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1、关于性激素的测定及其临床意义第1页,讲稿共60张,创作于星期日第2页,讲稿共60张,创作于星期日女性内分泌激素女性内分泌激素含氮激素:肽类激素,蛋白质类激素含氮激素:肽类激素,蛋白质类激素,如促性如促性腺激素释放激素(腺激素释放激素(GnRH),促卵泡生成素),促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素,促黄体生成素(LH)甾体激素:雌激素,孕激素,雄激素甾体激素:雌激素,孕激素,雄激素第3页,讲稿共60张,创作于星期日激素的合成与代谢激素的合成与代谢生理功能生理功能临床应用临床应用第4页,讲稿共60张,创作于星期日甾甾体体激激素素的的合合成成第5页,讲稿共60张,创作于星期日性甾体激素的转运性甾体
2、激素的转运第6页,讲稿共60张,创作于星期日性甾体激素的转运性甾体激素的转运雄激素主要与性激素结合球蛋白雄激素主要与性激素结合球蛋白(SHGB)结合结合孕酮和部分的雌二醇主要与血浆中的白蛋孕酮和部分的雌二醇主要与血浆中的白蛋白结合白结合第7页,讲稿共60张,创作于星期日性激素结合球蛋白(性激素结合球蛋白(SHBG)SHBG是一种肝脏合成的糖蛋白,含有与雄激素和雌激素结合是一种肝脏合成的糖蛋白,含有与雄激素和雌激素结合的单一位点。的单一位点。甲状腺功能亢进、妊娠和雌激素治疗都增加甲状腺功能亢进、妊娠和雌激素治疗都增加SHBG的水平。相的水平。相反,肾上腺皮质类激素、雄激素、孕酮、生长激素、胰岛素
3、反,肾上腺皮质类激素、雄激素、孕酮、生长激素、胰岛素和和IGF-降低降低SHGB水平水平SHGB与体重呈负相关,当体重明显增加时与体重呈负相关,当体重明显增加时SHBG浓度降低,引浓度降低,引起游离型激素升高起游离型激素升高第8页,讲稿共60张,创作于星期日性甾体激素的代谢性甾体激素的代谢雌二醇雌二醇雌酮雌酮雌三醇雌三醇第9页,讲稿共60张,创作于星期日孕二醇孕二醇孕孕 酮酮孕酮第10页,讲稿共60张,创作于星期日 第11页,讲稿共60张,创作于星期日甾体激素的作用机制甾体激素的作用机制 n以弥散方式通过细胞膜进入细胞浆以弥散方式通过细胞膜进入细胞浆n与胞浆内的受体蛋白结合与胞浆内的受体蛋白结
4、合n激素激素-受体复合物与细胞核受体复合物与细胞核DNA相互作用相互作用n合成信使合成信使RNA(mRNA)n输送输送mRNA进入核糖体进入核糖体n在细胞浆内生成蛋白,并发挥特异性活性在细胞浆内生成蛋白,并发挥特异性活性第12页,讲稿共60张,创作于星期日生理功能生理功能临床应用临床应用第13页,讲稿共60张,创作于星期日性激素的分泌与调节性激素的分泌与调节第14页,讲稿共60张,创作于星期日雌激素雌激素雌二醇:活性最强雌二醇:活性最强雌酮:绝经后妇女雌酮:绝经后妇女雌三醇:雌二醇和雌酮的代谢产物,雌三醇:雌二醇和雌酮的代谢产物,活性最弱雌激素活性最弱雌激素第15页,讲稿共60张,创作于星期日
5、n绝经前绝经前 雌二醇和雌酮,前者来自卵巢,后者来源雌二醇和雌酮,前者来自卵巢,后者来源于卵巢外的雄烯二酮和雌二醇的转化于卵巢外的雄烯二酮和雌二醇的转化 n绝经后绝经后 雌酮雌酮雌激素来源与调节雌激素来源与调节第16页,讲稿共60张,创作于星期日雌二醇的临床意义雌二醇的临床意义基础基础E2165.2-293.6pmol/L,无论年龄与,无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降如何,均提示生育力下降基础基础E2367pmol/L时,卵巢反应更差,时,卵巢反应更差,即使即使FSH 15IU/L,也无妊娠可能。,也无妊娠可能。第17页,讲稿共60张,创作于星期日雌二醇的临床意义雌二醇的临床意义成熟卵泡
