国产单抗开启上市之路国内市场将迎来快速发展期.docx

《国产单抗开启上市之路国内市场将迎来快速发展期.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《国产单抗开启上市之路国内市场将迎来快速发展期.docx（54页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.目录1 .单抗高端生物药领域的明星6生物药快速崛起，单抗为其中最大类别 61.1 具备独特的结构及优势7开展历经百年，技术日趋成熟 81.2 临床应用价值高，已成为抗肿瘤主力军 122全球市场迅速扩张，单抗研发迎来热潮141.1 增长最快药品细分市场之一，规模将持续扩大14近年集中上市，涉及靶点种类多样 141.2 研发热情高涨，未来市场竞争激烈 15.国内将迎来千亿市场，国产单抗进入收获期 163.1 国内处于起步阶段，即将迎来高速开展期 163.2 需求端与支付能力不断提升，医保覆盖持续扩容173.3 国内研发热情高涨，类似

2、物竞争激烈193.4 国产单抗开启上市之路，即将进入黄金收获期20.各靶点国产单抗陆续上市，未来市场竞争激烈213.5 PD-1/PD-L1单抗：广谱抗肿瘤药物，国内研发火爆 213.6 HER-2单抗：国内市场快速增长，类似物研发竞争激烈253.7 CD20单抗：国产首款已上市，未来类似物竞争激烈 283.8 TNF-A单抗：类似物对原研冲击较大，国产即将进入激烈竞争阶段 313.9 VEGF单抗：国产类似物已开始陆续上市，未来市场竞争激烈343.10 EGFR单抗：诞生中国第一个功能性单抗，国产类似物上市可期 36.新冠肺炎药物研发积极开展，托珠单抗已被广泛使用 394 .代表公司：国内领

3、先水平，加速驱动行业开展 41山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.图6单抗药物的快速开展期1990 年2002 年1984 年Morrison等人成 功构建了第一代 人鼠嵌合抗体。McCafferty 证实 了噬菌体展示文 库技术在重组抗 体生产中的作 用Q回一*1986 年1994 年-,1997 年： 全球首个治疗肿 瘤的嵌合抗体-明： 星单抗利妥昔单 抗上市。(1adi1998 年全球第一个全人 源化单抗一药王阿 达木单抗上市。 2004年至今全球第一个人源化单抗帕利珠单抗上市O全球第一个单抗药物鼠源 化抗体OTK3宣告上市。Jones等人成功构建了第 一个

4、改形抗体，又称CDR 移植抗体和人源化抗体。全球首个嵌合抗体阿昔 单抗上市。转基因小鼠作为生产全 人源化抗体的载体问 世。各类靶点重磅单抗相继 上市，单抗药物进入加速 开展阶段。资料来源：公开资料整理，图7单抗技术 的开展图例弼藕用可变区 H 恒定区 CDRsU 资料来源：公开资料整理,集成了 20世纪70年代以来生命科学开展前沿科学和生物工程关键技术，单抗药物从技术改进到靶点开发，从临床研究到商业化策略，各个方面均日趋成熟，目前已成为医药领域的开展主流。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.1.4临床应用价值高，已成为抗肿瘤主力军单抗在临床应用中最有价值的表达是在

5、治疗方面：（1） 抗肿瘤单抗药物应用最多的领域为肿瘤治疗，抗肿瘤药是全球药品领域最大的细分市场，药物种类繁多，单 抗药物特异性高、毒副作用小，对多种恶性肿瘤具有显著疗效，已成为抗肿瘤药的主流。2019年全球抗肿 瘤药销售前十的药品中单抗药物就占据 6席。表2 2019年全球抗肿瘤药销售前十药品资料来源：医药魔方,排名药物名称药物类型箱售额公司（亿美元）适应症1帕博利珠单抗单抗默沙东110.84黑色素瘤等2来那度胺小分子新基/百时美施贵宝108.23多发性骨髓瘤等3依布替尼小分子强生/艾伯维80.85慢性淋巴白血病等4纳武利尤单抗单抗百时美施贵宝/小野80.05非小细胞肺癌等5贝伐珠单抗单抗罗氏

