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1、体外诊断试剂生产实体外诊断试剂生产实施细那么及考核评定施细那么及考核评定标准试行标准试行讲解讲解 广东省食品药品监督管理局药品审评认证中心 体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系 v?体外诊断试剂注册管理方法试行体外诊断试剂注册管理方法试行?v?体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行试行?v?体外诊断试剂生产实施细那么试行体外诊断试剂生产实施细那么试行?v?体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准试行评定标准试行?v附表。附表。医疗器械生产企业质量管理体系文件医疗器械生产企业质量管理
2、体系文件?医疗器械医疗器械生产质量管生产质量管理体系标准理体系标准?总那么总那么实施细那么实施细那么考核检查考核检查指南指南检查标检查标准准考核考核检查检查报告报告建立质量体系标准建立质量体系标准针对特殊产针对特殊产品补充标准品补充标准具体实施的具体实施的操作标准操作标准标准的结标准的结果形式果形式?医疗器械生产质量管理体系标准医疗器械生产质量管理体系标准?考核管理方法考核管理方法?体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行?体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行 v根据根据?医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条
3、例?、?医疗器械生医疗器械生产监督管理方法产监督管理方法?和和?体外诊断试剂注册管理体外诊断试剂注册管理方法试行方法试行?第五章生产企业质量管理体系考核 第三十七条体外诊断试剂生产企业应当建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。第三十八条生产企业质量管理体系考核是指药品监督管理部门对生产企业质量管理体系的建立情况、根本运行情况等进行全面考核的过程。第三十九条申请第二类、第三类产品注册和重新注册前，申请人应当通过药品监督管理部门的质量管理体系考核。对于首次注册申请，质量管理体系考核还包括对申请注册产品研制情况的现场核查。申请第一类产品注册的，质量管理体系由申请人自行组织核
4、查。第四十条生产企业质量管理体系考核的具体要求由国家食品药品监督管理局另行制定。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行 v本规定适用于体外诊断试剂生产企业申请第本规定适用于体外诊断试剂生产企业申请第二类、第三类体外诊断试剂首次注册、重新二类、第三类体外诊断试剂首次注册、重新注册时食品药品监督管理部门对其质量注册时食品药品监督管理部门对其质量管理体系的考核。管理体系的考核。v第一类体外诊断试剂的质量管理体系由申请第一类体外诊断试剂的质量管理体系由申请人按照人按照?体外诊断试剂生产实施细那么试行体外诊断试剂生产实施细那么试行?以下简称以下简称?实施细那么实
5、施细那么?的要求自行核的要求自行核查并保持纪录。查并保持纪录。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行 v考核范围考核范围(两类考核、三种情况两类考核、三种情况v一申请体外诊断试剂首次注册，应当按一申请体外诊断试剂首次注册，应当按照照?实施细那么实施细那么?包括包括“体外诊断试剂研制体外诊断试剂研制情况现场核查要求进行考核。两类都情况现场核查要求进行考核。两类都查查v二申请已有质量管理体系考核报告中考二申请已有质量管理体系考核报告中考核范围有效覆盖的产品首次注册，可以只进核范围有效覆盖的产品首次注册，可以只进行行?实施细那么实施细那么?中中“体外诊断试剂
6、研制情况体外诊断试剂研制情况现场核查要求的考核。只查研制现场核查要求的考核。只查研制v三申请体外诊断试剂重新注册，应当按三申请体外诊断试剂重新注册，应当按照照?实施细那么实施细那么?进行考核。进行考核。只查细那么、只查细那么、无实质变化无实质变化 体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行 v特点：特点：v分级考核分级考核局部第三类由国家局组织实施；局部第三类由国家局组织实施；第二类和其他第三类由省局组织考核。第一第二类和其他第三类由省局组织考核。第一类由企业自我考核。类由企业自我考核。v分类考核分类考核“体外诊断试剂生产实施细那体外诊断试剂生产实施细那么
