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1、 第六章第六章白细胞分化抗原和黏附白细胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)分子分子第一页，共五十页。学习学习(xux)(xux)指导指导n n、掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CDCDCDCD和黏附和黏附和黏附和黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子的概念。分子的概念。分子的概念。分子的概念。n n、掌握与、掌握与、掌握与、掌握与T T T T、B B B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关CDCDCDCD分分分分 子的名子的名子的名子的名称及功能称及功能称及功
2、能称及功能n n3 3 3 3、熟悉黏附分子的分类及功能。、熟悉黏附分子的分类及功能。、熟悉黏附分子的分类及功能。、熟悉黏附分子的分类及功能。n n4 4、了解免疫球蛋白、了解免疫球蛋白FcFc段受体的结构、特点、配体及段受体的结构、特点、配体及功能。功能。n n5 5 5 5、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。n n6 6 6 6、了解了解了解了解CDCDCDCD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应
3、用。分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。第二页，共五十页。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子，通常被称表达于细胞膜表面的免疫分子，通常被称为细胞表面标志为细胞表面标志(biozh)(biozh)（surface marker）,包包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。括细胞表面的多种抗
4、原、受体和其他分子。第四页，共五十页。显微镜下的淋巴细胞第五页，共五十页。第一节白细胞分化抗原第一节白细胞分化抗原 n n白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigens,LDA）是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面细胞表面(bi(bi omin)omin)标志。标志。第六页，共五十页。n nLDA广泛分布于：广泛分布于：粒细胞系、红细胞系和巨核细胞粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱血小板谱系系(p(p x)x)以及非造血细胞
5、（如血管内皮细胞、以及非造血细胞（如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细内分泌细胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。第七页，共五十页。第八页，共五十页。n n首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议（议（HLDA Workshop）于）于1982年召开，会年召开，会议决定应用以单克隆抗体议决定应用以单克隆抗体(kngt(kngt)鉴定为主的聚鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴别的同一白类分析法，将不同实验室所鉴别的同一
6、白细胞分化抗原归为同一分化群（细胞分化抗原归为同一分化群（cluster of differentiation，CD），即用），即用CD代替以往的代替以往的命名。命名。第九页，共五十页。n n目前人的目前人的CD编号已从编号已从CD1命名至命名至CD350，可大致划分为可大致划分为T细胞、细胞、B细胞、髓样细胞、细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子细胞因子/趋化因子受体、糖类趋化因子受体、糖类(tn(tn li)li)结构、结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干（袓）树突状细胞、基质细胞、红细胞、干（袓）细胞和非谱系等细胞和非谱系等1
7、4个组。个组。第十页，共五十页。一、与一、与T细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化过和活化过程有关的程有关的CD分子分子n n参与参与T细胞识别细胞识别(shbi)(shbi)、黏附和活化过程的、黏附和活化过程的CD分子主要有：分子主要有：n nCD2、CD3、CD4、CD8、CD58、n nCD28/CD152和和CD154等。等。第十一页，共五十页。第十二页，共五十页。第十三页，共五十页。如如CD4为为HIV的受体，的受体，CD4-gp120第十四页，共五十页。二、与二、与B细胞识别、黏附和活化细胞识别、黏附和活化(huhu)(huhu)过程有关的过程有关的CD分分子
8、子n n参与参与B细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化过程的和活化过程的CD分子主要有分子主要有:n nCD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、n nCD80、CD86和和CD40等。等。第十五页，共五十页。第十六页，共五十页。第十七页，共五十页。三、参与免疫效应三、参与免疫效应(xioyng)(xioyng)的的CD分子分子n n（一）构成免疫（一）构成免疫(mi(mi ny)ny)球蛋白球蛋白Fc段受体的段受体的CD分子分子n n属于属于CD分子的分子的Fc受体有受体有FcR、FcR和和FcR。其中：。其中：n nFcR分为分为FcR、FcR和和FcR三
