎管内病理性出血以及腰穿时外伤导致的出血理性出血以及腰穿时外伤导致的出血.据红据红C C的多少和时间的不同的多少和时间的不同,而呈现红、而呈现红、红褐、淡红、柠檬黄或淡黄红褐、淡红、柠檬黄或淡黄.是由于是由于CSFCSF中氧合中氧合HB(HB(红色红色)和胆红质和胆红质(黄色黄色)比例的比例的不同所致不同所致.CSFCSF穿刺损伤与病理性出血的鉴别
6、穿刺损伤与病理性出血的鉴别鉴别要点 损伤性出血 病理性出血三管试验 渐渐变淡 匀整一样放置试验 可凝成血块 不凝离心试验 上层液无色 上层液红色或黄色潜血试验 阴性 阳性细胞形态 正常、完整 皱缩有含红C的吞噬CCSF压力 正常 常上升三管试验三管试验 第第一一管管红红色色、其其次次管管、第第三三管管变变淡；淡；离心后上清无色透亮；离心后上清无色透亮；上清液隐血试验阴性：上清液隐血试验阴性：穿刺所致穿刺所致 三三管管均均红红色色；离离心心后后变变淡淡红红、黄黄色；色；上清液隐血试验阳性：上清液隐血试验阳性：蛛网下腔出血、脑室出血蛛网下腔出血、脑室出血 目测目测CSFCSF红红C C数目的推断标
7、准数目的推断标准 外观变更 红C数量无外观变更 10000/mm3_2.2.黄色黄色 CSF CSF呈现黄色或淡黄色呈现黄色或淡黄色-棕黄色棕黄色,也称也称为黄变症为黄变症.有很重要的临床意义有很重要的临床意义.(1)(1)出血性黄变症出血性黄变症:脑或脊髓出血脑或脊髓出血(特殊是蛛网膜下腔特殊是蛛网膜下腔出血出血)以后以后,进入进入CSFCSF的红的红C C遭到破坏遭到破坏.溶溶解解.使使HBHB分解分解,胆红质增加胆红质增加,深的黄变症深的黄变症常为蛛网膜下腔出血的结果常为蛛网膜下腔出血的结果.蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血 红细胞溶解红细胞溶解红细胞溶解红细胞溶
8、解氧合血红蛋白氧合血红蛋白氧合血红蛋白氧合血红蛋白 血血血血 清清清清 中中中中胆红素胆红素胆红素胆红素 256256 mol/Lmol/L 脑脊液中脑脊液中脑脊液中脑脊液中胆红素胆红素胆红素胆红素 8.68.6 mol/Lmol/L 通常蛛网膜下腔出血通常蛛网膜下腔出血4-84-8小时后即呈小时后即呈色色,48,48小时最深小时最深,至至3 3周左右消逝周左右消逝.出血性出血性黄变的持续时间取决于以下几种因素黄变的持续时间取决于以下几种因素:1.1.蛛网膜下腔出血的严峻程度蛛网膜下腔出血的严峻程度;2.2.红红C C溶解的速度溶解的速度;3.3.溶血的分解产物的多少溶血的分解产物的多少;4.
