药物学基础精选PPT.ppt

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1、关于药物学基础第1页，讲稿共130张，创作于星期三第一节绪言一、药物学的有关概念与任务药物：作用于机体用于预防、治疗、诊断疾病以及计划生育的化学物质，绝大多数药物是能增强或减弱机体某些器官的生理功能或细胞代谢活动的活性物质。?:中药与西药定义上的差别？按来源不同分类举例？第一章第一章 基础概论基础概论第2页，讲稿共130张，创作于星期三第3页，讲稿共130张，创作于星期三第4页，讲稿共130张，创作于星期三第5页，讲稿共130张，创作于星期三药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的一门学科。1.研究药物对机体的作用、作用机制的科学称为药物效应动力学，简称药效学。2.研究药物在体内的吸收

2、、分布、生物转化和排泄等过程的科学称为药物代谢动力学，简称药动学。第6页，讲稿共130张，创作于星期三第7页，讲稿共130张，创作于星期三处方药、非处方药的概念根据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同，对药品分类管理。1.处方药是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药物。一般包括：刚上市的新药；可产生依赖性的药物；药物本身毒性较大；以及某些疾病必须由医生和实验室进行确诊等。2.非处方药是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用的药物。这些药大都属于如下情况：感冒、发烧、咳嗽；消化系统疾病；头痛；关节；鼻炎；营养补剂等。第8页，讲稿共130张，创作于

3、星期三处方药处方药第9页，讲稿共130张，创作于星期三第10页，讲稿共130张，创作于星期三第11页，讲稿共130张，创作于星期三第12页，讲稿共130张，创作于星期三第13页，讲稿共130张，创作于星期三药物治疗学：是研究药物预防、治疗疾病的一门学科。主要包括药物治疗的一般原则、常见疾病的药物治疗方案和用药注意事项等。第14页，讲稿共130张，创作于星期三导入情景李女士，25岁，因咽痛、发热、寒战、周身不适入院医治。经医生检查，诊断为急性扁桃体炎。医嘱：注射用青霉素钠静脉注射，一日400万U，一次给药。对乙酰氨基酚片PO，一次0.1g，一日3次。工作任务工作任务1、告知病人使用青霉素、扑热息

4、痛的用药目的、告知病人使用青霉素、扑热息痛的用药目的2、预定青霉素过敏性休克的预防措施、预定青霉素过敏性休克的预防措施3、归纳药物不良反应的种类，合理安全使用药物、归纳药物不良反应的种类，合理安全使用药物第15页，讲稿共130张，创作于星期三一、药物的基本作用1、概念：指药物对机体原有功能活动的影响。2、分类：1）兴奋作用：机体生理、生化功能增强。如腺体分泌增加，脉博加快，酶活性增强等。2）抑制作用：机体生理、生化功能减弱。如肌肉松驰，腺体分泌减少，酶活性减弱等。第二节第二节 药物对机体的作用药物对机体的作用第16页，讲稿共130张，创作于星期三二、药物作用的主要类型二、药物作用的主要类型 一

5、）药物作用的方式一）药物作用的方式第17页，讲稿共130张，创作于星期三1.局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用（1）局部作用：药物被吸收入血之前，在用药部位出现的作用称为局部作用，如酒精皮肤消毒、局部麻醉、口服硫酸镁导泻等。（2）吸收作用：药物从给药部位进入血液循环分布到机体相应的组织器官而产生的作用称为吸收作用，如口服阿司匹林产生解热镇痛作用等。第18页，讲稿共130张，创作于星期三2.直接作用和间接作用直接作用和间接作用（1）直接作用直接作用又称又称原发作用原发作用：是指药物在所分布的组织器是指药物在所分布的组织器官直接产生的作用。如强心苷能选择性增强心肌收缩力，官直接产生的作用。如强心

6、苷能选择性增强心肌收缩力，此作用为强心苷的直接作用。此作用为强心苷的直接作用。（2）间接作用）间接作用又称又称继发作用继发作用：是指由直接作用引发的其他是指由直接作用引发的其他作用。如强心苷可反射性引起心率减慢，此作用为强心苷的作用。如强心苷可反射性引起心率减慢，此作用为强心苷的间接作用。间接作用。强心苷强心苷第19页，讲稿共130张，创作于星期三3.选择作用包括选择作用及普遍细胞作用（1）概念多数药物在一定剂量下对某些组织或器官作用特别明显，而对其他组织或器官的作用不明显或没有作用，此为药物的选择作用或选择性。（2）特点药物的选择作用是相对的，随给药剂量的增加，其作用范围逐渐扩大，选择性逐渐