6、:成熟卵泡:E2 达达1100pmol/L(300pg/ml)时时OHSSE2 3670pmol/L(1000pg/ml),一般不会发生,一般不会发生OHSSE2 9175pmol/L(2500pg/ml),为发生,为发生OHSS的高危因素的高危因素E2 14800pmol/L(4000pg/ml)时,近时,近100%发生发生OHSS第18页,讲稿共60张,创作于星期日雌二醇的临床意义雌二醇的临床意义异常妊娠双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇,雌二醇大都升高双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇,雌二醇大都升高妊娠高血压综合征重症患者雌二醇较低,若雌二醇妊娠高血压综合征重症患者雌二醇较低,若雌二醇特别低,则提
7、示胎儿宫内死亡的可能性特别低,则提示胎儿宫内死亡的可能性无脑儿雌二醇降低无脑儿雌二醇降低葡萄胎时,雌二醇低落葡萄胎时,雌二醇低落第19页,讲稿共60张,创作于星期日雌二醇的临床意义雌二醇的临床意义6 6周:周:E2 600pg/ml,P 30ng/ml早早 孕孕 保保 胎胎4周:周:E2 300pg/ml,P 16ng/ml第20页,讲稿共60张,创作于星期日 1 1)卵巢疾患:卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢)卵巢疾患:卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢卵卵泡膜泡膜细胞瘤、性激素生成瘤等,均表现卵巢功能细胞瘤、性激素生成瘤等,均表现卵巢功能亢进,雌二醇分泌量增加。亢进,雌二醇分泌量增加。2 2)心脏病:心肌梗塞、
8、心绞痛、冠状动脉)心脏病:心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉狭窄。狭窄。3 3)其它:系统性红斑狼疮、肝硬化、男性)其它:系统性红斑狼疮、肝硬化、男性肥胖症。肥胖症。雌二醇值增高的病理病因雌二醇值增高的病理病因 第21页,讲稿共60张,创作于星期日雌二醇降低的病理原因雌二醇降低的病理原因 1 1)卵巢疾病:卵巢缺如或发育低下,原发性卵巢衰竭、)卵巢疾病:卵巢缺如或发育低下,原发性卵巢衰竭、卵巢囊肿。卵巢囊肿。2 2)垂体性闭经或不孕。)垂体性闭经或不孕。3 3)其它:甲低或甲亢、柯兴氏综合征、原发性慢性)其它:甲低或甲亢、柯兴氏综合征、原发性慢性肾上腺皮质机能减退症、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾肾上腺
9、皮质机能减退症、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾功能不全、脑及垂体的局灶性病变等,均可使血浆雌二醇功能不全、脑及垂体的局灶性病变等,均可使血浆雌二醇降低。降低。第22页,讲稿共60张,创作于星期日雌三醇的临床意义雌三醇的临床意义 胎盘硫酸脂酶缺乏症以及妊娠高血压综胎盘硫酸脂酶缺乏症以及妊娠高血压综合征影响子宫胎盘血液循环者,均可导致雌合征影响子宫胎盘血液循环者,均可导致雌三醇值下降。三醇值下降。监测胎监测胎盘功能盘功能第23页,讲稿共60张,创作于星期日雌三醇的临床意义雌三醇的临床意义n雌三醇继续上升,提示妊娠未足月;雌三醇继续上升,提示妊娠未足月;n若几次检测均在同一水平,提示为足月妊娠;若几次