6、71.15结肠癌等6利妥昔单抗单抗罗氏65.16白血病等7曲妥珠单抗单抗罗氏60.75乳腺癌、胃癌8哌柏西利小分子辉瑞49.61乳腺癌9帕妥珠单抗单抗罗氏35.43乳腺癌10恩杂鲁胺小分子安斯泰来34.66前列腺癌单抗药物对肿瘤细胞的识别能力高，只聚集在肿瘤细胞周围，能够： 直接作用于肿瘤细胞。与肿瘤细胞外表的靶抗原结合，可阻止生长因子受体与肿瘤细胞结合来抑制细 胞的生长或诱导细胞凋亡；介导补体依赖性毒性反响（CDC）。肿瘤细胞外表的靶抗原结合后，可以招募补体Clq,通过激活补体 级联反响，在肿瘤细胞外表形成巩膜复合体（MAC）,插入细胞膜，裂解肿瘤细胞，同时活化的补体可 加强CDC作用； 介

7、导抗体依赖性细胞的毒性反响（ADCC）。与肿瘤细胞抗原特异性结合后，其Fc端与NK细胞外表的 Fc受体结合，激活细胞内信号，释放细胞毒性颗粒（穿孔素和颗粒酶）导致细胞的凋亡、释放细胞因 子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。 介导抗体依赖性细胞吞噬反响（ADCP）。单抗药物与肿瘤细胞抗原特异性结合后，其Fc端与巨噬细胞 外表的Fc受体结合，巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，释放蛋白酶、活性氧和细胞因子等加强ADCC作用。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.图8单抗药物的抗肿瘤机制资料来源：Antibody-DependentPhagocytosisofTumorCells

8、by Macrophages: A Potent Effector Mechanism of Monoclonal Antibody Therapy of Cancer,(2)自身免疫性疾病除了肿瘤治疗以外，单抗药物最具应用价值的是自身免疫疾病，作为一类新型的免疫抑制剂，对类风 湿性关节炎、多发性硬化、红斑狼疮等均有不同疗效，其代表药阿达木单抗已连续8年蝉联全球药品销售 榜单冠军，销售额超百亿美元。单抗药物治疗自身免疫疾病的作用机制通常为与炎性细胞因子或膜受体结合，抑制炎性细胞功能，阻 止炎性细胞向病变部位移动，或抑制病变部位白细胞的黏附和扩散，进而阻止细胞释放炎性物质，延缓组 织损伤，缓解病

9、症治愈疾病，且一种单抗药物可能有多种作用机制。(2)其他领域近年来，单抗药物蓬勃开展，其治疗领域也从传统的癌症、自身免疫性疾病,逐步扩展到抗感染、器官移 植排斥反响和心血管等领域。相对而言，此类领域的单抗药物开展缓慢，但随着新型技术及技术应用的开展, 单抗药物的应用将得到进一步推动。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.2.全球市场迅速扩张，单抗研发迎来热潮增长最快药品细分市场之一，规模将持续扩大目前，单抗药物已是全球制药领域中增长最快的细分领域之一。依据弗假设斯特沙利文数据，2018年全 球单抗药物

10、市场已从2014年的883亿美元增至2018年的1,448亿美元，复合增长率高达13.2%,远高于全 球生物药7.7%的复合增长率。预计随着全球医疗需求的不断增长、新单克隆抗体的研发、渗透率的提高， 全球单抗市场在2023年将继续增长至2,356亿美元，2018年至2023年的年复合增长率为10.2%,到2030 年将增长为3,280亿美元，2023年到2030年的年复合增长率为4.8%。图9 2014-2019年全球单抗药物市场规模（十亿美元）及同比资料来源：弗假设斯特沙利文,2.1 近年集中上市，涉及靶点种类多样依据Insight数据库，截至目前全球批准上市的单抗药品共计91个（不包括抗体

