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1、常见化疗药物应用及注意事项第一页，讲稿共四十五页哦一、传统分类（根据来源和作用机制）1.烷化剂：环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等2.抗代谢类：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物碱类：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等4.抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等5.激素类：甲地孕酮、黄体酮等类6.杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等第二页，讲稿共四十五页哦二、化疗药的作用机制分类二、化疗药的作用机制分类1.直接破坏DNA2.间接破坏DNA3.作用于微管蛋白 4.蛋白质合成的抑制剂第三页，讲稿共四十五页哦1.1.直接破坏直接破坏DNADNA：（1 1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的）烷化剂：
2、有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNADNA、RNARNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使脱嘌呤，使DNADNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成成DNADNA结构和功能的损害结构和功能的损害。（2 2）铂类）铂类:类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。无效。（3 3）DNADNA嵌合类：能插入嵌合类：能插入DNADNA的双螺旋链，改变的双螺旋链，改变DNADNA的模板性质，的模板性质，抑制抑制DNADNA聚
3、合酶从而抑制聚合酶从而抑制DNADNA、RNARNA合成。放线菌素合成。放线菌素D D、阿、阿霉素、柔红霉素等霉素、柔红霉素等第四页，讲稿共四十五页哦2.2.间接破坏间接破坏DNADNA：（1 1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反代谢物相似。从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪伪”物质身份参与生物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合化反应
4、，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2 2）产生自由基引起碱基损伤和）产生自由基引起碱基损伤和DNADNA链断裂。链断裂。如如 ：博来霉素、丝裂霉素。：博来霉素、丝裂霉素。（3 3）抑制）抑制DNADNA拓扑异构酶，使拓扑异构酶，使DNADNA与酶蛋白结合形成易解离的复与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使合物趋于稳定和僵化，从而使DNADNA链断裂。如：伊立替康、链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等。拓扑替康等。第五页，讲稿共四十五页哦3.作用于微管蛋白：主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑
5、制有丝分裂。如：长春新碱、长春碱等。4.蛋白质合成的抑制剂：利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。如：嘌呤霉素。第六页，讲稿共四十五页哦三、根据化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类 细胞周期：DNA合成前期（G1）DNA合成期（S）DNA合成后期（G2）有丝分裂期（M）第七页，讲稿共四十五页哦1.细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。包括：烷化剂、抗生素类和激素类。其特点：呈剂量依赖性，即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，推荐：大剂量间歇性给药。2.细胞周期特异性药物（CCSA）：只对某一时相有杀
6、伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点：呈时间依赖性，推荐：小剂量持续给药。第八页，讲稿共四十五页哦 烷化剂第九页，讲稿共四十五页哦环磷酰胺（CTX）适应证：适应证：恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细胞瘤等胞瘤等 用法：用法：5005001000mg/m1000mg/m2 2，每周，每周1 1次次X1X12 2次，休息次，休息2 24 4周重复。周重复。稀释溶剂：NS给药途径：iv或ivgtt限制时间：其水溶液仅能稳定2-3h，现配现用注意事项：应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化