7、和么和“体外诊断试剂研制情况现场核查。体外诊断试剂研制情况现场核查。v资料的完整性资料的完整性总平面布置图、工艺流程总平面布置图、工艺流程图、主要控制点、注册产品的图、主要控制点、注册产品的“综述资料、综述资料、“主要生产工艺及反响体系的研究资料、主要生产工艺及反响体系的研究资料、“产品说明书、产品说明书、“申请注册产品的标准。申请注册产品的标准。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行 v特点：特点：v考核程序性考核程序性受理、申报、现场、人员、受理、申报、现场、人员、实现、程序、报告都作了规定；实现、程序、报告都作了规定；v现场抽样现场抽样需进行注册
8、检测的产品，由考需进行注册检测的产品，由考核组从成品库中随机抽取样品并现场封样；核组从成品库中随机抽取样品并现场封样；v考核结论考核结论分为分为“通过考核、通过考核、“整改后整改后复核、复核、“未通过考核三种情况。未通过考核三种情况。v报告有效性报告有效性?体外诊断试剂生产企业质量体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告管理体系考核报告?用于产品注册时有效期为用于产品注册时有效期为4年年。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定试行 v特点：特点：v考核范围有效覆盖考核范围有效覆盖考核范围有效覆盖是考核范围有效覆盖是指一种产品的质量体系考核报告，可以适用指一
9、种产品的质量体系考核报告，可以适用于同类型品种的产品。于同类型品种的产品。v 分类原那么、方法原理、制备技术、标分类原那么、方法原理、制备技术、标记、材料物质等记、材料物质等v省局作用省局作用第三类体系考核申报，第三类第三类体系考核申报，第三类考核结果报告均需由省局进行中转。考核结果报告均需由省局进行中转。体外诊断试剂生产实施细那么体外诊断试剂生产实施细那么(试行试行)考核共分考核共分11局部，共局部，共156条；条；重点项重点项39条，一般项条，一般项117条。条。编制体外诊断试剂生产实施细那么编制体外诊断试剂生产实施细那么的根本原那么的根本原那么v体外诊断试剂管理的变化是一种行政划归；体外
10、诊断试剂管理的变化是一种行政划归；v实施细那么要适应体外诊断试剂不同种类；实施细那么要适应体外诊断试剂不同种类；v实施细那么吸取药品生产实施细那么吸取药品生产GMP、中国生物制、中国生物制品规程、医疗器械生产企业质量管理体系标品规程、医疗器械生产企业质量管理体系标准可用条款；准可用条款；v实施细那么条款应可选择实施细那么条款应可选择“不适用；不适用；v实施细那么应充分考虑我国体外诊断试剂生实施细那么应充分考虑我国体外诊断试剂生产的实际情况。产的实际情况。编制体外诊断试剂生产实施细那么编制体外诊断试剂生产实施细那么的根本原那么的根本原那么v实施根本的质量体系标准是任何企业的责任；实施根本的质量体
11、系标准是任何企业的责任；v充分认识体外诊断试剂的风险。充分认识体外诊断试剂的风险。v 直接对人体低风险；直接对人体低风险；v 质量控制以防污染、防交叉、稳定性、统质量控制以防污染、防交叉、稳定性、统一性为目的；一性为目的；v 现场核查以真实性、可溯源性、客观表达现场核查以真实性、可溯源性、客观表达为主；为主；v 生产现场质量体系核查只能是一个概率结生产现场质量体系核查只能是一个概率结果。果。v目录与目录与YY/T0287YY/T0287条款的比较：条款的比较：v第一章第一章 总那么总那么v第二章第二章 组织机构、人员与质量管理职组织机构、人员与质量管理职责责4.14.1、5 5、6.26.2v
12、第三章第三章 设施、设备与生产环境控制设施、设备与生产环境控制6.16.1、6.36.3、6.46.4、v第四章第四章 文件与记录、文件与记录、v第五章第五章 设计控制与验证设计控制与验证 7.37.3v第六章第六章 采购控制采购控制7.47.4v第七章第七章 生产过程控制生产过程控制7.57.5v第八章第八章 检验与质量控制检验与质量控制7.67.6、8.28.2v第九章第九章 产品销售与客户效劳控制产品销售与客户效劳控制v第十章第十章 不合格品控制、纠正和预防措不合格品控制、纠正和预防措施施8.38.3、8.48.4、8.58.5v第十一章第十一章 不良事件、质量事故报告制不良事件、质量事
