药物的构效关系精选PPT.ppt

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1、关于药物的构效关系第1页，讲稿共46张，创作于星期三背景介绍新新药研究的主要目的是研究的主要目的是发明、明、发现结构新构新颖并且并且安全、有效的新安全、有效的新药，新，新药研究的重点是研究的重点是发现先先导化合物及化合物及优化先化先导化合物，从而开化合物，从而开发出在出在临床上床上使用的、可用于治使用的、可用于治疗各种疾病的安全、有效的各种疾病的安全、有效的药物。物。实例：例：青霉素的青霉素的发现磺胺磺胺类药物的物的发明明青蒿素的青蒿素的发现第2页，讲稿共46张，创作于星期三主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉寻找新找新药或先或先导化合物的基本途径化合物的基本途径 受体受体间相互作用相互作用

2、对药效的影响效的影响 先先导化合物的化合物的优化化;药物的物的结构修构修饰 的目的和方法的目的和方法 学学习要求要求 授授课内容内容 重点重点难点点 拓展拓展链接接 学学习小小结药物的构效关系与药物的构效关系与药物的构效关系与药物的构效关系与新药研究知识新药研究知识新药研究知识新药研究知识 学以致用学以致用第3页，讲稿共46张，创作于星期三 重点重点 难点点寻找新找新药或先或先导化合物的基本途化合物的基本途径径理化性理化性质对药效的影响效的影响受体受体间相互作用相互作用对药效的影响效的影响 学学习要求要求 授授课内容内容 重点重点难点点 拓展拓展链接接 学学习小小结 学以致用学以致用药物的构效

3、关系药物的构效关系药物的构效关系药物的构效关系与新药研究知识与新药研究知识与新药研究知识与新药研究知识第4页，讲稿共46张，创作于星期三 第一第一节 第二第二节药物的化学物的化学结构与构与药效的关系效的关系 第二第二节新新药研究知研究知识简介介 学学习要求要求 授授课内容内容 重点重点难点点 拓展拓展链接接 学学习小小结 学以致用学以致用药物的构效关系与新药物的构效关系与新药物的构效关系与新药物的构效关系与新药研究知识药研究知识药研究知识药研究知识第5页，讲稿共46张，创作于星期三 第一第一节 第二第二节相同几何相同几何结构的化合物会有相似的构的化合物会有相似的药效，如双酚效，如双酚A有弱雌激

4、素作用；有有弱雌激素作用；有立体异构的立体异构的药物，物，该药物的不同异构物的不同异构体体药效不同。效不同。利用前利用前药原理制原理制备优良的良的药物是物是药物物结构修构修饰改造的常用方法改造的常用方法 学学习要求要求 授授课内容内容 重点重点难点点 拓展拓展链接接 学学习小小结 学以致用学以致用药物的构效关系与药物的构效关系与药物的构效关系与药物的构效关系与新药研究知识新药研究知识新药研究知识新药研究知识第6页，讲稿共46张，创作于星期三 第一第一节 第二第二节药物的物的药效与其效与其结构密切相关，表构密切相关，表现为如下三个方如下三个方面：面：1、药物物产生作用的主要因素；生作用的主要因素

5、；2、理化性、理化性质对药效的影响：效的影响：(1)溶解度和分配系数；溶解度和分配系数；(2)酸碱性和离解酸碱性和离解度；度；3、受体、受体间相互作用相互作用对药效的影响：效的影响：(1)药物物与受体的相互与受体的相互键合作用；合作用；(2)药物的各功能基物的各功能基团；(3)药物的物的电荷分布；荷分布；(4)立体因素立体因素1、先、先导化合物的化合物的发现方法方法归纳为9点：点：(1)随机随机(青霉青霉素素)；(2)天然天然产物物(生物碱生物碱)；(3)内源性物内源性物质(激素激素)；(4)药物代物代谢物物(磺胺磺胺类药物物)；(5)临床副作用、老床副作用、老药新用及模仿新用及模仿(me-t

