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1、关于非营养物质代谢第1页，此课件共81页哦第第 十一章十一章非营养物质代谢非营养物质代谢生物转化作用胆汁与胆胆汁与胆汁酸的代汁酸的代谢谢第四节第四节第四节第四节胆色素的代谢与黄疸第一节第一节第一节第一节第二节第二节第二节第二节第三节第三节第三节第三节血红素的血红素的血红素的血红素的生物合成生物合成生物合成生物合成第2页，此课件共81页哦 第一节第一节 生物转化作用生物转化作用第3页，此课件共81页哦一、一、体内非营养物质有内源性和外源性两类体内非营养物质有内源性和外源性两类生物转化的定义：生物转化的定义：一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转
2、化(biotransformation)。生物转化的对象：生物转化的对象：非营养物质非营养物质内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等第4页，此课件共81页哦生物转化的意义生物转化的意义：对对 体体 内内 的的 非非 营营 养养 物物 质质 进进 行行 转转 化化，使使 其其 灭灭 活活 (inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为为 重重要要的的是是可可使使这些物质的溶解度增加这些物质的溶解度增加，易于排出体外。，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所：肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道肝是主要器官，但在肺、
3、肾、胃肠道 和皮肤也有和皮肤也有一定生物转化功能一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用二、肝的生物转化作用不等于解毒作用二、肝的生物转化作用不等于解毒作用第5页，此课件共81页哦三、肝的生物转化作用包括两相反应三、肝的生物转化作用包括两相反应概概 述：述：第一相反应第一相反应包括氧化、水解、还原反应包括氧化、水解、还原反应 第二相反应第二相反应包括结合反应包括结合反应v 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外v 物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强
4、的的物物质质结结合合,即即第第二二相相反反应应，才最终排出。才最终排出。第6页，此课件共81页哦目录参与肝生物转化作用的酶类参与肝生物转化作用的酶类 第7页，此课件共81页哦2.1 氧化反应氧化反应最多见的生物转化反应：最多见的生物转化反应：基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧混合功能氧化酶化酶。1、依赖、依赖P450的加单氧酶系的加单氧酶系(monooxygenase)n存在部位：微粒体存在部位：微粒体n组成：组成：CytP450，NADPH+
5、H+，NADPH-细胞色素细胞色素P450还原酶还原酶n催化的基本反应：催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O第8页，此课件共81页哦第9页，此课件共81页哦产物：产物：羟化物或环氧化物羟化物或环氧化物举例举例：NH2NH2OH苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚多环芳烃多环芳烃环氧化物环氧化物第10页，此课件共81页哦第11页，此课件共81页哦目录黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素黄曲霉素B1B1经经CYPCYP作用生成的黄曲霉素作用生成的黄曲霉素2,3-2,3-环氧化物环氧化物可与可与DNADNA分子中鸟嘌呤结合，引起分子中鸟嘌呤结合
6、，引起DNADNA突变。突变。黄曲霉素黄曲霉素B B1 12,3-2,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素DNA-DNA-鸟嘌呤鸟嘌呤环曲霉素与环曲霉素与DNADNA的的 结合产物结合产物第12页，此课件共81页哦目录目 录3,4,5-三甲氧基苯乙酸 麦斯卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛2 2、单胺氧化酶单胺氧化酶系系系系(monoamine oxidase,monoamine oxidase,MAO)MAO)存在部位：线粒体内存在部位：线粒体内催化的反应：催化的反应：催化催化胺类胺类氧化脱氨基生成相应的氧化脱氨基生成相应的醛醛第13页，此课件共81页哦3、醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydr
7、ogenase,ADH)醛脱氢酶系醛脱氢酶系(aldehyde dehydrogenase,ALDH)存在部位：胞液中催化的反应：催化的反应：ADH催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛 ALDH催化催化醛类醛类生成生成酸酸CH3CH2OH+NAD+CH3CHO+NADH+H+CH3CHO+NAD+H2O CH3COOH+NADH+H+第14页，此课件共81页哦目录ADH与MEOS之间的比较第15页，此课件共81页哦（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶一相反应的主要还原酶 还原酶类：还原酶类：硝基还原酶类（硝基还原酶类（nitroreductase）偶
8、氮还原酶类（偶氮还原酶类（azoreductase）还原产物：还原产物：相应相应胺类胺类 第16页，此课件共81页哦第17页，此课件共81页哦目录（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶主要水解酶n 存在部位：存在部位：肝细胞内质网和胞液中肝细胞内质网和胞液中n 催化的反应催化的反应酯酶酯酶(esterases)可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生水溶性较强的酸和醇。水溶性较强的酸和醇。酰胺酶酰胺酶(amidase)可水解各种酰胺类。可水解各种酰胺类。环氧化物水解酶环氧化物水解酶(epoxide hydrolas