7、下降。如尼可刹米在治疗剂量时可选择性兴奋延髓呼吸中枢，剂量增加，可使中枢神经系统兴奋，甚至引起惊厥。毛毛 果果芸香碱芸香碱第20页，讲稿共130张，创作于星期三正面效应正面效应负面效应负面效应治疗疾病治疗疾病预防疾病预防疾病不良反应不良反应药物药物（二）防治作用和不良反应（二）防治作用和不良反应 （用药的目的在于防病治病，但用药后，在产生防治作用的同时，也（用药的目的在于防病治病，但用药后，在产生防治作用的同时，也（用药的目的在于防病治病，但用药后，在产生防治作用的同时，也（用药的目的在于防病治病，但用药后，在产生防治作用的同时，也可能产生对机体不利的不良反应，具有两重性）可能产生对机体不利的

8、不良反应，具有两重性）可能产生对机体不利的不良反应，具有两重性）可能产生对机体不利的不良反应，具有两重性）第21页，讲稿共130张，创作于星期三1、防治作用：、防治作用：分类：分类：预防作用预防作用和和治疗作用治疗作用。概念：概念：预防作用预防作用是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。？举例？举例 治疗作用治疗作用是指符合用药目的，能够缓解症状或消除病因以达到治疗效果的作用。是指符合用药目的，能够缓解症状或消除病因以达到治疗效果的作用。对因治疗：用药目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病。对因治疗：用药目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病。治本：消除致治

9、本：消除致病因素（抗菌药，手术）病因素（抗菌药，手术）对症治疗：是指用以缓解疾病症状的治疗。对症治疗：是指用以缓解疾病症状的治疗。治标治标：改善疾病症状（发热、高血压，：改善疾病症状（发热、高血压，高血糖）高血糖）原则：首选对因治疗。但是对于一些诊断不明、病因不清或暂时无根治的疾病、一些严重原则：首选对因治疗。但是对于一些诊断不明、病因不清或暂时无根治的疾病、一些严重危及病人生命的症状如高热、休克、惊厥等，采取对症治疗是非常必要的。危及病人生命的症状如高热、休克、惊厥等，采取对症治疗是非常必要的。第22页，讲稿共130张，创作于星期三2 2、不良反应：、不良反应：药物应用时出现的不符合用药目的

10、并给病人带来不适药物应用时出现的不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应称为不良反应。或痛苦的有害反应称为不良反应。v1 1、历史上严重药物不良反应事件：、历史上严重药物不良反应事件：19371937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100100多人死亡多人死亡 19591959年年反应停事件反应停事件 19601960年年氯碘喹所致的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急性脊髓视N N炎（炎（SMONSMON事件）事件）v2 2、我国于我国于19891989年正式成立国家药品不良反应监测中心年正式成立国家药品不良反应监测中心 制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南

11、等。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。据相关部门统计，因为在医院用药比例较大，所以是药物不良反应发生率最高的地方，大概为10%20%，其中死亡占0.24%2.9%。？药物哪种剂型发生不良反应的比例最高？第23页，讲稿共130张，创作于星期三根据其程度和性质不同可分为（1）副作用）副作用是指药物在是指药物在治疗剂量治疗剂量时与防治作用同时出现时与防治作用同时出现的的同用药目的无关同用药目的无关的作用。的作用。发生的原因是药物的选择性低，作用范围广发生的原因是药物的选择性低，作用范围广 特点：特点：反应较轻，常导致可逆性的改变，停药后可消失反应较轻，常导致可逆性的改变，停药后可消失药物固

12、有的，可减轻甚至避免药物固有的，可减轻甚至避免 可随着用药目的的不同与治疗作用相互转化可随着用药目的的不同与治疗作用相互转化举例：西地那非（万艾可，伟哥）举例：西地那非（万艾可，伟哥）第24页，讲稿共130张，创作于星期三抑制腺体分泌 口干松弛内脏平滑肌阿 托 品 胃肠绞痛胃肠绞痛呼吸道分泌物呼吸道分泌物腹气胀和尿潴留第25页，讲稿共130张，创作于星期三（2）毒性反应：）毒性反应：药物在用量过大、用药时间过长或机体药物在用量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的对机体有明显损害的反应。对药物敏感性过高时产生的对机体有明显损害的反应。A.药物药物剂量过大剂量过大或或体内蓄积过多体内蓄