11、偶联物、融合蛋白及 撤市产品，不同数据库统计或有差异），随着技术的开展及研发投入的扩大，近几年单抗上市明显加速，2015 年以来上市的就有47个，超过总上市数量的一半，其中2018年单年上市的就到达13个，为近年来最大值。 上市单抗涉及靶点种类多样，超70个以上，其中PD-1单抗8个，为上市品种最多的靶点，其次为CD20, 上市6个品种，TNF-a、EGFR、VEGF分别上市4个品种。从首次上市地区分布情况来看，作为全球最大的单克隆抗体药物基地，受益于良好的创新药研发环境,山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.美国单抗商业化遥遥领先，上市品种70个，占比高达76%,

12、数量远超其他地区；从治疗领域分布情况来看，单抗药物主要用于肿瘤及免疫系统的治疗，两者合计占比超70%,其他还涉及抗感染、呼吸系统等疾病领 域。图10 1994-2020年全球上市单抗药物数量（个） 图11各靶点上市单抗药物数量（个）88PD-1 CD20 TNF-a EGFR VEGF IL-17A PD-L19 8 7 6 5 4 3 2 1 O资料来源：Insight,药物首次上市地区分布情况资料来源：Insight,图12全球单抗图13全球单抗药物治疗领域分布情况5.49% 220%美国欧盟日本中国其他抗肿瘤免疫系统其他领域资料来源：Insight,2020年4月30日资料来源：Insi

13、ght,注：数据截止2.2研发热情高涨，未来市场竞争激烈作为生物药的新兴细分品种，单抗药物迎来全球各国的研发和竞争热潮，依据相关文献，已有上百个 国家或地区竞逐单抗药物市场。预计未来单抗药物的研发趋势将集中在新靶点、新适应症、新用药方案: 开拓新靶点。PD-1 /PD-L1的发现使肿瘤类单克隆抗体药物市场迅速壮大，伴随着人类后基因组学及代山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.谢组学的开展，越来越多的单克隆抗体药物新靶点将被发现和研究，单克隆抗体药物的种类将会继续 增多；拓展新适应症。单一适应症针对的患者群体有限，随着基础研究的深入、临床试验的突破等，单克隆 抗体药物

14、对恶性肿瘤和自身免疫疾病以外其他领域的渗透会越来越多，药物的竞争力和市场空间将会 进一步扩大； 开发新用药方案。临床上局部药物联合使用表现的疗效显著强于单一药物，通过开发新的用药方案， 可以显著提高药物使用频率和适用范围。3.国内将迎来千亿市场，国产单抗进入收获期 3国内处于起步阶段，即将迎来高速开展期与全球市场不同的是，中国的单克隆抗体药物市场还处于起步阶段。2018年中国单抗市场仅占总生物 药市场的6.1%,单克隆抗体药物在中国的种类较少、覆盖率较低。而随着国内需求端及支付能力的持续提 升，医保覆盖面及上市品种的持续扩大，我国单抗市场将迎来快速开展时期。依据弗假设斯特沙利文数据， 预计到2

15、023年，我国市场将增长到1,565亿元人民币，2018年到2023年的年复合增长率为57.9%。到2030 年，中国单克隆抗体市场规模将增长到3,678亿元，2023年到2030年的年复合增长率为13.0%。图14 2014-2019年中国单抗药物市场规模（亿元）及同比资料来源：弗假设斯特沙利文,山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.3.2 需求端与支付能力不断提升，医保覆盖持续扩容人口老龄化加剧、肿瘤发病率上升拉动单抗药物市场需求据统计，2015年我国60岁及以上人口到达2.22亿，占总人口的16.15%。国家卫计委预测，到2020 年，我国60岁及以上老年人口

16、将达2.55亿左右，占总人口的17.8%左右。老年人癌症等疾病发病率较高， 未来伴随老龄化人口的增加，对癌症等疾病的治疗药物的需求将会持续增加。研究说明，医疗保健支出与 年龄呈正相关性，老年人的人均医疗支出远高于其他人群。我国人口老龄化进程的加快，对单抗药物的需 求也有一定拉动作用。恶性肿瘤（癌症）已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一，根据最新的统计数据显 示，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%,且近十几年来恶性肿瘤的发病死亡均呈持续上升态势，防控 形势严峻。我国癌症发病率、死亡率全球第一，依据国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据显 示，2015年全国恶性肿瘤发病约