10、检测均在同一水平,提示为足月妊娠;n如测定值逐渐下降则常为过期妊娠;如测定值逐渐下降则常为过期妊娠;n明显降低,提示胎儿宫内窘迫,临床应严密监测胎动、胎明显降低,提示胎儿宫内窘迫,临床应严密监测胎动、胎心等指标,并针对实际情况积极采取相应措施;心等指标,并针对实际情况积极采取相应措施;n血浆雌三醇含量血浆雌三醇含量2mg/L,则胎儿宫内死亡的可能性很大。,则胎儿宫内死亡的可能性很大。监护高监护高危妊娠危妊娠第24页,讲稿共60张,创作于星期日雌三醇的临床意义雌三醇的临床意义n 胎儿宫内生长发育迟缓、因孕妇吸烟过多或营胎儿宫内生长发育迟缓、因孕妇吸烟过多或营养不良而影响胎儿发育者,雌三醇下降;养
11、不良而影响胎儿发育者,雌三醇下降;n 胎儿先天性肾上腺发育不全或因无脑儿等畸形胎儿先天性肾上腺发育不全或因无脑儿等畸形影响肾上腺功能者,雌三醇下降;影响肾上腺功能者,雌三醇下降;协助诊断胎协助诊断胎儿疾病儿疾病第25页,讲稿共60张,创作于星期日 冠心病、肝硬化等疾病时,雌三醇含量冠心病、肝硬化等疾病时,雌三醇含量增高。增高。第26页,讲稿共60张,创作于星期日孕激素孕激素 孕酮:具有活性孕酮:具有活性17-羟孕酮:中间产物,无生物活性羟孕酮:中间产物,无生物活性第27页,讲稿共60张,创作于星期日孕激素的临床意义孕激素的临床意义判断判断排卵排卵:P16nmol/L(5ng/ml)提示排卵,提
12、示排卵,16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。提示无排卵。诊断诊断黄体功能不全(黄体功能不全(LPD):黄体中期:黄体中期P 32nmol/L(10ng/ml)、或孕、或孕10周前周前P 47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断为诊断LPD的标准。的标准。第28页,讲稿共60张,创作于星期日孕激素的临床意义孕激素的临床意义体外受精体外受精-胚胎移胚胎移植(植(IVF-ET)预)预后后HCG日日P3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高,应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,种植率及临床妊娠率均下降,P 4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化提示过早黄素化第2
13、9页,讲稿共60张,创作于星期日孕激素的临床意义孕激素的临床意义 异位妊娠血异位妊娠血P水平偏低,多数患者血水平偏低,多数患者血P 47.7nmol/L(15ng/ml)。仅有。仅有1.5%的患者的患者79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的。正常宫内妊娠者的P90%79.5nmol/L,10%47.6nmol/L。鉴别异位妊娠第30页,讲稿共60张,创作于星期日 葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、多胎、继发性高血压、先天性多胎、继发性高血压、先天性17-羟化酶缺乏羟化酶缺乏症、先天性肾上腺增生、卵巢颗粒层膜细胞症、先天性肾上腺
14、增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。瘤、卵巢脂肪样瘤。血清孕酮的升高血清孕酮的升高第31页,讲稿共60张,创作于星期日孕酮的降低孕酮的降低 黄体生成障碍和功能不良,多囊卵巢综合黄体生成障碍和功能不良,多囊卵巢综合征,无排卵型功能失调子宫出血、先兆流产、征,无排卵型功能失调子宫出血、先兆流产、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征、妊娠性胎盘功能不良。妊娠性胎盘功能不良。第32页,讲稿共60张,创作于星期日17-羟孕酮羟孕酮 对于诊断肾上腺生殖器综合征有重要意义对于诊断肾上腺生殖器综合征有重要意义 21羟化酶缺陷导致羟化酶缺陷导致17-羟孕酮蓄积和
