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1、关于肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义第1页，讲稿共101张，创作于星期三肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、
2、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类类TM称为体液称为体液TM。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属基因、抑癌基因及其产物也属TMTM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受
3、体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TMTM第2页，讲稿共101张，创作于星期三按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类v胚胎抗原胚胎抗原-AFP,CEA-AFP,CEAv蛋白类标记物蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,2-MGv糖类标记物糖类标记物-CA19-9-CA19-9，CA125CA125，CA50CA50，CA724CA724，CA242CA242，CA15-3CA15-3，SCCSCCv酶类标记物酶类标记物-LDH,N
4、SE,PSA-LDH,NSE,PSAv激素类标记物激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素降钙素v基因类标记物基因类标记物-ras-ras基因，基因，P53P53，myc-myc-基因基因v其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物第3页，讲稿共101张，创作于星期三理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100100准确准确有器官特异性，能对肿瘤定位有器官特异性，能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后血清中浓度
5、与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉第4页，讲稿共101张，创作于星期三肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测第5页，讲稿共101张，创作于星期三注
6、意事项注意事项TMTM基本上不能对肿瘤定位，极少数基本上不能对肿瘤定位，极少数TMTM如如PSAPSA，甲状腺球白等具器官，甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。特异性，但不是肿瘤特异性。一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查通常不能进行确诊，因为通常不能进行确诊，因为TMTM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白但本周蛋白(多发性骨瘤）、多发性骨瘤）、AFPAFP（肝癌）、（肝癌）、-HCG-HCG（绒毛膜癌）（绒毛膜癌）和降钙素（和降钙素（C-C-细胞癌）等有助确诊。细胞癌）等有助确诊。大多数大多数TMTM与疾病分期有
7、关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM TM 浓度精确指示各期肿瘤，浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的因为各期肿瘤的TMTM浓度范围极广，且互相重叠。浓度范围极广，且互相重叠。第6页，讲稿共101张，创作于星期三TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)Beastall,1991)无效：无效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%
8、显效：显效：TMTM浓度下降至临界值以下浓度下降至临界值以下第7页，讲稿共101张，创作于星期三影响肿瘤标志物浓度的因素影响肿瘤标志物浓度的因素v1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；v2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；v3、肿瘤组织的血液供应好坏；、肿瘤组织的血液供应好坏；v4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；v5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；v6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；v7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速
9、度。、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。第8页，讲稿共101张，创作于星期三肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法v血清学水平的检测通过采集血液标本完成通过采集血液标本完成v组织学水平的检测通过病理组织切片完成通过病理组织切片完成v流式细胞术检测通过采集人体组织细胞完成通过采集人体组织细胞完成vPCR方法检测体外体外DNA扩增技术扩增技术v生物芯片检测基因芯片，蛋白芯片，组织芯片基因芯片，蛋白芯片，组织芯片v电镜检测第9页，讲稿共101张，创作于星期三主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP
10、45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天3.3ng/mL第10页，讲稿共101张，创作于星期三肿瘤诊断1、临床病史、体症2、辅助物理检查：X光、CT、核磁共振、B超、红外扫描病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查：核酸分析第11页，讲稿共101张，创作于星期三WHO提出的危险信号v可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。v疣或
11、黑痣发生明显变化。疣或黑痣发生明显变化。v持续性消化不良，便血，血尿。持续性消化不良，便血，血尿。v持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。v月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。v鼻、耳分泌物带血、颈部肿块鼻、耳分泌物带血、颈部肿块 、视觉障碍。、视觉障碍。v不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。第12页，讲稿共101张，创作于星期三常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物v甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）v癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）v糖类抗原（糖类抗原（CA50、CA125、CA15-
12、3、CA199、CA242、CA72-4）v2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG）v铁蛋白（铁蛋白（Ft）v细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）v神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSE）v鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）v前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSA）v前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAP）v核基质核基质第13页，讲稿共101张，创作于星期三常用肿瘤筛查标志物男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、CA19-9、CA-125女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3CA19-9、CA-125肿瘤标志物筛查三
13、项：AFP、CEA、CA-50第14页，讲稿共101张，创作于星期三甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)参考值：参考值：10.9ng/ml500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断v低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的患者，应视为肝癌的高危人群个月的患者，应视为肝癌的高危人群v当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝癌，可取性可达