6、oo)结构改造；构改造；(6)基于生物大分子的基于生物大分子的CADD；(7)组合化合化学和学和HTS；(8)中中间体体(9)生物工程、寡生物工程、寡义核苷酸技核苷酸技术、单克克隆技隆技术等新技等新技术。2、先、先导化合物的化合物的优化：化：结构改造、构改造、电子等排、前子等排、前药、QSAR3、药物的物的结构修构修饰：(1)修修饰的目的的目的(2)修修饰的方法的方法 学学习要求要求 授授课内容内容 重点重点难点点 拓展拓展链接接 学学习小小结 学以致用学以致用药物的构效关系与药物的构效关系与药物的构效关系与药物的构效关系与新药研究知识新药研究知识新药研究知识新药研究知识第7页，讲稿共46张，

7、创作于星期三 单选题 多多选题 问答答题 学学习要求要求 授授课内容内容 重点重点难点点 拓展拓展链接接 学学习小小结 学以致用学以致用 案例分析案例分析药物的构效关系与新药物的构效关系与新药物的构效关系与新药物的构效关系与新药研究知识药研究知识药研究知识药研究知识第8页，讲稿共46张，创作于星期三药物的化学结构与药效的关系药物的化学物的化学结构与活性的关系，构与活性的关系，简称称构效关系（构效关系（Structure Activity Relationships，SAR）磺胺磺胺类药物物结构构青霉素青霉素类药物物结构构巴比妥巴比妥类药物物结构构结构非特异性构非特异性药物物:药物活性主要取决于

8、物活性主要取决于药物分子的各种理化性物分子的各种理化性质，与化学，与化学结构构关系不大，当关系不大，当结构有所改构有所改变时，活性并，活性并无大的无大的变化，如吸入麻醉化，如吸入麻醉药麻醉乙麻醉乙醚、氟氟烷等。等。结构特异性构特异性药物物:作用靶点是特定的受体、作用靶点是特定的受体、酶及离子通道等，其活性主要与及离子通道等，其活性主要与药物分物分子与受体的相互作用和相互匹配有关，子与受体的相互作用和相互匹配有关，化学化学结构稍加构稍加变化，与受体匹配性化，与受体匹配性发生生变化，会直接影响其化，会直接影响其药效学性效学性质。结构非特异性药结构非特异性药物物 乙醚乙醚第9页，讲稿共46张，创作于

9、星期三受体（受体（receptor）是一种具有立体）是一种具有立体结构的生物大分子，大构的生物大分子，大部分部分为蛋白蛋白质，这些蛋白些蛋白质由氨基酸由氨基酸组成，主要成，主要为糖蛋糖蛋白和脂蛋白，有白和脂蛋白，有时也将也将酶、核酸和膜聚合体等包括在内，、核酸和膜聚合体等包括在内，统称称为受体。受体。具有相同具有相同药理作用的理作用的药物，其化学物，其化学结构具有相同或相似构具有相同或相似的部分，的部分，这部分相同或相似的部分相同或相似的结构称构称为药效效团（pharmacophore）第10页，讲稿共46张，创作于星期三药效团(pharmacophore)第11页，讲稿共46张，创作于星期三

10、u药物理化性物理化性质决定决定药物在体内的物在体内的过程（吸收、程（吸收、转运、分布、代运、分布、代谢、排泄）排泄）。u对药效影响效影响较大的主要是溶解度、分配系数和解离度。大的主要是溶解度、分配系数和解离度。第12页，讲稿共46张，创作于星期三u药物的脂水分配系数物的脂水分配系数P是是药物在有机相中和水相中分配达到平衡物在有机相中和水相中分配达到平衡时的的浓度度Co和和Cw的比的比值，即，即P=Co/Cw uP值增大，增大，药物的脂溶性增加物的脂溶性增加u（一）溶解度和分配系数（一）溶解度和分配系数对药效的影响效的影响第13页，讲稿共46张，创作于星期三局部麻醉局部麻醉药基本基本结构均由构均