15、孕三醇排出量增加羟孕酮蓄积和孕三醇排出量增加 正常情况下,血浆正常情况下,血浆17-羟孕酮羟孕酮100ng/dl。虽然排卵后。虽然排卵后和正常周期的黄体期,和正常周期的黄体期,17-羟孕酮可达到羟孕酮可达到200ng/dl的峰值,的峰值,但肾上腺生殖器综合征时可高于正常值但肾上腺生殖器综合征时可高于正常值10-400倍。倍。第33页,讲稿共60张,创作于星期日雄激素雄激素睾酮睾酮硫酸脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮雄烯二酮雄烯二酮脱氢表雄酮脱氢表雄酮第34页,讲稿共60张,创作于星期日睾酮睾酮3 3个来源:卵巢,肾上腺皮质,腺外组织转化个来源:卵巢,肾上腺皮质,腺外组织转化血清睾酮水平与月经周无关血清
16、睾酮水平与月经周无关正常值正常值“0.15-0.55ng/ml第35页,讲稿共60张,创作于星期日当当0.55ng/ml时,诊断为高雄激素血症时,诊断为高雄激素血症PCOS患者一般为轻度升高患者一般为轻度升高当睾酮水平当睾酮水平1.5ng/ml,应考虑分泌雄激,应考虑分泌雄激素的肿瘤和素的肿瘤和21-羟化酶缺陷等器质性疾病羟化酶缺陷等器质性疾病第36页,讲稿共60张,创作于星期日雄烯二酮雄烯二酮来源:卵巢来源:卵巢/肾上腺肾上腺转化为睾酮,才能发挥生物学效应转化为睾酮,才能发挥生物学效应正常值为正常值为2.4-10.76nmol/L第37页,讲稿共60张,创作于星期日硫酸脱氢表雄酮(硫酸脱氢表
17、雄酮(DHEAS)来源:主要为肾上腺来源:主要为肾上腺DHEAS升高提示肾上腺皮质分泌雄激素过多升高提示肾上腺皮质分泌雄激素过多正常水平为:正常水平为:2.1-8.8mol/L当当DHEAS 8.8mol/L,需要糖皮质激素的治疗,需要糖皮质激素的治疗第38页,讲稿共60张,创作于星期日性激素结合球蛋白(性激素结合球蛋白(SHBG)睾酮与睾酮与SHBG结合,未结合的成为游离睾酮结合,未结合的成为游离睾酮游离睾酮发挥生物学效应游离睾酮发挥生物学效应高雄激素血症的最佳诊断指标为血清游离睾酮水高雄激素血症的最佳诊断指标为血清游离睾酮水平平第39页,讲稿共60张,创作于星期日通过测定通过测定SHBG来
18、间接了解血清游离睾酮的水平。来间接了解血清游离睾酮的水平。SHBG下降意味着游离睾酮水平升高下降意味着游离睾酮水平升高游离雄激素指数(游离雄激素指数(free androgen index,FAI):):血睾酮水平(血睾酮水平(ng/ml)/血血SHBG水平(水平(nmol/L)第40页,讲稿共60张,创作于星期日促性腺激素种类促性腺激素种类nFSHnLH第41页,讲稿共60张,创作于星期日 FSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,正常范由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,正常范围为围为440IU/L,是卵泡发育中必不可少的激素,是卵泡发育中必不可少的激素,其分泌受下丘脑其分泌受下丘脑GnRH的调节与的调节与E
