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1、抗菌药物的不良反应及其防治(2)第1页，此课件共40页哦概述概述药物不良反应相关概念药物不良反应相关概念第2页，此课件共40页哦不良反不良反应（adverse reactions,ADRs）一般指在常用量情况下，一般指在常用量情况下，药物或物或药物相互作用物相互作用导致机体致机体发生的与治生的与治疗目的无关的、有害或不利的反目的无关的、有害或不利的反应；亦称副作用、；亦称副作用、副反副反应。不良事件（不良事件（adverse events,ADEs）指指指指患患患患者者者者在在在在用用用用药药后后后后出出出出现现的的的的任任任任何何何何不不不不良良良良医医医医学学学学情情情情况况况况，包包包包
2、括括括括症症症症状、体征、状、体征、状、体征、状、体征、实验实验室异常以及死亡等；室异常以及死亡等；室异常以及死亡等；室异常以及死亡等；可可可可由由由由药药物物物物引引引引起起起起，亦亦亦亦可可可可由由由由固固固固有有有有疾疾疾疾病病病病或或或或新新新新并并并并发发症症症症引引引引起起起起；这这一概念多用于一概念多用于一概念多用于一概念多用于药药物物物物临临床床床床评评价。价。价。价。第3页，此课件共40页哦 抗菌抗菌药物不良反物不良反应包括：包括：毒性反毒性反应变态反反应二重感染二重感染后后遗反反应等等耐耐药性性 亦有将亦有将亦有将亦有将细细菌菌菌菌产产生耐生耐生耐生耐药药性列性列性列性列为
3、为抗菌抗菌抗菌抗菌药药物不良反物不良反物不良反物不良反应应者，但者，但者，但者，但耐耐耐耐药药性性性性发发生是生是生是生是药药物与物与物与物与细细菌菌菌菌间间而非而非而非而非药药物与机体物与机体物与机体物与机体间间相互作用；相互作用；相互作用；相互作用；尽管不列入不良反尽管不列入不良反尽管不列入不良反尽管不列入不良反应应，但牢，但牢，但牢，但牢记记抗菌抗菌抗菌抗菌药药物物物物滥滥用用用用对对机机机机体和群体的危害体和群体的危害体和群体的危害体和群体的危害第4页，此课件共40页哦定定定定义义：药药物引起的生理、生化等功能异常物引起的生理、生化等功能异常物引起的生理、生化等功能异常物引起的生理、生
4、化等功能异常 组织组织、器官、器官、器官、器官 等病理改等病理改等病理改等病理改变变与与与与剂剂量相关量相关量相关量相关毒性反毒性反毒性反毒性反应应是最常是最常是最常是最常见见的不良反的不良反的不良反的不良反应应表表表表现现在在在在肾肾、神、神、神、神经经系系系系统统、肝、血液、胃、肝、血液、胃、肝、血液、胃、肝、血液、胃肠肠道道道道 给药给药局部等局部等局部等局部等毒性反毒性反应第5页，此课件共40页哦肾脏肾脏是是是是药药物的主要排泄途径，物的主要排泄途径，物的主要排泄途径，物的主要排泄途径，肾肾毒性常毒性常毒性常毒性常见见 表表表表现现：轻轻重不一，蛋白尿、管型尿重不一，蛋白尿、管型尿重不
