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1、CompanyLOGO第六章第六章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛药和非甾体抗炎药镇痛药和非甾体抗炎药Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第一页，共五十三页。第一节第一节解热解热(ji r)镇痛药镇痛药 Antipyretic Analgesics 第二页，共五十三页。2解热(ji r)(ji r)镇痛药的作用 解热解热 使发热使发热(f r)(f r)的体温降至正常的体温降至正常 镇痛镇痛 对慢性钝痛有良好对慢性钝痛有良好(lingho)(lingho)的作的作用用 常见的牙痛常见的牙痛、头痛
2、头痛、神经痛神经痛、肌肉痛肌肉痛、关节关节 痛等痛等 第三页，共五十三页。3解热(ji r)(ji r)镇痛药的作用部位 n作用于作用于下丘脑下丘脑的体温的体温(twn)(twn)调节中枢调节中枢 使发热的体温使发热的体温(twn)(twn)降至正常降至正常 n对正常的体温无影响对正常的体温无影响 第四页，共五十三页。4解热解热镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)药的药的作用部位作用部位 作用作用(zuyng)(zuyng)于于外周外周抑制环氧酶抑制环氧酶 对牙痛对牙痛、头痛头痛(tutng)(tutng)、神经痛神经痛、肌肉痛肌肉痛、关节痛等关节痛等 常见
3、的慢性钝痛有良好的作用常见的慢性钝痛有良好的作用 第五页，共五十三页。5作用作用(zuyng)靶点靶点 前列腺素前列腺素Prostaglandine，PG 作用作用(zuyng)机理机理 抑制抑制(yzh)Prostaglandine的生物合成的生物合成 实验依据实验依据 在体外有抑制在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 第六页，共五十三页。6前前列列环环素素及及血血栓栓素素的的生生物物(s s s sh h h h n n n ng g g gw w w w )合合成成第七页，共五十三页。7
4、第八页，共五十三页。8解热解热(ji r)镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较 解热镇痛药解热镇痛药 镇痛药镇痛药作用作用(zuyng)(zuyng)部位部位 外周外周 中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)作用靶点作用靶点 环氧酶环氧酶 阿片受体阿片受体 不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛牙痛、头痛头痛、神经痛神经痛、肌肉痛肌肉痛、关节痛关节痛 无成瘾性无成瘾性 第九页，共五十三页。9分类分类(fn li)结构结构 n水杨酸类阿司匹林水杨酸类阿司匹林(s p ln)*(s p ln)*n苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚*n吡
5、唑酮类安乃近吡唑酮类安乃近 发现发现(fxin)(fxin)都较早都较早 临床上应用的时间较久临床上应用的时间较久 阿司匹林阿司匹林对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第十页，共五十三页。10Aspirin Aspirin 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 阿司匹林阿司匹林(s p ln)掌握掌握(zhngw)第十一页，共五十三页。11阿司匹林阿司匹林(s p ln)结构和化学名结构和化学名 2-2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氧基苯甲酸 2-Acetoxybenzoic acid2-Acetoxybenzoic acid 第十二页，共五十三页。12发现发现(fxin)-早期历史早期历史 n在公元前十五世在公元前十五世纪纪Hi
6、ppocratesn描述了咀嚼描述了咀嚼(jju)柳柳树树皮可以皮可以减减轻轻疼痛疼痛第十三页，共五十三页。13发现发现-早期早期(zoq)历史历史 在在18381838年年Salicylic AcidSalicylic Acid首次从植物首次从植物(zhw)(zhw)提取出来提取出来 第十四页，共五十三页。14发现发现(fxin)-水杨酸水杨酸 n 18601860年年KolbeKolbe合成合成n 开辟了一条开辟了一条(y tio)(y tio)工业生产的道路工业生产的道路 第十五页，共五十三页。15发现发现(fxin)-水杨酸水杨酸 n不久不久(bji)(bji)Salicylic Ac
7、idSalicylic Acid的衍生物在临床上使用的衍生物在临床上使用 n18751875年水杨酸钠作为年水杨酸钠作为(zuwi)(zuwi)在临床上使用在临床上使用 n18861886年水杨酸苯酯应用于临床年水杨酸苯酯应用于临床 18 第十六页，共五十三页。16阿司匹林阿司匹林(s p ln)发现发现 n 乙酰水杨酸于乙酰水杨酸于18531853年被合年被合成成(hchng)(hchng)n 在在18991899年开始药用年开始药用 19 第十七页，共五十三页。17阿司匹林阿司匹林(s p ln)合成合成20 第十八页，共五十三页。18杂质(zzh)(zzh)-Salicylic Acid