9、4.组织组织C C反应的活性反应的活性;5.5.对对CSFCSF循环的影响循环的影响;6.6.个体的特异性个体的特异性.(2)(2)梗阻性黄变症梗阻性黄变症:见于椎管梗阻见于椎管梗阻(如髓外肿瘤如髓外肿瘤),),同时同时CSFCSF蛋白显著上升蛋白显著上升,当蛋白上升超过当蛋白上升超过1.5g/L1.5g/L时时,CSF,CSF可呈黄变症可呈黄变症.黄变程度与黄变程度与CSFCSF蛋白含蛋白含量成正比量成正比,且梗阻部位越低且梗阻部位越低,黄变越明显黄变越明显.CSF黄变症的鉴别_ 黄变程度 腰穿动力学 CSF红C 蛋白_梗阻性黄变症 最显著 椎管有梗阻(完 无 最显著 全.或部分)出血性黄变
10、症 中度 无梗阻 大量 轻.中度_ (3).(3).其它颜色其它颜色棕色或黑色棕色或黑色:见于见于CNS(CNS(尤其是脑膜尤其是脑膜)黑色素肉瘤或黑黑色素肉瘤或黑色素瘤色素瘤.绿色混浊绿色混浊:见于绿脓杆菌性脑膜炎或急性肺炎双见于绿脓杆菌性脑膜炎或急性肺炎双球菌性脑膜炎球菌性脑膜炎.米汤样混浊米汤样混浊:见于脑膜炎双球菌性脑膜炎见于脑膜炎双球菌性脑膜炎.乳白色：乳白色：白细胞增多白细胞增多 （化脓性脑膜炎）（化脓性脑膜炎）透亮度：透亮度：正常正常清晰透亮清晰透亮 白细胞白细胞 200106/L 红细胞红细胞 400106/L 细菌、真菌等较多细菌、真菌等较多病病 毒毒 性性 脑脑 炎炎中枢神
11、经梅毒中枢神经梅毒结核性脑膜炎结核性脑膜炎细胞数中度细胞数中度毛玻璃样混浊毛玻璃样混浊化脑性脑膜炎化脑性脑膜炎细胞数大量细胞数大量乳白色混浊乳白色混浊 腰椎穿刺损伤出血时腰椎穿刺损伤出血时红色混浊红色混浊混浊混浊混浊混浊细胞数轻度细胞数轻度微混微混微混微混 CSFCSF检测的几个问题检测的几个问题n.CSF.CSF标本应马上化验标本应马上化验,不要超过不要超过1 1小时小时,放放置时间过久置时间过久,C,C可破坏或沉淀后与可破坏或沉淀后与f.prf.pr凝集凝集成块成块,导致导致C C分布不均而使计数不精确分布不均而使计数不精确.n.CSF.CSF中的中的C C离体后快速变形离体后快速变形,而
12、且渐渐消逝而且渐渐消逝,影响分类计数影响分类计数.n.细菌溶解细菌溶解,影响细菌检出率影响细菌检出率(尤其是脑膜尤其是脑膜炎双球菌最明显炎双球菌最明显.).)CSFCSF细胞学的检测与诊断细胞学的检测与诊断n(一一)正常正常CSF CCSF C成分成分:n正常成人正常成人CSF C(0-5CSF C(0-5个个/mm3)./mm3).n儿童儿童CSF C(0-10CSF C(0-10个个/mm3)./mm3).n其其C C学分类为小学分类为小L.C,M.C(L.C,M.C(二者之比为二者之比为7:3).7:3).比例相当恒定比例相当恒定.仅占仅占1-3%1-3%激活性单激活性单核样核样C.C.
13、n正常人正常人CSFCSF中不含红中不含红 C.C.(二二).CSF).CSF的正常的正常C C及其演化及其演化C Cn 正常CSF中只有小L.C和M.C.n 但在病理状况下,小L.C可演化成转化型L.C.L样C和浆C;n M.C可演化成激活M.C和巨噬C.n 这些演化后的C均视为异样C.(三三)异样异样CSF CCSF C成分成分1.1.转化型转化型L.C,LL.C,L样样C C 2.2.浆浆 C C3.3.各种激活性单核吞噬各种激活性单核吞噬 C C4.4.多形核白多形核白C C 5.5.红红C C肿瘤、各种细菌肿瘤、各种细菌（四）（四）CSF C CSF C学的分类学的分类n.免疫活性免
