病毒性肝炎 (5)精选PPT.ppt

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1、关于病毒性肝炎(5)第1页，讲稿共85张，创作于星期二第2页，讲稿共85张，创作于星期二讲课顺序安排：讲课顺序安排：第一部分第一部分 病毒性肝炎的概述病毒性肝炎的概述第二部分第二部分 病毒性肝炎流行的现状病毒性肝炎流行的现状第三部分第三部分 病毒性肝炎的分类及特点病毒性肝炎的分类及特点第四部分第四部分 实验室检测项目及其意义实验室检测项目及其意义第五部分第五部分 乙肝病毒乙肝病毒第六部分第六部分 小结小结第3页，讲稿共85张，创作于星期二肝炎肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样其病因复杂多样：病毒性肝炎病毒性肝炎酒精性肝病酒精性肝病脂

2、肪肝；临床十分常见脂肪肝；临床十分常见药物性肝炎：药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等第4页，讲稿共85张，创作于星期二 第一部分第一部分 病毒性肝炎的概述病毒性肝炎的概述第5页，讲稿共85张，创作于星期二【概述】_定义定义定义定义、临床症状临床症状临床症

3、状临床症状、基本分类基本分类基本分类基本分类病毒性肝炎：病毒性肝炎：病毒性肝炎：病毒性肝炎：病毒性肝炎（病毒性肝炎（病毒性肝炎（病毒性肝炎（viral heptitisviral heptitis）是由）是由）是由）是由多种肝炎病毒多种肝炎病毒多种肝炎病毒多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性引起的常见传染病，具有传染性引起的常见传染病，具有传染性引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减

4、退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。以往所谓的非甲非乙型肝炎病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型、丁型

5、和戊型肝炎五种。以往所谓的非甲非乙型肝炎病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。以往所谓的非甲非乙型肝炎病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。以往所谓的非甲非乙型肝炎（NANBHNANBH）经）经）经）经血行感染血行感染血行感染血行感染者称者称者称者称输血输血输血输血后非甲非乙型肝炎（后非甲非乙型肝炎（后非甲非乙型肝炎（后非甲非乙型肝炎（PT-NANBHPT-NANBH），通过），通过），通过），通过粪粪粪粪-口感染口感染口感染口感染的称为肠道传播的非甲非乙型肝炎（的称为肠道传播的非甲非乙型肝炎（的称为肠道传播的非甲非乙型肝炎（的称为肠道传播的非甲非乙型肝炎（ET-NAN

6、BHET-NANBH），近年来经分子生物学技术研究，证实上），近年来经分子生物学技术研究，证实上），近年来经分子生物学技术研究，证实上），近年来经分子生物学技术研究，证实上述非甲非乙型肝炎的病原引起病毒性肝炎者有二种类型，前者称丙型肝炎（述非甲非乙型肝炎的病原引起病毒性肝炎者有二种类型，前者称丙型肝炎（述非甲非乙型肝炎的病原引起病毒性肝炎者有二种类型，前者称丙型肝炎（述非甲非乙型肝炎的病原引起病毒性肝炎者有二种类型，前者称丙型肝炎（hepatitis Chepatitis C；HCHC），后者称戊型肝炎（），后者称戊型肝炎（），后者称戊型肝炎（），后者称戊型肝炎（hepatitis Ehepa

7、titis E；HEHE）。）。）。）。急性肝急性肝急性肝急性肝炎病人大多在炎病人大多在炎病人大多在炎病人大多在6 6个月个月个月个月内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性，少数可内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性，少数可内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性，少数可内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性，少数可发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型，丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型，丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型，丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型，丙型肝炎与原发性肝细胞癌

8、的发生有密切关系。有密切关系。有密切关系。有密切关系。第6页，讲稿共85张，创作于星期二l l第二部分第二部分 病毒性肝炎流行的现状病毒性肝炎流行的现状第7页，讲稿共85张，创作于星期二病毒性肝炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾我国乙肝病毒感染者逾1.2亿亿 10%乙型肝炎患者近乙型肝炎患者近3千万千万每年近每年近 30万万 人死于肝炎或肝癌人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我国病毒性肝炎在我国各类传染病各类传染病中中发病率最高发病率最高第8页，讲稿共85张，创作于星期二 危害危害 世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝表表23