13、积过多；B.危害机体的反应，较为严重；危害机体的反应，较为严重；C.可以预知，应该避免发生。可以预知，应该避免发生。急性急性损害循环、呼吸和神经等系统功能。损害循环、呼吸和神经等系统功能。慢性慢性损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。三致作用：损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。三致作用：致突变、致突变、致癌、致畸胎致癌、致畸胎。真痛苦,我听不到!第26页，讲稿共130张，创作于星期三海豹肢畸形海豹肢畸形上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，于是它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是，“反应停”被大量

14、生产、销售，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停”每月的销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达1.2万名。经过媒体的进一步披露，人们才发现，这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前，有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。三致反应三致反应第27页，讲稿共130张，创作于星期三（3）变态反应（过敏反应）变态反应（过敏反应）是指药物作为抗原或半抗原引发的病

15、理性免疫反应。是指药物作为抗原或半抗原引发的病理性免疫反应。是指药物作为抗原或半抗原引发的病理性免疫反应。是指药物作为抗原或半抗原引发的病理性免疫反应。A.与药理作用、剂量无关，与药理作用、剂量无关，很小剂量就可发生，不易预知很小剂量就可发生，不易预知；B.过敏体质易发生，异常免疫反应；过敏体质易发生，异常免疫反应；C.常表现为皮疹、药热、血管神经性水肿、哮喘等，严重者可发生常表现为皮疹、药热、血管神经性水肿、哮喘等，严重者可发生过敏性休克，如抢救不及时，可致死亡。过敏性休克，如抢救不及时，可致死亡。预防：一问二试三观察四备好抢救药品。预防：一问二试三观察四备好抢救药品。第28页，讲稿共130

16、张，创作于星期三【马上小结【马上小结1】副作用、毒性反应、过敏反应】副作用、毒性反应、过敏反应不良反应不良反应与药理作用有关？与药理作用有关？多大剂量？多大剂量？可预知吗？可预知吗？副作用副作用有有治疗量治疗量可可毒性反应毒性反应有有中毒剂量中毒剂量可可过敏反应过敏反应无无无关，很小剂量即无关，很小剂量即可可不可不可第29页，讲稿共130张，创作于星期三（4）后遗效应）后遗效应 宿醉现象宿醉现象停药后血药浓度已降至停药后血药浓度已降至有效浓度有效浓度以下时所以下时所残存的药理效应残存的药理效应。第30页，讲稿共130张，创作于星期三（5）继发效应）继发效应 二重感染二重感染药物的治疗作用引起的

17、不良后果。药物的治疗作用引起的不良后果。第31页，讲稿共130张，创作于星期三（6）停药反应）停药反应 长期长期使用某些药物，使用某些药物，突然停药突然停药使原有使原有疾病复发或加剧的现象。疾病复发或加剧的现象。第32页，讲稿共130张，创作于星期三（7）特异质反应）特异质反应 极少数病人因遗传异常对某些药物的极少数病人因遗传异常对某些药物的反应特别敏感，很少的剂量即可产生反应特别敏感，很少的剂量即可产生超出常人的强烈的药理效应。超出常人的强烈的药理效应。注意：注意：与过敏反应不同与过敏反应不同！第33页，讲稿共130张，创作于星期三（8）药物依赖性 长期用药后，患者对药物产生主观或客观上需连

18、续用药的现象。指长期使用或周期性使用麻醉药品或精神药品所产生的一种精神状态或躯体状态。一旦停药就会表现出主观不适症状，甚至出现严重的生理功能紊乱第34页，讲稿共130张，创作于星期三药物依赖性分为两种类型药物依赖性分为两种类型：精神依赖性精神依赖性 又称心理依赖性又称心理依赖性连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强烈欲连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强烈欲望，并有强迫性用药行为，以求获得满足或避免不望，并有强迫性用药行为，以求获得满足或避免不适。以产生精神依赖性的药品成为适。以产生精神依赖性的药品成为“精神药品精神药品”躯体依赖性躯体依赖性 又称生理依赖性，又叫成瘾性又称生理依赖性，又

19、叫成瘾性是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应状态，突是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应状态，突然停药可产生很强的然停药可产生很强的戒断症状（生理功能紊乱）。戒断症状（生理功能紊乱）。患者患者极度痛苦难以忍受，有不择手段的强迫觅药行为，造极度痛苦难以忍受，有不择手段的强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。因此，对具有依赖性的成家庭和社会问题。因此，对具有依赖性的麻醉药品麻醉药品和和精神药品精神药品，应严格管理，合理应用。，应严格管理，合理应用。如如:吗啡吗啡如地西泮、咖啡因如地西泮、咖啡因第35页，讲稿共130张，创作于星期三按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药

