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1、 第六章第六章白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子第一页，共五十页。学习指导学习指导n n、掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CDCDCDCD和黏附分子的概念。和黏附分子的概念。和黏附分子的概念。和黏附分子的概念。n n、掌握与、掌握与T T、B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关CDCD分分 子的名称及功能子的名称及功能n n3 3、熟悉黏附分子的分类及功能。、熟悉黏附分子的分类及功能。n n4 4、了解免疫球蛋白、了解免疫球蛋白FcFc段受体的结构、特点、配体及段受体的结构、特点、配体及功能。功能。n n5 5、了解
2、常见黏附分子的根本结构、组成、分布及功、了解常见黏附分子的根本结构、组成、分布及功能。能。n n6 6 6 6、了解了解了解了解CDCDCDCD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。第二页，共五十页。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质根底是免疫细胞之间相互识别的物质根底是表
3、达于细胞膜外表的免疫分子，通常被称表达于细胞膜外表的免疫分子，通常被称为细胞外表标志为细胞外表标志surface marker,包括细包括细胞外表的多种抗原、受体和其他分子。胞外表的多种抗原、受体和其他分子。第四页，共五十页。显微镜下的淋巴细胞第五页，共五十页。第一节白细胞分化抗原第一节白细胞分化抗原 n n白细胞分化抗原白细胞分化抗原n nleukocyte differentiation antigens,LDA是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞外表标志。外表标志。第六页，
4、共五十页。n nLDA广泛分布于：广泛分布于：n n 粒细胞系、红细胞系和巨核细胞粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板血小板谱系以及非造血细胞如血管内皮细胞、谱系以及非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞内分泌细胞等外表，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，等外表，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。第七页，共五十页。第八页，共五十页。n n首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议议HLDA Workshop于于1982年召开，会年召开，会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主
5、的聚类议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴别的同一白细分析法，将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群胞分化抗原归为同一分化群cluster of differentiation，CD，即用，即用CD代替以往的代替以往的命名。命名。第九页，共五十页。n n目前人的目前人的CD编号已从编号已从CD1命名至命名至CD350，可大致划分为可大致划分为T细胞、细胞、B细胞、髓样细胞、细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞
6、、干袓细状细胞、基质细胞、红细胞、干袓细胞和非谱系等胞和非谱系等14个组。个组。第十页，共五十页。一、与一、与T细胞识别、黏附和活化过程细胞识别、黏附和活化过程有关的有关的CD分子分子n n参与参与T细胞识别、黏附和活化过程的细胞识别、黏附和活化过程的CD分分子主要有：子主要有：n nCD2、CD3、CD4、CD8、CD58、n nCD28/CD152和和CD154等。等。第十一页，共五十页。第十二页，共五十页。第十三页，共五十页。如如CD4为为HIV的受体，的受体，CD4-gp120第十四页，共五十页。二、与二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子分子n
7、n参与参与B细胞识别、黏附和活化过程的细胞识别、黏附和活化过程的CD分分子主要有子主要有:n nCD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、n nCD80、CD86和和CD40等。等。第十五页，共五十页。第十六页，共五十页。第十七页，共五十页。三、参与免疫效应的三、参与免疫效应的CD分子分子n n一构成免疫球蛋白一构成免疫球蛋白Fc段受体的段受体的CD分子分子n n属于属于CD分子的分子的Fc受体有受体有FcR、FcR和和FcR。其中：。其中：n nFcR分为分为FcR、FcR和和FcR三类；三类；n nFcR分为分为FcR和和FcR两类。两类。n n 第十八页，共五十页。第十九页，
8、共五十页。第二十页，共五十页。n n二细胞凋亡相关的二细胞凋亡相关的CD分子分子n n1CD95(Fas)n n2CD178(FasL)第二十一页，共五十页。第二十二页，共五十页。第二十三页，共五十页。第二节黏附分子第二节黏附分子n n黏附分子黏附分子adhesion molecule，AM是是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质外基质extracellular matrix，ECM之之间相互接触和结合的分子。间相互接触和结合的分子。第二十四页，共五十页。n n黏附分子以受体黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间、细
9、胞与基质间或细胞与使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附，参与细胞的识别，基质细胞间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子根底。一系列重要生理和病理过程的分子根底。第二十五页，共五十页。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室粘附分子粘附分子一、概述一、概述1.1.概念概念第二十六页，共五十页。一、黏附分子类别及其特点一、黏附分子类别及其特点n n黏附
10、分子根据其结构特点可分为：黏附分子根据其结构特点可分为：n n整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族，此外还有一些尚未归家族、钙黏蛋白家族，此外还有一些尚未归类的黏附分子。类的黏附分子。现主要介绍以下几类：现主要介绍以下几类：第二十七页，共五十页。1.整合素家族(integrin family)n n结构与分类：为结构与分类：为和和链链组成的二聚体，按组成的二聚体，按亚亚单位的不同分单位的不同分8个组。个组。n n功能：主要介导细胞与功能：主要介导细胞与基质粘附，以及白细胞基质粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。与血管内皮细胞粘附等。第二十