14、疫活性:均由均由L.CL.C衍生而来衍生而来,包括包括nA.A.小小L.C:L.C:为正常人为正常人CSFCSF中的主要细胞中的主要细胞.无无特殊的病理意义特殊的病理意义.占占C C总数总数75%75%nB.B.转化型转化型L.CL.C和和L L样样C:C:提示局部的体液或提示局部的体液或C C介导的免疫反应介导的免疫反应.n临床意义临床意义:病脑、病脑、TBMTBM、脑脓肿、脑脓肿、MSMS等等.nC.C.浆浆C-C-亦名亦名Ab C.Ab C.它来自外周血它来自外周血L.C,L.C,n受受AgAg刺激后转化而来刺激后转化而来.n临床意义临床意义:浆浆C C与与.转化型转化型L.CL.C出现
15、提示局出现提示局部部Ag-AbAg-Ab反应反应.一个浆一个浆C C也有意义也有意义.n MS.MS.病脑病脑.GBS.GBS.脑囊虫病脑囊虫病.n*在在MSMS患者患者CSF CCSF C计数正常状况下出现计数正常状况下出现浆浆C C则有助于则有助于MSMS的诊断的诊断.2.2.单核吞噬单核吞噬 C C A.A.单核样单核样 C-C-为正常人为正常人CSFCSF中的细胞中的细胞.占占 30%,30%,当比例倒错当比例倒错,伴有病理性伴有病理性C C出现出现,则有意义则有意义.B.B.激活性单核样激活性单核样C-C-非特异性脑膜刺激非特异性脑膜刺激.C.C.巨噬巨噬C-C-其特点为胞浆内含有各
16、种噬物其特点为胞浆内含有各种噬物.如如:红红C C吞噬吞噬C.C.脂肪吞噬脂肪吞噬C.C.含铁血黄素吞噬含铁血黄素吞噬C.C.白白C C吞噬吞噬C.C.多核巨多核巨C.C.3.3.多形核白多形核白 C:C:A.嗜中性粒C-为病理性,与CSF渗透力关,趋化因子起重要作用.CNS各种感染.B.嗜酸性粒C-为病理性,多见于 CNS寄生虫感染.C.嗜碱性粒C-参与I型变态反应或C导的免疫反应.如EP大发作.4.CSF4.CSF腔壁腔壁 C C：CSF CSF腔壁腔壁 C C是由脑脊髓腔壁的是由脑脊髓腔壁的C C 脱落所致脱落所致,正常和异样正常和异样CSFCSF均均偶见此类偶见此类C.C.A.A.脉络
17、丛脉络丛C C B.B.室管膜室管膜C CC.C.蛛网膜蛛网膜C C临床意义临床意义:见于气脑造影见于气脑造影,小儿小儿脑积水脑积水.5.CSF5.CSF肿瘤肿瘤C Cn在在CSFCSF脱落脱落C C中中,肿瘤肿瘤C C最具有诊断价值最具有诊断价值.CSFCSF中肿瘤中肿瘤C C多为转移肿瘤多为转移肿瘤C.C.nCSFCSF中肿瘤中肿瘤C C一般分为四种类型一般分为四种类型:n原发性肿瘤原发性肿瘤C.C.n继发性肿瘤继发性肿瘤C.C.n白血病白血病C-C-nL L瘤瘤C C.5.CSF5.CSF肿瘤肿瘤C C 肿瘤C的异样特征:(1).C本身的变更:A.核的变更:核大,核浆比例失常核的染色质增
18、多.核的形态和结构异样.核分裂的活跃.B.B.胞浆的变更胞浆的变更:可有胞浆色素颗粒可有胞浆色素颗粒 C.C.整个整个C C的变更的变更:C:C大大.小不一小不一,C,C形态不形态不一等一等,(2).C(2).C与与C C间关系的变更间关系的变更:A.A.排列不整排列不整.B.CB.C和和C C核大小不均一是肿瘤重要特征核大小不均一是肿瘤重要特征C.CC.C常成丛集状排列常成丛集状排列.是肿瘤的常见特是肿瘤的常见特征征6.6.污染污染C Cn1.1.软骨软骨C Cn2.2.骨髓骨髓C C上述两类上述两类C C是由于穿刺不当（损伤）是由于穿刺不当（损伤）引起，一般无临床意义引起，一般无临床意义.
