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1、共同(gngtng)药理作用特点大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构(jigu)的抗菌药。作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂第一页，共二十三页。14元环：红霉素、克拉(kl)霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素第二页，共二十三页。新大环内酯类抗生素 红霉素（EM）于1958年临床应用以来，半个多世纪以来一直在口服抗生素中有一定位置(wi zhi)1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物第三页，
2、共二十三页。新大环内酯类抗生素药代动力学改善(gishn)，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性第四页，共二十三页。敏感(mngn)菌 红霉素：主要临床(ln chun)应用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌、青霉素过敏者、肺炎军团菌肺炎、白喉、百日咳、支原体肺炎、衣原体肺炎，婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎、空肠弯曲菌感染第五页，共二十三页。敏感(mngn)菌 阿奇霉素：对流感(li n)嗜血杆菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对嗜肺军团菌、流感(li n)嗜血杆菌、支原体、衣原体作用优于红霉素、克拉霉素，对G+球菌弱于红霉素第六页，共二十三页。敏感(mngn)菌 罗红霉素：对支
3、原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用类似(li s)红霉素，对流感菌弱第七页，共二十三页。敏感(mngn)菌 克拉霉素：抗菌活性和抗菌谱，较红霉素强而广。对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强。对淋球菌、流感嗜血杆菌(gnjn)仅有中等活性。与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌(gnjn)感染。第八页，共二十三页。敏感(mngn)菌 麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致(su zh)呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者第九页，共二十三页。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 儿科临床应用儿科临床应用(yngyng)及进展及进展第十页，共二十三页。一、感染性
4、疾病(jbng)1.非典型性肺炎 包括支原体肺炎、衣原体肺炎和军团菌肺炎等。它们是儿童社区获得性肺炎中的重要病因，而且各具临床特点。由于(yuy)三种病原的独特生物学特征，均对大环内酯类抗生素有效，特别是新型大环内酯类抗生素阿奇霉素以其诸多优越性成为很多临床医师首选第十一页，共二十三页。非典型性肺炎病原体均对呼吸道上皮细胞有损害，可逃避气道纤毛清除功能(gngnng)，在体内长期存留，故抗生素治疗时限应相对较长，过早停药易复发第十二页，共二十三页。2.一般呼吸道感染 呼吸道感染居小儿感染性疾病首位，细菌病原仍是我国小儿呼吸道感染的主要病原，常见的病原菌有肺炎(fiyn)链球菌、流感嗜血杆菌、金
5、黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌，其中流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对大环内酯类抗生素高度敏感第十三页，共二十三页。3.儿童呼吸道混合感染及重症感染 传统理论观念认为，红霉素等快速抑菌剂能迅速阻断细菌蛋白质合成(hchng)，致使细菌合成(hchng)细胞壁的过程停止，生长代谢处于静止状态，而内酰胺酶类等繁殖期杀菌剂的作用机制是通过影响细菌细胞壁的合成(hchng)而起杀菌作用。二者联合应用后，前者抑制了敏感细菌的生长繁殖，使后者难以充分发挥杀菌效能，疗效降低第十四页，共二十三页。近年来临床实践证明(zhngmng)，上述二者联合应用对于支原体混合细菌感染和重症细菌感染非常有效第十五页，共二十三页。有效(y
6、uxio)机制推测 大环内酯类抗生素具有很强的细胞穿透作用，能在吞噬细胞内聚集，待巨噬细胞迁移至炎症部位后再释放出来，在感染部位达到高浓度而起到更好的作用 可抑制细菌生物被膜的形成，当细菌的细胞壁被大环内酯类抗生素破坏后，内酰胺酶类抗生素就能发挥(fhu)其强大的杀菌作用 大环内酯类抗生素能增强机体的免疫作用，对杀菌很有帮助第十六页，共二十三页。4.与幽门(yumn)螺杆菌（H.pylori）感染有关的疾病儿童再发性腹痛过敏性紫癜胃食管反流 治疗主要为克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑,奥美拉唑等联合用药第十七页，共二十三页。5.百日咳 6.小儿(xio r)恙虫病等第十八页，共二十三页。二、非感染性
7、疾病(jbng)大环内酯类抗生素还具有类激素样抗炎作用,和对胃肠道促动力作用等,利用这些药理作用治疗一些(yxi)非感染性疾病已取得明显疗效第十九页，共二十三页。1.支气管哮喘 近年来研究发现红霉素除有抗菌活性作用外,还可抑制炎症介质释放,减少粘液分泌,降低气道高反应性,减轻哮喘症状,发挥(fhu)类激素样抗炎作用第二十页，共二十三页。体外实验证明罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗炎作用与甲强龙一样,能抑制白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5 引起嗜酸性细胞生存延长,诱导嗜酸性细胞凋亡,同时能抑制支气管上皮细胞释放和表达内皮素-1。从炎性细胞、炎性介质,炎性细胞因子方面阻断哮喘(xio
8、chun)炎症第二十一页，共二十三页。2.儿童闭塞性细支气管炎(BO)有文献报道大环内酯类抗生素特别是阿奇霉素用于治疗弥散性泛细支气管炎及囊性 纤维性变，患儿临床症状(zhngzhung)和肺功能均可改善。其机制与长期应用小剂量大环内酯类药物具有抗菌活性之外的抗炎特性，尤其是减少呼吸道中性粒细胞浸润有关第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结共同药理作用特点。克拉霉素：抗菌活性和抗菌谱，较红霉素强而广。包括支原体肺炎、衣原体肺炎和军团菌肺炎等。3.儿童呼吸道混合感染及重症感染。二者联合应用后，前者抑制了敏感细菌的生长繁殖，使后者难以充分发挥杀菌效能，疗效降低。4.与幽门螺杆菌（H.pylori）感染有关(yugun)的疾病。其机制与长期应用小剂量大环内酯类药物具有抗菌活性之外的抗炎特性，尤其是减少呼吸道中性粒细胞浸润有关(yugun)第二十三页，共二十三页。