13、故报告制度度v第十二章第十二章 附那么附那么v附录附录A A 体外诊断试剂生产用净化车间体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求环境与控制要求v附录附录B B 参考资料参考资料v附录附录C C 体外诊断试剂产品研制情况现体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求场核查要求第一章第一章 总那么总那么 共共4条条体外诊断试剂生产实施细那么体外诊断试剂生产实施细那么(试试行行)v第一条：为标准体外诊断试剂生产企业的第一条：为标准体外诊断试剂生产企业的生产管理，促进产品质量控制和质量管理，生产管理，促进产品质量控制和质量管理，依据依据?医疗器械生产监督管理方法医疗器械生产监督管理方法?等相关等相关法规，特制
14、定法规，特制定?体外诊断试剂生产实施细那体外诊断试剂生产实施细那么么?。目的。目的体外诊断试剂生产实施细那么体外诊断试剂生产实施细那么(试试行行)v第二条：国家法定用于血源筛查的体外诊第二条：国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细那么的管理范围按试剂产品不属于本细那么的管理范围按药品管理。其他体外诊断试剂的质量管药品管理。其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本理体系考核均执行本?细那么细那么?。管辖范。管辖范围围v 举例国家法定用于血源筛查的品种：A、B、O血型定型试剂；乙肝外表抗原酶联免疫诊断试剂HBsAg
15、ELA；丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂抗HCV ELA；爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂抗HIV ELA；梅毒诊断试剂RPR及USR。依据：卫生部文件?关于对用于供血员血样检测的体外免疫诊断试剂实行批批国家检定的通知?卫药发1994第10号、?关于抗A、抗B血型定型试剂定点生产问题的通知?卫药发1995第26号举例采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品：采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品：v肿瘤标记肿瘤标记v性激素性激素v甲状腺素甲状腺素v传染病检测传染病检测v第三条：本第三条：本?细那么细那么?为体外诊断试剂为体外诊断试剂生产和质量管理的根本要求，适用于生产和质量管理的根本要求，适用于体外诊断试剂
16、的设计开发、生产、销体外诊断试剂的设计开发、生产、销售和效劳的全过程。适用范围售和效劳的全过程。适用范围v第四条：体外诊断试剂生产企业第四条：体外诊断试剂生产企业(以下以下简称生产企业简称生产企业)应当按照本应当按照本?细那么细那么?的的要求，建立相应的质量管理体系，形要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效成文件和记录，加以实施并保持有效运行。实施要求运行。实施要求第二章第二章 组织机构、人员与质量管理职责组织机构、人员与质量管理职责 共6条，2个重点项 5.17.2评定表条款5-10ISO9001关于质量管理的八项原那么关于质量管理的八项原那么v以顾客为关注的焦点；
17、以顾客为关注的焦点；v领导作用；领导作用；v全员参与；全员参与；v过程方法；过程方法；v管理的系统方法；管理的系统方法；v持续改进；持续改进；v基于事实的决策方法；基于事实的决策方法；v与供方互利的关系与供方互利的关系第五条第五条v生产企业应当建立生产管理和质量管理机生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产和质量管理并配备一定数量的与产品生产和质量管理相适应的专业管理人员。相适应的专业管理人员。v体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审核员。管理体系内
18、部审核员。v 对应对应5.1*、5.2、5.3、5.4第六条第六条v生产企业负责人必须对企业的质量管理负生产企业负责人必须对企业的质量管理负责，应当明确质量管理体系的管理者代表。责，应当明确质量管理体系的管理者代表。v企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准。械相关法规并了解相关质量体系标准。v 对应对应6.1、6.2、6.3“最高管理者决定质量承诺、质量方针、质最高管理者决定质量承诺、质量方针、质量目标、质量筹划、内部沟通、管理评审、资量目标、质量筹划、内部沟通、管理评审、资源保证；管理者代表是有企业负责人任命，代源保证；管理者