19、凝固性凝固性 正常正常静置静置24h不凝固、无薄膜形成不凝固、无薄膜形成 急性化脓性脑膜炎急性化脓性脑膜炎静置静置1-2h凝块沉淀物凝块沉淀物 结结核核性性脑脑膜膜炎炎静静置置12-24h表表面面有有纤纤细细薄薄膜膜 蛛网膜下腔堵塞时蛛网膜下腔堵塞时黄色胶胨状黄色胶胨状 化学检测化学检测1 1 蛋白质测定蛋白质测定蛋蛋白白定定性性试试验验（PandyPandy试试验验）0.25g/L0.25g/L可呈弱阳性可呈弱阳性 原原理理：蛋蛋白白 +碳碳酸酸蛋蛋白白盐盐混混浊浊或或沉淀沉淀定量试验定量试验 原理：蛋白原理：蛋白 +生物碱生物碱 混浊混浊 浊度与蛋白量成正比浊度与蛋白量成正比 参考值：参考
20、值：200-00mg/L 200-00mg/L CSF CSF蛋白含量明显低于血浆蛋白含量蛋白含量明显低于血浆蛋白含量,CSFCSF蛋白含量仅相当于血浆蛋白的蛋白含量仅相当于血浆蛋白的0.5%.0.5%.不同部位不同部位CSFCSF蛋白含量也略有不同蛋白含量也略有不同,不同不同年龄年龄CSFCSF蛋白含量也有不同蛋白含量也有不同.不同部位不同部位CSFCSF蛋白含量蛋白含量_部位部位 蛋白含量蛋白含量(g/L)(g/L)_脑室脑室 0.05-0.150.05-0.15脑池脑池 0.1-.250.1-.25腰部脊髓蛛网膜下腔腰部脊髓蛛网膜下腔 _不同年龄不同年龄CSFCSF蛋白含量蛋白含量_ 年
21、龄年龄 蛋白含量蛋白含量(g/L)(g/L)_儿儿 童童 成成 人人 老年人老年人 _ n正常正常CSFCSF蛋白成分绝大部分为白蛋白蛋白成分绝大部分为白蛋白,而而球蛋白仅微量球蛋白仅微量(不超过不超过0.05 g/L),0.05 g/L),没有优没有优球蛋白和球蛋白和f.prf.pr原原.n混入血液时混入血液时CSFCSF蛋白含量的计算蛋白含量的计算,有损伤有损伤或其它状况使血液或其它状况使血液CSFCSF时时.CSF.CSF蛋白含量蛋白含量随之上升随之上升,掩盖了真正的掩盖了真正的CSFCSF蛋白含量蛋白含量,应应减去血液混入的蛋白含量减去血液混入的蛋白含量.血液混入的蛋白含量的估计血液混
22、入的蛋白含量的估计_ 红红C C数量数量 增加蛋白量增加蛋白量 750-1000/ul 0.01 g/L 750-1000/ul 0.01 g/L 5000/ul 0.04 g/L 5000/ul 0.04 g/L 10000/ul 0.15 g/L 10000/ul 0.15 g/L 100000/ul 1.40 g/L 100000/ul 1.40 g/L _ 蛋白质测定的临床意义：蛋白质测定的临床意义：神经系统感染性疾病神经系统感染性疾病 颅内和蛛网膜下腔出血颅内和蛛网膜下腔出血 蛛网膜下腔梗阻蛛网膜下腔梗阻 颅内占位性病变颅内占位性病变 损伤性腰椎穿刺损伤性腰椎穿刺 脊液更新加快脊液更
23、新加快脊液更新加快脊液更新加快 损伤或腰穿引起的脊液漏损伤或腰穿引起的脊液漏损伤或腰穿引起的脊液漏损伤或腰穿引起的脊液漏 颅内压增加颅内压增加颅内压增加颅内压增加 甲亢甲亢甲亢甲亢 增增增增加加加加见见见见于于于于削减见于削减见于脑脊液几类蛋白质脑脊液几类蛋白质白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白 指示性蛋白指示性蛋白指示性蛋白指示性蛋白2-Mg CNS2-Mg CNS感染（结脑、细菌）感染（结脑、细菌）感染（结脑、细菌）感染（结脑、细菌）肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤(复发复发复发复发)、变性病（变性病（变性病（变性病（HIV-HIV-痴呆）痴呆）痴呆）痴呆）铁蛋白（铁蛋白（铁蛋白（铁蛋白（FtFt）CNSCNS恶性