20、物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。可产生生理依赖性。精神药品：如镇静催眠药、致幻药、精神药品：如镇静催眠药、致幻药、其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。第36页，讲稿共130张，创作于星期三【马上小结【马上小结2】后遗效应、继发反应、停药反应、戒断症状】后遗效应、继发反应、停药反应、戒断症状关键词关键词举例举例后遗效应后遗效应停药后血药浓度已降低至最低有效浓停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下度以下巴比妥类药停药后头昏、嗜睡和乏力巴比妥类药停药后头昏、嗜睡和乏力等反应等反应继发反应继发反应治疗作用引起的不良后果治疗

21、作用引起的不良后果广谱抗生素继发二重感染广谱抗生素继发二重感染停药反应停药反应长期用药、突然停药后原有疾病的复长期用药、突然停药后原有疾病的复发或加剧发或加剧普萘洛尔、可乐定普萘洛尔、可乐定戒断症状戒断症状长期用药、突然停药后，出现依赖表长期用药、突然停药后，出现依赖表现，跟原有表现没有关系现，跟原有表现没有关系吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶第37页，讲稿共130张，创作于星期三1.药物通过其他机制产生药物作用（1）改变理化环境）改变理化环境：如使用抗酸药中和胃酸治疗消化道溃疡，如奥美拉唑治疗反流性食道炎。（2）影响酶的活性：）影响酶的活性：如新斯的明可抑制胆碱酯酶的活性，使骨骼肌的兴奋作用增强。（

22、3）参与或干扰细胞代谢：）参与或干扰细胞代谢：如铁剂可参与血红蛋白的形成，用于治疗缺铁性贫血。（4）影响生理物质的转运：）影响生理物质的转运：如麻黄碱可促进交感神经释放递质去甲肾上腺素而产生平喘作用。三、药物作用机制三、药物作用机制有助于理解药物的治疗作用和不良反应的本质有助于理解药物的治疗作用和不良反应的本质第38页，讲稿共130张，创作于星期三（5）影响细胞膜离子通道：如利多卡因作用于心肌，阻滞钠通道，可治疗室性心律失常。（6）影响核酸的代谢：）影响核酸的代谢：许多抗癌药通过影响DNA和RNA的代谢产生抗癌作用。（7）影响免疫功能：）影响免疫功能：糖皮质激素能抑制机体的免疫功能，可用于器官

23、移植时的排斥反应。（8）非特异性作用：）非特异性作用：有些药物并无特异性作用机制，如消毒防腐药对蛋白质的变性作用，因此只能用于体外杀菌或防腐，不能内用。第39页，讲稿共130张，创作于星期三受体受体+配体配体存在于存在于cellcell膜、膜、cell质质或或cellcell核内，能识别、结合特异性核内，能识别、结合特异性配体配体并并通过信息传递引起特定通过信息传递引起特定生物效应生物效应的的大分子蛋白质大分子蛋白质。指能够与指能够与受体受体特异性结合的生物活性物质。特异性结合的生物活性物质。（9 9）药物与受体的结合：）药物与受体的结合：第40页，讲稿共130张，创作于星期三受体与药物结合药

24、物要与受体结合引起效应，须具备两个条件：1.亲和力 是指药物与受体结合的能力 作用性质相同的药物相比较，亲和力大者作用强，故亲和力是作用强度的决定因素2.内在活性 是药物本身内在固有的药理活性 是指药物与受体结合引起受体激动产生最大效应的能力（效能）第41页，讲稿共130张，创作于星期三 根据药物是否具有内在活性及其大小，可分根据药物是否具有内在活性及其大小，可分成三种类型：成三种类型：受体激动药受体激动药 受体拮抗药受体拮抗药 受体部分激动药受体部分激动药第42页，讲稿共130张，创作于星期三（1）激动药）激动药与受体既有亲和力又有内在活性。与受体既有亲和力又有内在活性。A.完全激动药完全激