7、、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。骨髓抑制最底1-2周；脱发、口腔炎、出血性膀胱炎、胃肠道反应等第十页，讲稿共四十五页哦异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFOIFO）适应证：软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等用法：1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h，连用3-5天 q3-4w 注意事项：出血性膀胱炎（剂量限制性毒性）:美司钠与IFO的代谢产物丙烯醛结合，发挥保护尿路作用。美司钠解救总量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h iv）第十一页，讲稿共四十五页哦 抗代谢类药物第十二页，讲稿共四十五页哦甲氨蝶呤（MTX）适应证：急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等适应证：急性白血病、绒
8、毛膜癌、乳腺癌等用法：用法：10mg/m 10mg/m2 2+NS 3-5ml im q2w+NS 3-5ml im q2w 20-30 mg/m 20-30 mg/m2 2+5%GS500ml ivgtt qw+5%GS500ml ivgtt qw 鞘内注射剂量鞘内注射剂量10-15mg 10-15mg 每周每周 1212次次注意事项：注意事项：1 1、剂量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎、剂量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎 2 2、大剂量、大剂量MTXMTX解救（解救（100100倍常规剂量：倍常规剂量：20mg/kg20mg/kg或或1.0g/1.0g/次）次）CF CF解救解救:MTX:MT
9、X结束后结束后2424小时开始，小时开始，CF 6-15mg/mCF 6-15mg/m2 2 iv/im iv/im q6hX12q6hX12次，至次，至MTXMTX浓度浓度 0.1 umol/l6.5.PH6.5.第十三页，讲稿共四十五页哦5-氟尿嘧啶(5-Fu)适应证：胃癌、结直肠癌、乳腺癌等适应证：胃癌、结直肠癌、乳腺癌等用法:Folfox4:L-OHP 85 mg/mFolfox4:L-OHP 85 mg/m2 2 ivgtt D1+LV 200mg/m ivgtt D1+LV 200mg/m2 2 ivgtt D1,2 ivgtt D1,2 +5-fu 400mg/m2 bolus
10、D1,2+600mg/m +5-fu 400mg/m2 bolus D1,2+600mg/m2 2 civ22h D1,2 q2w civ22h D1,2 q2w Folfox6:L-OHP 100 mg/m Folfox6:L-OHP 100 mg/m2 2 ivgtt D1+LV 400mg/m ivgtt D1+LV 400mg/m2 2 ivgtt D1 ivgtt D1 +5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m +5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 2 civ46h q2w civ46h q2w Folfox
11、7:L-OHP 130 mg/m Folfox 7:L-OHP 130 mg/m2 2 ivgtt D1+LV 400mg/m ivgtt D1+LV 400mg/m2 2 ivgtt D1 ivgtt D1 +5-fu 2400mg/m +5-fu 2400mg/m2 2 civ 46h ivgtt q2w civ 46h ivgtt q2w FOLFIRI:CPT-11 180mg/m FOLFIRI:CPT-11 180mg/m2 2+LV 200mg/m+LV 200mg/m2 2 ivgtt D1+5-fu ivgtt D1+5-fu 400mg/m 400mg/m2 2 bolus
12、 D1+2400-3000mg/m bolus D1+2400-3000mg/m2 2 civ46h civ46h q2w稀释溶剂：NS500m给药途径：静脉限制时间：6-8小时第十四页，讲稿共四十五页哦5-氟尿嘧啶(5-Fu)注意事项：5-FU为周期特异性药物，适合缓慢长时间用药,静脉使用与5%GS 配伍，如腹腔化疗用NS。带状疱疹禁用，不宜与阿司匹林类药同用带状疱疹禁用，不宜与阿司匹林类药同用主要不良反应有骨髓抑制、消化道反应，严重者可有腹泻和粘膜炎。静脉缓慢滴注48小时或遵医嘱，以维持血浆中有效浓度。增敏治疗时亚叶酸钙要在5-氟尿嘧啶前静脉滴注。密切观察毒性反应。第十五页，讲稿共四十五页