24、肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤CSF-tauCSF-tau蛋白蛋白蛋白蛋白 AD (AD (早期早期早期早期)ApoE ADApoE AD（早期）（早期）（早期）（早期）S-100S-100蛋白蛋白蛋白蛋白 急性脑梗死、急性脑梗死、急性脑梗死、急性脑梗死、MSMS、脑外伤、脑外伤、脑外伤、脑外伤MBP MSMBP MS、脑外伤、脑肿瘤、脑外伤、脑肿瘤、脑外伤、脑肿瘤、脑外伤、脑肿瘤、急性脑血管病急性脑血管病急性脑血管病急性脑血管病髓鞘碱性蛋白髓鞘碱性蛋白 （MBPMBP）髓鞘脱失）髓鞘脱失n n中枢髓鞘的主要蛋白质中枢髓鞘的主要蛋白质中枢髓鞘的主要蛋白质中枢髓鞘的主要蛋白质n n中枢型中枢型中枢
25、型中枢型 CNS CNS 少突胶质细胞少突胶质细胞少突胶质细胞少突胶质细胞n n四周型四周型四周型四周型 雪旺细胞雪旺细胞雪旺细胞雪旺细胞n n临床意义临床意义临床意义临床意义n n MS MSn n 急性脑血管病急性脑血管病急性脑血管病急性脑血管病n n 脑肿瘤脑肿瘤脑肿瘤脑肿瘤n n 病脑病脑病脑病脑n n 癫痫癫痫癫痫癫痫n n 其他其他其他其他 脑脊液蛋白电泳脑脊液蛋白电泳前白蛋白增高前白蛋白增高退行性变：舞蹈病，帕金退行性变：舞蹈病，帕金森病森病前白蛋白削减前白蛋白削减 脑膜炎，脑肿瘤，脑萎缩脑膜炎，脑肿瘤，脑萎缩白白 蛋蛋 白白 增增 高高 脑血管病：脑溢血，脑梗脑血管病：脑溢血，
26、脑梗塞塞a1球蛋白增高球蛋白增高 中枢神经系统感染中枢神经系统感染a2球蛋白增高球蛋白增高 脑肿瘤，转移癌，胶质瘤脑肿瘤，转移癌，胶质瘤B 球蛋白增高球蛋白增高 退行性变，动脉硬化退行性变，动脉硬化r 球蛋白球蛋白 增高增高占位性病变占位性病变免疫球蛋白测定免疫球蛋白测定 IgGIgG增加增加增加增加多发性硬化，亚急性硬化性全脑炎多发性硬化，亚急性硬化性全脑炎多发性硬化，亚急性硬化性全脑炎多发性硬化，亚急性硬化性全脑炎 结核性脑膜炎，梅毒性脑膜炎结核性脑膜炎，梅毒性脑膜炎结核性脑膜炎，梅毒性脑膜炎结核性脑膜炎，梅毒性脑膜炎 IgAIgA增加增加增加增加各种脑膜炎、脑血管疾病各种脑膜炎、脑血管疾
27、病各种脑膜炎、脑血管疾病各种脑膜炎、脑血管疾病 IgMIgM出现出现出现出现近期中枢神经系统有感染，近期中枢神经系统有感染，近期中枢神经系统有感染，近期中枢神经系统有感染，脑肿瘤，多发性硬化脑肿瘤，多发性硬化脑肿瘤，多发性硬化脑肿瘤，多发性硬化P2P2蛋白及抗体蛋白及抗体n四周神经的髓鞘中含有四周神经的髓鞘中含有P0P0、P1P1、P2 P2、X X、Y Y等蛋白成分。等蛋白成分。nP1P1为中枢和四周神经系统所共有。为中枢和四周神经系统所共有。nP2P2分子量较小为四周神经所特有。分子量较小为四周神经所特有。n在在AIDPAIDP和和CIDPCIDP患者的脑脊液中检测到患者的脑脊液中检测到P
28、2P2蛋白抗体，并发觉其水平与其病情相关，蛋白抗体，并发觉其水平与其病情相关，可用于临床诊断、病情和疗效视察。可用于临床诊断、病情和疗效视察。OB OB n克隆克隆(clone)(clone)指一个无性细胞株。指一个无性细胞株。n寡克隆寡克隆(oligoclone):(oligoclone):两个或多个细胞克隆活化造成不两个或多个细胞克隆活化造成不连续连续IgGIgG带群。带群。n寡克隆区带寡克隆区带(al bands,OB)(al bands,OB)是一电泳用语，是检测鞘是一电泳用语，是检测鞘内内IgIg合成的又一重要方法。合成的又一重要方法。n测定方法及要点：测定方法及要点：IEFIEF银