11、由亲脂部分、中脂部分、中间连接部分、接部分、亲水部分三部分水部分三部分组成。成。亲脂部分亲水部分中间连接部分脂水分配系数P表示：P=C0/CW合适的脂水分配系数第14页，讲稿共46张，创作于星期三u有机有机药物中多数物中多数为弱酸或弱碱性，在体内弱酸或弱碱性，在体内pH 7.4环境中可部分解离，境中可部分解离，其解离度由化合物的解离常数其解离度由化合物的解离常数pKa和溶液介和溶液介质的的pH决定，因此决定，因此药物的物的酸碱性是影响酸碱性是影响药物活性的重要因素。物活性的重要因素。upKa的的计算方法如下：算方法如下：u（二）酸碱性和解离度（二）酸碱性和解离度对药效的影响效的影响 第15页，

12、讲稿共46张，创作于星期三解离度解离度对药效的影响效的影响 吸收率（%）药物 pKa pH 3.64.3 4.75.0 7.17.2 7.88.0水杨酸 3.0 64 35 30 10 阿司匹林 3.5 41 27 -苯甲酸 4.2 62 36 35 5奎宁 8.4 9 11 41 54药物在体内的解离度取决于药物的pKa和周围介质pH的大小。一般情况下，酸性药物随介质pH增大，解离度增大，分子型药物减少，体内吸收率较低第16页，讲稿共46张，创作于星期三药物与受体形成复合物后才能物与受体形成复合物后才能产生生药理作用，理作用，结构特异性构特异性药物能和特定物能和特定的受体的受体结合，因此合，

13、因此这样的的药物物选择性性强，副作用低。，副作用低。（一）（一）药物与受体的相互物与受体的相互键合作用合作用对药效的影响效的影响u药物与受体的物与受体的结合的方式包括共价合的方式包括共价键、静、静电力、力、氢键、疏水、疏水作用力、范德作用力、范德华引力、引力、电荷荷转移复合物等移复合物等 第17页，讲稿共46张，创作于星期三药物的物的药理作用主要依理作用主要依赖于分子整体，一些特定官能于分子整体，一些特定官能团可使整个分子可使整个分子结构和理化性构和理化性质发生生变化，影响化，影响药物与受体的物与受体的结合，从而影响合，从而影响药效。效。（二）（二）药物的各功能基物的各功能基团对药效的影响效的

14、影响u一个分子中可能含有多种官能团，而具有酸碱两性。如环丙沙星含有一个烷基仲胺和一个羧酸基，因此它既是一个酸，又是一个碱，是一个两性化合物。在胃肠不同阶段，有不同的酸碱性，因此环丙沙星有不同的解离形式，在pH 4.0时，烷氨基和羧基均被离子化；在pH 1.03.5时，只有烷氨基团离子化。第18页，讲稿共46张，创作于星期三引入如下基引入如下基团及其作用。及其作用。1烃基：可以增加脂溶性基：可以增加脂溶性 2卤素：可影响素：可影响药物的物的电荷分布、脂溶性和作用荷分布、脂溶性和作用时间，增，增强与受与受体的体的电性性结合作用合作用 3磺酸基：可以增加磺酸基：可以增加药物的物的亲水性和溶解度水性和

15、溶解度4羧基：基：羧基可增加生物活性基可增加生物活性 5酯基：基：酯基的脂溶性增基的脂溶性增强，容易被吸收和，容易被吸收和转运，其生运，其生物活性也物活性也较强6酰胺基：与生物大分子形成胺基：与生物大分子形成氢键能力更能力更强，增，增强与受体的与受体的结合作用合作用7胺基：胺基的化合物易与受体蛋白胺基：胺基的化合物易与受体蛋白质的的羧基基结合合 8醚类：化合物易于通：化合物易于通过生物膜，有利于生物膜，有利于药物的物的转运运 第19页，讲稿共46张，创作于星期三（三）（三）药物物电荷分布荷分布对药效的影响效的影响 u原子的原子的电负性不同，性不同，导致致药物分子物分子电子云密度分布不均匀，受体