25、动药（吗啡）（吗啡）较强亲和力，较强内在较强亲和力，较强内在活性。活性。B.部分激动药部分激动药（喷他佐辛）（喷他佐辛）较强亲和力，但内较强亲和力，但内在活性不强，在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应分效应。第43页，讲稿共130张，创作于星期三（2）拮抗药）拮抗药与受体有与受体有较强亲和力而无内在活较强亲和力而无内在活性性。本身不产生作用，但因本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的占据受体而拮抗激动药的效应效应。如：纳洛酮和普萘洛尔。如：纳洛酮和普萘洛尔。第44页，讲稿共130张，创作于星期三(3)部分激动药 具有激动药和拮抗药双重特性 这类药物

26、的亲和力较强，但内在活性弱 *单独应用时产生较弱的激动效应 *与激动药合用时则表现出拮抗激动药的作用第45页，讲稿共130张，创作于星期三 受体的调节受体的调节 在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或效应在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受体的调节是实现机体内环境稳定力方面的变化称为受体的调节。受体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。的重要因素。1.1.向上调节向上调节（up regulation）用药后使受体的数量）用药后使受体的数量 亲和亲和力力 、效应力、效应力 。如如高血压病人长期应用普萘洛尔高血压病人长期应用普萘洛

27、尔（-受体阻断剂，与去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素因药物竞争受体，从而抑制去甲肾上腺素能经神支配器官的效应，达到降压效果），降压效果），若突然停药，可出现血压升高的若突然停药，可出现血压升高的反跳反跳现象现象受体阻断剂受体阻断剂 反跳现象反跳现象第46页，讲稿共130张，创作于星期三2.2.向下调节向下调节（down regulation）用药后）用药后使受体的数使受体的数量量 、亲和力、亲和力 、效应力、效应力 。如：长期使用麻黄碱（激动如：长期使用麻黄碱（激动受体受体）平喘，疗效逐）平喘，疗效逐渐下降。渐下降。受体激动药受体激动药 耐受性耐受性第47页，讲稿共130张，创作于星期三药物

28、对机体的作用不包括药物对机体的作用不包括 （）A A、提高机体的生理功能、提高机体的生理功能 B B、降低机体的生理功能、降低机体的生理功能 C C、产生新的功能、产生新的功能 D D、产生程度不等的不良反应、产生程度不等的不良反应 第48页，讲稿共130张，创作于星期三反复多次给药后，停止给药时可产生反复多次给药后，停止给药时可产生戒断症状称为戒断症状称为 A A耐药性耐药性 B B身体依赖性身体依赖性 C C个体差异个体差异 D D精神依赖性精神依赖性 E E耐受性耐受性第49页，讲稿共130张，创作于星期三部分激动药的特点是部分激动药的特点是A.与受体亲和力高而无内在活性与受体亲和力高而

29、无内在活性B.与受体亲和力高而有内在活性与受体亲和力高而有内在活性C.有较强亲和力而内在活性不强，低剂量可产生激有较强亲和力而内在活性不强，低剂量可产生激动效应，高剂量可拮抗激动药的作用动效应，高剂量可拮抗激动药的作用D.具有一定亲和力，但内在活性弱，增加剂量后具有一定亲和力，但内在活性弱，增加剂量后内在活性增强内在活性增强 E.无亲和力，也无内在活性无亲和力，也无内在活性第50页，讲稿共130张，创作于星期三配伍选择型题配伍选择型题A.毒性反应毒性反应B.后遗效应后遗效应C.变态反应变态反应D.特异质反应特异质反应E.副作用副作用1.阿托品治疗内脏绞痛时引起的口干、心悸阿托品治疗内脏绞痛时引

30、起的口干、心悸2.应用伯氨喹引起的溶血性贫血应用伯氨喹引起的溶血性贫血3.应用巴比妥类药醒后出现的眩晕、困倦应用巴比妥类药醒后出现的眩晕、困倦第51页，讲稿共130张，创作于星期三多项选择题多项选择题药物作用机制包括药物作用机制包括A.作用于受体作用于受体B.作用于细胞膜离子通道作用于细胞膜离子通道C.参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢D.影响生理活性物质及其转运影响生理活性物质及其转运E.药物首过效应药物首过效应第52页，讲稿共130张，创作于星期三作业（一）1、胃酸过多的病人可服用弱碱性药物进行治疗，请回答：这种药物作用的方式属于局部作用还是吸收作用？2、通过皮肤给药方式，药物是否一定只

31、产生局部作用？3、列表比较副作用、毒性反应和变态反应的区别（剂量、危害、预知）第53页，讲稿共130张，创作于星期三谢谢谢谢第54页，讲稿共130张，创作于星期三第三节第三节 机体对机体对药物的作用药物的作用第55页，讲稿共130张，创作于星期三第三节第三节 药物代谢动力学药物代谢动力学药动学药动学药动学药动学：主要研究机体对药物的处置过程，通过对药物：主要研究机体对药物的处置过程，通过对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述药的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述药物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据。物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据。药动学研究机