29、染；银染；CSFCSF与血同时电泳，蛋与血同时电泳，蛋白量标化。白量标化。n意义：意义：OBOB是是MSMS诊断的重要参考指标，但是诊断的重要参考指标，但是OBOB的存在并的存在并非非MSMS病人所特有，在其它神经系统疾病中也可出现。病人所特有，在其它神经系统疾病中也可出现。抗水通道蛋白4抗体nAQP4是脑中重要的水通道蛋白，参与脑组织与血液、脑组织与CSF间的水转运和渗透压调整。在CNS，AQP4主要存在于构成血一脑脊液屏障(BCB)的星形胶质细胞终足上，是星形胶质细胞质膜内在蛋白质。AQP4大量存在于视神经和脊髓，同时也遍及脑的各个部分。n血管四周的胶质细胞突起是水分子流淌的主要部位。AQ
30、P4通道可使水分子跨细胞膜移动，生理条件下AQP4参与CSF的形成和吸取，参与BCB对水分子的转运调整，并调整细胞外间隙钾离子浓度；病理条件下，AQP4的表达发生变更，参与各种缘由引起的脑水肿。nNMO没有鞘内合成AQP4抗体。这与MS明显不同，MS有免疫球蛋白鞘内合成，例如可出现寡克隆带阳性和IgG指数增高。抗AQP4抗体产生在外周淋巴组织。由于BCB的作用，抗体进入脑内血管外间隙是有限的。在患NMO时BCB常常被破坏，抗AQP4抗体可通过BCB进入CNS，结合在星形胶质细胞足突上的AQP4胞外域。抗原抗体与补体、免疫细胞结合导致AQP4丢失。探讨显示NMO和NMO高危综合征本质上是抗AQP
31、4抗体相关疾病。AQP4抗体滴度在分析疗效方面也很有益。应用大剂量甲基氢化泼尼松治疗能使抗体滴度降低，患者出现复发时抗体滴度可再度上升。免疫抑制剂使抗体滴度保持在低水平有助于减轻疾病损害。也有统计数字显示抗AQP4抗体阳性提示更高的复发率，这与患者的视神经、脊髓症状无关。14-3-314-3-3蛋白蛋白n14-3-314-3-3是一类序列高度保守的蛋白家族是一类序列高度保守的蛋白家族,为典型的为典型的浆酸性蛋白。浆酸性蛋白。14-3-314-3-3蛋白主要分布在神经细胞内蛋白主要分布在神经细胞内,约占可溶性蛋白的约占可溶性蛋白的1%14-3-31%14-3-3蛋白是一组多功能蛋白蛋白是一组多功
32、能蛋白,参与了多种生物学过程的调控参与了多种生物学过程的调控,包括神经元的变更包括神经元的变更,限制细胞的生长和循环限制细胞的生长和循环,参与细胞信号传递或作为第参与细胞信号传递或作为第2 2信使其发挥生物功能信使其发挥生物功能,并参与磷酸化并参与磷酸化,细胞转运和有细胞转运和有丝分裂。丝分裂。n有文献报道有文献报道,在在sCJDsCJD中中,由于脑细胞急性损伤而释放由于脑细胞急性损伤而释放出大量出大量14-3-314-3-3蛋白蛋白,因而因而CSFCSF中中14-3-3 14-3-3 蛋白蛋白对对sC JDsC JD的检测具有重要意义。在急性神经元缺失或损的检测具有重要意义。在急性神经元缺失
33、或损害如脑卒中、病毒性脑炎、缺氧性脑损伤、硬膜下血害如脑卒中、病毒性脑炎、缺氧性脑损伤、硬膜下血肿、急性脑梗死及多发性梗死引起痴呆、颅内转移瘤肿、急性脑梗死及多发性梗死引起痴呆、颅内转移瘤,常出现阳性结果常出现阳性结果,但依据临床表现可做鉴别诊断。但依据临床表现可做鉴别诊断。总总tautau蛋白蛋白(T-tau)(T-tau)nTauTau蛋白是一种微管相关蛋白蛋白是一种微管相关蛋白,具有促进微管蛋白聚集具有促进微管蛋白聚集成微管和维持微管结构的功能成微管和维持微管结构的功能,并与细胞有丝分裂、并与细胞有丝分裂、细胞内物质转运等多种功能有关。正常状况下细胞内物质转运等多种功能有关。正常状况下t
