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1、其次章其次章食品毒理学基本概念食品毒理学基本概念食品毒理学食品毒理学第一节第一节 毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用一、毒物与中毒一、毒物与中毒uAll substances are poisons,there is none which is not a poison.The right dose differentiates a poison and remedy.No substance is a poison by itself.It is the dose that makes a substance a poison.u全全部部物物质质都都是是毒毒物物，没没有有任任何何非非毒毒物
2、物质质，唯唯有有剂剂量量使使之之区区分分为为毒毒物物还还是是药药物物。物物质质本本身身不不是是毒物，剂量使一个物质变成毒物。毒物，剂量使一个物质变成毒物。“剂量确定毒物剂量确定毒物”食盐是不是毒物？食盐是不是毒物？食盐摄入剂量超过食盐摄入剂量超过1g/kg体体重，可致中毒重，可致中毒（与量有关）（与量有关）蛇毒是不是毒物？蛇毒是不是毒物？蛇毒经伤口接触引起中毒，蛇毒经伤口接触引起中毒，若经口饮下则不引起中毒若经口饮下则不引起中毒（接触途径）（接触途径）u毒物（毒物（toxicants or poisons）：在确定条件下，）：在确定条件下，确定剂量（较小剂量）的某一物质，经过确定的确定剂量（较
3、小剂量）的某一物质，经过确定的途径进入机体以后，在组织器官内发生化学或物途径进入机体以后，在组织器官内发生化学或物理化学的作用，引起机体机能性或器质性的病理理化学的作用，引起机体机能性或器质性的病理变更，甚至危及生命的物质。变更，甚至危及生命的物质。u中毒（中毒（intoxication or toxicosis）：毒物进入机体）：毒物进入机体后，引起相应的病理过程。后，引起相应的病理过程。毒素是不是毒物？毒素是不是毒物？毒素：是毒物的一种，由活的生物有机体毒素：是毒物的一种，由活的生物有机体产生的一类特殊毒物。产生的一类特殊毒物。植物毒素植物毒素动物毒素：蛇、蝎、蜂、蟾蜍动物毒素：蛇、蝎、蜂
4、、蟾蜍霉菌毒素霉菌毒素细菌毒素：内毒素、外毒素细菌毒素：内毒素、外毒素二、毒性二、毒性毒性毒性(toxicity)：是指毒物对机体损害作：是指毒物对机体损害作用的相对实力。用的相对实力。衡量毒物毒性大小的指标是剂量。某物质衡量毒物毒性大小的指标是剂量。某物质引起机体中毒反应的剂量越小，其毒性引起机体中毒反应的剂量越小，其毒性越大。越大。剂剂量量（dose）：动动物物机机体体每每公公斤斤体体重重接接触触毒毒物物的的量量（单单位位：mg/kg体体重重），它它是是确确定定外外源源化化学学物物对机体造成损害作用的最主要因素。对机体造成损害作用的最主要因素。留意：某物质引起机体发生中毒反应所需的剂量越小
5、，留意：某物质引起机体发生中毒反应所需的剂量越小，说明其毒性越大说明其毒性越大 影响毒性强弱的因素影响毒性强弱的因素剂剂 量量接触途径接触途径接触期限接触期限接触速率接触速率接触频率接触频率接触途径：由于化学物质一般要进入接触途径：由于化学物质一般要进入 血液并随血液血液并随血液到达靶器官才以发挥毒作用，而同一物物质经不同到达靶器官才以发挥毒作用，而同一物物质经不同途径与机体接触的吸取系数不同，因此毒性作用也途径与机体接触的吸取系数不同，因此毒性作用也不同。不同。Skin(dermal)Lung(inhalation)Oral(gut)Injection接触期限：在毒理学探讨中，通常按给动物染
6、毒的接触期限：在毒理学探讨中，通常按给动物染毒的时间长短分为急性、亚慢性和慢性毒性试验。时间长短分为急性、亚慢性和慢性毒性试验。急性毒性试验急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒小时内一次或多次染毒亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验 36个月重复染毒个月重复染毒慢性毒性试验慢性毒性试验 在在6个月以上重复染毒个月以上重复染毒接接触触速速率率：相相同同的的剂剂量量下下，吸吸取取速速率率快快的的物物质质可可在在短短时时间间内内到到达达靶靶部部位位，并并形形成成较较高高的的浓浓度度，从从而表现出较强的毒性效应。而表现出较强的毒性效应。接接触触频频率率：接接触触频频率率对对毒毒性性作作用用的的影影响响与与毒