5、一，蛋白尿、管型尿重不一，蛋白尿、管型尿肾肾功能不全功能不全功能不全功能不全药药物物物物：氨氨氨氨基基基基糖糖糖糖苷苷苷苷类类、两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素B B、万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素、头头孢孢菌菌菌菌素素素素类类、青青青青霉霉霉霉素素素素类类、多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素类类、四、四、四、四环环素素素素类类、磺胺磺胺磺胺磺胺药药预预防与防与防与防与处处理：理：理：理：给药给药个体化个体化个体化个体化，TDMTDM，定期随，定期随，定期随，定期随访肾访肾功能、尿常功能、尿常功能、尿常功能、尿常规规调调整整整整剂剂量量量量停停停停药药肾脏：第6页，此课件共40页哦中枢神中枢神
6、经系系统：表表表表现现：头头痛、痛、痛、痛、头晕头晕、失眠、失眠、失眠、失眠、烦烦燥、焦燥、焦燥、焦燥、焦 虑虑、幻听幻、幻听幻、幻听幻、幻听幻视视、忧忧郁、郁、郁、郁、定向力定向力定向力定向力丧丧失、肌失、肌失、肌失、肌阵挛阵挛、癫痫癫痫、惊厥、惊厥、惊厥、惊厥、昏迷等昏迷等昏迷等昏迷等 药药物物物物：青青青青霉霉霉霉素素素素类类、氟氟氟氟喹喹诺诺酮酮类类、亚亚胺胺胺胺培培培培南南南南、异异异异烟烟烟烟肼肼 、氯氯霉霉霉霉素素素素 机制：直接刺激、机制：直接刺激、机制：直接刺激、机制：直接刺激、GABAGABA受体受体受体受体竞竞争性抑制争性抑制争性抑制争性抑制 常出常出常出常出现现于用于用
7、于用于用药剂药剂量大、量大、量大、量大、肾肾功能不全、合并功能不全、合并功能不全、合并功能不全、合并CNSCNS基基基基 础础疾病者、鞘内注射或疾病者、鞘内注射或疾病者、鞘内注射或疾病者、鞘内注射或脑脑室内注射室内注射室内注射室内注射预预防：防：防：防：给药给药个体化、个体化、个体化、个体化、滴速适当滴速适当滴速适当滴速适当、尽量避免鞘内、尽量避免鞘内、尽量避免鞘内、尽量避免鞘内给给药 第7页，此课件共40页哦表表表表现现：耳耳耳耳蜗损蜗损害：耳害：耳害：耳害：耳饱满饱满感、耳感、耳感、耳感、耳鸣鸣耳耳耳耳聋聋（高（高（高（高频频）前庭前庭前庭前庭损损害：眩害：眩害：眩害：眩晕晕、头头痛痛痛痛
8、平衡失平衡失平衡失平衡失调调药物：药物：药物：药物：氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类、糖、糖、糖、糖肽类肽类、多粘菌素、米、多粘菌素、米、多粘菌素、米、多粘菌素、米诺诺霉素霉素霉素霉素预预防：防：防：防：给药给药个体化，个体化，个体化，个体化，TDMTDM，老年人与儿童少用，老年人与儿童少用，老年人与儿童少用，老年人与儿童少用 及早及早及早及早发现发现（电测电测听）听）听）听）第八第八对脑神神经损害害第8页，此课件共40页哦 视神神经损害害表表表表现现：视视神神神神经经炎，炎，炎，炎，视视神神神神经经萎萎萎萎缩缩，视视网膜出血网膜出血网膜出血网膜出血药药物：物：物：物：氯氯霉素、乙胺丁醇、
9、霉素、乙胺丁醇、霉素、乙胺丁醇、霉素、乙胺丁醇、链链霉素、磺胺霉素、磺胺霉素、磺胺霉素、磺胺药药、四四四四环环素素素素多多多多见见于于于于较长较长期和期和期和期和较较大量大量大量大量应应用用用用第9页，此课件共40页哦表表表表现现：眼：眼：眼：眼睑睑下垂、四肢无力下垂、四肢无力下垂、四肢无力下垂、四肢无力呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 药药物：物：物：物：氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类、多粘菌素、多粘菌素、多粘菌素、多粘菌素类类、四、四、四、四环环素素素素类类、林可霉素林可霉素林可霉素林可霉素类类机制：与机制：与机制：与机制：与钙钙离子离子离子离子竞竞争争争争结结合部位，乙合部