34、autau蛋白蛋白广泛存在于神经元内。广泛存在于神经元内。TauTau蛋白可以分泌到蛋白可以分泌到CSFCSF中中,因因此此,CSF,CSF中中tautau蛋白浓度的变更可能会反映神经元的退蛋白浓度的变更可能会反映神经元的退化和损害。化和损害。n两类疾病能使两类疾病能使tautau蛋白含量增加蛋白含量增加n 神经系统的急性炎症神经系统的急性炎症,n 神经元或轴索的变性疾病。神经元或轴索的变性疾病。n sCJD sCJD 引起神经元损害引起神经元损害,使使tautau蛋白释放入蛋白释放入CSFCSF中中的量增多的量增多;也可能与也可能与CJDCJD引起脑组织的空泡状态有关。引起脑组织的空泡状态有
35、关。单纯依据临床症状来鉴别单纯依据临床症状来鉴别ADAD与与CJDCJD很困难很困难,但但CJDCJD病程病程的显著缩短及严峻的神经元变性都可以通过的显著缩短及严峻的神经元变性都可以通过CSFCSF中中tautau蛋白显著增加反映出来。蛋白显著增加反映出来。S-100S-100蛋白蛋白nS-100S-100蛋白是一种酸性钙结合蛋白蛋白是一种酸性钙结合蛋白,可溶解在可溶解在pH 7.0pH 7.0的饱和硫酸铵溶液中的饱和硫酸铵溶液中,故命名为故命名为S-100 S-100 蛋白。蛋白。n7676例确诊或疑似例确诊或疑似CJDCJD患者脑脊液中患者脑脊液中S-100S-100蛋白的含量蛋白的含量,
36、中位数为中位数为25 ng/mL,25 ng/mL,明显高于比照组明显高于比照组(中位数为中位数为4 ng 4 ng/mL),/mL),当临界值为当临界值为8 ng/mL8 ng/mL时时,其敏感性为其敏感性为84.2%,84.2%,特特异性为异性为90.6%90.6%n抗抗Yo:Yo:抗抗Purkinje Purkinje 细胞抗体细胞抗体(APCA)(APCA)n抗抗HuHu：抗神经元核抗体：抗神经元核抗体(ANNA)(ANNA)n正常状况下血和脑脊液中一般无抗神经元抗体，在无神正常状况下血和脑脊液中一般无抗神经元抗体，在无神经系统表现的肿瘤患者抗体滴度较低，而在伴有副肿瘤经系统表现的肿瘤
37、患者抗体滴度较低，而在伴有副肿瘤综合征的肿瘤患者抗体滴度较高。综合征的肿瘤患者抗体滴度较高。n80%80%以上的抗以上的抗HuHu抗体阳性患者有小细胞肺癌。抗体阳性患者有小细胞肺癌。n90%90%的抗的抗YoYo抗体阳性患者有妇科肿瘤，通常为卵巢癌或抗体阳性患者有妇科肿瘤，通常为卵巢癌或乳腺癌。乳腺癌。nP/Q-P/Q-型型VGCCVGCC抗体阳性率在重症肌无力病人抗体阳性率在重症肌无力病人55，而，而Lambert-EatonLambert-Eaton肌无力样综合征则高达肌无力样综合征则高达95%95%，这有助于二，这有助于二者的鉴别。者的鉴别。自身抗体自身抗体自身抗体与疾病自身抗体与疾病抗
38、体名称抗体名称肿瘤类型肿瘤类型靶组织或细胞靶组织或细胞疾病疾病Hu小细胞肺癌小细胞肺癌神经元核神经元核感觉性神经病、脑脊髓神经病感觉性神经病、脑脊髓神经病Yo妇科肿瘤妇科肿瘤Purkinje 细胞细胞小小脑脑性性共共济济失失调调、感感觉觉或或运运动动神经病神经病PCA-2小细胞肺癌小细胞肺癌Purkinje 细胞细胞边边缘缘叶叶脑脑炎炎、LEMS、自自主主神神经病、运动神经病经病、运动神经病TrHodgkins 淋巴瘤淋巴瘤Purkinje 细胞细胞亚急性小脑共济失调亚急性小脑共济失调Ri乳腺癌乳腺癌神经元核神经元核眼阵挛眼阵挛Mphiphysin乳腺癌及小细胞肺癌乳腺癌及小细胞肺癌脑脊髓神经
