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1、常用吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用仅供医学专业人士参考普米克令舒的使用请详见产品说明书审批编号：256,308.022有效期：2014/11/14-2015/11/06布地奈德药理学特性优势是其循证医学优势的基石1.Edsbcker S.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98(6):523-36.2.Miller-Larsson et al,Clin Ther.2003;25 Suppl C:C28-41.3.H.Derendorf,et al,Eur Respir J.2006;281042-1050.水溶性1(ug/ml)脂溶性 2(log P)溶解时间1
2、相对受体亲和力3二丙酸倍氯米松0.134.405hr53布地奈德163.246min935 丙酸氟替卡松 0.144.208hr1800到达气道到达气道组织，作用在炎性，作用在炎性细胞胞溶解雾化吸入布地奈德可快速透过呼吸道表面液体区（ASL）及细胞膜从而快速起效Edsbcker S et al.Airway selectivity:an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;9
3、8:523-36 纤毛运动变为痰液 代谢与受体相互作用 摄取 气道动力学 沉积适度适度水溶性水溶性：快速透快速透过 ASL适度脂适度脂溶性溶性：快速透快速透过细胞膜胞膜（ASL）布地奈德布地奈德较二丙酸倍氯米松起效快布地奈德 3小时丙酸氟替卡松 12小时二丙酸倍氯米松 3天内莫米他松 7小时1.Reichmuth D Drugs Today 2001;37:3002.Engel T,et al.Allergy.1991;46:547-55355606570750 1 2 3 4 5 6 7 8 9布地奈德 1600 g安慰剂时间(小时)*吸入治疗4,5,6,7,8,9h后布地奈德vs安慰剂P0
4、.05FEV1%预计值单剂布地奈德引起FEV1%的快速改善2BUDBDP一项随机、双盲研究，纳入30例成年哮喘稳定期患者，随机吸入布地奈德1600g或安慰剂，测定吸入前和吸入9h内的肺功能变化情况（包括FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25）*不同鼻用糖皮质激素起效时间表1布地奈德对于哮喘患者支气管血管收缩作用较二丙酸倍氯米松更明显Mendes ES,et al.Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):98
5、9-93.*和基线相比P0.05 氟替卡松 二丙酸倍氯米松 布地奈德BUDBDP研究共纳入10例轻度哮喘稳定患者和10例无哮喘史或其他呼吸道疾病的健康志愿者。研究第1-3天，受试者在3天内随机给予二丙酸倍氯米松1680g，氟替卡松880g或布地奈德1000g吸入治疗，观察气管收缩情况、FEV1、血压、心率。研究第4-6天，受试者随机给予三种激素中的一种，二丙酸倍氯米松剂量：420，840，1680和3360g，氟替卡松剂量：220,440,880 and 1,760g，布地奈德剂量：200,400,800 and 1,600g，观察血压、心率、气管收缩情况FEV1。Qaw(L/min/mL)Q
6、aw：支气管血流量和BUD相比，BUD在哮喘治疗中的相对疗效为2.7，P0.05卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;56布地奈德的局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有优势（体外实验）药物物受体受体结合力合力人皮肤人皮肤变白作白作用用*大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111吸入型二丙酸倍氯米松2.30.4600吸入型布地奈德7.89.4980*人皮肤变白试验可反应吸入糖皮质激素的局部抗炎效果，通常用其预测抗哮喘治疗的抗炎强度布地奈德雾化液二丙酸倍氯米松雾化液体外实验显示，布地奈德雾化液有效雾粒输出是二丙酸倍氯米松的2-3倍Vaghi A,Berg E,et al.In
7、 vitro comparison of nebulised budesonide(Pulmicort Respules)and beclomethasone dipropionate(Clenil per Aerosol).Pulm Pharmacol Ther.2005;18(2):151-3.BUD预计进入肺部的药物比例为814%，和BDP(36%)相比，是后者的2-3倍一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（0.5mg/ml）与二丙酸倍氯米松混悬液（0.4mg/ml）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出情况。Cirrus装置（输出较小的雾粒2-3m）；Pair LC Plus装置（
8、输出中等大小的雾粒4-5m）；Omron（输出大颗粒雾粒6-8m），两种混悬液雾化吸入量均为2ml，维持5min。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。OmronOmron研究一研究一Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.400g 吸入布地奈德 每天晚上一次400g 吸入二丙酸倍氯米松 每天早晚各一次 观察哮喘症状控制状况、肺功能检测结果、2激动剂使用情况等吸入布地奈德Turbuhaler组（n=55）吸入二丙酸倍氯米松pMDI组（n=54）研究方法109例16岁轻到中度哮喘患者（2周导入期后随机分组）连用8周Ohaju-Obodo
9、JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.基线资料特征布地奈德组二丙酸倍氯米松组年龄（岁）35.412.631.23.2性别比（男：女）21:3425:29哮喘持续时间（周）128.99.61144.411.1PEFR310.785.6311.897.4FEV12.10.52.00.8早晨哮喘发作（次/周）4.52.24.32.4早晨PEFR287.782.6299.2111.6晚上PEFR293.686.6309.0107.8夜间哮喘发作（次/周）6.74.16.75.52-激动剂使用（次/周）21.412.921.816.2Ohaju-Obodo JO,et al.