9、231 19921 199219951995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查年全国病毒性肝炎血清流行病学调查引引 言言第9页，讲稿共85张，创作于星期二l l第三部分第三部分 病毒性肝炎的分类及特点病毒性肝炎的分类及特点第10页，讲稿共85张，创作于星期二病毒性肝炎的分类病毒性肝炎的分类黄热病毒（黄热病毒（YFV）EB病毒（病毒（EBV）巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSV）风疹病毒风疹病毒(RV)能引起肝功能损害的病毒有很多：能引起肝功能损害的病毒有很多：它它们们均均非非嗜嗜肝肝病病毒毒所所致致肝肝损损害害为为继继发发性性第11页，讲稿共85张，创作于星期二 病

10、毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五种目前已知的嗜肝病毒有五种：HAV（甲）、（甲）、HBV（乙）、（乙）、HCV（丙）、（丙）、HDV（丁）和（丁）和HEV（戊）。（戊）。第12页，讲稿共85张，创作于星期二病毒性肝炎的临床类型病毒性肝炎的临床类型2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准急性肝炎急性肝炎(甲肝甲肝)急性无黄疸型急性无黄疸型急性黄疸型急性黄疸型慢性肝炎慢性肝炎轻度轻度中度中度(乙肝乙肝)重度重度(丙肝丙肝)重型肝炎重型肝炎急性重型肝炎急性重型肝炎亚急性重型肝炎亚急

11、性重型肝炎慢性重型肝炎慢性重型肝炎分早、中、晚期分早、中、晚期淤胆型肝炎淤胆型肝炎肝炎肝硬化肝炎肝硬化第13页，讲稿共85张，创作于星期二 肝肝肝肝 炎炎炎炎 病毒病毒病毒病毒 命名命名命名命名 传染传染传染传染 常见常见常见常见 肝硬肝硬肝硬肝硬 肝肝肝肝 及病毒及病毒及病毒及病毒 核酸核酸核酸核酸 时间时间时间时间 方式方式方式方式 病型病型病型病型 变变变变 癌癌癌癌甲型肝炎甲型肝炎甲型肝炎甲型肝炎HAV RNA 1973 HAV RNA 1973 HAV RNA 1973 HAV RNA 1973 消化道消化道消化道消化道 2 2 2 27 7 7 7周周周周 急性肝炎急性肝炎急性肝炎

12、急性肝炎 无无无无 无无无无乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎HBV DNA 1963 HBV DNA 1963 HBV DNA 1963 HBV DNA 1963 非消化道非消化道非消化道非消化道 8 8 8 826262626周周周周 急、慢急、慢急、慢急、慢 5%5%5%5%10%10%10%10%有有有有丙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎HCV RNA 1989 HCV RNA 1989 HCV RNA 1989 HCV RNA 1989 非消化道非消化道非消化道非消化道 7 7 7 78 8 8 8周周周周 急、慢急、慢急、慢急、慢 50%50%50%50%有有有有丁型肝炎丁型肝炎丁型肝

13、炎丁型肝炎HDV RNA 1986 HDV RNA 1986 HDV RNA 1986 HDV RNA 1986 非消化道非消化道非消化道非消化道 4 4 4 47 7 7 7周周周周 急、慢急、慢急、慢急、慢 5%5%5%5%，80%80%80%80%有有有有戊型肝炎戊型肝炎戊型肝炎戊型肝炎HEV RNA 1990 HEV RNA 1990 HEV RNA 1990 HEV RNA 1990 消化道消化道消化道消化道 2 2 2 29 9 9 9周周周周 急急急急 无无无无 无无无无HAV:HAV:HAV:HAV:粪口传播，自限性肝炎，短期内即恢复正常。粪口传播，自限性肝炎，短期内即恢复正常

14、。粪口传播，自限性肝炎，短期内即恢复正常。粪口传播，自限性肝炎，短期内即恢复正常。HBV:HBV:HBV:HBV:经血传播为主，经口传播为次，生活中的密切接触是重要的传播方式，经血传播为主，经口传播为次，生活中的密切接触是重要的传播方式，经血传播为主，经口传播为次，生活中的密切接触是重要的传播方式，经血传播为主，经口传播为次，生活中的密切接触是重要的传播方式，患者血液、唾液、胆汁、乳汁、尿、精液内均含有病毒。患者血液、唾液、胆汁、乳汁、尿、精液内均含有病毒。患者血液、唾液、胆汁、乳汁、尿、精液内均含有病毒。患者血液、唾液、胆汁、乳汁、尿、精液内均含有病毒。HCVHCVHCVHCV：经血传播，多