10、位，乙合部位，乙合部位，乙酰酰胆碱胆碱胆碱胆碱释释放受阻放受阻放受阻放受阻常常常常见见于大于大于大于大剂剂量快速滴注，胸腹腔内局部量快速滴注，胸腹腔内局部量快速滴注，胸腹腔内局部量快速滴注，胸腹腔内局部应应用用用用时时神神经肌肉接肌肉接头阻滞阻滞第10页，此课件共40页哦 周周围神神经炎炎 表表表表现现：口唇及手足麻木，：口唇及手足麻木，：口唇及手足麻木，：口唇及手足麻木，头头昏、面及昏、面及昏、面及昏、面及头头部部部部 麻木麻木麻木麻木四肢肌力减退四肢肌力减退四肢肌力减退四肢肌力减退药药物：物：物：物：氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类、多粘菌素、多粘菌素、多粘菌素、多粘菌素类类、异烟、异
11、烟、异烟、异烟肼肼、乙胺丁醇、硝基乙胺丁醇、硝基乙胺丁醇、硝基乙胺丁醇、硝基呋呋喃喃喃喃类类机制：机制：机制：机制：钙钙离子缺乏、离子缺乏、离子缺乏、离子缺乏、VitBVitB6 6缺乏、直接刺激缺乏、直接刺激缺乏、直接刺激缺乏、直接刺激第11页，此课件共40页哦 肝肝脏：肝肝肝肝脏为脏为主要代主要代主要代主要代谢谢器官，器官，器官，器官，许许多多多多药药物可引起肝物可引起肝物可引起肝物可引起肝损损害害害害表表表表现现：轻轻重不一，重不一，重不一，重不一，恶恶心、心、心、心、纳纳差、黄疸、肝差、黄疸、肝差、黄疸、肝差、黄疸、肝肿肿大、大、大、大、肝功能异常（有或无症状）肝功能异常（有或无症状）
12、肝功能异常（有或无症状）肝功能异常（有或无症状）药药物：物：物：物：四四四四环环素、素、素、素、红红霉素霉素霉素霉素酯酯化物、化物、化物、化物、酮酮康康康康唑唑、磺胺、磺胺、磺胺、磺胺药药、抗抗抗抗结结核核核核药药(利福平、异烟利福平、异烟利福平、异烟利福平、异烟肼肼)、氯氯霉素、两霉素、两霉素、两霉素、两 性霉素性霉素性霉素性霉素B B、氟、氟、氟、氟喹诺酮类喹诺酮类（曲伐沙星）、其它（曲伐沙星）、其它（曲伐沙星）、其它（曲伐沙星）、其它 第12页，此课件共40页哦 血液系血液系统：白白白白细细胞、血小板减少：胞、血小板减少：胞、血小板减少：胞、血小板减少：氯氯霉素、磺胺霉素、磺胺霉素、磺胺
13、霉素、磺胺药药、氟胞、氟胞、氟胞、氟胞嘧嘧 啶啶、-内内内内酰酰胺胺胺胺类类、氨基糖苷、氨基糖苷、氨基糖苷、氨基糖苷类类、四、四、四、四环环素素素素类类、两两两两 性霉素性霉素性霉素性霉素B B贫贫血：血：血：血：氯氯霉素、两性霉素霉素、两性霉素霉素、两性霉素霉素、两性霉素B B、青霉素、青霉素、青霉素、青霉素类类、头孢头孢菌菌菌菌 素素素素类类、磺胺、磺胺、磺胺、磺胺药药、呋呋喃喃喃喃类类凝血机制异常：拉氧凝血机制异常：拉氧凝血机制异常：拉氧凝血机制异常：拉氧头孢头孢、头孢头孢孟多、孟多、孟多、孟多、头孢哌酮头孢哌酮、羧苄羧苄西林、替卡西林西林、替卡西林西林、替卡西林西林、替卡西林 （NTT