19、代表是有企业负责人任命，代表企业负责人行使质量管理活动。表企业负责人行使质量管理活动。第七条第七条v生产企业生产和质量的负责人应当具有医生产企业生产和质量的负责人应当具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应当具备相关产关的专业大专以上学历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。品生产和质量管理的实践经验。v生产负责人和质量负责人不得互相兼任。生产负责人和质量负责人不得互相兼任。v 对应对应7.1、7.2*第八条第八条v从事生产操作和检验的人员必须经过岗前从事
20、生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训，专职检验员应当具有专业知识专门培训，专职检验员应当具有专业知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求。岗位要求。v 对应：对应：8.1、8.2v 第九条第九条v对从事高生物活性、高毒性、强传染性、对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求产品包括原辅料、强致敏性等有特殊要求产品包括原辅料、KCN、SARS的生产和质量检验人员应的生产和质量检验人员应当具备相关岗位操作资格或接受相关专业当具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训，企业应将此类技术培训和防护知识培训，企业应将此类人员进行
21、登记并保存相关记录。人员进行登记并保存相关记录。v 第十条v从事体外诊断试剂生产和质量控制人员应当按照本?细那么?进行培训和考核(企业内部)，合格前方可上岗。按照本按照本?细那么细那么?的培训也是法规要求的培的培训也是法规要求的培训，与一般的专业技术培训有区别。训，与一般的专业技术培训有区别。第三章第三章 设施、设备与生产环境控制设施、设备与生产环境控制共共20条，条，10个重点工程个重点工程1115.11921.1-21.42223.129评定表条款评定表条款11-30第十一条第十一条v厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。产相适应。v 对应：对应
22、：11*总体描述条款总体描述条款，通过对第三章的全部条通过对第三章的全部条款的核查，综合性地评判第款的核查，综合性地评判第1111条。条。第十二条第十二条v生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周边环境不应对生产过程和产品质量造成影边环境不应对生产过程和产品质量造成影响。响。v 生产、行政、生活和辅助区布局应合生产、行政、生活和辅助区布局应合理。理。v 生产、研发、检验等区域应当相互分生产、研发、检验等区域应当相互分开。开。v 对应：对应：12.1、12.2 第十三条第十三条v仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材料、
23、半成品、成品等各个区域必须包装材料、半成品、成品等各个区域必须划分清楚，防止出现过失和交叉污染。划分清楚，防止出现过失和交叉污染。v 所有物料的名称、批号、有效期和检所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确。验状态等标识必须明确。v 台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物一致。一致。v 对应：对应：13.1、13.2、13.3 第十四条第十四条v仓储区域应当保持清洁、枯燥和通风，并仓储区域应当保持清洁、枯燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。v仓储环境及控制应当符合规定的物料储存仓储环境及控制应当符合规定的
24、物料储存要求，并定期监控。如需冷藏，应当配备要求，并定期监控。如需冷藏，应当配备符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备运行状况、记录储藏温度。运行状况、记录储藏温度。v 对应：对应：14.1、14.2 第十五条第十五条v易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料其存放应当符合国家相关规定。物料其存放应当符合国家相关规定。v应当做到专区存放并有，明显的识别标识。应当做到专区存放并有，明显的识别标识。应由专门人员负责保管和发放。应由专门人员负责保管和发放。v