9、e)主要存在于肝细胞微主要存在于肝细胞微粒体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不重要。该粒体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不重要。该酶水解环氧化物产生邻二醇酶水解环氧化物产生邻二醇 。第18页，此课件共81页哦目录CH3CH3CH3COCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COOCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COH 苯丁酸氮芥异丁酯苯丁酸氮芥异烟肼异烟酸肼苯并芘苯并芘-7,8-二醇DHEP-BP第19页，此课件共81页哦*结合对象结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的凡含有羟基、羧基或氨基的 药物、毒物或激素药物、毒物或激素均可发生结合反应均可发生结合反应 结结合合剂剂
10、：葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸、硫硫酸酸、谷谷胱胱甘甘肽肽、乙乙 酰酰基基、甲甲基基等等极极性性强的水溶性物质强的水溶性物质（四）结合反应是生物转化的第二相反应（四）结合反应是生物转化的第二相反应第20页，此课件共81页哦 1、葡萄糖醛酸结合反应、葡萄糖醛酸结合反应 最多见的结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体：葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶第21页，此课件共81页哦 催化酶：催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transf
11、erases,UGT)举例：举例：+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷第22页，此课件共81页哦2、硫酸结合反应、硫酸结合反应n硫酸供体：硫酸供体：磷酸腺苷磷酸腺苷磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)举例：举例：PAPS雌酮雌酮+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯第23页，此课件共81页哦3、乙酰基化反应、乙酰基化反应4、谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应:CH3COSCoAHS-CoA+GSHn酶酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶（转移酶（glutathione S transferasen部位：部位：胞液胞液第24页，
12、此课件共81页哦6、甲基化反应甲基化反应 甲基的供体：甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)+S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶甲基转移酶+S-腺苷同型腺苷同型 半胱氨酸半胱氨酸5、甘氨酸结合反应：甘氨酸结合反应：胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸甘氨胆酸甘氨胆酸N-甲基烟酰胺第25页，此课件共81页哦 四、生物转化作用受许多因素的影响四、生物转化作用受许多因素的影响影响因素：影响因素：年年龄龄、性性别别、疾疾病病、诱诱导导剂剂、抑抑制制物物等体内的各种因素。等体内的各种因素。意义：意义：指导用药指导用药第26页，此课件共81页哦 第27页，此课件共81页哦胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆
13、囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分：主要有机成分：胆汁酸盐（胆汁酸盐（bile saltsbile salts）、无机盐、粘、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类酶类一、一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐第28页，此课件共81页哦 胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念：的概念：胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐盐，简简称称胆胆盐盐(bile salts)。胆汁酸的分类：胆汁酸的分类：按按
14、结构结构分分:游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次次级之分级之分第29页，此课件共81页哦 胆酸胆酸 （cholic acid）脱氧胆酸脱氧胆酸(deoxycholic acid)游离胆汁酸游离胆汁酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸(chenodeoxych-olic acid)石胆酸石胆酸（lithocholic acid）第30页，此课件共81页哦 甘氨胆酸甘氨胆酸(glycocholic acid)牛磺胆酸牛磺胆酸(taurocholic acid)
15、结合胆汁酸结合胆汁酸 甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸(glycoche-nodeoxycholic acid)牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸(taurochen-odeoxycholic acid)第31页，此课件共81页哦游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸例：胆酸例：胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOHCONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸第32页，此课件共81页哦n 结构式：结构式：n 第33页，此课件共81页哦 按按来源来源分：分：初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(second