7、毒物物降降解有关。解有关。三、毒性作用及分类三、毒性作用及分类 毒性作用毒性作用(毒作用毒作用)：外源化学物引起机体发生生：外源化学物引起机体发生生理生化机能异样或组织结构病理变更的反应。毒理生化机能异样或组织结构病理变更的反应。毒性作用是毒物或其代谢产物在作用部位达到确定性作用是毒物或其代谢产物在作用部位达到确定数量并停留确定时间，与组织大分子成分相互作数量并停留确定时间，与组织大分子成分相互作用的结果。用的结果。有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用；苯可抑制造有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功能，导致贫血；强酸、强碱可引起局部的皮血功能，导致贫血；强酸、强碱可引起局部的皮肤粘膜的灼伤
8、等。肤粘膜的灼伤等。留意：毒性侧重于毒物而言，而毒作用侧重于生留意：毒性侧重于毒物而言，而毒作用侧重于生物机体。物机体。1、按毒作用发生时间分类：、按毒作用发生时间分类：速发性毒作用速发性毒作用(immediate toxic effect)：是指机体接触：是指机体接触化学物后，在短时间内出现的毒性效应。化学物后，在短时间内出现的毒性效应。迟发性毒作用迟发性毒作用(delayed toxic effect)：是指机体接触：是指机体接触化学物后，经过确定时间间隔才表现出来的毒性效化学物后，经过确定时间间隔才表现出来的毒性效应。应。毒性作用的分类毒性作用的分类2、按毒作用部位分类：、按毒作用部位分
9、类：局部毒性作用局部毒性作用(local toxic effect)：是指某些外：是指某些外源化学物在机体接触部位干脆造成的损害作源化学物在机体接触部位干脆造成的损害作用。用。全身毒性作用全身毒性作用(systemic toxic effect)：是指外：是指外源化学物与机体接触后以确定途径吸取入体源化学物与机体接触后以确定途径吸取入体内，经血液循环到达体内其他组织器官引起内，经血液循环到达体内其他组织器官引起的毒性效应。的毒性效应。3、按毒作用损伤的复原状况分类：、按毒作用损伤的复原状况分类：可逆作用可逆作用(reversible effect)：是指机体停止：是指机体停止接触外源化学物后，
10、所造成的损害作用可以接触外源化学物后，所造成的损害作用可以复原。复原。不行逆作用不行逆作用(irreversible effect)：是指在停：是指在停止接触外源化学物后，所造成的损害作用不止接触外源化学物后，所造成的损害作用不能复原，甚至损害作用进一步发展加重。能复原，甚至损害作用进一步发展加重。机体接触有机磷农药后，血液中胆碱酯酶活性降低，致使神机体接触有机磷农药后，血液中胆碱酯酶活性降低，致使神经递质乙酰胆碱不能刚好水解，引起瞳孔缩小、肌肉抖动、经递质乙酰胆碱不能刚好水解，引起瞳孔缩小、肌肉抖动、大汗、肺水肿、肢体麻痹等中毒表现。这种毒性作用属于：大汗、肺水肿、肢体麻痹等中毒表现。这种毒
11、性作用属于：（）A.速发作用；速发作用；B.局部作用；局部作用；C.全身作用；全身作用；D.迟发作用迟发作用CO中毒后引起的昏迷病人，有些在数周甚至数月后中毒后引起的昏迷病人，有些在数周甚至数月后可突然发生严峻的脑病，以下哪种概括更为合适：可突然发生严峻的脑病，以下哪种概括更为合适：（）A.局部作用；局部作用；B.不行逆作用；不行逆作用；C.全身作用；全身作用；D.迟发作用迟发作用毒作用的描述毒作用的描述效应效应(effect)：指确定量的某一物质与机体：指确定量的某一物质与机体接触后所引起的生物学变更。接触后所引起的生物学变更。留意：效应的视察结果属于计量资料，可用某留意：效应的视察结果属于