25、对应：对应：15.1*、15.2可以参考可以参考?国务院化学危险物品平安管理条例国务院化学危险物品平安管理条例?；?中国生物制品规程中国生物制品规程总那么总那么生物制品生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程生产、检定用菌种、毒种管理规程?第十六条第十六条v生产区应当有与生产规模相适应的面积和生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，并按照空间用以安置设备、器具、物料，并按照生产工艺流程明确划分各操作区域。生产工艺流程明确划分各操作区域。v 对应：对应：17 生产区域的划分，以工艺流程为准。一般由工艺流生产区域的划分，以工艺流程为准。一般由工艺流程图和生产区域分布图表述。
26、程图和生产区域分布图表述。生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，必要时要进行验证。必要时要进行验证。多品种生产时划分的区域不可交叉、干扰、影响。多品种生产时划分的区域不可交叉、干扰、影响。第十七条第十七条v生产过程中所涉及的化学、生物及其他危生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品指原、辅料，企业应当列出清单，险品指原、辅料，企业应当列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应当符合国家相关平安规定。设备应当符合国家相关平安规定。v 对应：对应：16v 第十八条第十八条v厂房应当按照产品及生产工艺流程
27、所要厂房应当按照产品及生产工艺流程所要求的空气洁净度级别进行合理布局。求的空气洁净度级别进行合理布局。v厂房与设施不应对原料、半成品和成品厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成污染或潜在污染。同一厂房内及相造成污染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。邻厂房间的生产操作不得相互干扰。v 对应：对应：18.1、18.2v 关注：净化与非净化；无菌加工与灭菌生产；净关注：净化与非净化；无菌加工与灭菌生产；净化生产与无菌检验实验室；净化等级上下的区别化生产与无菌检验实验室；净化等级上下的区别相邻：环境、楼层、品种、风向、排气、废弃物相邻：环境、楼层、品种、风向、排气、废弃物等。等
28、。第十九条第十九条v局部或全部工艺环节对生产环境有空气净局部或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明确规定空气净化等级，生产厂房和设施应确规定空气净化等级，生产厂房和设施应当按照本细那么及附录当按照本细那么及附录A?体外诊断试剂生体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求产用净化车间环境与控制要求?进行配备和进行配备和控制。控制。v 对应：对应：19*v 第二十条第二十条v对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。应当在清洁环境内进行生产。v清洁条件的根本要求：要有
29、防尘、通风、防止昆清洁条件的根本要求：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据
30、生产要域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。求对生产车间的温湿度进行控制。v 对应：对应：20.1、20.2 体外诊断试剂净化生产的要求和特点体外诊断试剂净化生产的要求和特点v要详细了解附录要详细了解附录A的规定；的规定；v可参考可参考YY0033无菌医疗器械洁净室区环无菌医疗器械洁净室区环境要求和监测境要求和监测/ISO14644洁净室及其环境控制。洁净室及其环境控制。v体外诊断试剂生产具有洁净的要求、无菌的体外诊断试剂生产具有洁净的要求、无菌的加工，但是不进入人体，一般不直接产生对加工，但是不进入人体，一般不直接产生对患者的危害。患者的危害。v体外诊断试剂
31、生产对防止污染的要求更高。体外诊断试剂生产对防止污染的要求更高。第二十一条第二十一条v具有污染性和传染性的物料阳性对照物具有污染性和传染性的物料阳性对照物应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。污染或泄漏等。v高风险的生物活性物料其操作应使用单独的高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。的空气不能循环使用。v对应：对应：21.1*、21.2*、21.3*、21.4*第二十一条第二十一条v进行危险度二级及以上的病原体乙肝抗原进行危险度二级及以上的病原