14、NTT侧链侧链、抑制、抑制、抑制、抑制肠肠道道道道产产Vit KVit K菌群等菌群等菌群等菌群等 ）第13页，此课件共40页哦 胃胃肠道：道：表表表表现现：恶恶心、呕吐、上腹不适、腹泻心、呕吐、上腹不适、腹泻心、呕吐、上腹不适、腹泻心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服多数口服多数口服多数口服药药物及胆汁物及胆汁物及胆汁物及胆汁浓浓度高度高度高度高药药物，如：物，如：物，如：物，如：四四四四环环素素素素类类、大、大、大、大环环内内内内酯类酯类、氯氯霉素、磺胺霉素、磺胺霉素、磺胺霉素、磺胺药药、氟氟氟氟喹诺酮类喹诺酮类机制：化学刺激、机制：化学刺激、机制：化学刺激、机制：化学刺激、肠肠道菌群失道菌群
15、失道菌群失道菌群失调调 第14页，此课件共40页哦 局部：局部：肌注局部疼痛、硬肌注局部疼痛、硬肌注局部疼痛、硬肌注局部疼痛、硬结结：青霉素：青霉素：青霉素：青霉素钾盐钾盐、林可霉素、林可霉素、林可霉素、林可霉素类类 静脉炎：静脉炎：静脉炎：静脉炎：红红霉素、霉素、霉素、霉素、环环丙沙星乳糖酸丙沙星乳糖酸丙沙星乳糖酸丙沙星乳糖酸盐盐 吸入吸入吸入吸入药药物上呼吸道刺激：氨基糖苷物上呼吸道刺激：氨基糖苷物上呼吸道刺激：氨基糖苷物上呼吸道刺激：氨基糖苷类类、两性霉两性霉两性霉两性霉 素素素素B B 第15页，此课件共40页哦其他毒性反其他毒性反应：骨骼、牙骨骼、牙骨骼、牙骨骼、牙齿损齿损害：四害：
16、四害：四害：四环环素，氟素，氟素，氟素，氟喹诺酮类喹诺酮类 灰灰灰灰婴综婴综合征：合征：合征：合征：氯氯霉素霉素霉素霉素心心心心脏损脏损害：两性霉素害：两性霉素害：两性霉素害：两性霉素B B、万古霉素、氟、万古霉素、氟、万古霉素、氟、万古霉素、氟喹诺喹诺 酮类酮类 戒酒硫戒酒硫戒酒硫戒酒硫样样反反反反应应：头孢哌酮头孢哌酮治治治治疗疗矛盾和郝氏反矛盾和郝氏反矛盾和郝氏反矛盾和郝氏反应应 糖代糖代糖代糖代谢谢紊乱：加替沙星紊乱：加替沙星紊乱：加替沙星紊乱：加替沙星第16页，此课件共40页哦表表现：呼吸道阻塞症状，微循：呼吸道阻塞症状，微循环症状，中枢神症状，中枢神经 系系统症状，症状，皮肤皮肤过
17、敏反敏反应多数在多数在30min内内发生生药物：青霉素最常物：青霉素最常见，氨基糖苷，氨基糖苷类机制：机制：型型变态反反应防治：用防治：用药前前详细询问病史病史，青霉素皮，青霉素皮试，首首剂青霉素后青霉素后观察察30min，就地，就地抢救，救，肾上腺素首上腺素首选过敏性休克：敏性休克：表表现：呼吸道阻塞症状，微循：呼吸道阻塞症状，微循环症状，中枢神症状，中枢神经 系系统症状，症状，皮肤皮肤过敏反敏反应多数在多数在30min内内发生生药物：青霉素最常物：青霉素最常见，氨基糖苷，氨基糖苷类机制：机制：型型变态反反应防治：用防治：用药前前详细询问病史，青霉素皮病史，青霉素皮试，首首剂青霉素后青霉素后
18、观察察30min，就地，就地抢救，救，肾上腺素首上腺素首选过敏性休克：敏性休克：第17页，此课件共40页哦变态反应变态反应最常最常见者者为皮疹皮疹 尚尚有有过敏敏性性休休克克、血血清清病病型型反反应、药物物热、血血管管神神经性性水水肿、嗜嗜酸酸性性粒粒细胞胞增增多多症症、溶溶血血性性贫血、再障、接触血、再障、接触性皮炎性皮炎第18页，此课件共40页哦皮疹：皮疹：表表表表现现：各种皮疹均可出：各种皮疹均可出：各种皮疹均可出：各种皮疹均可出现现，以以以以荨荨麻疹、斑丘疹、麻疹麻疹、斑丘疹、麻疹麻疹、斑丘疹、麻疹麻疹、斑丘疹、麻疹样样皮疹多皮疹多皮疹多皮疹多见见，也可出也可出也可出也可出现现剥脱性皮