12、计量资料，可用某种测量数值表示。效应是对于个体而言。种测量数值表示。效应是对于个体而言。u下列哪一选项属于效应：（下列哪一选项属于效应：（）A.尿尿-ALA的含量；的含量；B.中度铅中毒；中度铅中毒；C.动物死亡；动物死亡；D.持续性肌肉松弛；持续性肌肉松弛；E.正常细胞发生恶变正常细胞发生恶变反应反应(response)：指确定剂量的某一物质与机体接：指确定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的比率。如死亡率，中毒发生率等，一般以百分率或比率。如死亡率，中毒发生率等，一般以百分率或比值表示。比值表示。留意：反应属于计数资
13、料，没有强度的差别，不能留意：反应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性阴性或阳性”、“有或无有或无”来表示来表示。反应是对于群体而言的。反应是对于群体而言的。毒效应谱毒效应谱毒效应谱（毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，对机体引起的毒效应的范质和剂量不同，对机体引起的毒效应的范围从微小的生理生化正常值的异样变更到围从微小的生理生化正常值的异样变更到明显的临床表现，甚至死亡，这种化学物明显的临床表现，甚至死亡，这
14、种化学物质对机体引起的毒性作用的性质和强度的质对机体引起的毒性作用的性质和强度的变更称为毒效应谱。变更称为毒效应谱。死亡死亡 机体对外源化学物的负荷增加机体对外源化学物的负荷增加微小的生理和生化变更微小的生理和生化变更亚临床变更亚临床变更临床中毒临床中毒外源化学物对机体的毒效应表现外源化学物对机体的毒效应表现 损害损害作用作用非损害非损害作用作用特异特异指标指标死亡死亡指标指标毒作用终点毒作用终点的视察指标的视察指标损害作用的特点：损害作用的特点：机体的正常形态、生长发育过程受到严峻的影响，机体的正常形态、生长发育过程受到严峻的影响，寿命亦缩短。寿命亦缩短。机体功能容量或对额外应激状态的代偿实
15、力降低；机体功能容量或对额外应激状态的代偿实力降低；机体维持内稳态实力下降；机体维持内稳态实力下降；机体对其它某些不利环境因素影响的易感性增高。机体对其它某些不利环境因素影响的易感性增高。非损害作用的概念与损害作用正好相反非损害作用的概念与损害作用正好相反四、损害作用与非损害作用四、损害作用与非损害作用损害作用损害作用(adverse effect)：是化学物质作用于机体引：是化学物质作用于机体引起功能紊乱、损伤、疾病或死亡的生物学效应，是毒起功能紊乱、损伤、疾病或死亡的生物学效应，是毒性作用的具体表现。性作用的具体表现。留留意意：化化学学物物质质对对机机体体产产生生的的生生物物学学作作用用既
16、既有有损损害害作作用又有非损害作用，但其毒性的具体表现是损害作用。用又有非损害作用，但其毒性的具体表现是损害作用。非损害作用与损害作用具有确定的相对性。非损害作用与损害作用具有确定的相对性。外外源源化化学学物物被被吸吸取取后后可可随随血血流流分分布布到到全全身身各各个个组组织织器器官官，但但其其干干脆脆发发挥挥毒毒作作用用的的部部位位往往往往只只限限于于一一个个或或几几个个组组织织器器官官，这这样样的的组组织织或或器器官官就就称称为为该该物物质质的靶器官。的靶器官。如：脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官如：脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官五、靶器官五、靶器官(target organ)在
17、同一靶部位产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可在同一靶部位产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。能不同。如苯胺和如苯胺和COCO均可作用于红细胞影响其输送氧的实力。均可作用于红细胞影响其输送氧的实力。苯胺使血红蛋白中的二价铁变成三价铁，形成高铁血红蛋苯胺使血红蛋白中的二价铁变成三价铁，形成高铁血红蛋白；白；COCO是干脆与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白。是干脆与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白。留留意意：毒毒作作用用的的强强弱弱，主主要要取取决决于于该该物物质质在在靶靶器器官官中中的的浓浓度度。但靶器官不确定是该物质浓度最高的场所。但靶器官不确定是该物质浓度最高的场所。如如，铅铅浓浓集