32、体对药物的影响药动学研究机体对药物的影响即药物在体内的即药物在体内的吸吸收、分布、代谢及排泄收、分布、代谢及排泄的动态变化。的动态变化。第56页，讲稿共130张，创作于星期三第57页，讲稿共130张，创作于星期三一、一、药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式跨膜转运：药物通过生物膜的过程药物跨膜转运方式：2种被动转运被动转运主动转运主动转运第58页，讲稿共130张，创作于星期三1.1.被动转运被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，简单扩散，多数药物的转运方式多数药物的转运方式 分子量小（分子量小（200200以下）、脂溶性大，极性小以下）、脂溶性大

33、，极性小（非离子型）药物较易通过，（非离子型）药物较易通过，离子型难以通离子型难以通过过。？脂溶性概念？请比较水与乙醇的极性大小？脂溶性概念？请比较水与乙醇的极性大小 易化扩散，易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和特异性有竞争性和特异性 滤过，滤过，直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100)100)水溶性水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔。膜孔。举例：盐酸普鲁卡因分子量举例：盐酸普鲁卡因分子量237237。第59页，讲稿共130张，创作于星期三被动转运的特点为：被动转运的特点为：药物

34、从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。不需要载体不需要载体。不消耗能量不消耗能量。分子量小的、脂溶性高的、极性小的、非分子量小的、脂溶性高的、极性小的、非解离型药物易被转运，反之不易被转运。解离型药物易被转运，反之不易被转运。第60页，讲稿共130张，创作于星期三2.主动转运主动转运 是指药物从浓度是指药物从浓度低低的一侧向浓的一侧向浓度度高高的一侧转运。的一侧转运。主动转运的特点有：主动转运的特点有：逆浓度差转运，逆浓度差转运，需要载体需要载体，载体对药物具有特异性和选择，载体对药物具有特异性和选择性；性；消耗能量消耗能量；具有饱和性；具有饱和性；存在竞争性

35、抑制现象存在竞争性抑制现象。举例：氟尿嘧啶、甲基多巴举例：氟尿嘧啶、甲基多巴第61页，讲稿共130张，创作于星期三问：主动转运与被动转运的根本区别是问：主动转运与被动转运的根本区别是()A.主动转运需要外界提供能量B.被动转运需要外界提供能量C.主动转运依靠细胞膜上的特殊蛋白质D.被动转运不依靠细胞膜上的蛋白质E以上都不是第62页，讲稿共130张，创作于星期三 二、药物的体内过程吸收吸收分布分布生物转化生物转化排泄排泄第63页，讲稿共130张，创作于星期三（一）吸收（一）吸收1、定义：药物从给药部位进入血液循环的过程、定义：药物从给药部位进入血液循环的过程除除静脉给药外，其它途径均存在吸收过程

36、。静脉给药外，其它途径均存在吸收过程。血管外给药途径血管外给药途径消化道给药、注射给药、呼吸道给消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。药和皮肤黏膜给药。第64页，讲稿共130张，创作于星期三给给药药途途径径的的不不同同影影响响着着药药物物的的吸吸收收，进进而而影影响响药药效效消化道给药：包括口服、舌下、直肠给药消化道给药：包括口服、舌下、直肠给药1 1、口服给药、口服给药 最常见、最安全、最简单最常见、最安全、最简单 主要在小肠吸收。主要在小肠吸收。较多因素影响：较多因素影响：?药物不同剂型对吸收的影响作用药物不同剂型对吸收的影响作用药片的崩解速度药片的崩解速度【补充】为什么小肠是药

37、物吸收的主要部位？【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位？吸收面积大（小肠长吸收面积大（小肠长57米，面积有米，面积有120平方）；平方）；小肠血流丰富；小肠血流丰富；pH（4.8-8.2）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收 第65页，讲稿共130张，创作于星期三首关效应：首关效应：药物在吸收过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢，药物在吸收过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少，这种现象称为首关消除。使进入体循环的药量减少，这种现象称为首关消除。临床上受首过效应影响较大，而且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平