13、哦卡培他滨（CAP）适应证：晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等适应证：晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等单药：单药：2500mg/m2500mg/m2 2 分分2 2次口服次口服 X14X14天天 q3wq3w联合：联合：18002500mg/m18002500mg/m2 2 分分2 2次口服次口服 X14X14天天 q3wq3w稀释溶剂：NS500m给药途径：PO给药时间：早、晚注意事项：餐后30分钟内PO。易出现手足综合征、心脏毒性、腹泻第十六页，讲稿共四十五页哦卡培他滨（CAP）药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸酶作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶而发挥作用，从而最大限度地降低氟尿嘧啶
14、对正常人体细胞的损害。常见不良反应为胃肠道反应和皮肤反应餐后30分钟内用水吞服第十七页，讲稿共四十五页哦吉西他滨(GEM)适应证：膀胱癌、非小细胞肺适应证：膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等癌、胰腺癌等 用法：用法：GEMGEM：800 800 1250mg/m1250mg/m2 2 ivgtt d1,8 ivgtt d1,8 q3wq3w GEM GEM：1000mg/m1000mg/m2 2 ivgtt ivgtt d1,8,15 q4wd1,8,15 q4w第十八页，讲稿共四十五页哦吉西他滨(GEM)稀释溶剂：NS250m 给药途径：静脉注意事项：1.一般用盐水溶解，用100ml或250ml
15、的溶液30分钟或40分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。2.临床中过敏反应较常见，以皮疹常见。3.注意骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、气喘等不良反应第十九页，讲稿共四十五页哦抗生素类第二十页，讲稿共四十五页哦 阿霉素（ADM）适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等单单 药：药：50-60mg/m50-60mg/m2 2 iv q3w iv q3w联合用药：联合用药：40-50mg/m40-50mg/m2 2 iv q3w iv q3wNSNS和和5%GS5%GS配伍均可，推注浓度：配伍均可，推注浓度：1-2mg/ml,1-2
16、mg/ml,给药速度给药速度5ml/min 5ml/min 注意事项：注意事项：1.1.心脏毒性：化疗前必须心电图检查。心脏毒性：化疗前必须心电图检查。总剂量不宜超过总剂量不宜超过450mg/450mg/。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用，既往接受过纵膈。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用，既往接受过纵膈放疗者应减量。放疗者应减量。2.2.防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。应告诉患者尿液可变成红色。静脉给药。应告诉患者尿液可变成红色。第二十一页，讲稿共四十五页哦表阿霉素，表柔比星（EPI）适应证：乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等适应证：乳腺癌、
17、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等单单 药：药：EPIEPI：606090mg/m90mg/m2 2 IV q3w IV q3w 联联 合：合：EPIEPI：50 60mg/m50 60mg/m2 2 IV q3w IV q3w NSNS和和5%GS5%GS配伍均可，配伍均可，浓度：浓度：2mg/ml 30min30min，否则引起低血压。，否则引起低血压。注意事项：不能静推，不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。稀释后立即使用，若有沉淀严禁使用。不能与不能与GSGS混合，不稳定混合，不稳定;防止外防止外渗。渗。第二十七页，讲稿共四十五页哦伊立替康（CPT-11）适应证：晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等单 药：3
18、00350mg/m2 ivgtt q3w联合用药：180 mg/m2 ivgtt q2w 60 mg/m2 每周1次3次 q4w 静脉滴注30-90分钟第二十八页，讲稿共四十五页哦伊立替康常见不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻、骨髓抑制。1.胆碱能综合征：早发性腹泻、多汗、唾液分泌增视物模糊等。多在 多24h内出现,给予阿托品0.25mg ih 2.延迟性腹泻：用药后24h 出现，中位时间为用药 后第5天，平均持续4天。易蒙停（首剂4mg，后 2mg q2h水样便后继续12h，最长用药时间20mmhg，支气管痉挛或全身皮疹、红瘢，立即停药。常见不良反应为严重的骨髓抑制和变态反应用药前给予预防用