16、大多是蛋白子云密度分布不均匀，受体大多是蛋白质，而蛋白，而蛋白质是由是由肽组成的，其成的，其电子云密度分布也是不均匀的。子云密度分布也是不均匀的。根据根据电性的同性相斥异性相吸原理，性的同性相斥异性相吸原理，药物的正、物的正、负电荷和受体的荷和受体的负、正、正电荷荷产生静生静电引力引力 结合合较好。好。u如普如普鲁卡因氨基供卡因氨基供电子，使苯子，使苯环对位上位上羧基氧基氧电子密度大，易与受体的正子密度大，易与受体的正电部位部位结合，而硝基卡因，由于硝基的吸合，而硝基卡因，由于硝基的吸电子作用，降低苯子作用，降低苯环对位位羧基氧上基氧上的的电荷密度，使与受体的荷密度，使与受体的结合弱，没有麻醉

17、活性。合弱，没有麻醉活性。第20页，讲稿共46张，创作于星期三（四）立体因素（四）立体因素对药效的影响效的影响 u人体中的受体、人体中的受体、酶，由于，由于肽链的折叠、弯曲会形成口袋，的折叠、弯曲会形成口袋，药物分子以各物分子以各种种键合方式和生物大分子合方式和生物大分子结合，就像合，就像药物分子装在生物大分子的口袋中，物分子装在生物大分子的口袋中，并通并通过键合力的作用将合力的作用将药物分子固定在口袋中物分子固定在口袋中 蛋白3V3M与其配体结合情况：中间绿色为药物分子，A、B、C、D为四个主要结合点，周围为蛋白的部分氨基酸 第21页，讲稿共46张，创作于星期三1几何异构几何异构对药效的影响

18、效的影响 u几何异构相似的化合物往往会有相似的几何异构相似的化合物往往会有相似的药理作用理作用u如雌二醇与反式己如雌二醇与反式己烯雌酚几何异构相似，后者有雌酚几何异构相似，后者有较好的雌激素作用好的雌激素作用第22页，讲稿共46张，创作于星期三反式己反式己烯雌酚几何雌酚几何结构与雌二醇几何构与雌二醇几何结构相似，反式构相似，反式己己烯雌酚具有很雌酚具有很强的雌激素活性；双酚的雌激素活性；双酚A与反式己与反式己烯雌酚雌酚分子几何分子几何结构有相似之构有相似之处，因此双酚，因此双酚A也有弱的雌激素作用，也有弱的雌激素作用，能引起女童早熟。能引起女童早熟。学以致用学以致用双酚双酚A能引起女童早熟能引

19、起女童早熟吗？第23页，讲稿共46张，创作于星期三2光学异构体对活性的影响光学异构体对活性的影响u有些有些药物分子中存在一个或多个手性中心，就有光学异构体存在物分子中存在一个或多个手性中心，就有光学异构体存在,互互为光光学异构体的学异构体的药物分子物分子药理活性也有所不同理活性也有所不同 u药物与受体物与受体结合合时的的较高的立体高的立体选择性。如性。如R-(-)-异丙基异丙基肾上腺素作上腺素作为支气管舒支气管舒张剂，比，比S-(+)-异丙基异丙基肾上腺素上腺素强800倍；是因倍；是因为前者与受体有前者与受体有A、B、C三个三个结合部位合部位，而后者只有，而后者只有A、C两个两个结合部位，故活

20、性下降合部位，故活性下降第24页，讲稿共46张，创作于星期三3构象构象对活性的影响活性的影响 u构象对药物分子与受体相互作用时的互补性影响很大，不同构象的药物分子，构象对药物分子与受体相互作用时的互补性影响很大，不同构象的药物分子，生物活性有着较大差异。受体的作用部位一般有高度立体选择性，受体只能与药生物活性有着较大差异。受体的作用部位一般有高度立体选择性，受体只能与药物多种构象中的一种结合。只有被受体识别并与受体结合的构象，才能产生特定物多种构象中的一种结合。只有被受体识别并与受体结合的构象，才能产生特定的药理作用。的药理作用。u如：与镇痛药有关的药物吗啡如：与镇痛药有关的药物吗啡(含有五个