32、体乙肝抗原培养操作应当配备生物平安柜，空气应当进培养操作应当配备生物平安柜，空气应当进行有效的处理前方可排出。行有效的处理前方可排出。v使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部公布的行业标准制备，应当按照卫生部公布的行业标准?微生微生物和生物医学实验室生物平安通用准那么物和生物医学实验室生物平安通用准那么?等等相关规定，具备相关规定，具备P3级实验室等相应设施。级实验室等相应设施。v对应：对应：21.1*、21.2*、21.3*、21.4*第二十二条第二十二条
33、v聚合酶链反响聚合酶链反响PCR试剂的生产和检验试剂的生产和检验应当在各自独立的建筑物中，防止扩增时应当在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。毒。v 对应：对应：22*v 选择性条款选择性条款第二十三条第二十三条v应当配备符合工艺要求的生产设备，配备应当配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要求的检验设备、仪器和器符合产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立设备台帐。具，建立设备台帐。v与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁与试剂直接接触的设备和器具
34、应易于清洁和保养、不与成分发生化学反响或吸附作和保养、不与成分发生化学反响或吸附作用，不会对试剂造成污染，用，不会对试剂造成污染，v并应对设备的有效性进行定期验证。并应对设备的有效性进行定期验证。v 对应：对应：23.1*、23.2、23.3v 第二十四条第二十四条v生产中的废液、废物等应进行无害化处理，生产中的废液、废物等应进行无害化处理，应当符合相关的环保要求。应当符合相关的环保要求。v 对应：对应：24v 要注意液体污染物、固体污染物、生物要注意液体污染物、固体污染物、生物污染物无害化处理的不同要求；建议参污染物无害化处理的不同要求；建议参考环保部门的环境影响报告书。考环保部门的环境影响
35、报告书。第二十五条第二十五条v工艺用水制水设备应当满足水质要求并通工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证，过验证，v其制备、储存、输送应能防止微生物污染其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，并不应对产品质量和性能造成影和滋生，并不应对产品质量和性能造成影响。响。v制水设备应定期清洗、消毒、维护。制水设备应定期清洗、消毒、维护。v应当配备水质监控的仪器与设备，并定期应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。记录监控结果。v 对应：对应：25.1、25.2、25.3、25.4v 第二十六条第二十六条v配料罐容器与设备连接的主要固定管道应配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明内存
36、的物料名称、流向，定期清洗和标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，并标明设备运行状态。维护，并标明设备运行状态。v 对应：对应：26v 要确定工艺用水的种类和用量；要确定工艺用水的种类和用量；要确定制水的设备和输水的设备；要确定制水的设备和输水的设备；要确定制水的管理，包括清洗和消毒；要确定制水的管理，包括清洗和消毒；要确定水质的检测和记录，以及设备的要确定水质的检测和记录，以及设备的管理。管理。第二十七条第二十七条v生产中使用的动物室应当在隔离良好的建生产中使用的动物室应当在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。产造成污染。v 对
37、应：对应：27v 可参考可参考?中国生物制品规程中国生物制品规程实验动物实验动物和动物实验管理规程和动物实验管理规程?。实验动物房应经。实验动物房应经过有关部门认证许可。过有关部门认证许可。第二十八条第二十八条v对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。潮湿或其它外界因素影响的设施。v 对应：对应：28v 第二十九条第二十九条v对空气有枯燥要求的操作间内应当配置空对空气有枯燥要求的操作间内应当配置空气枯燥设备，保证物料不会受潮变质。应气枯燥设备，保证物料不会受潮变