9、类；三类；n nFcR分为分为FcR和和FcR两类。两类。n n 第十八页，共五十页。第十九页，共五十页。第二十页，共五十页。n n（二）细胞凋亡相关（二）细胞凋亡相关(xinggun)(xinggun)的的CD分子分子n n1CD95(Fas)n n2CD178(FasL)第二十一页，共五十页。第二十二页，共五十页。第二十三页，共五十页。第二节黏附第二节黏附(ninf)(ninf)分子分子n n黏附分子黏附分子(fnz(fnz)（adhesion molecule，AM）是一类介导细胞与细胞之间或细）是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质（胞与细胞外基质（extracellular ma
10、trix，ECM）之间相互接触和结合的分子）之间相互接触和结合的分子(fnz(fnz)。第二十四页，共五十页。n n黏附分子以受体黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作配体结合的形式发挥作用，使细胞用，使细胞(xbo)(xbo)与细胞与细胞(xbo)(xbo)间、细胞间、细胞(xbo)(xbo)与与基质间或细胞基质间或细胞(xbo)(xbo)与基质细胞与基质细胞(xbo)(xbo)间发生间发生黏附，参与细胞黏附，参与细胞(xbo)(xbo)的识别，细胞的识别，细胞(xbo)(xbo)的的活化和信号转导，细胞活化和信号转导，细胞(xbo)(xbo)的增殖与分化，的增殖与分化，细胞细胞(xbo)(x
11、bo)的伸展与移动，是免疫应答、炎的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基等一系列重要生理和病理过程的分子基础。础。第二十五页，共五十页。医学(yxu)免疫学上海第二医科大学免疫(miny)教研室粘附分子粘附分子一、概述一、概述(i sh)(i sh)1.1.概念概念第二十六页，共五十页。一、黏附一、黏附(ninf)(ninf)分子类别及其特点分子类别及其特点n n黏附分子根据黏附分子根据(gnj)(gnj)其结构特点可分为：其结构特点可分为：n n整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超整合素家族、选择素家
12、族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族，此外还有一些尚未归家族、钙黏蛋白家族，此外还有一些尚未归类的黏附分子。类的黏附分子。现主要介绍以下几类：现主要介绍以下几类：第二十七页，共五十页。1.整合素家族(jiz)(jiz)(integrin family)n n结构与分类：为结构与分类：为和和链组链组成的二聚体，按成的二聚体，按亚单位的亚单位的不同分不同分8个组。个组。n n功能：主要介导细胞与基质功能：主要介导细胞与基质(j zh)(j zh)粘附，以及白细胞与血粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。管内皮细胞粘附等。第二十八页，共五十页。2.选择(xu(xu nz)nz)素家族(selectin
13、 family)n n包括包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。选择素，配体是寡糖基团。n n功能：功能：主要介导血液流动状态下白细胞与血管主要介导血液流动状态下白细胞与血管(xugu(xugu n)n)内皮细胞的局部粘附等内皮细胞的局部粘附等。第二十九页，共五十页。3钙黏蛋白钙黏蛋白(dnbi)(dnbi)家族家族n n该家该家族主要包括族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类等亚类。n n 主要功能参与介导同型细胞间的粘附主要功能参与介导同型细胞间的粘附(zhn f)(zhn f)(zhn f)(zhn f)作用。作用。第三十页，共五十页。CD
14、CDIgSFIgSFAMAM4 43 32 21 11 1 1 1区：有区：有区：有区：有CDCDCDCD编号编号编号编号(bin ho)(bin ho)(bin ho)(bin ho)的的的的AMAMAMAM（CD2CD2CD2CD2、CD28 CD28 CD28 CD28）2 2 2 2区：有区：有区：有区：有CDCDCDCD编号的具编号的具编号的具编号的具IgSFIgSFIgSFIgSF结构的分子（结构的分子（结构的分子（结构的分子（CD16CD16CD16CD16、CD32CD32CD32CD32）3 3 3 3区：区：区：区：AMAMAMAM中具中具中具中具IgSFIgSFIgSFI
15、gSF结构无结构无结构无结构无CDCDCDCD编号的分子编号的分子编号的分子编号的分子（MHC-MHC-MHC-MHC-、类分子）类分子）类分子）类分子）4 4 4 4区：有区：有区：有区：有CDCDCDCD编号属编号属编号属编号属AMAMAMAM且具且具且具且具IgSFIgSFIgSFIgSF结构的分子结构的分子结构的分子结构的分子（CD4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8）CD:CD:侧重抗原性侧重抗原性;AM:;AM:侧重功能侧重功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng);IgSF;IgSF:侧重结构侧重结构CD、AM、IgSF的关系的关系(gun x
16、)(gun x)第三十一页，共五十页。二、黏附二、黏附(ninf)(ninf)分子的生物学作用分子的生物学作用n n（一）参与免疫细胞间相互作用（一）参与免疫细胞间相互作用n n（二）参与炎症反应（二）参与炎症反应n n（三）参与淋巴细胞归巢（三）参与淋巴细胞归巢n n（四）其他作用（四）其他作用n n黏附分子还具有其他多种重要黏附分子还具有其他多种重要(zhngyo)(zhngyo)的生物学功的生物学功能。能。第三十二页，共五十页。APC与T细胞间协同刺激(cj)(cj)分子及相应配体相互作用产生第二信号第三十三页，共五十页。第三十四页，共五十页。第三十五页，共五十页。第三十六页，共五十页。