21、环含有五个环)、左啡诺、左啡诺(含有四个环含有四个环)、依他佐辛、依他佐辛(含有三个环含有三个环)、哌替啶、哌替啶(含有两个环含有两个环)等因具有相同的构象，均可和阿片受体结合，从等因具有相同的构象，均可和阿片受体结合，从而都具有镇痛作用而都具有镇痛作用 第25页，讲稿共46张，创作于星期三新药研究知识简介一、一、寻找新找新药或先或先导化合物的基本途径化合物的基本途径 随机随机发现1从天然从天然产物得到物得到2例如：青霉素的发现临床使用的很多药物是从植物或细菌的培养液中提取到的天然活性成分。如镇痛药吗啡、抗肿瘤药喜树碱等是从植物中提取得到的；青霉素、四环素等是由细菌发酵液提取得到的。中药青蒿青

22、蒿素蒿甲醚、青蒿素琥珀酸酯(5倍疗效）第26页，讲稿共46张，创作于星期三寻找新药或先导化合物的基本途径 通通过观察察药物的物的临床副作用或者老床副作用或者老药新用及新用及Metoo结构改造构改造3小小剂量的阿司匹林用于治量的阿司匹林用于治疗和和预防防脑血栓。血栓。从从药物代物代谢产物中物中寻找找4地西泮奥沙西泮羟嗪西替利嗪氯雷他定地氯雷他定第27页，讲稿共46张，创作于星期三以体内内源性物以体内内源性物质作先作先导化合物化合物5胰胰岛素素、激素等、激素等基于生物大分子的基于生物大分子的结构构设计得到得到6从体内分离得到蛋白从体内分离得到蛋白质，用，用X-射射线单晶衍射技晶衍射技术或核磁共振或

23、核磁共振技技术，得到，得到这些大分子晶体或蛋白些大分子晶体或蛋白质与配体与配体(药物物)所形成的复所形成的复合物的三合物的三维结构，构，进一步采用一步采用计算机分子模算机分子模拟技技术，分析，分析计算受体与算受体与药物物结合部位的性合部位的性质，如疏水，如疏水场、静、静电场、氢键作作用等位点的分布，用等位点的分布，计算出作用力的大小，分析算出作用力的大小，分析药效效团的模型，的模型，搜搜寻与受体作用位点相匹配的分子与受体作用位点相匹配的分子 第28页，讲稿共46张，创作于星期三通通过组合化学和高通量合化学和高通量筛选得到得到7从从药物合成的中物合成的中间体中体中发现8组合化学技术可以几天之内测

24、试几千个样品：采用固相合成或液相合成法小量平行合成;化合物的混合物的合成HTS,以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，自动地以灵敏快速的检验仪器采集实验数据，进行筛选用于治疗脑梗塞和脑出血的药物依德拉奉，2-苯基-5-甲基吡唑酮，就是制备氨替比林第29页，讲稿共46张，创作于星期三基因工程、生物工程，寡基因工程、生物工程，寡义核苷酸技核苷酸技术，单克克隆技隆技术等新技等新技术 9生物工程包括：基因工程、生物工程包括：基因工程、细胞工程、胞工程、酶工程、蛋白工程、蛋白质工程和微生物工工程和微生物工程等，以生物学的理程等，以生物学的理论和技和技术为基基础，结合化工、机械

25、、合化工、机械、电子子计算机等算机等现代工程技代工程技术，充分运用分子生物学的最新成就，自，充分运用分子生物学的最新成就，自觉地操地操纵遗传物物质，定向地改造生物或其功能，制定向地改造生物或其功能，制备新新药。以核苷酸以核苷酸为靶点的寡靶点的寡义核苷酸技核苷酸技术及及单克隆技克隆技术是根据核酸是根据核酸间碱基互碱基互补原理，利用一小段外源性的人工或生物合成的特异互原理，利用一小段外源性的人工或生物合成的特异互补RNA或或DNA片断，与靶片断，与靶细胞中的胞中的mRNA或或DNA通通过碱基互碱基互补结合，通合，通过这种寡核种寡核苷酸苷酸链抑制或封抑制或封闭其基因的表达。其基因的表达。第30页，讲

26、稿共46张，创作于星期三先导化合物优化的基本方法(一一)、生物、生物电子等排子等排 生物生物电子等排体：凡具有相似的物理、化学性子等排体：凡具有相似的物理、化学性质又能又能产生相似或生相似或相互拮抗的生物活性的分子或基相互拮抗的生物活性的分子或基团都都为生物生物电子等排体。生物子等排体。生物电子等排可分子等排可分为经典和非典和非经典两大典两大类型。型。经典的生物典的生物电子等排体有：子等排体有：1一价一价电子等排体：如子等排体：如F、Cl、OH、NH2、CH3等。等。2二价二价电子等排体：如子等排体：如O、NH、CH2、S。3三价三价电子等排体：如子等排体：如N、CH。4四价四价电子等排体：如