8、 未反响未反响(fnyng)(fnyng)的原料的原料 产品产品(chnpn)(chnpn)储存水解产生储存水解产生Salicylic Acid Salicylic Acid 检查法检查法 用铁盐产生紫堇色用铁盐产生紫堇色，检查游离检查游离Salicylic Salicylic AcidAcid的存在的存在 21 第十九页，共五十三页。19过敏性杂质过敏性杂质(zzh)合成合成(hchng)中可能有中可能有乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐副产物生成副产物生成 可引起可引起(ynq)过敏反响过敏反响 含量不超过含量不超过0.003%W/W时，那么无影响时，那么无影响 22 第二十页，共五十三页。20其它
9、其它(qt)杂质杂质 药典规定药典规定(gudng)(gudng)应检查碳酸钠中不溶物应检查碳酸钠中不溶物 23 第二十一页，共五十三页。211,1,水解及产物的变化水解及产物的变化(binhu)(binhu)2,2,氧化氧化 3,3,鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反反响响 阿司匹林阿司匹林(s p ln)理化性质理化性质第二十二页，共五十三页。22水解及产物水解及产物(chnw)的变化的变化 n 水解生成水解生成Salicylic Acid，n Salicylic Acid较易氧化较易氧化n 酚羟基被氧化成醌型有色物质酚羟基被氧化成醌型有色物质n 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色空气
10、中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色n 水溶液变化更快水溶液变化更快n 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反响碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反响(fnyng)进行。进行。第二十三页，共五十三页。23水杨酸的氧化水杨酸的氧化(ynghu)第二十四页，共五十三页。24阿司匹林阿司匹林(s p ln)鉴别反响鉴别反响 1 Aspirin 的水溶液加热的水溶液加热(ji r)放冷后，放冷后，与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色 第二十五页，共五十三页。25阿司匹林阿司匹林 鉴别鉴别(jinbi)反响反响 2 nAspirinAspirin的碳酸钠溶液的碳酸钠溶液(rn
11、gy)(rngy)加热放冷后加热放冷后 n与稀硫酸反响与稀硫酸反响(fnyng)(fnyng)析出白色沉淀析出白色沉淀，并发出醋酸臭气并发出醋酸臭气 28 第二十六页，共五十三页。26阿司匹林阿司匹林(s p ln)代谢代谢 n代谢代谢(dixi)(dixi)主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物物 并以此从肾脏并以此从肾脏(shnzng)(shnzng)排出体外排出体外 29 第二十七页，共五十三页。27Aspirin的代谢的代谢(dixi)途径途径 第二十八页，共五十三页。28n百年来的临床应用百年来的临床应用(yngyng)(yngyng)，证明为有效的解热镇
12、痛，证明为有效的解热镇痛药药n现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等阿司匹林阿司匹林(s p ln)作用作用第二十九页，共五十三页。29作用作用(zuyng)靶点靶点 n不可逆的花生(hu shn)四烯酸环氧酶抑制剂 n抑制(yzh)血小板中血栓素A2TXA2的合成 具有强效的抗血小板凝聚作用 32 第三十页，共五十三页。30老药新用途老药新用途(yngt)n用于心血管系用于心血管系统统疾病的疾病的预预防防(yfng)和治和治疗疗n最近研究最近研究还说还说明：明：对结肠对结肠癌
13、有癌有预预防作用防作用n其其应应用范用范围围不断被拓展不断被拓展33 第三十一页，共五十三页。31阿司匹林阿司匹林(s p ln)不不良反响良反响 n 对胃粘膜的刺激作用n 可引起胃及十二指肠(sh rzhchng)出血等症 游离(yul)羧基存在 将Aspirin制成前药盐、酰胺或酯 34 第三十二页，共五十三页。32Aspirin衍生物衍生物 贝诺酯第三十三页，共五十三页。33构效关系(gun x)(gun x)Salicylic Acid阴离子是活性的必要(byo)结构 HO O 如果酸性降低虽保 持其镇痛作用但抗 炎活性减少置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效(lioxio)和毒性 OO
14、羧基与羟基的位置必须是邻位 36 第三十四页，共五十三页。34对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Paracetamol Paracetamol 扑热息痛扑热息痛 掌握掌握(zhngw)第三十五页，共五十三页。35对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 结构结构(jigu)和化学名和化学名 N-4-羟基羟基(qingj)苯基乙酰胺苯基乙酰胺 N-4-Hydroxyphenylacetamide 第三十六页，共五十三页。36发现发现(fxin)(fxin)(fxin)(fxin)-乙酰苯胺乙酰苯胺 n 在在18861886年发现年发现(fxin)(fxin)乙酰苯乙酰苯胺胺 具很强的解热镇痛作用具很强的解热镇痛作用(z