15、隐匿起病，转变为肝纤维化及肝癌的机会多。：经血传播，多隐匿起病，转变为肝纤维化及肝癌的机会多。：经血传播，多隐匿起病，转变为肝纤维化及肝癌的机会多。：经血传播，多隐匿起病，转变为肝纤维化及肝癌的机会多。HDVHDVHDVHDV：D D D D是缺陷病毒，常与是缺陷病毒，常与是缺陷病毒，常与是缺陷病毒，常与 B B B B型病毒共同感染引起急性和亚急性肝坏死，主要经型病毒共同感染引起急性和亚急性肝坏死，主要经型病毒共同感染引起急性和亚急性肝坏死，主要经型病毒共同感染引起急性和亚急性肝坏死，主要经 血传播，乙型肝炎病毒携带者为易感人群。血传播，乙型肝炎病毒携带者为易感人群。血传播，乙型肝炎病毒携带

16、者为易感人群。血传播，乙型肝炎病毒携带者为易感人群。HEVHEVHEVHEV：粪口传播（水污染）。：粪口传播（水污染）。：粪口传播（水污染）。：粪口传播（水污染）。viral hepatitisviral hepatitis潜伏期潜伏期第14页，讲稿共85张，创作于星期二一、甲型病毒性肝炎一、甲型病毒性肝炎甲甲 肝肝 HAV为单股正链为单股正链 RNA 病毒病毒，归类于小，归类于小RNA病病 毒科肝炎病毒属毒科肝炎病毒属病毒形态：病毒形态：1973年，年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该病毒。等采用免疫电镜首次观察到该病毒。病毒直径病毒直径27 nm，无囊膜，为正，无囊膜，为正20

17、面体球形颗粒面体球形颗粒（一）病原学（一）病原学第15页，讲稿共85张，创作于星期二甲甲 肝肝HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活体外抵抗力较强，低温下可长期存活HAV 传染性高于传染性高于 HEV，发病有，发病有家庭聚集现象家庭聚集现象100 加热加热 5 分钟可使病毒灭活分钟可使病毒灭活抵抗力抵抗力：病毒分型和抗原抗体系统：病毒分型和抗原抗体系统：HAV仅有仅有一个血清型一个血清型和和一个抗原抗体系统一个抗原抗体系统抗抗HAV-IgM：是诊断：是诊断HAV急性感染的指标急性感染的指标抗抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志是保护性抗体，是产生免疫力的标志第16页，讲稿共85张

18、，创作于星期二甲甲 肝肝（二）流行病学（二）流行病学传染源：主要为急性患者和隐性感染者传染源：主要为急性患者和隐性感染者自潜伏期末至发病后自潜伏期末至发病后10天传染性强天传染性强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强发病后发病后34周，基本无传染性周，基本无传染性第17页，讲稿共85张，创作于星期二甲甲 肝肝传播途径：传播途径：粪粪口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食

19、毛蚶、蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起第18页，讲稿共85张，创作于星期二易感人群及免疫力易感人群及免疫力好发于儿童与青少年好发于儿童与青少年感染后免疫力持久感染后免疫力持久我国我国40岁以上成人岁以上成人90%98%抗抗HAV-IgG阳性阳性6个月以内婴儿个月以内婴儿母母 亲亲抗抗 体体第19页，讲稿共85张，创作于星期二甲甲 肝肝（三）发病机理（三）发病机理以往认为以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。对肝细胞有直接杀伤作用。目前观点目前观点：HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。第20页，讲稿共85张，创作于星期二甲甲

20、肝肝（四）临床特点（四）临床特点1.潜伏期：潜伏期：26周周2.流行季节流行季节各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性。各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性。甲肝、戊肝的暴发流行多见与秋冬季节或雨甲肝、戊肝的暴发流行多见与秋冬季节或雨 水多、洪水泛滥的季节。水多、洪水泛滥的季节。3.临床特点临床特点HAV隐性感染多于显性感染隐性感染多于显性感染临床病例无黄疸型多于黄疸型临床病例无黄疸型多于黄疸型第21页，讲稿共85张，创作于星期二甲肝预后良好甲肝预后良好甲甲 肝肝（五）预（五）预 后后无慢性化倾向无慢性化倾向无演化成肝癌的危险无演化成肝癌的危险发生肝衰竭者罕见发生肝衰竭者罕见第22页，讲稿共85