17、392.9万人，死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分 钟有7.5个人被确诊为癌症。与历史数据相比，负担呈持续上升态势。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年 保持约3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。根据IMS报告，中国仍然是新兴市场支出和增长的领 头羊。2018年，中国的肿瘤治疗市场规模高达约90亿美元，年增长达ll.l%o肿瘤药增长23.6%,达63 亿美元。单抗药物近年来使用规模增长迅速，未来有望成为我国抗肿瘤药物市场重要类别之一。图15 2009-2019年65岁及以上老年人占总人口比例图1620142018年中朝幡药物规模（百万美元）及同比增长12.57%1

18、2.57%资料来源：国家统计局，资料来源：IQVIA Institute, Apr 2019,居民保健意识及支付能力逐步增强随着经济的增长，我国居民的保健意识及支付能力逐步增强。2018年人均卫生费用4237元，同比增长 11.98%,卫生费用占GDP比例6.57%,同比提升0.19个百分点，医疗费用支出不断增加，越来越多人愿意山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.且能够负担价格较高的单抗药物，单抗药物市场国内市场未来前景可观。图17 2009-2018年我国人均卫生费用及卫生费用占GDP比例人均卫生费用（元）卫生费用占GDP比例资料来源：wind,医保覆盖持续扩容

19、我国基本医疗报销的报销范围在向临床价值高的单抗等创新药物倾斜。人社部2017年7月发布人力 资源社会保障部关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知, 将36种谈判药品纳入国家2017年医保目录，其中包含曲妥珠单抗等5个单抗药物。2018年10月，国家 医保局印发关于将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知， 将西妥昔单抗纳入国家医保目录。2019年11月，国家医保局、人力资源社会保障部印发关于将2019年 谈判药品纳入v国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录,乙类范围的通知，将97种临床价值较 高的谈判药品纳入国家

20、2019年医保目录，其中涉及英夫利昔单抗等9种单抗药品。政策支持下，单抗药物 已从2009年医保的零纳入升至2019年医保的13个，比2017年的7个翻了近一倍。单抗药物纳入医保后， 一般60%70%的费用由医保报销，且药品价格出现大幅下降，患者整体支付压力大幅下降，进而实现快速 放量。医保对单抗药物覆盖持续扩容，将加速单抗药物市场空间的释放。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.表3 2009v 2017s 2019年医保纳入单抗情况资料来源：Insight,序号药物名称2009 年2017 年2019 年备注1巴利昔单抗-q2017、2019年直接纳入2贝伐珠单

21、抗-q2017年谈判纳入，2019年续约成功3雷珠单抗-q2017年谈判纳入，2019年续约成功4利妥昔单抗-2017年谈判纳入，2019年直接纳入5尼妥珠单抗-2017年谈判纳入，2019年续约成功6曲妥珠单抗-q2017年谈判纳入，2019年续约成功7西妥昔单抗-2018年被纳入2017医保，2019年谈判未成功8阿达木单抗-2019年谈判纳入9奥马珠单抗-2019年谈判纳入10戈利木单抗-一2019年直接纳入11帕妥珠单抗-q2019年谈判纳入12托珠单抗-2019年直接纳入13信迪利单抗-2019年谈判纳入14英夫利西单抗-2019年谈判纳入3.3 国内研发热情高涨，类似物竞争激烈随着

22、国家对创新药及生物技术的支持，近年我国单抗药物研发如火如荼，研发产品种类及参与企业众 多。依据Insight数据，截止目前，国内单抗药物正在进行的临床试验有645项，涉及药品157种（原研与 类似物记为一种），企业上百家。其中处于I期临床试验的有232项，II期临床试验94项，III期临床试验 269项，IV期临床试验2项，其他类临床试验48项，多项研发已处于临床后期阶段，未来国产单抗将陆续 密集上市。生物类似物相对原研单抗，研发周期、本钱及难度较低，随着近年多个明星单抗产品专利的陆续到期， 类似物也成为国内单抗研发的热门领域，依据Insight数据，截止目前，国内单抗类似物正在进行的临床试