14、来诊断肝癌，可取性可达100100。v若若AFPAFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短及胆红素同时明显升高，病人存活期很短第15页，讲稿共101张，创作于星期三v3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝母细胞癌和以上的肝母细胞癌和7070左右的生殖左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFPAFP低低浓度的异常升高。浓度的异常升高。v良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病人，升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病人，1010升高，水平升高，
15、水平50g/L50g/L；肝硬化病人，；肝硬化病人，3030升高，水平升高，水平500g/L500g/L；v在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFPAFP升高，通常由非原发性肝癌升高，通常由非原发性肝癌引起的引起的AFPAFP升高，一般都不会高于升高，一般都不会高于400g/L400g/LvAFPAFP与与HCGHCG联联合合检检测测有有助助于于生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤的的分分类类和和分分期期。出出生生前前检检查查羊羊水中的水中的AFPAFP也很
16、重要，如显著升高表明有神经导管未闭的可能。也很重要，如显著升高表明有神经导管未闭的可能。第16页，讲稿共101张，创作于星期三AFPAFP缺点与评估缺点与评估v对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有7070左右左右v对转移性肝癌的诊断效果就更对转移性肝癌的诊断效果就更差差v对对AFPAFP指标阴性，临床可疑的指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时多项指标联合检测，如同时检测检测-GT-GT-、AFUAFU、ALPALP等，等，以期优势互补，减少漏诊以期优势互补，减少漏诊v若若AFPAFP及胆红素同时明及胆红素同时明显升高，病人存活
17、期很显升高，病人存活期很短短v原发性肝癌在治疗过程原发性肝癌在治疗过程中，如中，如AFPAFP含量保持在含量保持在术后水平，示病情稳定；术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳不降说明疗效不佳第17页，讲稿共101张，创作于星期三癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）参考值：参考值：5.0ng/ml5.0ng/mlv是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEACEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性
18、肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。中也可出现表达，并分泌于体液中。vCEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌胰腺癌 88889191 肺癌肺癌 7676 结肠癌结肠癌 7373 乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 7373 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高第18页，讲稿共101张，创作于星期三v术前术前CEACEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发v若术前若术前CEACEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差周围神经
19、的侵犯和转移，预后较差v术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周1313个个月，月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病情进展而浓度变化随病情进展而升高升高vCEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查普查 v伴伴CEACEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉结肠息肉 第19页，讲稿共101张，创作于星期三CEA CEA 的的 优优 势势vCEACEA是结肠癌一个很好标记物，是结
20、肠癌一个很好标记物，CEACEA与与CA242CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEACEA是一个有效的监视指标，是发现复发是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于的理想指标，其敏感性高于X X线和直肠镜。线和直肠镜。第20页，讲稿共101张，创作于星期三癌抗原癌抗原125 CA125（cancer antigen）v重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和
21、病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。癌、上皮性卵巢癌。第21页，讲稿共101张，创作于星期三卵巢癌相关抗原（卵巢癌相关抗原（CA125CA125）:参考值：参考值：35U/ml35U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次手术时仍有肿瘤存在在第二次手术时仍有肿瘤存在v早期复发的监测早期复发的监测:75%:75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125的水平就已升高的水平就已升高第22页，讲稿共101张，创作于星期三临临 床床 意意 义义v卵巢癌：病人阳性率为卵巢癌
22、：病人阳性率为61.4%61.4%，手术和化疗有效者，手术和化疗有效者CA125CA125很快下降，很快下降，复发时则上升复发时则上升v其他恶性肿瘤：乳腺癌其他恶性肿瘤：乳腺癌4040,胰腺癌胰腺癌5050，胃癌，胃癌4747，肺癌，肺癌4141,结直肠癌结直肠癌3434，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤4343v妊娠妊娠vCA-125CA-125和和CEACEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性异性v粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低v然而然而CA-125CA-125血清浓度轻微上升还可见于血清浓度
23、轻微上升还可见于1 1健康妇女，健康妇女，3 36 6的良性的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3 3个月、行经期、子宫内膜异位、个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。应注意排除肝病、胸腹炎和心包感染等。应注意排除 第23页，讲稿共101张，创作于星期三乳腺癌相关抗原（乳腺癌相关抗原（CA15-3CA15-3）参考值：参考值：25U/ml25U/mlvCA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最
24、重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3CA15-3明显升高。明显升高。vCA15-3CA15-3动态测定有助于动态测定有助于IIII期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复发的早期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当期发现；当CA15-3CA15-3大于大于100U/ml100U/ml时，可认为有转移性病变。时，可认为有转移性病变。v肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升高，应予以也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。第2
25、4页，讲稿共101张，创作于星期三胰腺胃肠癌相关抗原（胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9CA19-9）参考值：参考值：37U/ml37U/mlvCA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺癌敏感性最是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺癌敏感性最高的标志物。高的标志物。v胰腺癌患者胰腺癌患者85%-95%85%-95%为阳性。当为阳性。当CA19-9CA19-9小于小于1000U/ml1000U/ml时，有一定的手术意义，肿时，有一定的手术意义，肿瘤切除后瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也