19、药。可见水肿综合征，一种是血管水肿、另一种是液体潴留综合症，特点是进行性外周水肿或积液。应用皮质激素可使其发生率降低。局部毒性大，避免外渗第三十三页，讲稿共四十五页哦其他类第三十四页，讲稿共四十五页哦顺铂(DDP)适应证：肺癌、头颈部肿瘤、上消化道肿瘤、卵 巢癌等 联合用药：6080 mg/m2 分次使用 q3w NS 500m 配伍 2hr滴完 稀释溶剂：NS250-500ml给药途径：静脉注意事项：用顺铂前2-16H及在给药后6H内病人应充分水化，减少肾毒性。吸出药液后，再向瓶内注入适量NS，稍作振摇荡涤黏附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。骨髓抑制3周达高峰。第三十五页，讲稿共四
20、十五页哦顺铂（DDP）不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性。使用时需配合水化利尿，使尿量保持在20003000ml化疗时采取有效止吐药物.应注意询问病人有无耳鸣，及时发现后停药观察.第三十六页，讲稿共四十五页哦卡铂（CBP）适应证：卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌等适应证：卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌等用法：通常按用法：通常按AUCAUC计算剂量，常用计算剂量，常用AUCAUC是是4 46 6，通常取，通常取5 5。卡铂（卡铂（mgmg）=AUC=AUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min）+25+25 男性肌酐清除率（男性肌酐清除率
21、（ml/minml/min）140140年龄（岁）年龄（岁）体重（体重（KgKg）1.231.23血清肌酐（血清肌酐（mol/Lmol/L）女性肌酐清除率（女性肌酐清除率（ml/minml/min）男性肌酐清除率（）男性肌酐清除率（ml/minml/min）0.850.85注意事项：注意事项：5%GS5%GS内稳定，内稳定，250500ml 250500ml 配伍。配伍。第三十七页，讲稿共四十五页哦卡铂（波贝，伯尔定）稀释溶剂：5%GS250-500ml（需用5%葡萄糖溶液稀释，若用生理盐水稀释可能会形成顺铂）给药途径：静脉限制时间：一经稀释应在8h内用完注意事项：不能接触含铝的针头或其他器械
22、第三十八页，讲稿共四十五页哦奥沙利铂（L-OHP）适应证：结直肠癌，卵巢癌等适应证：结直肠癌，卵巢癌等用法：用法：130mg/m2 ivgtt q3w130mg/m2 ivgtt q3w 8085mg/m2 ivgtt q2w 8085mg/m2 ivgtt q2w 5%GS 500ml 5%GS 500ml配伍配伍 滴注滴注2h2h稀释溶剂：5%GS250-500ml给药途径：静脉限制时间：2-6h注意事项：须在5-FU前滴注，用完后需用液体冲洗通道。不要与任何含氯的盐溶液混合，在其输液前后应输注葡萄糖溶液。在其输液前后应输注葡萄糖溶液。禁止与碱性溶液配伍输注；禁止与碱性溶液配伍输注；也不要
23、含铝的静脉器具。第三十九页，讲稿共四十五页哦奥沙利铂神经毒性明显，表现为感觉迟钝，遇冷加重，禁忌用冷水漱口，不进冷食，避免接触凉水。神经毒性的预防控制输注时间23小时做到“四禁”：禁止生理盐水稀释、禁止冷水漱口和冷食、禁止与碱性药物或溶液配伍输注、配置药液及输注时避免接触铝制品第四十页，讲稿共四十五页哦培美曲塞（普来乐）培美曲塞可抑制机体内还原性叶酸的生成，而叶酸缺乏可导致严重的不良反应。补充叶酸和维生素B12可大大减少骨髓抑制和胃肠道不良反应。用药前一天、当天、后一天口服地塞米松减少皮疹的发生。加入生理盐水100毫升中稀释15分钟内滴完。第四十一页，讲稿共四十五页哦长春瑞滨（诺维本、盖诺）稀
24、释溶剂：NS500m给药途径：NS稀释限制时间：15-20分注意事项：用药后要大量的NS冲洗，不能用碱性溶液稀释。配好后室温可存放24h第四十二页，讲稿共四十五页哦长春瑞滨（NVB）分口服剂型和静脉注射剂型静脉注射剂型最好采用深静脉置管给药用生理盐水稀释，并在短时间内静脉输入（10分钟）。注药后至少输注等量的生理盐水冲洗静脉严防药液外渗，一旦外渗，局部冷敷并注射透明质酸酶避免如何的眼球污染，因可以产生严重的刺激性和眼球溃疡。第四十三页，讲稿共四十五页哦 常见化疗药使用顺序第四十四页，讲稿共四十五页哦 长春新碱长春新碱 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 VCR VCR可减低可减低MTXMTX从细胞外流，使细胞内
25、从细胞外流，使细胞内MTXMTX浓度升高，积聚于胞浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用 亚叶酸钙亚叶酸钙 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 CF CF在体内转变为在体内转变为CH2-FH4CH2-FH4，与，与TSTS及及dUMPdUMP形成的三联复合物，从形成的三联复合物，从而加强了而加强了5-FU5-FU作用作用 异环磷酰胺异环磷酰胺 顺铂顺铂 减少减少IFOIFO的毒性的毒性 DDP/DDP/奥沙利铂奥沙利铂 5-Fu5-Fu DDPDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强和三联复合物，加强5-Fu5-Fu的作用的作用第四十五页，讲稿共四十五页哦