23、验有142项，涉及明星产品贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗等较多，竞争较为激烈。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.图18国内单抗不同阶段临床试验数量（项） 图19各类明星单抗国内类似物临床研发情况试验数量（项）企业（家）资料来源：Insight,资料来源：Insight,注：数据截止2020年5月27日表4局部明星单抗专利到期情况资料来源：Insight,公开资料整理,药物名称商品名称批准上市时间原研厂家中国专利到期时间阿达木单抗修美乐2002 年艾伯维2017 年曲妥珠单抗赫赛汀1998 年罗氏2018 年贝伐珠单抗阿瓦斯汀2004 年罗氏201

24、8 年利妥昔单抗美罗华1997 年罗氏2019 年西妥昔单抗爱必妥2004 年默克2020 年地舒单抗狄诺塞麦2010 年安进2022 年3.4 国产单抗开启上市之路，即将进入黄金收获期依据Insight数据（数据截止2020年5月27日），目前国产单抗共上市10种，6种为原研，4种为类 似物。其中2006年-2017年仅批准上市3种国产单抗,而2018-2019年那么批准上市7种（涉及商品8个。 是2006-2017年的两倍多。另从申报上市情况来看，目前CDE正在受理的国产单抗新药上市申请高达25 项，其中原研药申请11项，除1项为誉衡药业的PD-1单抗赛博利单抗的首次上市申请外，其余1。项

25、均为 4个已上市国产PD-1单抗（特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗）的新增适应症上 市申请；生物类似物申请14项，涉及品种5个，商品12个，国产单抗自2018年起已开启上市之路，即将 进入黄金收获期。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.6.1 恒瑞医药：国内医药创新领头羊416.2 复宏汉霖：致力于生物类似药及改良药、创新型单抗的研发与产业化的先行者 426.3 信达生物：专注于抗肿瘤单抗等创新药的优质企业 446.4 君实生物：处于领先地位的创新型生物制药公司456.5 百济神州：开发及商业化一体的全球生物技术公司 467.投资建议488风险

26、提示48山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.表5国产单抗上市情况资料来源：Insight,序号药物名称商品名称批准上市时间生产企业适应症1美妥昔单抗利卡汀2006 年华神生物肝癌2尼妥珠单抗泰欣生2008 年百泰生物鼻咽癌3达利珠单抗类似物（类似物）健尼哌2011 年三生国建预防肾移植后急性排斥反响4特瑞普利单抗拓益2018 年君实生物黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌5信迪利单抗达伯舒2018 年信达生物霍奇金淋巴瘤6利妥昔单抗（类似物）汉利康2019 年复宏汉霖霍奇金淋巴瘤、类风湿关节炎7卡瑞利珠单抗艾瑞卡2019 年恒瑞医药霍奇金淋巴瘤8阿达木单抗（类似物）格乐立

27、安健宁2019 年2019 年百奥泰生物 海正药业强直性脊柱炎、类风湿关节炎及银屑病9贝伐珠单抗（类似物）安可达2019 年齐鲁制药非小细胞肺癌10替雷利珠单抗百泽安2019 年百济神州非小细胞肺癌4 .各靶点国产单抗陆续上市，未来市场竞争激烈4.1 PD-1/PD-L1单抗：广谱抗肿瘤药物，国内研发火爆广谱抗肿瘤单抗PD-1 （programmed cell death protein 1,程序性死亡受体1）是CD28受体家族的一员，属于I型跨膜 糖蛋白，由胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域组成，主要在活化的T细胞外表上正常表达。PD-1结 合两个配体，分别是PD-L1和PD-L2,主要表达