21、张，创作于星期二二、乙型病毒性肝炎二、乙型病毒性肝炎乙乙 肝肝（一）病原学（一）病原学HBV属属 嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒土拨鼠肝炎病毒（土拨鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒（鸭乙型肝炎病毒（DHBV）苍鹭乙型肝炎病毒（苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）第23页，讲稿共85张，创作于星期二1.HBV1.HBV形态结构形态结构大球形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒第24页，讲稿共85张，创作于星期二Dane颗粒（完整的病毒）形态颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBV DNADNAP（外膜蛋白）（外膜蛋白）（

22、核衣壳蛋白）（核衣壳蛋白）第25页，讲稿共85张，创作于星期二小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径22 nm 数量最多数量最多管形颗粒：管形颗粒：2240400 nm两者均为过剩的病毒外壳，仅含两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染，无感染性。性。“空心汤团空心汤团”第26页，讲稿共85张，创作于星期二2.HBV2.HBV基因组结构基因组结构pre-s1pre-s2SP PC Cpre-cXHBV DNA 3.2 kb乙乙 肝肝pre-S1 pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码编码HBsAgp

23、re-S2pre-S1第27页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝3.HBV3.HBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义（1）HBsAg出现时间：出现时间：HBV感染后感染后26个月（潜伏期）个月（潜伏期）持续时间：持续时间：急性自限性肝炎：急性自限性肝炎：6个月内可消失个月内可消失慢性肝炎或慢性慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性携带者：可持续阳性曾用名：曾用名：HA、澳抗、澳抗第28页，讲稿共85张，创作于星期二HBsAg 有抗原性而无传染性有抗原性而无传染性HBVS 基因基因整合整合肝细胞肝细胞DNA持续表达持续表达“空心汤团空心汤团”HBsAg乙乙 肝肝HBsAg 的

24、亚型的亚型adradwayrayw长江以北长江以北长江以南长江以南新疆、西藏、内蒙等新疆、西藏、内蒙等第29页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝（2 2）抗）抗-HBs-HBs出现时间：急性感染后期或出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后消失后（空白期（空白期 或或 窗口期）窗口期）抗抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着其出现标志着HBV感染进入恢复期感染进入恢复期抗抗-HBs 对相同对相同 HBsAg亚型的亚型的HBV再感染有免再感染有免 疫力，但对不同亚型的疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。保护力不完全。第30页，讲稿共85张，创作于星期二乙

25、乙 肝肝（3）HBeAgHBeAg是是HBcAg的降解产物的降解产物HBV CHBV C基因基因前前C区区C 区区前前C/C 蛋白蛋白HBeAgHBcAg表表 达达切割、加工切割、加工分泌到细胞外分泌到细胞外HBeAg只存在于血清中只存在于血清中第31页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝HBeAg是病毒复制和传染性的标志是病毒复制和传染性的标志血清血清HBeAg阳性者中，阳性者中，HBV DNA阳性率阳性率为为92%左右左右第32页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝（4）抗）抗-HBe出现时间：随着出现时间：随着HBeAg的消失而出现的消失而出现抗抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传

26、染性降低的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗抗-HBe阳性者中，阳性者中，16.3%30%左右左右HBV DNA仍阳性仍阳性 可能与前可能与前C基因变异有关基因变异有关 易加重病情、易演变为肝硬化易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差干扰素疗效亦较差第33页，讲稿共85张，创作于星期二（5）HBcAg乙乙 肝肝HBcAg主要存在于主要存在于HBV感染的感染的肝细胞内或肝细胞内或DANE颗粒颗粒 核心中核心中，到血液中即被降解为，到血液中即被降解为HBeAg。一般血清学方法检测不到一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗，而只能检测到抗-HBc（6）抗）抗-HBc抗抗HBc-Ig

27、M：是：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗抗HBc-IgG：凡：凡“有过有过”HBV感染者均可阳性感染者均可阳性HBcAg的免疫原性最强的免疫原性最强持续时间：持续时间：618个月个月可终身阳性可终身阳性第34页，讲稿共85张，创作于星期二（6）HBV DNA是病毒复制和有传染性最直接的证据是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法：斑点杂交法、检测方法：斑点杂交法、PCR法法（7）DNAP（DNA多聚酶）：多聚酶）：是逆转录酶是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一也是直接反应病毒复制的指标之一乙乙 肝肝（8）HBxAg：也可作为病毒复制的标志：也可