18、集在在骨骨中中，铅铅对对造造血血系系统统、神神经经系系统统等等组组织织表表现现毒毒性；性；DDTDDT在脂肪中浓度最高，靶器官是神经系统和肝脏。在脂肪中浓度最高，靶器官是神经系统和肝脏。六、六、毒物的联合作用毒物的联合作用定定义义：当当两两种种或或两两种种以以上上的的毒毒物物同同时时或或先先后后作作用用于于机机体，二者之间可以相互加强或减弱其毒性作用的现象体，二者之间可以相互加强或减弱其毒性作用的现象。毒物联合作用的五种形式：毒物联合作用的五种形式：相加作用相加作用协同作用协同作用拮抗作用拮抗作用独立作用独立作用 加强作用加强作用1、相加作用、相加作用(additive effect)化学物化
19、学物化学物化学物A A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官效效应应C化学物化学物化学物化学物A A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官效效应应C2、协同作用、协同作用(synergistic effect)化学物化学物化学物化学物A A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官效效应应C3、拮抗作用、拮抗作用(antagonistic effect)化学物化学物A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶B靶靶A4、
20、独立作用、独立作用(independent effect)化学物化学物化学物化学物A A化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应B B靶靶器器官官效效效效应应应应C C5、加强作用（、加强作用（potentiation effect）七、生物标记物七、生物标记物(biomarker)1.生物标记物：是指针对通过生物学屏障进入组织或生物标记物：是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而接受的检测指标。生物学效应而接受的检测指标。2.2.生物学标记的分类生物学标记的分类3.暴露生物标记物：暴露生物标记物
21、：Biomarker of exposure4.效应生物标记物：效应生物标记物：Biomarker of effect5.易感生物标记物：易感生物标记物：Biomarker of susceptibilityp暴露生物标记物是测定组织、体液或排泄物中存暴露生物标记物是测定组织、体液或排泄物中存在的外源化学物及其代谢产物，或它们与内源性物在的外源化学物及其代谢产物，或它们与内源性物质的反应产物，供应关于接触外源化学物的信息。质的反应产物，供应关于接触外源化学物的信息。只能说明机体接触这些物质的状况。只能说明机体接触这些物质的状况。p 包括体内剂量标记物和生物效应剂量标记物。包括体内剂量标记物和生
22、物效应剂量标记物。体体内内剂剂量量标标记记，可可以以反反映映机机体体中中特特定定化化学学物物质质及及其其代代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如如，检检测测人人体体的的某某些些生生物物材材料料：血血液液、尿尿液液、头头发发中中的的铅铅、汞汞、镉镉等等重重金金属属含含量量；吸吸烟烟者者检检查查血血清清及及唾唾液液中中N-N-甲甲-2-2-（3-3-吡吡啶啶基基）-5-5-吡吡咯咯烷烷酮酮等等的的含含量量；检检查查血血清清及及脂脂肪肪组组织织中中的的DDTDDT含含量量，可可以以精精确确推推断断其其机机体体暴露水平。暴露水平。生生物物效效应应剂剂量量标标记记，可可以以反反
23、映映外外源源化化学学物物及及其其代代谢谢产产物物与与某某些些组组织织细细胞胞或或靶靶分分子子相相互互作作用用所所形形成成的的反反应应产产物含量。物含量。如如，苯苯并并芘芘可可与与DNADNA结结合合形形成成加加合合物物，环环氧氧乙乙烷烷可可与与血血红红蛋蛋白白形形成成加加合合物物。这这些些加加合合物物的的形形成成往往往往预预示示着着效应的起始，而加合物的数量则确定了毒效应的强度。效应的起始，而加合物的数量则确定了毒效应的强度。p 效应生物标记物指机体中可测出的生理、生化、行为等效应生物标记物指机体中可测出的生理、生化、行为等方面异样或病理组织学方面的变更的指标。方面异样或病理组织学方面的变更的