28、于巨噬细胞和树突状细胞。PD-L1是PD-1的主要配体，也 属于I型跨膜糖蛋白。生理条件下,PDJ/PD-L1信号通路通过抑制T细胞受体信号的传递，在自身免疫耐受及预防自身免疫。 然而，PD-1和PD-L1可在多种肿瘤及肿瘤微环境中过度表达，促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。过度激活的 PD-1/PD-L1通路通过多种机制发挥负性抗肿瘤作用。PD-1与PD-L1结合后，PD-1的胞内结构近端免疫受 体酪氨酸抑制基序和远端免疫受体酪氨酸转换基序发生磷酸化，然后与蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2 结合。激活的PD-1 /PD-L1通路通过募集SHP-1和SHP-2,导致磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K

29、）、细胞外调节 蛋白激酶（ERK）等下游TCR信号通路分子去磷酸化，进而抑制T细胞增殖、活化和细胞因子分泌；通过募山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.集SHP-2,导致ERK1/2、PI3K等B细胞受体信号通路分子去磷酸化，抑制B细胞的增殖和活性。PD-1 /PD-L1 通路还可以促进调节性T细胞(tregulatory cells, Tregs)的分化，抑制肿瘤相关巨噬细胞、自然杀伤细胞和 树突状细胞的活性，发挥负性免疫调节作用。因此，PD-1 /PD-L1单抗可通过阻断其信号通路，抑制肿瘤细 胞免疫逃逸和恢复T细胞抗肿瘤活性，目前是全球肿瘤治疗热点研究药物。图

30、20PD-1 /PD-L1信号通路资料来源： PD1 and cancer_ molecular mechanisms and polymorphisms,全球市场快速增长目前全球共批准上市7款PD-1和3款PD-L1产品，用于包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、 霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌等多种适应症的治疗。作为广谱抗肿瘤单抗， PD-1/PD-L1抑制剂的市场快速增长，已从2014年的0.8亿美元增长到2018年的163亿美元。帕博利珠单 抗与纳武利尤单抗上市后就快速跃居全球药品销售前十，2019年销售额分别高达110.84亿、80.05亿美元。 依据弗假设斯特

31、沙利文报告分析，未来随着更多PD-1/PD-L1单抗的获批、适应症的扩展和渗透率的提高，预 期全球PD-1/PD-L1单抗市场会进一步增长，于2027年到达峰值798亿美元。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.表6全球已上市PD-1/PD-L1单抗情况靶点药品上市时间公司适应症国内是否上市黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典霍奇金淋巴瘤、纵膈大B细胞淋巴瘤、尿帕博利珠单抗2014.09默沙东路上皮癌、胃癌、宫颈癌、高微卫星不稳是定性癌症/MSLH、胃癌、宫颈癌、肝癌、默克细胞癌百时美施贵宝/肺癌、黑色素瘤、肾癌、头颈癌、霍金奇纳武利尤单抗2014.12小野制药淋巴

32、瘤、肝癌、尿路上皮癌、结直肠癌是Cemiplimab2018.09再生元/赛诺菲皮肤鳞状细胞癌否信迪利单抗2018.12信达生物霍金奇淋巴瘤是卡瑞利珠单抗2019.05恒瑞医药霍金奇淋巴瘤是特瑞普利单抗2018.12君实生物黑色素瘤是替雷利珠单抗2019.12百济神州霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌是度伐利尤单抗2019.05阿斯利康尿路上皮癌、默克尔细胞癌否黑色素瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、阿替利珠单抗2016.05罗氏三阴性乳腺癌是avelumab2017.03辉瑞皮肤癌、默克尔细胞癌否PD-1PD-L1资料来源：Insight,公开数据整理,图21全球PD-1/PD-L1单抗市场规模（十亿美元

33、）图22中国PD-1/PD-L1单抗市场规模（亿元）资料来源：弗假设斯特沙利文,资料来源：弗假设斯特沙利文,山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.图23 2014-2019年帕博利珠单抗销售额（亿美元）及同比 图242014-2019年纳武利尤单抗销售额（亿美元）及同比资料来源：默沙东公告，资料来源：百时美施贵宝、小野药公告，国内市场潜力巨大，研发火爆目前国内共批准上市7款PD-1/PD-L1单抗产品，其中有4款为国产，分别为信达生物的信迪利单抗、 君实生物的特瑞普利单抗、恒瑞医药的卡瑞丽珠单抗以及百济神州的替雷利珠单抗。4款国产单抗上市后销 售状况均良好，其中信迪