19、2、P和卵巢和卵巢抑制素等的反馈调节。抑制素等的反馈调节。促性腺激素来源与调节促性腺激素来源与调节第42页,讲稿共60张,创作于星期日 LH的正常范围为的正常范围为5200IU/L,在促排卵及黄,在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在20 IU/L以下,只有在促排卵的短时间内(排卵期)以下,只有在促排卵的短时间内(排卵期)可高达可高达200 IU/L。第43页,讲稿共60张,创作于星期日临床意义临床意义FSH、LH增高增高:常见于性腺原发性病变,如卵巢功能常见于性腺原发性病变,如卵巢功能早衰,性腺发育不全、原发性闭经、原发性性功能减早衰,性
20、腺发育不全、原发性闭经、原发性性功能减退、曲细精管发育障碍、完全性(真性)性早熟。退、曲细精管发育障碍、完全性(真性)性早熟。FSH、LH降低降低:主要见于垂体或下丘脑性闭经、不主要见于垂体或下丘脑性闭经、不完全性(假性)性早熟。完全性(假性)性早熟。第44页,讲稿共60张,创作于星期日闭经闭经如为高如为高FSH伴高伴高LH,则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭;,则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭;如发生于如发生于40岁以前,称为卵巢早衰(岁以前,称为卵巢早衰(POF)。)。如果血清如果血清FSH、LH均为异常低值或均为异常低值或FSH在正常下限,在正常下限,LH为异常低值,可诊断为垂体或下丘脑性闭经。为
21、异常低值,可诊断为垂体或下丘脑性闭经。第45页,讲稿共60张,创作于星期日n基础基础FSH/LH 2-3.6提示提示DOR(FSH可以在正常范围),往可以在正常范围),往往提示患者对超排卵(往提示患者对超排卵(COH)反应不佳,应及时调整)反应不佳,应及时调整COH方案和方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性,获得理想的妊娠率。的剂量以提高卵巢的反应性,获得理想的妊娠率。n因为因为FSH/LH升高仅仅反映了升高仅仅反映了DOR,而非受孕能力下降,而非受孕能力下降,一旦获得排卵时期,仍能获得理想的妊娠率。一旦获得排卵时期,仍能获得理想的妊娠率。卵巢储备功能不良(卵巢储备功能不良(DOR)第46页,讲
22、稿共60张,创作于星期日多囊卵巢综合征(多囊卵巢综合征(PCOSPCOS)nLH/FSH 2-3,提示多囊卵巢综合征,提示多囊卵巢综合征nLH/FSH 1,抑制卵泡发育,抑制卵泡发育第47页,讲稿共60张,创作于星期日催乳素催乳素 生理情况下,生理情况下,PRL的分泌受下丘脑的控制,的分泌受下丘脑的控制,呈脉冲式,下丘脑细胞释放的多巴胺抑制垂体呈脉冲式,下丘脑细胞释放的多巴胺抑制垂体分泌过多的催乳素,非妊娠期,催乳素量处于分泌过多的催乳素,非妊娠期,催乳素量处于低水平,在卵泡期较低,黄体期较高。低水平,在卵泡期较低,黄体期较高。第48页,讲稿共60张,创作于星期日 妊娠妊娠8 8周后上升,足月
23、时达峰值,产后迅速周后上升,足月时达峰值,产后迅速下降。在一天下降。在一天2424小时中的分泌节律大约是夜间的小时中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天,上午分泌高于白天,上午8-108-10点最低为基础分泌状态,点最低为基础分泌状态,中午中午1212点开始升高,下午点开始升高,下午4 4点、点、8 8点均有分泌高峰。点均有分泌高峰。第49页,讲稿共60张,创作于星期日催乳素的临床意义催乳素的临床意义 PRLPRL过高过高的原因有:甲状腺机能减退、垂体或的原因有:甲状腺机能减退、垂体或下丘脑肿瘤、肾上腺功能减退、胸壁创伤、手术、下丘脑肿瘤、肾上腺功能减退、胸壁创伤、手术、疱疹、服用某些药物(雌激