28、作为病毒复制的标志HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。平，并对宿主癌基因可能有激活作用。第35页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝介绍三个概念：介绍三个概念：“两对半两对半”血清抗原血清抗原抗体转换率：抗体转换率：HBeAg 抗抗-HBe “转转 阴阴”常用指标常用指标：血清血清HBeAg抗原抗原抗体转换率抗体转换率 HBV DNA 阴转率阴转率第36页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝4.HBV4.HBV感染的常用研究模型感染的常用研究模型HBV人工培养尚未成功人工培养尚未成功HBV感染动物模型：黑猩

29、猩、树鼩感染动物模型：黑猩猩、树鼩HBV基因转染细胞株：基因转染细胞株：G2.2.15细胞细胞转基因动物：转基因鼠转基因动物：转基因鼠其他嗜肝其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型病毒感染的动物模型第37页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝（二）流行病学（二）流行病学1.1.传染源：传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者2.2.传播途径传播途径：水平传播水平传播最主要途径是注射或粘膜接触含最主要途径是注射或粘膜接触含HBV 的血液及分泌物的血液及分泌物性传播：不少见。性传播：不少见。密切接触：有可能密切接触：有可能饮食传播：可能性较小。饮食传播：可能性较小。

30、第38页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝垂直传播垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触有破损而接触母血）和产后密切接触经胎盘及生殖细胞传播：有可能经胎盘及生殖细胞传播：有可能医源性传播医源性传播输血或注射器、血透机、内窥镜等消输血或注射器、血透机、内窥镜等消 毒不严格毒不严格垂直传播是我国垂直传播是我国HBV感染的主要模式感染的主要模式第39页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝3.易感人群易感人群（1）感染者年龄高峰：低发病区：）感染者年龄高峰：低发病区：2040岁岁高发病区：高发病区：48岁岁（2）男女感染率相

31、近，但发病者男多于女）男女感染率相近，但发病者男多于女（3）感染时年龄）感染时年龄 越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性或慢性HBV携带状态（免疫耐受）。携带状态（免疫耐受）。（4）感染后对相同）感染后对相同HBsAg亚型的亚型的HBV再感染有持久再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。第40页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝（三）发病机理（三）发病机理1.HBV进入肝细胞的过程：进入肝细胞的过程：肝肝细细胞胞PHSAPHSA受体受体HBVHBVPHSAPHSA第41页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝2.

32、HBV在体内的复制过程在体内的复制过程 是一个是一个逆转录逆转录过程过程HBV DNAHBV DNAcccDNAcccDNA前基因组前基因组RNARNA3.HBV损伤肝细胞的机理损伤肝细胞的机理以细胞免疫介导的肝损伤为主，以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞本身无细胞 致病性致病性三三类类淋淋巴巴细细胞胞参参与与NK细胞：不需致敏细胞：不需致敏CTL(CD8+)：主要靶抗原为肝细胞膜上：主要靶抗原为肝细胞膜上HBcAg抗体依赖性淋巴细胞抗体依赖性淋巴细胞 （ADCC）抗抗-LSP抗抗-LMP自身免疫自身免疫第42页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝（四）临床特点（四）临床特点1.潜

33、伏期：潜伏期：26个月个月急性感染急性感染 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌 死亡死亡慢性携带者慢性携带者 痊愈痊愈肝硬化肝硬化痊愈痊愈 死亡死亡 静止性肝硬化静止性肝硬化 2.临床类型：临床类型：第43页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝慢性慢性HBsAg携带者：无临床症状，携带者：无临床症状，HBeAg亦可亦可 阳性。大部分肝组织有病理变化。阳性。大部分肝组织有病理变化。（五）预（五）预 后后婴幼儿期感染：近婴幼儿期感染：近90%转为慢性转为慢性成年人感染：成年人感染：85%以上可痊愈，以上可痊愈，10%左右转为慢性左右转为慢性慢性乙肝慢性乙肝肝硬化肝硬化肝肝 癌癌10%1