39、根神经病脑脊髓神经根神经病CRMP周围神经周围神经周围神经病周围神经病检查方法：免疫组化、免疫印迹、ELISA 酶学检查酶学检查1、乳乳酸酸脱脱氢氢酶酶(LDH)340/L(具具有有鉴别意义鉴别意义)细菌性脑膜炎：细菌性脑膜炎：LDH 病毒性脑膜炎：多正常或轻度上升病毒性脑膜炎：多正常或轻度上升 颅颅 脑脑 外外 伤：伤：LDH正常正常 脑脑 血血 管管 疾疾 病：病：LDH 脑肿瘤、脱髓鞘病：脑肿瘤、脱髓鞘病：LDH进展进展 LDH缓解缓解 2 2、肌酸激酶、肌酸激酶、肌酸激酶、肌酸激酶(creatine kinase,CK)CK-BB (creatine kinase,CK)CK-BB 0
40、.94 0.94 0.250.25 /L/L化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎结核性脑膜炎结核性脑膜炎脑血管疾病脑血管疾病脑肿瘤脑肿瘤增高见于增高见于病毒性脑膜炎病毒性脑膜炎正常或轻度增高正常或轻度增高 3、天门冬氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)520/L脑血管病变脑血管病变中枢神经系统感染中枢神经系统感染脑肿瘤脑肿瘤脱髓鞘病脱髓鞘病颅脑外伤颅脑外伤活性上升见于活性上升见于葡萄糖测定：葡萄糖测定：血糖浓度血糖浓度 血脑屏障通透性血脑屏障通透性 糖酵解速度糖酵解速度影响脊液中糖含量因素影响脊液中糖含量因素参考值参考值成人成人2.54.4mmol/L儿童儿童.84.5mmol/L脑脊液脑脊液/
41、血浆比血浆比0.30.9葡萄糖分解酶葡萄糖分解酶酵解酵解感染性疾病感染性疾病（化脓性、结核性、真菌性脑膜炎）（化脓性、结核性、真菌性脑膜炎）颅内肿瘤颅内肿瘤低血糖低血糖临床意义：临床意义：中枢神经系统代谢紊乱中枢神经系统代谢紊乱 血血 糖糖 脊脊 液液糖糖 破坏的细胞破坏的细胞细细 菌菌糖糖降降低低（三）氯化物测定（三）氯化物测定结核性脑膜炎结核性脑膜炎 102化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎 102116血氯血氯 意意 义：义：削减见于削减见于参考值：参考值：参考值：参考值：120130mmol/L 细菌学检查细菌学检查 直直 接接 涂涂 片片 法法 离心沉淀制涂片离心沉淀制涂片疑为化脓性脑膜炎疑为
42、化脓性脑膜炎革兰氏染色后镜检革兰氏染色后镜检疑为结核性脑膜炎疑为结核性脑膜炎静置静置24h取形成的薄膜，取形成的薄膜，抗酸染色镜检抗酸染色镜检疑为隐球菌脑膜炎疑为隐球菌脑膜炎墨汁染色，荚膜未被墨汁染色，荚膜未被染色染色 病毒性脑病毒性脑膜脑炎膜脑炎急性细急性细菌性脑菌性脑膜炎膜炎结核性结核性脑膜炎脑膜炎真菌性真菌性脑膜炎脑膜炎正常正常开放压开放压N/HN/HH HH HH-H-Very HVery H100-100-200mm200mm颜色颜色清清混浊混浊混浊混浊/黄黄清清/混浊混浊清清细胞数细胞数mm3mm35-10005-1000100-100-500005000025-50025-5000-10000-100055分类分类淋巴细胞淋巴细胞中性粒中性粒细胞细胞淋巴细淋巴细胞胞淋巴细淋巴细胞胞淋巴淋巴细胞细胞脑脊液、脑脊液、/血浆血浆含糖量含糖量比值比值正常正常低低低、很低、很低低（30%111.0-51.0-50.2-50.2-50.450.45TORCH TORCH是指一组病原体：T即弓形虫，R即风疹病毒,C即巨细胞病毒，H即单纯疱疹病毒。