38、质。应当定期监测室内空气湿度。当定期监测室内空气湿度。v 对应：对应：29*v 适用性条款适用性条款v 对空气有枯燥要求的产品，除了生产过程外，对空气有枯燥要求的产品，除了生产过程外，还必须关注包装、运输、储存是对环境条件的还必须关注包装、运输、储存是对环境条件的要求。要求。第三十条第三十条v由国家批准生产工艺规程的体外诊断试剂，由国家批准生产工艺规程的体外诊断试剂，除满足上述相应规定外，应当具有与工艺除满足上述相应规定外，应当具有与工艺规程相适应的生产条件。规程相适应的生产条件。v 对应：对应：30v 适用性条款，但是具有否决意义适用性条款，但是具有否决意义v 第四章第四章 文件与记录控制文
39、件与记录控制共共5 5条条评定表条款评定表条款31-35第三十一条第三十一条v生产企业应当按照生产企业应当按照?医疗器械生产企业质量医疗器械生产企业质量管理体系标准管理体系标准?的要求和产品特点，说明企的要求和产品特点，说明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。系文件。v 对应：对应：31v 质量方针是经过批准的；质量方针是经过批准的；质量目标是可考核的，并有考核记录；质量目标是可考核的，并有考核记录；质量管理体系文件可参考质量管理体系文件可参考YY/T0287YY/T0287质量手册的质量手册的要求。要求。第三十二条第三十二条v生产企业应当至少建立
40、、实施、保持以下生产企业应当至少建立、实施、保持以下程序文件：程序文件：1 1文件控制程序；文件控制程序；2 2记录控制程序；记录控制程序；3 3管理职责；管理职责；4 4设计和验证控制程序；设计和验证控制程序；5 5采购控制程序；采购控制程序；6 6生产过程控制程序；生产过程控制程序；7 7检验控制程序；检验控制程序；8 8产品标识和可追溯性控制产品标识和可追溯性控制程序；程序；9 9生产作业环境和产品清洁生产作业环境和产品清洁控制程序控制程序1010数据统计与分析控制数据统计与分析控制程序；程序；1111内部审核控制程序；内部审核控制程序；1212管理评审控制程序；管理评审控制程序；131
41、3不合格品控制程序；不合格品控制程序；1414纠正和预防措施控制纠正和预防措施控制程序；程序；1515用户反响与售后效劳用户反响与售后效劳控制程序；控制程序；1616质量事故与不良事件质量事故与不良事件报告控制程序。报告控制程序。第三十三条第三十三条v生产企业应当至少建立、实施保持以下根本规程和记生产企业应当至少建立、实施保持以下根本规程和记录，并根据产品的具体要求进行补充：录，并根据产品的具体要求进行补充：1 1厂房、设施、设备的验证、使用、厂房、设施、设备的验证、使用、维护、保养等管理制度和记录；维护、保养等管理制度和记录；2 2环境、厂房、设备、人员等卫生管环境、厂房、设备、人员等卫生管
42、理制度和记录；理制度和记录；3 3菌种、细胞株、试验动物、血清等菌种、细胞株、试验动物、血清等物料的保管、使用、储存等管理制度和物料的保管、使用、储存等管理制度和记录；记录；4 4平安防护规定和记录；平安防护规定和记录；5 5仓储与运输管理制度和记录；仓储与运输管理制度和记录；6 6采购与供方评估管理制度和记录；采购与供方评估管理制度和记录；7 7工艺流程图、工艺标准操作规程、工艺流程图、工艺标准操作规程、8 8各级物料检验标准操作规程；各级物料检验标准操作规程；9 9批生产、批包装、批检验记录；批生产、批包装、批检验记录；1010试样管理制度及记录；试样管理制度及记录；1111工艺用水规程和
43、记录；工艺用水规程和记录；1212批号管理制度及记录；批号管理制度及记录；1313标识管理制度；标识管理制度；1414校准品校准品/质控品管理规程及记录；质控品管理规程及记录；1515检测仪器管理及计量器具周期检定检测仪器管理及计量器具周期检定制度和记录；制度和记录；1616留样管理制度及记录；留样管理制度及记录；1717内审和管理评审记录；内审和管理评审记录；1818不合格品评审和处理制度及记录；不合格品评审和处理制度及记录；1919物料退库和报废、紧急情况处理等物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；制度和记录；2020用户反响与处理规程及记录；用户反响与处理规程及记录；2121环境保护
44、及无害化处理制度；环境保护及无害化处理制度；2222产品退货和召回的管理制度；产品退货和召回的管理制度；2323人员管理、培训规程与记录。人员管理、培训规程与记录。质量管理体系对文件的要求质量管理体系对文件的要求v文件的种类：文件的种类：v 质量手册文件质量手册文件方针、目标、组织、职方针、目标、组织、职责责v 形成程序的文件形成程序的文件每个过程的管理制度；每个过程的管理制度；v 过程技术文件过程技术文件设计、生产、检验过设计、生产、检验过程的守那么、规程等程的守那么、规程等v 记录记录对过程的记录与验证。对过程的记录与验证。v文件的关系：相互验证、相互管辖、相互追文件的关系：相互验证、相互