19、炎等剥脱性皮炎等剥脱性皮炎等剥脱性皮炎等严严重表重表重表重表现现 一般持一般持一般持一般持续续5-105-10天，停天，停天，停天，停药药后后后后1-31-3天内迅速退清天内迅速退清天内迅速退清天内迅速退清药药物：物：物：物：各各各各类类抗菌抗菌抗菌抗菌药药均可引起，以青霉素、均可引起，以青霉素、均可引起，以青霉素、均可引起，以青霉素、链链霉素、霉素、霉素、霉素、氨氨氨氨苄苄西林、阿莫西林、磺胺西林、阿莫西林、磺胺西林、阿莫西林、磺胺西林、阿莫西林、磺胺药药多多多多见见第19页，此课件共40页哦 药物物热：各各各各类类抗菌抗菌抗菌抗菌药药物均可引起物均可引起物均可引起物均可引起表表表表现现：感
20、染症状感染症状感染症状感染症状缓缓解后解后解后解后发热发热，可伴皮疹、可伴皮疹、可伴皮疹、可伴皮疹、嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒细细胞增多、白胞增多、白胞增多、白胞增多、白细细胞减少，胞减少，胞减少，胞减少，临临床医生常常床医生常常床医生常常床医生常常“抱薪救火抱薪救火抱薪救火抱薪救火”潜伏期多潜伏期多潜伏期多潜伏期多为为7 71212天天天天第20页，此课件共40页哦 血清病血清病样反反应：多多多多见见于于于于应应用青霉素者用青霉素者用青霉素者用青霉素者 表表表表现现：发发热热、关关关关节节痛痛痛痛、荨荨麻麻麻麻疹疹疹疹、淋淋淋淋巴巴巴巴结结肿肿大大大大、嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒
21、细细胞增多胞增多胞增多胞增多机制：机制：机制：机制：型型型型变态变态反反反反应应第21页，此课件共40页哦其他其他变态反反应：血血血血管管管管神神神神经经性性性性水水水水肿肿：波波波波及及及及呼呼呼呼吸吸吸吸系系系系统统或或或或脑脑部部部部时时可可可可危危危危及及及及生生生生 命命命命，多多多多数数数数由青霉素引起由青霉素引起由青霉素引起由青霉素引起嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒细细胞增多症：多与其他胞增多症：多与其他胞增多症：多与其他胞增多症：多与其他变态变态反反反反应应同同同同时时出出出出现现接触性皮炎：与接触性皮炎：与接触性皮炎：与接触性皮炎：与链链霉素、青霉素等抗菌霉素、青霉素等抗菌
22、霉素、青霉素等抗菌霉素、青霉素等抗菌药经药经常接触常接触常接触常接触光敏感或光毒型：四光敏感或光毒型：四光敏感或光毒型：四光敏感或光毒型：四环环素、氟素、氟素、氟素、氟罗罗沙星、洛美沙星、沙星、洛美沙星、沙星、洛美沙星、沙星、洛美沙星、司氟沙星、依司氟沙星、依司氟沙星、依司氟沙星、依诺诺沙星沙星沙星沙星 第22页，此课件共40页哦关于关于变态反反应的几个重要的几个重要问题：青霉素皮青霉素皮青霉素皮青霉素皮试试液液液液应为应为：青霉素：青霉素：青霉素：青霉素G G 或青霉或青霉或青霉或青霉噻唑噻唑-多多多多赖赖 氨酸氨酸氨酸氨酸青霉素皮青霉素皮青霉素皮青霉素皮试试仅预测仅预测I I型型型型变态变