34、0%“三部曲三部曲”第44页，讲稿共85张，创作于星期二三、丙型病毒性肝炎三、丙型病毒性肝炎丙丙 肝肝丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型（一）病原学（一）病原学HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒是第一个利用分子生物学技术发现的病毒原称原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”1989年年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩血清中成功克隆出与血清中成功克隆出与HCV RNA互补的互补的cDNA。HCV为单股正链为单股正链RNA病毒，可能属黄病毒属病毒，可能属黄病毒属第4

35、5页，讲稿共85张，创作于星期二丙丙 肝肝1.HCV1.HCV形态特征形态特征 血清中病毒含量少，直到血清中病毒含量少，直到1991年阿部贤治才在免疫电年阿部贤治才在免疫电镜下观察到镜下观察到HCV颗粒。颗粒。病毒直径病毒直径3662 nm，球形，与黄病毒相似，球形，与黄病毒相似2.HCV2.HCV基因组结构基因组结构HCV RNA全长约全长约10 kb含含三三个个编编码码区区C区区M区区E区区核心蛋白核心蛋白“C”基质蛋白基质蛋白“M”外膜蛋白外膜蛋白“M”（高度保守）（高度保守）（易变）（易变）第46页，讲稿共85张，创作于星期二HCV基因型：基因型：10个个 我国主要为我国主要为型型丙丙

36、 肝肝3.3.抗抗-HCV-HCV目前尚无法检测目前尚无法检测HCV的抗原成份。的抗原成份。抗抗-HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志第47页，讲稿共85张，创作于星期二（二）流行病学（二）流行病学丙丙 肝肝1.传染源：传染源：主要为急、慢性丙肝患者和慢性主要为急、慢性丙肝患者和慢性HCV携带者携带者2.传播途径：传播途径：主要通过血液主要通过血液/体液传播：输血、血透、注射、针刺等体液传播：输血、血透、注射、针刺等其他：性传播、垂直传播其他：性传播、垂直传播3.易感人群：易感人群：人群普遍易感。人群普遍易感。HCV感染的母亲所生婴儿感染率高感染的母亲所生

37、婴儿感染率高第48页，讲稿共85张，创作于星期二丙丙 肝肝（三）发病机理（三）发病机理与乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主与乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主（四）临床特点（四）临床特点潜伏期：潜伏期：226周，平均周，平均8周周特特 点点 隐性感染者及慢性无症状隐性感染者及慢性无症状HCV携带者多见携带者多见 急性丙肝较少见急性丙肝较少见 慢性丙肝表现酷似慢性乙肝，但起病较隐匿，慢性丙肝表现酷似慢性乙肝，但起病较隐匿，临床症状及临床症状及ALT升高水平较乙肝轻。升高水平较乙肝轻。第49页，讲稿共85张，创作于星期二丙丙 肝肝（五）预（五）预 后后HCV感染极易转为慢性感染极易转为慢性HCV感

38、染慢性化率为感染慢性化率为40%50%，有报道高达，有报道高达87.5%30%50%的慢性的慢性HCV感染者发展为肝硬化感染者发展为肝硬化HCV感染者肝癌发生率也明显高于乙肝感染者肝癌发生率也明显高于乙肝第50页，讲稿共85张，创作于星期二四、丁型病毒性肝炎四、丁型病毒性肝炎丁丁 肝肝（一）病原学（一）病原学HDV，又称，又称因子。为单股负链因子。为单股负链RNA病毒。病毒。HDV为缺陷病毒，必须依赖嗜肝为缺陷病毒，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。病毒才能复制。1.HDV形态：形态：直径：直径：3537 nm表面包裹表面包裹HBsAg核心为核心为HDV RNA和和 HDAg第51页，讲稿共85

39、张，创作于星期二丁丁 肝肝2.HDAg和抗和抗-HDVHDAg是是HDV感染的直接标志感染的直接标志抗抗HDV-IgM：是：是HDV早期感染标志早期感染标志抗抗HDV-IgG：是：是HDV既往感染的标志既往感染的标志慢性慢性HDV感染时，两种抗体可长期共存感染时，两种抗体可长期共存第52页，讲稿共85张，创作于星期二丁丁 肝肝（二）流行病学（二）流行病学1.传染源：急、慢性丁肝病人及慢性传染源：急、慢性丁肝病人及慢性HBV/HDV 携带者。携带者。2.传播途径：同传播途径：同 HBV 我国似以密切接触传播为主。我国似以密切接触传播为主。3.易感人群易感人群co-infction 未受未受HBV