11、八页，共五十页。2.选择素家族(selectin family)n n包括包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。选择素，配体是寡糖基团。n n功能：功能：主要介导血液流动状态下白细胞与血主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附等管内皮细胞的局部粘附等。第二十九页，共五十页。3钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族n n该家该家族主要包括族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类等亚类。n n 主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。第三十页，共五十页。CDCDIgSFIgSFAMAM4 43 32 21 11 1 1
12、 1区：有区：有区：有区：有CDCDCDCD编号的编号的编号的编号的AMAMAMAMCD2CD2CD2CD2、CD28 CD28 CD28 CD28 2 2 2 2区：有区：有区：有区：有CDCDCDCD编号的具编号的具编号的具编号的具IgSFIgSFIgSFIgSF结构的分子结构的分子结构的分子结构的分子CD16CD16CD16CD16、CD32CD32CD32CD323 3 3 3区：区：区：区：AMAMAMAM中具中具中具中具IgSFIgSFIgSFIgSF结构无结构无结构无结构无CDCDCDCD编号的分子编号的分子编号的分子编号的分子MHC-MHC-MHC-MHC-、类分子类分子类分子
13、类分子4 4 4 4区：有区：有区：有区：有CDCDCDCD编号属编号属编号属编号属AMAMAMAM且具且具且具且具IgSFIgSFIgSFIgSF结构的分子结构的分子结构的分子结构的分子CD4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8CD:CD:侧重抗原性侧重抗原性;AM:;AM:侧重功能侧重功能;IgSF:;IgSF:侧重结构侧重结构CD、AM、IgSF的关系的关系第三十一页，共五十页。二、黏附分子的生物学作用二、黏附分子的生物学作用n n一参与免疫细胞间相互作用一参与免疫细胞间相互作用n n二参与炎症反响二参与炎症反响n n三参与淋巴细胞归巢三参与淋巴细胞归巢n n四其他作用四其他作用
14、n n黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。第三十二页，共五十页。APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号第三十三页，共五十页。第三十四页，共五十页。第三十五页，共五十页。第三十六页，共五十页。参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢lymphocyte homing指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；外周淋巴器官；分子根底：淋巴细胞归巢受体分子根底：淋巴细胞归巢受体lymphocyte homin
15、g receptor，LHR，血管地址素。，血管地址素。第三十七页，共五十页。第三十八页，共五十页。第三十九页，共五十页。第三节 CD和黏附分子的临床应用一、说明发病机制一、说明发病机制1、白细胞黏附缺陷症、白细胞黏附缺陷症LAD是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。反复发作的严重感染。分为：分为：LAD-1，LAD-2；LAD-1 病因：病因：CD18基因缺陷。基因缺陷。第四十页，共五十页。病例n n廖某廖某廖某廖某,男男男男,14,14岁岁岁岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出因左足掌外伤后肿痛而
16、入院。患者自出因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后生后生后生后6 6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。牙龈红肿和口腔溃疡。牙龈红肿和口腔溃疡。牙龈红肿和口腔溃疡。3 3岁后全身多处软组织反复感染、岁后全身多处软组织反复感染、岁后全身多处软组织反复感染、岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。14
17、14年来曾屡年来曾屡年来曾屡年来曾屡次就诊，但始终无法确诊。体查：体温次就诊，但始终无法确诊。体查：体温次就诊，但始终无法确诊。体查：体温次就诊，但始终无法确诊。体查：体温38.138.1，脉搏，脉搏，脉搏，脉搏103103次次次次/分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高
18、，流式细胞分析外周血白细胞外表流式细胞分析外周血白细胞外表流式细胞分析外周血白细胞外表流式细胞分析外周血白细胞外表CD18CD18分子阳性率小于分子阳性率小于分子阳性率小于分子阳性率小于1%1%正常值正常值正常值正常值95%95%第四十一页，共五十页。2、胰岛素依赖性糖尿病、胰岛素依赖性糖尿病n nCD95(Fas)/FasLn n正常胰岛细胞不表达正常胰岛细胞不表达Fas，在胰岛素依赖糖，在胰岛素依赖糖尿病发病过程中，胰腺局部产生尿病发病过程中，胰腺局部产生IL-1和和NO等可诱导等可诱导细胞表达细胞表达Fas，而局部激活的，而局部激活的CTL那么高表达那么高表达FasL，从而使，从而使细胞
19、遭到破坏。细胞遭到破坏。第四十二页，共五十页。3、黏附分子与肿瘤黏附分子与肿瘤n n 黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、开展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿开展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞外表瘤细胞外表E-cadherinE-cadherin表达明显减少或缺失，表达明显减少或缺失，细胞间附着力减弱，肿瘤细胞与其它细胞细胞间附着力减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。第四十三页，共五十页。二、在疾病诊断中的应用二、在疾病诊断中的应用n nCD4与与HIV 第四十四页，共五十页。n n 人类人类 CD4
20、分子是分子是 HIV 的主要受体，检的主要受体，检测患者外周血测患者外周血CD4+T细胞细胞/CD8+T细胞比值细胞比值和和CD4+T细胞绝对数可以辅助诊断和判断细胞绝对数可以辅助诊断和判断病情。病情。第四十五页，共五十页。Natural History of HIV Infection第四十六页，共五十页。三、在疾病预防和治疗中的应用三、在疾病预防和治疗中的应用抗抗CD3、抗、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。剂在临床上已取得明显的疗效。1986年美国年美国FDA已批准小鼠抗人已批准小鼠抗人CD3单抗治疗单抗治疗急性肾移植排斥反响。我国也已
21、批准使用急性肾移植排斥反响。我国也已批准使用抗抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反响。单抗防治急性肾移植排斥反响。第四十七页，共五十页。思考题思考题n n1 1简述简述CDCD分子的概念。分子的概念。n n2 2简述细胞粘附分子的概念和主要种类。简述细胞粘附分子的概念和主要种类。n n3 3简述细胞粘附分子的主要生物学作用。简述细胞粘附分子的主要生物学作用。第四十八页，共五十页。第四十九页，共五十页。内容总结第六章白细胞分化抗原和黏附分子。如CD4为HIV的受体，CD4-gp120。第二节黏附分子。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官。3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。3简述细胞粘附分子的主要生物学作用第五十页，共五十页。