34、利单抗已进入2019年医保。中国PD-1/PD-L1单抗市场处于开展初期，但具有强 劲的增长潜力。依据弗假设斯特沙利文报告分析，预期随着不断扩大的适应症和患者教育带来的可及性的增强, 中国PD-1/PD-L1单抗市场迎来快速增长，于2023年到达664亿人民币，从2018年到2023年的复合增长率 为 133.5%。表7国产PD-1单抗上市情况资料来源：E药经理人,序号药物名称生产企业批准上市时间定价2019年销售额是否纳入医保1信迪利单抗信达生物2018.127838 元/100mg10.16亿元是2特瑞普利单抗君实生物2018.127200 元/240mg7.74亿元否3卡瑞利珠单抗恒瑞医

35、药2019.0519800 %/200mg10亿元（业内预估）否4替雷丽珠单抗百济神州2019. 1210688 元/lOOmg-否国内PD-1/PD-L1单抗研发火爆，未来市场竞争较为激烈。依据Insight数据库，目前国内正在进行的 PD-1/PD-L1单抗临床试验有298项，涉及品种38个，企业超35家，其中处于I期临床试验的有69项，II 期临床试验69项，III期临床试验137项，其他类临床试验23项。除已上市的4款外，誉衡生物赛帕利单抗 用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、中国生物制药与康方生物的派安普利单抗用于治疗 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤

36、提处于上市申请阶段，基石药业的CS1001、复 宏汉霖的HLX10、神州细胞的SCTI10A等国产PD-1单抗多项临床试验均已进入HI期，未来也将陆续 上 市。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.表8国产PD-1/PD-L1单抗研发情况资料来源：Insight,药物名称公司名称研发进度适应症赛帕利单抗誉衡药业申请上市经典型霍奇金淋巴瘤派安普利单抗中国生物制药& 康方生物申请上市经典型霍奇金淋巴瘤CS1001基石药业in期非小细胞肺癌、胃腺癌或胃食管结合部腺癌、食管鳞癌CS1003基石药业in期肝癌HLX10复宏汉霖in期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、鳞状非小细胞肺癌

37、、非鳞状SCT-I10A神州细胞in期非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌 头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌SHR-1316恒瑞医药in期小细胞肺癌、非小细胞肺癌TQB2450中国生物制药ni期头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌ZKAB001兆科肿瘤药物HI期骨肉瘤杰诺单抗嘉和生物II期外周T细胞淋巴瘤、泡状软组织肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸BAT1306百奥泰n期腺癌、宫颈癌 胃癌GR1405智翔医药n期鼻咽癌、头颈鳞癌等HX008中山康方n期胃癌、胃食管交界处癌、黑色素瘤KL-A167科伦药业U期经典型霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴瘤LP002厚德奥科期皮肤鳞状细胞癌LZM009丽珠单抗n期胸腺癌QL1604齐鲁

38、制药n期实体瘤F520新时代I期恶性肿瘤HS636海正药业I期恶性肿瘤MSB23U迈博斯生物I期实体瘤PD1单抗609A三生国健I期实体瘤RC98荣昌生物I期实体瘤SG 001石药集团I期癌症STW204思坦维生物I期实体瘤重组全人源抗PD-L1单克隆怀瑜药业I期恶性肿瘤抗体重组全人源抗PD-L1单克隆桂林三金I期实体瘤抗体注：数据截止2020年5月27日，药品研发进度不包括所有临床试验，仅为最快进度。4.2 HER-2单抗：国内市场快速增长，类似物研发竞争激烈人类表皮生长因子受体 2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2, HER-2)是 EGF