40、感染的人群感染的人群super-infection 已受已受HBV感染的人群感染的人群第53页，讲稿共85张，创作于星期二丁丁 肝肝（三）发病机理（三）发病机理可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反应介导可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反应介导（四）临床表现及预后（四）临床表现及预后HBV感染者混合或感染者混合或重叠感染重叠感染HDV后后易加重病情易加重病情易慢性化易慢性化易演变为肝硬化易演变为肝硬化易发展为肝癌易发展为肝癌第54页，讲稿共85张，创作于星期二戊戊 肝肝五、戊型病毒性肝炎五、戊型病毒性肝炎 戊肝，原称为肠道传播的非甲非乙型病毒性肝炎戊肝，原称为肠道传播的非甲非乙型病毒性肝炎

41、 HEV为单股线状正链为单股线状正链 RNA病毒，病毒，现暂归类于嵌杯病毒科。现暂归类于嵌杯病毒科。其流行病学特征、发病机理及临床表现与甲肝类其流行病学特征、发病机理及临床表现与甲肝类 似，不转为慢性。似，不转为慢性。抗抗-HEV：抗抗HEV-IgM：是近期内：是近期内HEV感染的标志，有早期诊断价值感染的标志，有早期诊断价值抗抗HEV-IgG：HEV感染后可长期存在，可用于流行病学调查感染后可长期存在，可用于流行病学调查第55页，讲稿共85张，创作于星期二戊戊 肝肝 临床特点临床特点 HEV体外抵抗力及传染性较体外抵抗力及传染性较HAV低，发病无家庭低，发病无家庭 集聚现象；集聚现象；暴发流

42、行较多见暴发流行较多见 急性黄疸型感染的发生率高于甲肝，且黄疸较深；急性黄疸型感染的发生率高于甲肝，且黄疸较深；临床症状及肝损害程度较甲肝重；临床症状及肝损害程度较甲肝重；老年人及孕妇感染后易发展为重型肝炎，病死率高。老年人及孕妇感染后易发展为重型肝炎，病死率高。第56页，讲稿共85张，创作于星期二五型肝炎病毒简要对照五型肝炎病毒简要对照 HAV HBV HCV HDV HEV基基 因因 组组 RNA DNA RNA RNA RNA传播途径传播途径 消化道消化道 血液血液/体液体液 血液血液/体液体液 血液血液/体液体液 消化道消化道慢性化否慢性化否 否否 是是 是是 是是 否否 血清学血清学

43、 抗抗HAV-IgM HBV M 抗抗-HCV HDAg 抗抗HEV-IgM 检测检测 抗抗HAV-IgG 抗抗HDV-IgM 抗抗HDV-IgG第57页，讲稿共85张，创作于星期二症状HBeAg抗HBeHBcAg总抗体抗HBc IgM 抗HBsHBsAg0481216202428323652100典型的血清学变化典型的血清学变化图图236 急性乙型肝炎病毒感染并康复急性乙型肝炎病毒感染并康复暴露后周数滴度第58页，讲稿共85张，创作于星期二第59页，讲稿共85张，创作于星期二第60页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝HBeAg是病毒复制和传染性的标志是病毒复制和传染性的标志血清血清HBe

44、Ag阳性者中，阳性者中，HBV DNA阳性率阳性率为为92%左右左右第61页，讲稿共85张，创作于星期二l l【诊断】l l各型病毒性肝炎的确诊主要藉抗原、抗体测定。肝炎的诊断还必须依据流行病学资料、症状、体征和实验室检查等加以综合分析而确定，必要时可作肝穿刺病理检查。第62页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝（4）抗）抗-HBe出现时间：随着出现时间：随着HBeAg的消失而出现的消失而出现抗抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗抗-HBe阳性者中，阳性者中，16.3%30%左右左右HBV DNA仍阳性仍阳性 可能与前可能与前C基因变异有关基因

45、变异有关 易加重病情、易演变为肝硬化易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差干扰素疗效亦较差第63页，讲稿共85张，创作于星期二（5）HBcAg乙乙 肝肝HBcAg主要存在于主要存在于HBV感染的肝细胞内或感染的肝细胞内或DANE颗粒颗粒 核心中，到血液中即被降解为核心中，到血液中即被降解为HBeAg。一般血清学方法检测不到一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗，而只能检测到抗-HBc（6）抗）抗-HBc抗抗HBc-IgM：是：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗抗HBc-IgG：凡：凡“有过有过”HBV感染者均可阳性感染者均可阳性HBc