38、、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪嗪等。药物经肝静脉入药物经肝静脉入全身循环全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收小肠吸收药物药物体循环体循环肝静脉肝静脉肝动脉肝动脉口服药物口服药物门静脉门静脉肠道肠道第66页，讲稿共130张，创作于星期三A.剂量剂量D，间隔时间，间隔时间t1/2 B.首次剂量首次剂量2D，后改，后改D，间隔时间，间隔时间t1/2 连续恒量血管外给药的血药浓度时间曲线连续恒量血管外给药的血药浓度时间曲线 首次两倍剂量的意义首次两倍剂量的意义第67页，讲稿共130张，创作于星期三2 2、舌下给药、

39、舌下给药 脂溶性高、用量小的药物脂溶性高、用量小的药物由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环循环优点：简便、不受消化酶、优点：简便、不受消化酶、PHPH影响、无首关影响、无首关消除消除缺点：吸收面积小，不规则缺点：吸收面积小，不规则第68页，讲稿共130张，创作于星期三3 3、直肠给药、直肠给药 药物经肛门灌肠或栓剂药物经肛门灌肠或栓剂置入直肠或结肠，置入直肠或结肠，可在一定程度上避免首过可在一定程度上避免首过消除消除优点：优点：吸收快吸收快 缺点：缺点：吸收面积小，不规吸收面积小，不规则则第69页，讲稿共130张，创作于星期三4 4、注射给药、注射给

40、药 迅速准确进入体循环 静脉注射静脉注射 药物直接注入血管，无吸收过程。可立即显效，作用迅速，剂量可调，可注射大容积、刺激性药物，但对制剂要求高，不方便，不安全肌内注射肌内注射 肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂、混悬剂和稍具刺激性的药物 皮下注射皮下注射吸收比口服快，较肌内慢，不适用于有刺激性的药物 动脉注射动脉注射药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应，如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞 静脉滴注静脉滴注 第70页，讲稿共130张，创作于星期三5 5、吸入给药、吸入给药 气体和挥发性药物以及药物溶液经喷雾器分散

41、为微粒，可直接进入细胞，吸收极其迅速(经肺泡吸收)。肺泡表面积大，血流量大，可被迅速吸收入体循环6 6、经皮给药、经皮给药 皮肤因表面角质层的屏障，一般药物不易透过，但一些脂溶性小分子药物在促皮吸收剂（如氮酮）的作用下，通过皮肤吸收而产生稳定持久的作用第71页，讲稿共130张，创作于星期三（2）影响吸收的因素）影响吸收的因素1）药物的）药物的理化性质理化性质2）药物的剂型）药物的剂型3）吸收环境）吸收环境第72页，讲稿共130张，创作于星期三1药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中吸收。碱性药物在小肠中吸收。规律：规律：酸酸碱碱促吸

42、收，酸碱碱酸促排泄。酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。【解释解释】酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性环境中易吸收；而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性环境中易吸收；而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性药物在酸性环境中易排泄。药物在酸性环境中易排泄。第73页，讲稿共130张，创作于星期三2药物的剂型：药物的剂型：如：固体慢于液体。如：固体慢于液体。同为注射剂，同为注射剂，水溶液吸收迅速水溶液吸收迅速，而混悬，而混悬剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。第74页，讲稿共130张，创作于星期三3）吸收环境）吸收环境涉及胃肠内容物、胃肠

43、液酸碱度、胃肠蠕动和排涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。空、血流量。食物延缓食物延缓利福平、异烟肼、四环素的吸收；利福平、异烟肼、四环素的吸收；脂肪性食物增加脂肪性食物增加灰黄霉素的吸收。灰黄霉素的吸收。？饭前服，饭后服的意义？饭前服，饭后服的意义？降脂类药物分“他汀类”和“贝特类”两种。其中，“他汀类”药物能降低胆固醇，因为胆固醇的合成主要在夜间进行，所以此类药物应在晚上入睡前服用。“贝特类”药物降低甘油三酯的药物，甘油三酯都是随着人们白天的饮食而形成的，所以服用这类药物的时间最好是早上。第75页，讲稿共130张，创作于星期三药物血液循环脂肪组织脂肪组织骨骼毛发骨骼毛发等

44、血流量等血流量少的组织少的组织分布再分布（二）药物分布（二）药物分布（1）概念：药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程。）概念：药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程。第76页，讲稿共130张，创作于星期三规律：规律：首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。等血流量相对较小的组织。选择性：碘选择性：碘甲状腺组织，链霉素甲状腺组织，链霉素细细胞外液，灰黄霉素胞外液，灰黄霉素脂肪、皮肤和毛发。脂肪、皮肤和毛发。第77页，讲稿共130张，创作于星期三