27、子等排体：如C、N+等。等。非非经典的生物典的生物电子等排体有：子等排体有：1可相互替代性基可相互替代性基团，如，如CHCH、S、O、NH、CH2。2环与非与非环结构的相互替代，如用吡咯构的相互替代，如用吡咯环代替利多卡因分子中的二乙胺基，得代替利多卡因分子中的二乙胺基，得到吡咯卡因，其局麻作用与利多卡因相似。到吡咯卡因，其局麻作用与利多卡因相似。第31页，讲稿共46张，创作于星期三生物生物电子等排子等排应用：用：H2受体拮抗受体拮抗剂的开的开发以以呋喃和喃和噻唑置置换西咪替丁的咪西咪替丁的咪唑环得雷尼替丁和法莫替丁得雷尼替丁和法莫替丁它它们的的H2受体拮抗作用均比西咪替丁受体拮抗作用均比西咪

28、替丁强第32页，讲稿共46张，创作于星期三(二二)、前、前药前前药：化合物在体外无活性或活性：化合物在体外无活性或活性较小，在体内小，在体内经转化，化，变成活性物成活性物质而而产生生药理作用的化合物。理作用的化合物。化合物百浪多息在体内可化合物百浪多息在体内可经代代谢产生活性物生活性物质磺胺而起作用；奥司他磺胺而起作用；奥司他韦为奥司他奥司他韦酸的前酸的前药第33页，讲稿共46张，创作于星期三（三）（三）用定量构效关系方法用定量构效关系方法优化先化先导化合物化合物 定量构效关系（定量构效关系（QSAR）是是药物活性与化学物活性与化学结构之构之间的定量关系。定量构效的定量关系。定量构效关系研究是

29、关系研究是对药物分子的化学物分子的化学结构与其生物活性之构与其生物活性之间的关系的关系进行定量分析，行定量分析，找出找出药物的化学物的化学结构与生物活性之构与生物活性之间的量的量变规律，或得到构效关系的数学方律，或得到构效关系的数学方程，程，为进一步一步结构构优化提供理化提供理论依据。依据。药物的生物活性与化合物的物的生物活性与化合物的结构特征建立数学模型，以函数关系来表达，构特征建立数学模型，以函数关系来表达，A=f(x)A为药物的活性，物的活性，x为化合物的参数如疏水参数、化合物的参数如疏水参数、电性参数、立体参数等。性参数、立体参数等。韩奇奇(Hansch)方法分五步：方法分五步：1从先

30、从先导化合物出化合物出发，设计并合成一批化合物。并合成一批化合物。2测定定这些化合物的活性。些化合物的活性。3确定并确定并计算化合物取代基的各种理化参数或常数。算化合物取代基的各种理化参数或常数。4用用计算机程序算机程序计算算Hansch方程，求出一个或几个方程，求出一个或几个显著相关的方程。著相关的方程。5用所得到的方程定量用所得到的方程定量设计第二批新化合物，并第二批新化合物，并预测活性。活性。经过一次或多次循一次或多次循环，可以，可以得到理想的得到理想的药物。物。第34页，讲稿共46张，创作于星期三化学化学药物的物的结构修构修饰（一）化学（一）化学药物物结构修构修饰的目的的目的-8个方面

31、个方面1提高药物的组织选择性提高药物的组织选择性 2增加药物的稳定性增加药物的稳定性 3延长药物作用时间延长药物作用时间 4改善药物的吸收，提高生物利用度改善药物的吸收，提高生物利用度 5改善药物的溶解度改善药物的溶解度 6降低药物的毒副作用降低药物的毒副作用 7消除药物的不良味觉消除药物的不良味觉 8发挥药物的配伍作用发挥药物的配伍作用 第35页，讲稿共46张，创作于星期三(二二)药物化学物化学结构的修构的修饰方法方法 1成成盐成成盐修修饰适用于具有酸性或碱性基适用于具有酸性或碱性基团的的药物，目的是物，目的是增加溶解度，便于制成注射增加溶解度，便于制成注射剂，有，有时增加增加稳定性。定性。