23、态反反反反应应 头孢头孢菌素皮菌素皮菌素皮菌素皮试试意意意意义义未未未未获获肯定肯定肯定肯定青霉素与青霉素与青霉素与青霉素与头孢头孢菌素交叉菌素交叉菌素交叉菌素交叉过过敏敏敏敏发发生率生率生率生率10%10%青霉素皮青霉素皮青霉素皮青霉素皮试试阳性或非阳性或非阳性或非阳性或非严严重重重重过过敏反敏反敏反敏反应应者，在者，在者，在者，在 确有指征并确有指征并确有指征并确有指征并严严密密密密观观察下可以察下可以察下可以察下可以应应用用用用头孢头孢菌素菌素菌素菌素第23页，此课件共40页哦二重感染二重感染是抗菌是抗菌是抗菌是抗菌药应药应用用用用过过程中由交替菌引起的感染（此消彼程中由交替菌引起的感染
24、（此消彼程中由交替菌引起的感染（此消彼程中由交替菌引起的感染（此消彼长长）主要致病菌：革主要致病菌：革主要致病菌：革主要致病菌：革兰兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、败败血症血症血症血症第24页，此课件共40页哦 二重感染二重感染 病原菌常呈病原菌常呈病原菌常呈病原菌常呈多重耐多重耐多重耐多重耐药药多多多多见见于于于于长长期期期期应应用用用用广广广广谱谱抗抗抗抗菌菌
25、菌菌药药物物物物和和和和糖糖糖糖皮皮皮皮质质激激激激素素素素者者者者，有有有有严严重原重原重原重原发发病者，大手病者，大手病者，大手病者，大手术术后，后，后，后，婴婴儿儿儿儿 以及老年人以及老年人以及老年人以及老年人病死率高病死率高病死率高病死率高第25页，此课件共40页哦口腔感染、白念珠菌口腔感染、白念珠菌肠炎：炎：病原菌：白念珠菌病原菌：白念珠菌病原菌：白念珠菌病原菌：白念珠菌表表表表现现：鹅鹅口口口口疮疮、水、水、水、水样样便或粘液便便或粘液便便或粘液便便或粘液便治治治治疗疗：制霉菌素甘油：制霉菌素甘油：制霉菌素甘油：制霉菌素甘油悬悬液涂口腔液涂口腔液涂口腔液涂口腔 口服制霉菌素或氟康口
26、服制霉菌素或氟康口服制霉菌素或氟康口服制霉菌素或氟康唑唑第26页，此课件共40页哦 伪膜性膜性肠炎：炎：使用氨使用氨使用氨使用氨苄苄西林、林可霉素、克林霉素者西林、林可霉素、克林霉素者西林、林可霉素、克林霉素者西林、林可霉素、克林霉素者发发生率高生率高生率高生率高 表表表表现现：大量水泻，含粘液，：大量水泻，含粘液，：大量水泻，含粘液，：大量水泻，含粘液，发热发热，腹痛，腹痛，腹痛，腹痛致病菌致病菌致病菌致病菌为难辩为难辩梭菌梭菌梭菌梭菌 治治治治疗疗：甲硝：甲硝：甲硝：甲硝唑唑、万古或去甲万古口服、万古或去甲万古口服、万古或去甲万古口服、万古或去甲万古口服7-10d7-10d第27页，此课件
27、共40页哦肺炎肺炎 主要致病菌：肺杆、大主要致病菌：肺杆、大肠、绿脓、真菌；、真菌；金葡菌、肺炎球菌、金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属球菌属尿路感染尿路感染 主要致病菌：主要致病菌：绿脓、奇、奇变、大、大肠、真菌、真菌、肠球菌、金葡菌球菌、金葡菌 败血症血症 致病菌：葡萄菌属多致病菌：葡萄菌属多见，其次，其次为革革兰阴性杆阴性杆 菌如大菌如大肠、绿脓、肺杆、不、肺杆、不动杆菌，杆菌，真菌真菌第28页，此课件共40页哦预防不良反防不良反应的几点原的几点原则1 1严格抗菌格抗菌药物物应用指征，减少用用指征，减少用药种种类；用用用用药药种种种种类类越多，不良反越多，不良反越多，不良反越多，不良反应发应发生