24、指标。p 早期效应生物学标记，主要反映外源化学物与组织细胞早期效应生物学标记，主要反映外源化学物与组织细胞作用后，在分子水平产生的变更。如作用后，在分子水平产生的变更。如DNA损伤，癌基因活损伤，癌基因活化、酶的活性的变更等化、酶的活性的变更等p结构与功能变更效应生物学标记，反映的是外源化学物结构与功能变更效应生物学标记，反映的是外源化学物造成的组织器官功能失调或形态学变更。造成的组织器官功能失调或形态学变更。p疾病效应生物标记，与外源化学物导致机体出现的亚临疾病效应生物标记，与外源化学物导致机体出现的亚临床或临床表现亲密相关，常用于疾病的筛选与诊断。如，床或临床表现亲密相关，常用于疾病的筛选
25、与诊断。如，成人血清甲胎蛋白的出现常与肝脏肿瘤有关。成人血清甲胎蛋白的出现常与肝脏肿瘤有关。p 易感性生物学标记是关于个体对外源化学物的生易感性生物学标记是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应实力的指标。这是一的对接触外源性物质产生反应实力的指标。这是一类衡量个体差异的标记，可以用来筛检易感人群，类衡量个体差异的标记，可以用来筛检易感人群，爱护高危人群。爱护高危人群。p如，患有着色性干皮症的病人，由于有多种如，患有着色性干皮症的病人，由于有多种DNA修复酶的遗传缺陷，对于紫外线和某些化学诱变剂
26、修复酶的遗传缺陷，对于紫外线和某些化学诱变剂所致的所致的DNA损伤特别敏感，其细胞易于发生突变甚损伤特别敏感，其细胞易于发生突变甚至癌变。至癌变。谷丙转氨酶活力增高表示有肝脏损伤，心脏谷丙转氨酶活力增高表示有肝脏损伤，心脏梗死患者表现为血清谷草转氨酶的活力增高，梗死患者表现为血清谷草转氨酶的活力增高，这些生物学标记称为（这些生物学标记称为（）A.暴露生物学标记物；暴露生物学标记物；B.效应生物学标记物；效应生物学标记物；C.易感生物学标记物；易感生物学标记物；其次节、剂量其次节、剂量-反应（效应）关系反应（效应）关系剂剂量量-效效应应关关系系：外外源源化化学学物物的的剂剂量量与与个个体体中中发
27、发生生的量反应强度之间的关系。的量反应强度之间的关系。如如，空空气气中中COCO浓浓度度增增加加导导致致红红细细胞胞中中碳碳氧氧血血红红蛋蛋白含量随之上升白含量随之上升剂剂量量-反反应应关关系系：外外源源化化学学物物的的剂剂量量与与某某一一群群体体中中质反应发生率之间的关系。质反应发生率之间的关系。如如，在在急急性性毒毒性性试试验验中中，随随着着苯苯的的浓浓度度增增高高，各各试验组的小鼠死亡率也相应增高。试验组的小鼠死亡率也相应增高。一、剂量一、剂量-反应（效应）关系的概念反应（效应）关系的概念外源化学物的剂量越大，所致的量反应外源化学物的剂量越大，所致的量反应强度应当越大，或出现的质反应发生
28、率强度应当越大，或出现的质反应发生率应当越高。在毒理学探讨中，剂量应当越高。在毒理学探讨中，剂量-反应反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。间存在因果关系的证据。二、剂量二、剂量-反应反应(效应效应)关系曲线关系曲线u 是是以以表表示示量量反反应应强强度度的的计计量量单单位位或或表表示示质质反反应应的的百百分分率率或或比比值值为为纵纵坐坐标标，以以剂剂量量为为横横坐坐标标，绘绘制制散散点点图图所所得得到到的的曲曲线线。表表示示外外源源化化学学物物的的剂剂量量与与在在个个体体或或群群体体中中引引起起某某种种效效应应之之间间的的关关系。系。u
29、 剂量剂量-反应关系曲线类型：反应关系曲线类型：直线型直线型抛物线型抛物线型s形曲线形曲线 几种剂量几种剂量-反应反应(效应效应)关系关系050100死死亡亡率率%剂量(a)直线直线型型(b)抛物线型抛物线型050100死死亡亡率率%剂量形曲线：是典型的剂量形曲线：是典型的剂量-反应曲线。反应曲线。050100死死亡亡率率%剂量剂量(c)S型曲线型曲线反应率为反应率为50%时，曲线的时，曲线的斜率最大，剂量稍有变动，斜率最大，剂量稍有变动，效应或反应强度将有较大效应或反应强度将有较大增减。增减。三、曲线转换三、曲线转换为建立剂量为建立剂量-反应关系的线性回来方程，以反应关系的线性回来方程，以便