17、n n参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）n n指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；迁往外周淋巴器官；n n分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），血管），血管(xugu(xugu n)n)地址素。地址素。第三十七页，共五十页。第三十八页，共五十页。第三十九页，共五十页。第三节 CD和黏附分子的临床(ln chun(ln chun)应用一、阐
18、明发病机制一、阐明发病机制1、白细胞黏附缺陷症（、白细胞黏附缺陷症（LAD）n n是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染反复发作的严重感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)。n n分为：分为：LAD-1，LAD-2；LAD-1 病因：病因：CD18基因缺陷。基因缺陷。第四十页，共五十页。病例(bngl)(bngl)n n廖某廖某廖某廖某,男男男男,14,14岁岁岁岁,因左足掌外伤后肿痛因左足掌外伤后肿痛因左足掌外伤后肿痛因左足掌外伤后肿痛(zh(zh n n tn tn)而入院。患而入院。患而入院。患而入院。患者自出生后者自
19、出生后者自出生后者自出生后6 6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3 3岁后全身多处软组织反岁后全身多处软组织反岁后全身多处软组织反岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。1414年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体
20、查：体温年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温38.138.1，脉搏，脉搏，脉搏，脉搏103103次次次次/分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面显增高，流式细胞分析外周血白细胞
21、表面显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面CD18CD18分子阳分子阳分子阳分子阳性率小于性率小于性率小于性率小于1%1%（正常值（正常值（正常值（正常值95%95%）第四十一页，共五十页。2、胰岛素依赖性糖尿病、胰岛素依赖性糖尿病n nCD95(Fas)/FasLn n正常胰岛细胞不表达正常胰岛细胞不表达Fas，在胰岛素依赖糖尿病，在胰岛素依赖糖尿病发病过程中，胰腺局部产生发病过程中，胰腺局部产生IL-1和和NO等可诱导等可诱导(yud(yud o)o)细胞表达细胞表达Fas，而局部激活的，而局部激活的CTL则高表则高表达达FasL，从而使，从而使细胞遭到破
22、坏。细胞遭到破坏。第四十二页，共五十页。3、黏附分子黏附分子(fnz(fnz)与肿瘤与肿瘤n n 黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面瘤细胞表面E-cadherinE-cadherin表达明显减少或缺失，表达明显减少或缺失，细胞间附着力减弱，肿瘤细胞与其它细胞细胞间附着力减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离脱离(tul)(tul)(tul)(tul)，导致肿瘤细胞浸润及转移。，导致肿瘤细胞浸润及转移。第四十三页，共五十页。二、在疾病诊断中的应用二、在疾病诊断中的应用(yngyng)(y
23、ngyng)n nCD4与与HIV 第四十四页，共五十页。n n 人类人类 CD4 分子是分子是 HIV 的主要受体，检的主要受体，检测测(ji(ji n c)n c)患者外周血患者外周血CD4+T细胞细胞/CD8+T细胞细胞比值和比值和CD4+T细胞绝对数可以辅助诊断和细胞绝对数可以辅助诊断和判断病情。判断病情。第四十五页，共五十页。Natural History of HIV Infection第四十六页，共五十页。三、在疾病预防和治疗中的应用三、在疾病预防和治疗中的应用n n抗抗CD3、抗、抗CD25等单克隆抗体作为免疫等单克隆抗体作为免疫(mi(mi ny)ny)抑制抑制剂在临床上已取
24、得明显的疗效。剂在临床上已取得明显的疗效。n n1986年美国年美国FDA已批准小鼠抗人已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性单抗治疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗CD3单抗防单抗防治急性肾移植排斥反应。治急性肾移植排斥反应。第四十七页，共五十页。思考题思考题n n1 1简述简述CDCD分子的概念。分子的概念。n n2 2简述细胞粘附分子的概念和主要简述细胞粘附分子的概念和主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)种种类。类。n n3 3简述细胞粘附分子的主要生物学作用。简述细胞粘附分子的主要生物学作用。第四十八页，共五十页。第四十九页，共五十页。内容(nirng)总结第六章白细胞分化抗原和黏附分子。如CD4为HIV的受体，CD4-gp120。第二节黏附分子。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官。3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效(lioxio)。3简述细胞粘附分子的主要生物学作用第五十页，共五十页。