45、（2）影响因素）影响因素1)药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合多数药物在血液中可不同程度地与血浆蛋白结合，药物与血浆蛋白多数药物在血液中可不同程度地与血浆蛋白结合，药物与血浆蛋白的给合率是影响药物在体内分布的重要因素。的给合率是影响药物在体内分布的重要因素。特点：特点：1、结合是可逆的；、结合是可逆的；2、结合型的药物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易转运，故暂时失去、结合型的药物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易转运，故暂时失去药理活性。药理活性。3、具有饱和现象；、具有饱和现象；4、药物与血浆蛋白结合选择性差，当、药物与血浆蛋白结合选择性差，当理化性质相近理化性质相近的药物联合用药时

46、，将出的药物联合用药时，将出现与现与【蛋白结合竞争】【蛋白结合竞争】现象。现象。如：服用如：服用双香豆素双香豆素后，再服用后，再服用保泰松保泰松，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加，抗凝作用增强抗凝作用增强渗血，甚至出血不止。渗血，甚至出血不止。第78页，讲稿共130张，创作于星期三2)2)局部器官的血流量，局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布3)3)药物与组织的亲和力，药物与组织的亲和力，碘碘 甲状腺，钙甲状腺，钙 骨骼骨骼4)4)药物的理化性质和体液的药物的理化性质和体液的pHpH 脂溶性药物或水溶性小分子药物易透过血管壁，由血液分

47、布到组织；脂溶性药物或水溶性小分子药物易透过血管壁，由血液分布到组织；而水溶性大分子药物或解离型药物难以透出血管壁进入组织。而水溶性大分子药物或解离型药物难以透出血管壁进入组织。5)5)组织器官的屏障作用组织器官的屏障作用胎盘屏障胎盘屏障第79页，讲稿共130张，创作于星期三20世纪初发现，给动物静脉注射苯丙胺后，此药可以分布到全身的组织器官，唯独脑组织没有它的踪迹。注射台盼蓝（锥虫蓝）涂料以后，全身组织都着色，而脑和脊髓则不着色。以后陆续发现很多药物和染料注入动物体后，都有类似的分布情况。这些事实都启示人们想到有保护脑组织的“屏障”存在。向鸡胚注入谷氨酸后，发现谷氨酸能迅速进入鸡胚的脑组织，

48、但在成年鸡脑中则很难进入。初生儿脑毛细血管的通透性远较成年人为高，得重症黄疸后，胆汁色素很快透入中枢神经系统，并破坏基底神经节形成核黄疸。而在成人黄疸患者的中枢神经系统则不受胆汁色素的污染。以上事实说明血脑屏障结构功能的完善，是随动物个体发育的完善而形成的。血脑屏障的发现血脑屏障的发现功能：防止有害物质进入脑内，维持内环境的相对恒定。第80页，讲稿共130张，创作于星期三生物转化生物转化药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变称为药物的生物转化或药物的代谢。变称为药物的生物转化或药物的代谢。药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决

49、于药物药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄 生物转化生物转化 是指药物在体内发生的化学结构变化是指药物在体内发生的化学结构变化生物转化的场所生物转化的场所 主要在肝脏主要在肝脏生物转化的结果生物转化的结果 灭活：药物经代谢后药力活性减弱或消失灭活：药物经代谢后药力活性减弱或消失 活化：少数的药物需要经过代谢才能具有活化：少数的药物需要经过代谢才能具有?常见肝病有哪些常见肝病有哪些第81页，讲稿共130张，创作于星期三 生物转化的方式生物转化的方式 主要是氧化、还原、水解，

50、结合四种方式主要是氧化、还原、水解，结合四种方式 一般分两步进行一般分两步进行 ：经第一步后，大部分经第一步后，大部分药物失去活性，少数药物被活化，作用加强药物失去活性，少数药物被活化，作用加强 经第二步后，经第二步后，大部分药物均失活或失去毒性，同时药物的水溶性增加，大部分药物均失活或失去毒性，同时药物的水溶性增加，易由肾脏排出易由肾脏排出第82页，讲稿共130张，创作于星期三代代 谢谢I期期II期期药物药物无活性无活性 活性活性 或或 结合结合结合结合亲脂亲脂 亲水亲水 排泄第83页，讲稿共130张，创作于星期三生物转化的酶生物转化的酶 根据特异性的不同分为特异性酶和非特异性酶。根据特异性