28、率越高：生率越高：生率越高：生率越高：合并用合并用合并用合并用药药 1 1 5 5种种种种3.8%3.8%6 61515种种种种28%28%16 16种种种种84%84%其其其其药药物相互作用越不可物相互作用越不可物相互作用越不可物相互作用越不可预测预测；第29页，此课件共40页哦2熟熟悉悉药物物主主要要不不良良反反应，结合合患患者者生生理理、病病理理给药，对高危人群予特高危人群予特别考考虑，如：，如：在老年人、在老年人、在老年人、在老年人、肾肾功能不全患者功能不全患者功能不全患者功能不全患者应应减量或避免减量或避免减量或避免减量或避免 应应用用用用肾肾功能功能功能功能损损害害害害药药物；物；
29、物；物；孕孕孕孕妇妇、乳、乳、乳、乳妇妇和和和和婴婴幼儿不宜幼儿不宜幼儿不宜幼儿不宜应应用用用用喹诺酮类喹诺酮类、四四四四环环素素素素类药类药物；物；物；物；有有有有癫痫癫痫病史者禁用病史者禁用病史者禁用病史者禁用亚亚胺培南；胺培南；胺培南；胺培南；单单核核核核细细胞增多症患者避免用氨胞增多症患者避免用氨胞增多症患者避免用氨胞增多症患者避免用氨苄西林；西林；第30页，此课件共40页哦3充分考充分考虑药物相互作用的影响物相互作用的影响尽量避免加重不良反尽量避免加重不良反尽量避免加重不良反尽量避免加重不良反应应的的的的联联合用合用合用合用药药，如：，如：，如：，如：v v两性霉素与万古霉素两性霉素
30、与万古霉素两性霉素与万古霉素两性霉素与万古霉素调调整整整整剂剂量量量量v v氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类与第一代与第一代与第一代与第一代头孢头孢菌素菌素菌素菌素TDMTDM通通通通过联过联合用合用合用合用药药减减减减轻轻不良反不良反不良反不良反应应，如：，如：，如：，如：v v应应用用用用头孢哌酮头孢哌酮、头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、舒巴坦、舒巴坦、舒巴坦、头孢头孢孟多孟多孟多孟多时补时补充充充充VitKVitK1 1v v应应用磺胺用磺胺用磺胺用磺胺药药物物物物时应时应用碳酸用碳酸用碳酸用碳酸氢钠氢钠碱化尿液碱化尿液碱化尿液碱化尿液第31页，此课件共40页哦抗菌抗菌药物的相互作用物的相
31、互作用直接理化作用直接理化作用直接理化作用直接理化作用v v 如抗菌如抗菌如抗菌如抗菌药药物之物之物之物之间间及其他及其他及其他及其他药药物物物物间间的配伍禁忌的配伍禁忌的配伍禁忌的配伍禁忌v v二、三价金属离子及胃酸二、三价金属离子及胃酸二、三价金属离子及胃酸二、三价金属离子及胃酸pHpH值对药值对药物吸收的影响物吸收的影响物吸收的影响物吸收的影响竞竞争血清蛋白争血清蛋白争血清蛋白争血清蛋白结结合点合点合点合点 磺胺磺胺磺胺磺胺药药与某些降糖与某些降糖与某些降糖与某些降糖药药、抗凝、抗凝、抗凝、抗凝药药合用致低血糖、出血合用致低血糖、出血合用致低血糖、出血合用致低血糖、出血药药物代物代物代物