30、更加精确地计算便更加精确地计算LD50，计算随意剂量所，计算随意剂量所对应的反应率及曲线斜率等重要毒理学参对应的反应率及曲线斜率等重要毒理学参数，需将数，需将S形曲线转换为直线。形曲线转换为直线。上图：纵坐标是上图：纵坐标是反应频率反应频率(response frequency)，即某一染，即某一染毒剂量组的反应百分比减相邻较低剂量组的反应百分比。毒剂量组的反应百分比减相邻较低剂量组的反应百分比。下图：纵坐标是下图：纵坐标是反应率反应率(response percent)，即某一染毒剂，即某一染毒剂量组的反应百分比。量组的反应百分比。当把当把S形曲线纵坐标的形曲线纵坐标的反应率改为反应频率时，
31、反应率改为反应频率时，S形对称曲线即转换为形对称曲线即转换为高斯曲线。高斯曲线。形曲线分为对称或非对称两种。形曲线分为对称或非对称两种。对称型形曲线：当纵坐标以概率单位表示时，即成对称型形曲线：当纵坐标以概率单位表示时，即成始终线（始终线（P376 Tab.2-6；P19:Fig.2-4）。）。非对称形曲线（两端不对称，一端较长，另一端较非对称形曲线（两端不对称，一端较长，另一端较短）短）：当横坐标：当横坐标(剂量剂量)以对数表示，同时将反应率以对数表示，同时将反应率换成概率单位，即成始终线（换成概率单位，即成始终线（P20:Fig.2-5）。050100死死亡亡率率%剂量非对称非对称S形曲线
32、形曲线概率概率-对数剂量直线型对数剂量直线型3死死亡亡率率（概概率率单单位位）对数剂量57一、致死剂量一、致死剂量(lethal dose，LD)是指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。是指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。确定致死量确定致死量(LD100)指能引起一群机体全部死亡的指能引起一群机体全部死亡的最低剂量。最低剂量。半数致死量半数致死量(LD50)指给受试动物一次或者指给受试动物一次或者24h内多内多次染毒后引起试验动物死亡次染毒后引起试验动物死亡50时所须要的剂量，时所须要的剂量，也称致死中量。是评价化学物质急性毒性大小最也称致死中量。是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也
33、是对不同化学物质进行急性毒性重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。分级的基础标准。第三节第三节 毒性的表示方法毒性的表示方法最小致死量最小致死量(MLD)指在一群机体中仅引起个别指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使机发生死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使机体出现死亡。体出现死亡。最大耐受量最大耐受量(MTD)指在一群个体中不引起死亡指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。的最高剂量。接受致死剂量表示毒性大小具体确定的缺陷：接受致死剂量表示毒性大小具体确定的缺陷：只能反映某种剂量下引起动物的死亡状况，不只能反映某种剂量下引起动物的死亡状况，不能反映中毒的
34、程度能反映中毒的程度(P21)。急性毒性剂量急性毒性剂量-反应关系曲线反应关系曲线050100LD50LD100LD0LD5l是指某种外源化学物在确定时间内按确定方式是指某种外源化学物在确定时间内按确定方式或途径与机体接触后，依据现有相识水平，用或途径与机体接触后，依据现有相识水平，用最为灵敏的试验方法和视察指标，未能视察到最为灵敏的试验方法和视察指标，未能视察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异样反对机体造成任何损害作用或使机体出现异样反应的最高剂量，也称为未视察到损害作用剂量应的最高剂量，也称为未视察到损害作用剂量(NOAEL)。二、二、最大无作用剂量最大无作用剂量(MNED)l最小有作