26、有较浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清高的阳性率，当血清CA19-9CA19-9水平高于水平高于10000U10000Umlml时，几乎均存在外周转移。时，几乎均存在外周转移。v胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。v胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也可增高，但往往呈浓度也可增高，但往往呈“一过性一过性”，而且其浓度多低于，而且其浓度多低于120U/ml120
27、U/ml。第25页，讲稿共101张，创作于星期三癌抗原癌抗原5050（CA50CA50）参考值：）参考值：25U/ml25U/mlvCA50CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比比CA19-9CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。志物。vCA50CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，
28、占率居首位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌（；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢与子宫癌）、卵巢与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水和恶性胸水（80%80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。v值得指出的是值得指出的是CA50CA50在在8080AFPAFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50CA50对恶性
29、胸水有很高的阳性检出率，而良对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故性胸水尚无阳性报道，故CA50CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。第26页，讲稿共101张，创作于星期三胃癌相关抗原（胃癌相关抗原（CA72-4CA72-4）参考值：参考值：6.9U/ml6.9U/mlvCA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达达2828 80%80%，若与，若与CA19-9CA19-9及及CEACEA联合检测可
30、以监测联合检测可以监测7070以上的胃癌。以上的胃癌。CA72-4CA72-4水平与胃水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在水平在术后可迅速下降至正常。在70%70%的复发病例中，的复发病例中，CA72-4CA72-4浓度首先升高。浓度首先升高。v与其它标志物相比，与其它标志物相比，CA72-4CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，最
31、主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.70.7。vCA72-4CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。第27页，讲稿共101张，创作于星期三CA242v血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高v在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关v对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性v参考值：12U/ml第28页，讲稿共101张，创作于星期三v临床应用临床应用诊断胰腺癌时诊断胰腺癌时,敏感性为
32、敏感性为7080%,特异性为特异性为90%.可可用于初诊时筛选胰腺癌用于初诊时筛选胰腺癌.对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5%和和95.6%.肺鳞癌患者血清肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患水平显著低于非鳞癌患者者(肺腺癌和大细胞肺癌肺腺癌和大细胞肺癌),可用于肺癌的鉴别诊断可用于肺癌的鉴别诊断.CA242,CA50和和CA19-9 三者的作用十分相近。三者的作用十分相近。相关系数在相关系数在0.810.95。综合比较起来综合比较起来,CA19-9的敏感性和特异性要更好一些的敏感性和特异性要更好一些,因而更为常用因而更为常用。第29页，讲
33、稿共101张，创作于星期三v临床意义：临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达的阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率）肺腺癌阳性率76%直肠腺癌阳性率直肠腺癌阳性率79%食管和乳腺癌阳性率为食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌的阳性率为小细胞肺癌的阳性率为50%肺鳞癌的阳性率为肺鳞癌的阳性率为9%（3）假阳性率较低，只有）假阳性率较低，只有5%第30页，讲稿共101张，创作于星期三非小细胞肺癌相关抗原非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1(CYFRA 21-1）参考值：参考值：3.3ng/ml3.3ng/mlvCYFRA 21-1CYFRA 21-1是非
34、小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1CYFRA 21-1也可用于监测浸也可用于监测浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。v如果肿瘤治疗效果好，如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，的发展过程中，CYFRA 21-1CYFRA
35、 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。值的变化常常早于临床症状和影像检查。vCYFRA 21-1CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。别特异性比较好。第31页，讲稿共101张，创作于星期三神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE(NSE）参考值参考值:16.3ng/ml:16.3ng/mlvNSENSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%60-80%的的小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者NSENSE升高。在缓
36、解期，升高。在缓解期，8080 96%96%的患者的患者NSENSE含量正常，如含量正常，如NSENSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后轮化疗后24-7224-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSENSE呈一呈一过性升高。因此，过性升高。因此，NSENSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。效标志物，并能提供有价值的预后信息。第32页，讲稿共101张，创作于星期三神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE(NSE）vNSENSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该
37、病的早期诊断也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSENSE水平也有一定升高，治疗后血清水平也有一定升高，治疗后血清NSENSE水平降至正常。血水平降至正常。血清清NSENSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。报复发均具有重要参考价值。v作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%68.7%的转移性精原细胞瘤的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清患者在行睾丸切除术前血清NSENSE水平可见升高水平可见