24、素、利血平、甲基多疱疹、服用某些药物(雌激素、利血平、甲基多巴、安宁、酚噻嗪等)、性交等巴、安宁、酚噻嗪等)、性交等第50页,讲稿共60张,创作于星期日PRL25ng/ml或高于本单位检验正常值为或高于本单位检验正常值为HPRL。PRL 50ng/ml,约,约20%有泌乳素瘤。有泌乳素瘤。PRL 100ng/ml,约,约50%有泌乳素瘤,可选择性做垂有泌乳素瘤,可选择性做垂体体CT或磁共振。或磁共振。PRL 200ng/ml,常存在微腺瘤,必须做垂体,常存在微腺瘤,必须做垂体CT或或磁共振。磁共振。第51页,讲稿共60张,创作于星期日 PRL降低降低:垂体机能减退、席汉综合征使用:垂体机能减退
25、、席汉综合征使用抗抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。绝经等。绝经后妇女的后妇女的PRL下降,低于正常月经周期的妇女的下降,低于正常月经周期的妇女的数值。数值。第52页,讲稿共60张,创作于星期日胰岛素胰岛素n研究表明高胰岛素血症和高雄激素血症关系密切研究表明高胰岛素血症和高雄激素血症关系密切n多囊卵巢综合症患者接受大量胰岛素后可引起血多囊卵巢综合症患者接受大量胰岛素后可引起血循环中的雄烯二酮或睾酮升高,胰岛素下降可伴循环中的雄烯二酮或睾酮升高,胰岛素下降可伴雄激素减少雄激素减少第53页,讲稿共60张,创作于星期日第54页,讲稿共60张,创作于星期日甲状腺素甲
26、状腺素n妊娠期妊娠期TSH:0.3-2.5 mIU/Ln甲状腺功能减退可导致闭经,性欲减退及阴毛脱落甲状腺功能减退可导致闭经,性欲减退及阴毛脱落n甲状腺功能亢进患者血清雌激素增加,卵泡期或黄体期甲状腺功能亢进患者血清雌激素增加,卵泡期或黄体期LH较正较正常人高常人高23倍倍n甲亢时睾酮和雄烯二酮增加,睾酮代谢清除率下降甲亢时睾酮和雄烯二酮增加,睾酮代谢清除率下降第55页,讲稿共60张,创作于星期日生殖激素测定中需注意的问题生殖激素测定中需注意的问题n目前国内尚无完整的、统一的妇产科内分泌性激素测定值目前国内尚无完整的、统一的妇产科内分泌性激素测定值n检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物
27、检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物n年龄、年龄、周期周期、时间段时间段n男性男性n综合判定结果综合判定结果第56页,讲稿共60张,创作于星期日性性激素测定的常用单位激素测定的常用单位nLH、FSH:IU/L 或或mIU/mlnPRL:ng/ml或或mIU/ml(IU/L)nE2:pg/ml p mol/L(3.67)nP:ng/ml n mol/L(3.18)nT:ng/dl n mol/L(0.0347)第57页,讲稿共60张,创作于星期日性性激素测定的目的激素测定的目的n辅助诊断月经紊乱、闭经的原因辅助诊断月经紊乱、闭经的原因n判断体内激素水平是否真正处于绝经期判断体内激素水平是
28、否真正处于绝经期n激素替代治疗(激素替代治疗(HRT)时的体内激素监测)时的体内激素监测n性早熟的辅助诊断性早熟的辅助诊断n不孕不育的诊断和治疗不孕不育的诊断和治疗n其他需要测定激素的情况其他需要测定激素的情况第58页,讲稿共60张,创作于星期日性性激素测定激素测定项目的选择项目的选择n卵泡期检测卵泡期检测:了解卵巢的:了解卵巢的“基础状态,检测的内基础状态,检测的内容是全部的六项,不可缺少容是全部的六项,不可缺少 n排卵期检测排卵期检测:卵泡的发育状态。测定:卵泡的发育状态。测定 FSH、LH、E2、P 才有意义才有意义n黄体期检测黄体期检测:测定:测定E2与与P,了解黄体功能,了解黄体功能第59页,讲稿共60张,创作于星期日感谢大家观看第60页,讲稿共60张,创作于星期日