16、ary bile acid)初级胆汁酸：初级胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸：次级胆汁酸：在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。第34页，此课件共81页哦n初级胆汁酸初级胆汁酸胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸7-羟基脱氧羟基脱氧第35页，此课件共81页哦7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸第36页，此课件共81页哦三、胆汁酸的功
17、能三、胆汁酸的功能（一）（一）促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收 立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面（二）（二）抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 101第37页，此课件共81页哦第38页，此课件共81页哦四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环（一）（一）初级胆汁酸的生成：初级胆汁酸的生成：部位：肝细胞的胞液和微粒体中部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇原料：胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路
18、 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 第39页，此课件共81页哦胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程：复杂过程：复杂第40页，此课件共81页哦胆汁酸合成的调节 受调节的酶受调节的酶：7-羟化酶、羟化酶、HMG-CoA还原酶还原酶 调节因素：调节因素：A、胆汁酸：抑制胆汁酸和胆固醇的合成、胆汁酸：抑制胆汁酸和胆固醇的合成 B、高胆固醇饮食：促进胆汁酸合成高胆固醇饮食：促进胆汁酸合成，抑制胆固醇的合成，抑制胆固醇的合成 C、糖皮质激素、生长激素、糖皮质激素、生长激素：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合
19、成 D、甲状腺激素甲状腺激素：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合成 E、消胆、消胆胺和富含纤维素的食物胺和富含纤维素的食物：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合成第41页，此课件共81页哦（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位：部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程：过程：初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第42页，此课件共81页哦目录 熊脱氧酸熊脱氧酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸胆酸胆酸 脱脱7-羟基羟基 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 脱脱7-羟基羟基 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 脱脱7-羟基转变为羟基转变为7-羟基羟基 第43页，此课件共81页哦初级
20、初级胆汁酸胆汁酸和次级和次级胆汁酸胆汁酸简要生简要生成过程成过程:第44页，此课件共81页哦（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用酸库存循环利用 概念：概念：胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。道再次排入肠腔的过程。胆汁酸池（胆汁酸池（bile acid pool）机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约3 3 5g5g。第45页，此课件共81页哦过过程：程：第46页
21、，此课件共81页哦肠肝循环的生理意义：肠肝循环的生理意义：将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。胆汁酸的生理需要。第47页，此课件共81页哦目录第三节第三节 血红素的生物合成血红素的生物合成Biosynthesis of Heme第48页，此课件共81页哦一、血红素的生物合成过程一、血红素的生物合成过程 组织和细胞定位：组织和细胞定位：主要骨髓在幼红细胞和网织红细胞主要骨髓在幼红细胞和网织红细胞 合成原料：合成原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoACoA、FeFe2+2+亚细胞定位：亚细胞定位：起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间起始和终末阶
22、段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。阶段在胞浆内进行。第49页，此课件共81页哦 合成过程：分为四个步骤合成过程：分为四个步骤 A、-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸（aminolevulinic acid,ALA）的生成的生成：由由ALAALA合酶合酶（ALA synthase)催化，是血催化，是血红素合成的红素合成的关键酶关键酶COOHCH2CH2CSCoAO+CH2NH2COOHCOOHCH2CH2COCH2NH2HSCoA+CO2 ALAALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）反应部位：线粒体反应部位：线粒体 第50页，此课件共81页哦B B、胆色素原的生成：、胆色素原的生成：ALAA