32、2成成酯及成及成酰胺胺分子中含分子中含羟基或基或羧基的基的药物，可成物，可成酯修修饰(可延可延长药物的物的半衰期，增加脂溶性，提高生物利用度半衰期，增加脂溶性，提高生物利用度)含氨基含氨基药物常常被修物常常被修饰成成酰胺胺(可增加可增加药物的化学物的化学稳定性、定性、增加增加药物的物的组织选择性，降低毒副作用，延性，降低毒副作用，延长药物作用物作用时间)3其他修其他修饰常用的修常用的修饰方法有希夫碱、方法有希夫碱、缩酮、肟化物、四化物、四氢噻唑、烯醇醇酯、偶氮等。、偶氮等。第36页，讲稿共46张，创作于星期三药物的化学结构与药效的关系 课堂活动课堂活动请同学同学举例例说明在已明在已经学学过的各

33、的各类药物中，物中，你是否知道你是否知道这些些药物有何种的物有何种的药效效团？Ang受体拮抗受体拮抗剂均含有均含有4-(2-四氮四氮唑基基)联苯苯结构构NO供体供体药物多含有硝酸物多含有硝酸酯的的结构构激素激素类药物含有甾体物含有甾体环的的结构构含有磺含有磺酰脲结构的化合物有降血糖的作构的化合物有降血糖的作用用第37页，讲稿共46张，创作于星期三第38页，讲稿共46张，创作于星期三1青霉素青霉素类因因药效效团是是 A己内己内酰脲 B喹诺啉啉 C喋呤喋呤 D-内内酰胺胺 2用氟原子置用氟原子置换尿尿嘧啶5位上的位上的氢原子，其原子，其设计思想是思想是 A生物生物电子等排置子等排置换 B起生物起生

34、物烷化化剂作用作用 C立体位阻增大立体位阻增大 D改改变药物的理化性物的理化性质，有利于，有利于进入入肿瘤瘤细胞胞 3.在在喹诺酮类抗菌抗菌药的构效关系中，的构效关系中，这类药物的必要基物的必要基团是下列哪点是下列哪点 A1位氮原子无取代位氮原子无取代 B5位有氨基位有氨基 C3位上有位上有羧基和基和4位是位是羰基基 D8位氟原子取代位氟原子取代 4.巴比妥巴比妥类药物的物的药效主要受下列哪种因素影响效主要受下列哪种因素影响 A体内的解离度体内的解离度 B水中溶解度水中溶解度 C电子密度分布子密度分布 D官能官能团 学以致用学以致用单项选择题单项选择题第39页，讲稿共46张，创作于星期三5下列

35、的哪种下列的哪种说法与前法与前药的概念相符合的概念相符合 A用用酯化方法做出的化方法做出的药物物 B用用酰胺化方法做出的胺化方法做出的药物物 C在体内在体内经简单代代谢而失活的而失活的药物物 D体外无效而体内有效的体外无效而体内有效的药物物 6雌二醇雌二醇3位位醚化的主要目的是化的主要目的是A能口服能口服 B延延长作用作用时间 C增加增加药效效 D起效快起效快 7通常情况下，前通常情况下，前药设计不用于不用于：A增加增加药物的脂溶性以改善吸收和分布物的脂溶性以改善吸收和分布 B将易将易变结构改构改变为稳定定结构，提高构，提高药物的化学物的化学稳定性定性 C消除不适宜的制消除不适宜的制剂性性质