45、管辖、相互追溯溯v文件的保管：横向保管、纵向保管。分级保文件的保管：横向保管、纵向保管。分级保管管第三十四条第三十四条v生产企业应当建立文件的编制、更改、审生产企业应当建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的管理制度。查、批准、撤销、发放及保管的管理制度。v发放、使用的文件应为受控的现行文本。发放、使用的文件应为受控的现行文本。已作废的文件除留档备查外，不得在工作已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。现场出现。v 对应对应34.1、34.2 第三十五条第三十五条v应当按照程序对记录进行控制，制订记录应当按照程序对记录进行控制，制订记录的目录清单或样式，规定记录的标识、贮的目
46、录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确存、保管、检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，定记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随意更改内容或涂改，并按规定签字。不得随意更改内容或涂改，并按规定签字。v 对应对应35 注意各种记录的保存地点，和保存期限。一般注意各种记录的保存地点，和保存期限。一般在产品有效期后二年。在产品有效期后二年。第五章第五章 设计控制与过程验证设计控制与过程验证共共8条条 1个重点工程个重点工程38评定表条款评定表条款36-42第三十六条第三十六条v生产企业应当建立完整的产品研制控制程生产企业应当建立完整的产品研制控制
47、程序，对设计筹划、设计输入、设计输出、序，对设计筹划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更设计评审、设计验证、设计确认、设计更改应有明确规定。改应有明确规定。v 对应对应36 设计筹划、设计输入、设计输出、设计评审、设计筹划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改属于设计控制设计验证、设计确认、设计更改属于设计控制的的7 7个环节内容。这些环节均应有程序文件控制，个环节内容。这些环节均应有程序文件控制，都应表现为一定的记录形式。都应表现为一定的记录形式。因为是为了产品注册进行体系考核，所以设计因为是为了产品注册进行体系考核，所以设计控制一般是不可豁免的。
48、控制一般是不可豁免的。第三十七条v设计过程中应当按照设计过程中应当按照YY/T0316-2003IDT ISO 14971：2000?医疗器械医疗器械 风险管理对风险管理对医疗器械的应用医疗器械的应用?标准的要求对产品的风险标准的要求对产品的风险进行分析和管理，并能提供风险管理报告进行分析和管理，并能提供风险管理报告和相关验证记录。和相关验证记录。v 对应对应37 参考参考?注册管理方法注册管理方法?，风险分析主要集中在：，风险分析主要集中在：1 1、有关生物平安性；有关生物平安性；2 2、有关环境平安；、有关环境平安；3 3、有关、有关分析性能变化造成的；分析性能变化造成的；4 4、有关稳定
49、性的风险；、有关稳定性的风险；5 5、有关包装、存储、运输、使用说明的风险等、有关包装、存储、运输、使用说明的风险等等。等。第三十八条第三十八条v应当建立和保存产品的全部技术标准和应应当建立和保存产品的全部技术标准和应用技术文件，包括文件清单、引用的技术用技术文件，包括文件清单、引用的技术标准、设计控制和验证文件、工艺文件和标准、设计控制和验证文件、工艺文件和检验文件等。检验文件等。v 对应对应38*大局部常用的体外诊断试剂的设计来源于经大局部常用的体外诊断试剂的设计来源于经典资料的引用，所以对上述设计资料引用证典资料的引用，所以对上述设计资料引用证明十分重要，验证文件、工艺文件、和检验明十分
50、重要，验证文件、工艺文件、和检验文件时现场核查的重点内容，必须经设计转文件时现场核查的重点内容，必须经设计转换。换。第三十九条第三十九条v应当围绕产品的平安有效要求，对产品主应当围绕产品的平安有效要求，对产品主要性能、生产环境、设施设备、主要原辅要性能、生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、工艺、检验及质量控制方法材料、采购、工艺、检验及质量控制方法进行验证，应当提供相应的验证资料。进行验证，应当提供相应的验证资料。v自行研发设计、生产的产品应着重提供产自行研发设计、生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录；品的研发和验证记录；v分装产品应着重提供原材料的来源和质量分装产品应着重提供原材料的