35、用剂量，是指在确定时间内，一种外源化学最小有作用剂量，是指在确定时间内，一种外源化学物按确定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的视物按确定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的视察指标起先出现异样变更或使机体起先出现损害作用察指标起先出现异样变更或使机体起先出现损害作用所需的最低剂量，也称视察到损害作用的最低剂量所需的最低剂量，也称视察到损害作用的最低剂量（LOAEL）或阈剂量）或阈剂量(threshold dose)。l阈剂量包括急性阈剂量和慢性阈剂量。阈剂量包括急性阈剂量和慢性阈剂量。l急性阈剂量急性阈剂量(Limac)：一次染毒所得的阈剂量。：一次染毒所得的阈剂量。l慢性阈剂量慢性阈剂量(
36、Limch)：长期多次重复染毒所得的阈剂：长期多次重复染毒所得的阈剂量。量。三、最小有作用剂量（三、最小有作用剂量（MED）阈剂量阈剂量随着科学技术手段的更新，下列表示毒性的随着科学技术手段的更新，下列表示毒性的指标也会更新，除了：（指标也会更新，除了：（）A.急性阈剂量；急性阈剂量；B.慢性阈剂量；慢性阈剂量；C.半数致死剂量；半数致死剂量；D.最大无作用剂量最大无作用剂量毒作用带是指阈剂量作用下限与致死毒作用毒作用带是指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种依据毒性和毒性上限之间的距离，它是一种依据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危急性的常用作用特点综合评价外来化合物危急性
37、的常用指标。指标。急性毒作用带急性毒作用带（Zac）半数致死剂量（半数致死剂量（LD50）急性毒性阈剂量（急性毒性阈剂量（Limac）量反应量反应指标指标Zac 值越大，化学物的急性毒性作用带就越宽，值越大，化学物的急性毒性作用带就越宽，Limac与与LD50的差距就越大的差距就越大，说明该物质引起急性毒性的危急性越小。，说明该物质引起急性毒性的危急性越小。四、毒作用带四、毒作用带(toxic effect zone)慢性毒作用带慢性毒作用带 （Zch）急性急性毒性阈剂量（毒性阈剂量（Limac）慢性慢性毒性阈剂量（毒性阈剂量（Limch）Zch 值越大，化学物质的慢性毒性作用带就越宽，值越大
38、，化学物质的慢性毒性作用带就越宽，说明慢性中毒愈不易察觉，即该物质引起慢性毒性说明慢性中毒愈不易察觉，即该物质引起慢性毒性的危急性越大。的危急性越大。MNED/NOAELMED/LOAEL/阈剂量阈剂量最大耐受量最大耐受量(MTD/LD0)最小最小 致死量致死量(MLD/LD01)半半 数数 致致 死死 量量(LD50)绝绝 对对 致致 死死 量量(LD100)急急性性毒毒作作用用带带非非损损害害作作用用受视察指标检测方法的影响高高低低毒毒性性参参数数剂剂量量平安限值平安限值毒物毒物生物体生物体作用于作用于产生产生毒作用毒作用损害作用损害作用非损害作用非损害作用具有具有毒性毒性衡量指标衡量指标
39、剂量剂量描述描述效应、反应、毒效应谱效应、反应、毒效应谱(靶器官靶器官)(联合联合)剂量剂量-效应效应(反应反应)关系关系LD、MED、MNED、毒作用带等、毒作用带等思索题：思索题：1.什么是毒物？什么是毒物？2.什么是毒性？其大小如何衡量？毒性强弱与哪些因什么是毒性？其大小如何衡量？毒性强弱与哪些因素有关？素有关？3.什么是毒作用？毒作用如何描述？什么是毒作用？毒作用如何描述？4.损害作用的特点是什么？损害作用的特点是什么？5.什么是联合毒性作用？包含哪些类型？什么是联合毒性作用？包含哪些类型？6.什么是靶器官？什么是靶器官？7.生物标记物是什么？其包含哪些类型？生物标记物是什么？其包含哪些类型？8.剂量剂量-反应反应(效应效应)关系曲线有哪些类型？关系曲线有哪些类型？9.毒性指标有哪些？它们的具体涵义是什么？毒性指标有哪些？它们的具体涵义是什么？10.急性和慢性毒作用带分别是什么含义？急性和慢性毒作用带分别是什么含义？