38、升高第33页，讲稿共101张，创作于星期三前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSAvPSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对包膜内癌的敏感性测定对包膜内癌的敏感性为为7070、转移癌为、转移癌为100100v前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高vf-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比比值为值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值可作为前列腺肥大
39、和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.150.15时时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA的比值来鉴的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤别良、恶性前列腺肿瘤v临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断v监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发第34页，讲稿共101张，创作于星期三国外文献报道v年龄年龄 PSAPSA含量含量v40-4940-49岁：岁：2.5ng/ml2.5ng/mlv50-5950-59岁：岁：3.5ng/ml3.5ng/mlv60-6960-69岁：岁：4.5ng/ml4.5ng/mlv70 70 岁以上：岁
40、以上：6.5ng/ml6.5ng/mlv6060岁以上正常人岁以上正常人PSAPSA水平升高速率为每年水平升高速率为每年0.04ng/ml.0.04ng/ml.第35页，讲稿共101张，创作于星期三总前列腺特异性抗原（总前列腺特异性抗原（TPSATPSA）参考值：参考值：4.0ng/ml4.0ng/mlvPSAPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清标志物。血清TPSATPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清血
41、清PSAPSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血清是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血清TPSATPSA定量的阳性临界定量的阳性临界值为大于值为大于10g/L10g/L，前列腺癌的诊断特异性达，前列腺癌的诊断特异性达9090-97-97。TPSATPSA也可用于高危人也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查5050岁以岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。上男性前列腺癌的肿瘤标志物。vTPSATPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，测定还可用于监测前列腺癌患
42、者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%90%前前列腺癌术后患者的血清列腺癌术后患者的血清TPSATPSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清TPSATPSA值升值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，5050以上患者在以上患者在2 2个月内血清个月内血清TPSATPSA降至降至正常。正常。第36页，讲稿共101张，创作于星期三游离前列腺特异性抗原（游离前列腺特异性抗原（FPSAFPSA）参考值参考值:0.934ng/ml:0.934ng/ml v单项的血清总单项的血清总PSAPSA（TPSATPSA）测定不能明确
43、鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度主要是因为在浓度2 2 20ng/ml20ng/ml范围内，二组病人有交叉。而范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSAFPSA/TPSA不受不受此因素及年龄的影响，通过此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值显著增
44、高。比值显著增高。FPSA/TPSAFPSA/TPSA界限指定为界限指定为0.150.15，低于该值高度怀疑前列，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为腺癌，其诊断敏感性为90.9%90.9%，特异性为，特异性为87.5%87.5%，准确性为，准确性为88.6%88.6%，明显优于，明显优于TPSATPSA单独测定。单独测定。vFPSAFPSA检测主要适用于未经治疗、检测主要适用于未经治疗、TPSATPSA值为值为2 2 20ng/ml20ng/ml病人，当病人，当TPSATPSA值低于值低于2ng/ml2ng/ml或高或高于于20ng/ml20ng/ml时，时，FPSA/TPSAFPSA/
45、TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。第37页，讲稿共101张，创作于星期三前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）vPAPPAP用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾病时用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾病时PAPPAP也可以升高，也可以升高，如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其他癌症的骨转移。在某些良性疾病中也如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其他癌症的骨转移。在某些良性疾病中也有升高，如良性前列腺肥大（有升高，如良性前列腺肥大（BPHBPH）、骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进）、骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进等。等。v在筛查和诊断
46、早期肿瘤方面在筛查和诊断早期肿瘤方面PAPPAP不如不如PSAPSA灵敏。临床应用上灵敏。临床应用上PSAPSA已经取代已经取代了了PAPPAP。第38页，讲稿共101张，创作于星期三铁蛋白（铁蛋白（SFSF）男男:30-400ng/ml :30-400ng/ml 女女:13-150ng/ml:13-150ng/ml铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，值，76%76%的肝转移病人铁蛋白含量高于的肝转移
47、病人铁蛋白含量高于400g/L400g/L，当肝癌时，当肝癌时，AFPAFP测测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。第39页，讲稿共101张，创作于星期三2-2-微球蛋（微球蛋（2-MG2-MG）参考值：参考值：0.67-1.31ug/ml0.67-1.31ug/mlv2-MG2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是
48、一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌2-MG2-MG，可使病人血，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清可见增高。由于在肿瘤早期，血清2-MG2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴
49、别可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时2-MG2-MG在腹水中与血清中的比例明显相关，在腹水中与血清中的比例明显相关，若两者比值大于若两者比值大于1.31.3时，即考虑为癌肿的表现。时，即考虑为癌肿的表现。v血清血清2-MG2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清低所致的血清2-MG2-MG增高。脑脊液中增高。脑
50、脊液中2-MG2-MG的检测对脑膜白血病的诊断有特的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。别的意义。第40页，讲稿共101张，创作于星期三甲状腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)v是甲状腺滤泡上皮分泌的是甲状腺滤泡上皮分泌的660 ku660 ku糖蛋白，每个糖蛋白，每个TgTg约有约有2 2个甲个甲状腺素状腺素(T4)(T4)和和0.50.5个三碘甲腺原氨酸个三碘甲腺原氨酸(T3)(T3)分子，储存在滤泡分子，储存在滤泡腔中。溶酶体水解腔中。溶酶体水解TgTg表面表面T4T4、T3T3并使之释放入血，同时少并使之释放入血，同时少量的量的TgTg也释放入血，部分也释放入血，部分TgTg经