46、Ag的免疫原性最强的免疫原性最强持续时间：持续时间：618个月个月可终身阳性可终身阳性第64页，讲稿共85张，创作于星期二（6）HBV DNA是病毒复制和有传染性最直接的证据是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法：斑点杂交法、检测方法：斑点杂交法、PCR法法（7）DNAP（DNA多聚酶）：多聚酶）：是逆转录酶是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一也是直接反应病毒复制的指标之一乙乙 肝肝（8）HBxAg：也可作为病毒复制的标志：也可作为病毒复制的标志HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用平，并对宿主癌基因可能有激

47、活作用。第65页，讲稿共85张，创作于星期二乙乙 肝肝（四）临床特点（四）临床特点1.潜伏期：潜伏期：26个月个月急性感染急性感染 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌 死亡死亡慢性携带者慢性携带者 痊愈痊愈肝硬化肝硬化痊愈痊愈 死亡死亡 静止性肝硬化静止性肝硬化 2.临床类型：临床类型：第66页，讲稿共85张，创作于星期二五型肝炎病毒简要对照五型肝炎病毒简要对照 HAV HBV HCV HDV HEV基基 因因 组组 RNA DNA RNA RNA RNA传播途径传播途径 消化道消化道 血液血液/体液体液 血液血液/体液体液 血液血液/体液体液 消化道消化道慢性化否慢性化否 否否 是

48、是 是是 是是 否否 血清学血清学 抗抗HAV-IgM HBV M 抗抗-HCV HDAg 抗抗HEV-IgM 检测检测 抗抗HAV-IgG 抗抗HDV-IgM 抗抗HDV-IgG第67页，讲稿共85张，创作于星期二第四部分第四部分 实验室检测项目及其意义实验室检测项目及其意义第68页，讲稿共85张，创作于星期二一、血像一、血像急性肝炎：急性肝炎：WBC正常或稍低，淋巴细胞相对正常或稍低，淋巴细胞相对 慢性肝炎、肝硬化：后期慢性肝炎、肝硬化：后期WBC和和PLT均可减少均可减少二、肝功能检查二、肝功能检查1.血清酶测定血清酶测定（1）丙氨酸转氨酶（）丙氨酸转氨酶（ALT/GPT）分布：肝分布：

49、肝肾肾心心肌肉肌肉血清血清ALT升高程度与肝损伤程度不平行升高程度与肝损伤程度不平行意义：对判定急、慢性肝炎有一定帮助意义：对判定急、慢性肝炎有一定帮助第69页，讲稿共85张，创作于星期二（2）门冬氨酸转氨酶（）门冬氨酸转氨酶（AST/GOT）AST明显升高者提示肝细胞损伤较严重明显升高者提示肝细胞损伤较严重ALT-胞浆内；胞浆内；AST-线粒体内线粒体内（3）-GT和和ALP(AKP)两者均是反应胆汁淤积的指标两者均是反应胆汁淤积的指标-GT-肝细胞膜结合肝细胞膜结合 ALP-肝细胞胞浆和肝内胆管上皮中肝细胞胞浆和肝内胆管上皮中第70页，讲稿共85张，创作于星期二2.胆红素测定胆红素测定（1

50、）血清胆红素）血清胆红素血清总胆红素升高水平可反应肝细胞损伤程度血清总胆红素升高水平可反应肝细胞损伤程度直接胆红素占总胆红素的比例对判断黄疸性质有直接胆红素占总胆红素的比例对判断黄疸性质有 一定帮助一定帮助（2）尿二胆）尿二胆尿胆红素：均为结合胆红素尿胆红素：均为结合胆红素尿胆素元：急黄肝高峰期或淤胆性肝炎及胆道尿胆素元：急黄肝高峰期或淤胆性肝炎及胆道 梗阻时，尿胆元可阴性梗阻时，尿胆元可阴性第71页，讲稿共85张，创作于星期二3.甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）急性肝炎：一般不升高急性肝炎：一般不升高慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病情好转后降低慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病情好转后降低重型肝炎：可