39、R 家族的一种蛋白，通常只在胎儿时期表达，成年以后只在极少数组织内低水平表达。HER-2在许多肿瘤中均有表达，山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.常见于乳腺癌（25%）、胃癌中（中国阳性率13%）。抗HER-2单克隆抗体通过将自身附着在HER-2上来阻止人体表皮生长因子在HER-2上的附着，从而 阻断癌细胞的生长，并可以刺激人体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞，其作用机理包括：（1）抗HER-2单抗 可以结合HER2的细胞外结构域，并且在与受体结合后，下调HER-2的表达；（2）与HER-2结合后，抗 HER-2单抗下调了 PI3K通路信号传导和细胞周期进展的下游介质，

40、例如细胞周期蛋白D1； （3）抗HER-2 单抗不仅抑制HER-2信号传导途径，还引发针对HER-2过表达细胞的免疫介导的应答。图25 HER-2单抗作用机制Rtatunwirr of immunc systemRtatunwirr of immunc systemApoptosis Resistance Angiogenesis Metastasis Proliferation资料来源：HER-2 inhibition in gastric and colorectal cancers: tangible achievements, novel acquisitions and future

41、 perspectives,目前全球批准上市2款HER-2单抗,为罗氏的曲妥珠单抗与帕妥珠单抗,适应症主要为乳腺癌及胃癌。曲妥珠单抗于1998年上市，至2018年已连续八年闯入全球药品销售前十榜单，受类似物上市影响，2018 年起曲妥珠单抗原研销售开始下降，2019年同比下降13.51%。帕妥珠单抗于2012年批准上市，销售额持 续高速增长，2019年仍同比增长27.01%。山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.图262002019年曲彝禅抗单抗销售额（亿瑞士海R）及同比图27 2012-2019刎皎珠单抗销售额（亿瑞士法郎）及同比资料来源：罗氏公告，资料来源：罗氏

42、公告，注：不包括生物类似物销售数据目前2款HER-2单抗均已在中国上市，曲妥珠单抗于2002年在中国获批上市，获批适应症包括HER-2 阳性早期/转移性乳腺癌和HER-阳性转移性胃癌，并进入2019年国家医保目录乙类；帕妥珠单抗于2018 年在中国获批上市，获批适应症为与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER-2阳性早期乳腺癌患 者的辅助/新辅助治疗。依据弗假设斯特沙利文报告分析，中国HER-2单抗药物市场已从2014年的约14亿元 增长至2018年的约32亿元，期间复合年增长率为23.9%O随着乳腺癌新药的加速上市，更多新药和生物 类似药的可及性提高，抗HER-2单抗药物市场未来将快速

43、开展，预计在2023年、2030年分别到达约94 亿元、136亿元的市场规模。资料来源：弗假设斯特沙利文，依据Insight数据库，目前国内正在进行的HER-2单抗临床试验有40项，涉及企业约15家，其中处于山西证券股份SHANXI SECURITIES CO., LTD.I期临床试验的有18项，II期临床试验1项，m期临床试验18项，其他临床试验3项，基本用于乳腺癌的 治疗。国产HER-2单抗主要集中于曲妥珠单抗类似物的研发，涉及临床试验21项，商品11种，其中安科 生物、华兰生物、正大天晴、海正药业、嘉和生物均处于III期临床试验阶段。而进度较快的复宏汉霖与三 生国健已处于上市申请阶段。表

44、9国产HER-2单抗研发情况资料来源：Insight,药物名称公司名称研发进度适应症三生国健申请上市复宏汉霖申请上市嘉和生物III期海正药业III期正大天晴ni期曲妥珠单抗（类似物）华兰生物hi期乳腺癌安科生物in期上海所in期齐鲁制药I期万乐药业I期迈博太科I期Margetuximab再鼎医药n期乳腺癌齐鲁制药I期帕妥珠单抗（类似物）中国生物制药I期乳腺癌恒瑞医药I期LZM005丽珠单抗I期乳腺癌B002上海医药I期乳腺癌HLX22复宏汉霖I期实体瘤注：数据截止2020年5月27日，药品研发进度不包括所有临床试验，仅为最快进度4.3 CD20单抗：国产首款已上市，未来类似物竞争激烈CD20 （Cluster of Differentiation 20