36、D改改变药物的作用靶点物的作用靶点 学以致用学以致用单项选择题单项选择题第40页，讲稿共46张，创作于星期三8针对药物的氨基的化学修物的氨基的化学修饰通常通常为A成成环修修饰B成成酰胺、成胺、成盐修修饰C开开环修修饰D成成酯修修饰9针对药物的物的羟基的化学修基的化学修饰通常通常为A成成环修修饰B成成酰胺胺C开开环修修饰D成成酯、成、成醚修修饰10下列具有酸性，但下列具有酸性，但结构中不含有构中不含有羧基的基的药物是物是A吲哚美辛美辛B苯巴比妥苯巴比妥C布洛芬布洛芬D阿司匹阿司匹林林学以致用学以致用单项选择题单项选择题第41页，讲稿共46张，创作于星期三1下列哪些技下列哪些技术已被用于已被用于药

37、物化学的研究物化学的研究A计算机技算机技术 BPCR技技术 C数字机床技数字机床技术 D基因芯片基因芯片 E.固相合成固相合成2药物化学物化学结构修构修饰的目的有的目的有 A改改变药物的基本物的基本结构和基构和基团，以利于和受体的契合，以利于和受体的契合B提高提高药物的物的组织选择性性 C提高化合物的活性提高化合物的活性 D延延长药物作用物作用时间 E改善改善药物的吸收物的吸收3从从药物化学角度，新物化学角度，新药设计主要包括主要包括 A药物物剂型的型的设计 B剂量范量范围的确定的确定 C先先导化合物的化合物的发掘和掘和设计 D先先导化合物的化合物的结构修构修饰 E先先导化合物的化合物的结构改

38、造构改造4先先导化合物化合物发现的方法有哪些？的方法有哪些？A随机随机发现 B从植物中从植物中发现 C中中间体中体中发现D从从药物代物代谢物中物中发现 E研究研究药物副作用物副作用时发现学以致用学以致用多项选择题多项选择题第42页，讲稿共46张，创作于星期三5药物与受体的物与受体的结合一般是通合一般是通过A氢键B疏水疏水键C共共轭作用作用D电荷荷转移复合物移复合物E静静电引力引力6药物分子中引入物分子中引入酰胺基胺基A增加增加药物的物的稳定性，比定性，比酯键难水解。水解。B能与生物大分子形成能与生物大分子形成氢键，增，增强与受体与受体间的的结合力合力C改善改善酯水分配系数水分配系数D影响氮原子

39、影响氮原子电荷分布和脂溶性荷分布和脂溶性E增加水溶性增加水溶性7H2受体拮抗受体拮抗剂在化学在化学结构上构上组成包括成包括A碱性芳碱性芳杂环基基团取代的芳取代的芳杂环B平面型的平面型的“脒脲基基团”C易曲易曲挠的四原子的四原子链的中的中间部分部分D胺基成胺基成盐水榕性增加水榕性增加E萘环亲酯基基团学以致用学以致用多项选择题多项选择题第43页，讲稿共46张，创作于星期三8下列化合物下列化合物为前前药的是的是A奥美拉奥美拉唑B异戊巴比妥异戊巴比妥C青蒿素乙青蒿素乙醚D盐酸酸吗啡啡E 青霉素青霉素9 药物之所以可以物之所以可以预防和治防和治疗疾病，是由于疾病，是由于 A 药物可以物可以补充体内的必需

40、物充体内的必需物质的不足的不足 B 药物可以物可以产生新的生理作用生新的生理作用 C 药物物对受体、受体、酶、离子通道等有激、离子通道等有激动作用作用 D 药物物对受体、受体、酶、离子通道等有抑制作用、离子通道等有抑制作用 E 药物没有毒副作用物没有毒副作用 10下列下列药物中，具有光学活性的是物中，具有光学活性的是 A雷尼替丁雷尼替丁B盐酸麻黄碱酸麻黄碱C 氯霉素霉素D埃索美拉埃索美拉唑E左替立左替立嗪学以致用学以致用多项选择题多项选择题第44页，讲稿共46张，创作于星期三1先先导化合物的化合物的发现方法有那些？方法有那些？2先先导化合物化合物优化的基本方法有哪些？化的基本方法有哪些？3何何为前前药？4药物与受体物与受体间相互作用相互作用对药效的影响有那些？效的影响有那些？5药物化学物化学结构修构修饰的目的有哪些？的目的有哪些？学以致用学以致用问答题问答题第45页，讲稿共46张，创作于星期三04.04.2023感谢大家观看第46页，讲稿共46张，创作于星期三