15、uyng)(zuyng)，称称退热冰退热冰并在临床并在临床 上使用上使用 其毒性太大其毒性太大 可导致出现高铁血红蛋白和黄疸可导致出现高铁血红蛋白和黄疸 在临床上已不用在临床上已不用 第三十七页，共五十三页。37发现发现(fxin)(fxin)(fxin)(fxin)-非那西汀非那西汀 n随后随后(suhu)(suhu)发现对氨基酚的羟基被醚化后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增药理作用增强而毒性降低强而毒性降低 n在在18871887年合成年合成(hchng)(hchng)非那西汀非那西汀PhenacetinPhenacetin 对头痛对头痛、发热发热、风湿痛风湿痛、神经痛及痛经等效果显
16、著神经痛及痛经等效果显著 曾广泛用于临床曾广泛用于临床 第三十八页，共五十三页。38非那西汀被撤消非那西汀被撤消(chxio)n 7070年代发现年代发现PhenacetinPhenacetin对肾有持续性的毒性并对肾有持续性的毒性并 可导可导致致(dozh)(dozh)胃癌及对视网膜产生毒性胃癌及对视网膜产生毒性 n 被各国陆续被各国陆续(lx)(lx)废弃使用废弃使用 第三十九页，共五十三页。39发现(fxin)(fxin)-Paracetamol n18931893年上市年上市(shng sh)(shng sh)的解热镇痛药的解热镇痛药n良好的解热镇痛作用良好的解热镇痛作用 临床上用于发
17、热临床上用于发热(f r)(f r)、头痛头痛、风湿痛神经痛及痛风湿痛神经痛及痛 经等经等 n毒性低于毒性低于Phenacetin Phenacetin 第四十页，共五十三页。40发现(fxin)(fxin)-Paracetamol n上市上市(shng sh)(shng sh)5050年后发现是年后发现是PhenacetinPhenacetin和和Acetanilide Acetanilide 的体内活性代谢产物的体内活性代谢产物 n在非那西汀被撤消后在非那西汀被撤消后，成为成为(chngwi)(chngwi)主要用药主要用药 第四十一页，共五十三页。41对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 合合 成成
18、 第四十二页，共五十三页。42对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 主要主要(zhyo)杂质杂质 n 药典规定药典规定(gudng)(gudng)应检查应检查对氨基对氨基酚酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液(sh y)(sh y)作用呈色作用呈色 第四十三页，共五十三页。431,1,稳定性稳定性 2,2,水解性水解性 3,3,鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反反响响 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 理化理化(lhu)性质性质 第四十四页，共五十三页。44 n本品在空气(kngq)中稳 定n水溶液中的稳定 性与溶液的pH值 有关 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 稳定性稳定性第四十五页，
19、共五十三页。45对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 水解水解(shuji)性性 n 在酸性在酸性(sun xn)(sun xn)介质中水解生成对氨介质中水解生成对氨基酚基酚 第四十六页，共五十三页。46对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 鉴别鉴别(jinbi)反响反响-1 n水溶液与三氯化铁溶液水溶液与三氯化铁溶液(rngy)(rngy)反响，呈蓝紫反响，呈蓝紫色色 第四十七页，共五十三页。47对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 鉴别鉴别(jinbi)反响反响-2 n芳伯胺特征芳伯胺特征(tzhng)(tzhng)反响反响 其稀盐酸溶液其稀盐酸溶液(rngy)与亚硝酸钠反响后，再与碱性与亚硝酸钠反响后，再与碱性 b-b-萘
20、酚反响，呈红色萘酚反响，呈红色 第四十八页，共五十三页。48苯胺苯胺(bn n)类药物的代类药物的代谢谢 u uu第四十九页，共五十三页。49代谢代谢(dixi)与不良反与不良反响响 第五十页，共五十三页。50与与Aspirin比较比较(bjio)n 解热镇痛解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用与作用与AspirinAspirin相相当当n 无抗炎作用无抗炎作用 n 对对AspirinAspirin有过敏有过敏(gumn)(gumn)的患者的患者，对对 ParacetamolParacetamol有很好的耐受性有很好的耐受性 第五十一页，共五十三页。51CompanyLOGO第五十二页，共五十三页。内容(nirng)总结第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药。常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节。对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等。常见的慢性钝痛有良好的作用。解热镇痛药与镇痛药比较。牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛。碱、光线、升高(shn o)温度及微量铜、铁等离子可促进反响进行。百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药。现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛第五十三页，共五十三页。