10、WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德治疗哮喘8周后，FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显FEV1平均值*治疗8周后*：治疗8周后，两组相比，P0.05治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德治疗哮喘8周后PEF改善较二丙酸倍氯米松更明显*治疗8周后*治疗8周 后，BUD较BDP的PEF值显著改善，P0.05PEF平均值治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘PEF改善较二丙酸倍氯米松更明显Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,200
11、5,24(3):190-195.吸入布地奈德改善哮喘症状较二丙酸倍氯米松显著哮喘症状哮喘症状评价指价指标治治疗组Run-in期期治治疗后后4周周治治疗后后8w治治疗后后8周与周与导入入期期值比比较的的P值*晚上觉醒次数BDP组6.673.722.520.0001BUD组6.762.551.340.0001早晨发作次数*BDP组4.472.121.710.0001BUD组4.262.450.810.0001白天发作次数BDP组10.284.042.730.0001BUD组11.004.852.540.0001早晨PEFBDP组287.7332.9352.50.0001BUD组299.2360.3
12、396.80.0001夜间PEF*BDP组293.6330.7354.10.0001BUD组309.0352.4403.60.00012激动剂的使用BDP组21.3712.578.00.0001BUD组21.8311.654.590.0001P值*：两组之间的改变值（治疗后8周与导入期的值）相比，P0.05Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.结论 对于16岁轻到中度哮喘患者的治疗，与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善肺功能和症状更显著Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.BUDBDP
13、研究二研究二Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.100g 吸入布地奈德 Bid 100g 吸入二丙酸倍氯米松一天四次观察肺功能检测结果、哮喘控制症状评分表等吸入布地奈德200ugTurbuhaler组（n=104）吸入二丙酸倍氯米松pMDI组（n=106）研究方法350例中度哮喘成人（2周导入期后随机分组）吸入布地奈德800ugTurbuhaler组（n=112）400g 吸入布地奈德 Bid 持续6周高剂量(800ug/d)布地奈德组较二丙酸倍氯米松组明显改善P
14、EF日变异率研究研究终点，高点，高剂量量(800ug/d)(800ug/d)布地奈德布地奈德组较二丙酸倍二丙酸倍氯米松米松组明明显改善改善PEFPEF日日变异率异率*800ug布地奈德200ug布地奈德丙酸倍氯米松Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.*：研究终点(第6周末)，800ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001BUDBUD组患者患者6 6周周时哮喘哮喘发作率明作率明显低于低于BDPBDPBUD组患者6周时哮喘发作率明显低于BDPMiyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.研究终点时：200ug布
15、地奈德vs丙酸倍氯米松：P=0.037800g布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001无哮喘症状患者比例(%)在中度哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍在中度哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍氯米松相比，米松相比，吸入布地奈德可更有效地改善患者症状吸入布地奈德可更有效地改善患者症状1；高高剂量量(800g/d)布地奈德布地奈德较二丙酸倍二丙酸倍氯米松米松组改善患者肺功能改善患者肺功能效果更好效果更好2。结论1.Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.2.Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.p31BUDBDP总
16、结布地奈德具有适度的亲水性和亲脂性是其循证医学优势的基石1布地奈德局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有优势2与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善轻中度哮喘患者肺功能和症状更显著3,4高剂量(800g/d)布地奈德较二丙酸倍氯米松组改善哮喘患者肺功能效果更好4BUDBDP1.Edsbcker S et al.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36.2.卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;563.Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.4.Miyamoto T,et
17、al.Respirology,2001,6:27-35.普米克普米克令舒令舒简明明处方方资料料 API【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，
18、不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。普米克普米克令舒令舒简明明处方方资料料 API【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用
19、布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克
20、普米克令舒令舒简明明处方方资料料 API【禁忌】对布地奈德或任何其它成分过敏者。【注意事项】运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液
21、治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。(仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索)Pulmicort Res_V(3)2011-09-15THANKS!谢谢观看 如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通 邮件：China.AZDrugS 或 免费热线：400 820 8116 或 直线电话：021-5838 5073 非工作时间紧急联系电话：021-58385073