32、代谢酶谢酶的的的的诱导诱导或抑制或抑制或抑制或抑制v v 利福平使苯妥英利福平使苯妥英利福平使苯妥英利福平使苯妥英钠钠、华华法林、洋地黄等代法林、洋地黄等代法林、洋地黄等代法林、洋地黄等代谢谢加快加快加快加快v v 环环丙沙星、丙沙星、丙沙星、丙沙星、诺诺氟沙星使茶碱代氟沙星使茶碱代氟沙星使茶碱代氟沙星使茶碱代谢谢减慢减慢减慢减慢第32页，此课件共40页哦肾肾小管和胆管分泌的小管和胆管分泌的小管和胆管分泌的小管和胆管分泌的竞竞争争争争v v 丙磺舒使丙磺舒使丙磺舒使丙磺舒使-内内内内酰酰胺胺胺胺类药类药物半衰期延物半衰期延物半衰期延物半衰期延长长v v 丙磺舒使利福平半衰期延丙磺舒使利福平半衰
33、期延丙磺舒使利福平半衰期延丙磺舒使利福平半衰期延长长在在在在组织组织部位的相互作用部位的相互作用部位的相互作用部位的相互作用v v氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类、多粘菌素与筒箭毒碱、多粘菌素与筒箭毒碱、多粘菌素与筒箭毒碱、多粘菌素与筒箭毒碱v v氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类与第一代与第一代与第一代与第一代头孢头孢菌素、万古霉素、菌素、万古霉素、菌素、万古霉素、菌素、万古霉素、利尿利尿利尿利尿剂剂合用增加合用增加合用增加合用增加肾肾毒性毒性毒性毒性 、耳毒性、耳毒性、耳毒性、耳毒性 第33页，此课件共40页哦4注意注意给药的每一的每一环节：青霉素青霉素类药物即溶即用减少代物即溶即用
34、减少代谢产物致物致变态反反应；红霉素或大霉素或大剂量青霉素量青霉素钾盐予予较多溶液稀多溶液稀释 氨基糖苷氨基糖苷类药物一日一次物一日一次给药（浓度依度依赖型）；型）；碳青霉碳青霉烯类、氟、氟喹诺酮类、氨基糖苷、氨基糖苷类、林可霉素滴速、林可霉素滴速宜慢；宜慢；第34页，此课件共40页哦5.密切密切观察有无不良事件察有无不良事件发生生症状、体征症状、体征血、尿常血、尿常规肝、肝、肾功能，其他生化指功能，其他生化指标治治疗药物物监测（TDM）EKG等等等等第35页，此课件共40页哦不良反不良反应的的处理理1正确判断不良事件与正确判断不良事件与药物因果关系物因果关系正确判断是恰当正确判断是恰当正确判
35、断是恰当正确判断是恰当处处理的前提；理的前提；理的前提；理的前提；是否由是否由是否由是否由药药物引起物引起物引起物引起何何何何药药引起引起引起引起是否与是否与是否与是否与给药给药方案有关方案有关方案有关方案有关第36页，此课件共40页哦不不纵不枉不枉不漏掉一个不漏掉一个“坏药坏药”（否则雪上加霜）（否则雪上加霜）不冤枉一个不冤枉一个“好药好药”（以免作茧自缚）（以免作茧自缚）第37页，此课件共40页哦药物与不良事件因果关系判断依据：物与不良事件因果关系判断依据：时间时间相关性相关性相关性相关性既往既往既往既往报报道道道道重复重复重复重复试验试验理理理理论论可能可能可能可能实验实验室依据室依据室依据室依据相相相相应应的的的的处处理是否有效理是否有效理是否有效理是否有效第38页，此课件共40页哦不良事件与药物因果关系不良事件与药物因果关系肯定有关肯定有关很可能有关很可能有关 不良反应不良反应 可能有关可能有关可能无关可能无关无关无关第39页，此课件共40页哦2.药物更物更换、减量或、减量或继续使用取决于：使用取决于：不良反不良反不良反不良反应严应严重程度重程度重程度重程度药药物必需程度物必需程度物必需程度物必需程度对对症症症症处处理是否充分有效理是否充分有效理是否充分有效理是否充分有效3.对症症处理理第40页，此课件共40页哦