23、LA生成后从线粒体进入胞液生成后从线粒体进入胞液COOHCH2CH2COCH2NH2COOHCH2CH2COHCHHNHALAALA脱水酶脱水酶2H2O反应部位：胞液反应部位：胞液第51页，此课件共81页哦C C、尿卟啉原与粪卟啉原的生成：尿卟啉原与粪卟啉原的生成：胆色素原胆色素原线状四吡咯线状四吡咯尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脱羧酶脱羧酶反应部位：胞液反应部位：胞液第52页，此课件共81页哦D D、血红素的生成：血红素的生成：胞液中的胞液中的粪卟啉原粪卟啉原再进入线粒体再进入线粒体反应部位：线粒体反应部位：线粒体粪卟
24、啉原粪卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血红素血红素粪卟啉原粪卟啉原氧化脱羧酶氧化脱羧酶亚铁螯合酶亚铁螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶第53页，此课件共81页哦第54页，此课件共81页哦A A、合成的主要部位是骨髓和肝脏，但、合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞成熟红细胞成熟红细胞成熟红细胞不能不能合成；合成；B B、合成的原料简单：琥珀酰、合成的原料简单：琥珀酰CoACoA、甘氨酸、甘氨酸FeFe2+2+等小分等小分子物质；子物质；C C、合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在、合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。胞液。血红素合成的特点：第55页，此课件共81页哦A
25、LAALA合酶合酶：是血红素合成的是血红素合成的限速酶限速酶,受受血红素血红素反馈反馈抑制抑制；高铁血红素强烈高铁血红素强烈抑制抑制。某些固醇类激素可某些固醇类激素可诱导诱导其生成。其生成。促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin,EPO）：与与膜膜受受体体结结合合，加加速速有有核核红红细细胞胞的的成成熟熟以以及及血血红红素和的合成促使原始红细胞的繁殖素和的合成促使原始红细胞的繁殖 和分化。和分化。二、血红素二、血红素合成的调节合成的调节 重金属可敏感抑制重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶脱水酶与亚铁螯合酶第56页，此课件共81页哦 第57页，此课件共81页哦 胆色素是
26、体内铁卟啉化合物的主要胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆素原和胆素等。第58页，此课件共81页哦来源来源：体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白、血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶 及过氧化物酶及过氧化物酶约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解来自衰老红细胞中血红蛋白的分解2 胆红素胆红素(bilirubin)的生成与转运的生成与转运一、胆红素是一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物铁卟啉类化合物的降解产物（一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏（一）胆红素主要源自衰老红细
27、胞的破坏第59页，此课件共81页哦 部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞 微粒体与胞液中微粒体与胞液中 过程：过程：血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质；胆红素的性质；亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶 催化胆红素的生成催化胆红素的生成第60页，此课件共81页哦M：-CH3：-CH2CH2COOH胆红素的生成过程第61页，此课件共81页哦目录n胆红素空间结构胆红素空间结构示意图示意图胆胆红红素素的的特特有有结结构构赋赋予予其其亲
28、亲脂脂疏疏水水的的性性质质,易易自自由由透透过过细胞膜进入血液。细胞膜进入血液。第62页，此课件共81页哦目录血红素加氧酶血红素加氧酶(HO)有有3种同工酶：种同工酶：HO-1、HO-2和和HO-3。HO-1（32 kDa）是一种诱导酶，为热激蛋白）是一种诱导酶，为热激蛋白32（HSP32）。主要）。主要存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。HO-2（36 kD）是组成型酶，仅受糖皮质激素诱导，主要存在于大）是组成型酶，仅受糖皮质激素诱导，主要存在于大脑及睾丸组织内，其功能多认为与脑及睾丸组织内，其功能多认为与CO的神经信使作用有关。的
29、神经信使作用有关。HO-3（33 kDa）与）与HO-2有有90%的同源性，亦属组成型表达，的同源性，亦属组成型表达，其功能尚未明晰。其功能尚未明晰。第63页，此课件共81页哦目录HO-1在血红素代谢中居重要地位，其生物合成可被其底物血在血红素代谢中居重要地位，其生物合成可被其底物血红素迅速激活，以及时清除循环系统中的血红素。红素迅速激活，以及时清除循环系统中的血红素。HO-1亦是迄今所知的诱导物最多的诱导酶。亦是迄今所知的诱导物最多的诱导酶。缺氧、高氧、内毒缺氧、高氧、内毒素、重金属、白细胞介素素、重金属、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（）、一氧化氮（NO）、促红细）、促红细胞生成
30、素（胞生成素（EPO）、炎症细胞因子等许多能引发细胞氧化应激）、炎症细胞因子等许多能引发细胞氧化应激（oxidative stress）的因素均可诱导此酶的表达）的因素均可诱导此酶的表达,从而增加从而增加CO、胆、胆绿素和继之胆红素的产生。绿素和继之胆红素的产生。第64页，此课件共81页哦目录许许多多疾疾病病亦亦表表现现HO-1的的表表达达增增加加，例例如如肿肿瘤瘤、动动脉脉粥粥样样硬硬化化、心肌缺血、阿尔茨海默病等。心肌缺血、阿尔茨海默病等。HO-1作作为为一一种种应应激激蛋蛋白白，其其诱诱导导因因素素的的多多样样性性是是对对细细胞胞的的一一种种重重要要保保护机制。护机制。HO-1在在上上述
31、述诸诸多多有有害害环环境境刺刺激激和和疾疾病病存存在在条条件件下下所所呈呈现现的的对对机机体体保保护护作作用用，主主要要是是通通过过其其催催化化生生成成的的产产物物来来实实现现的的，这这些些产产物主要是物主要是CO与胆红素。与胆红素。第65页，此课件共81页哦二二、血血液液中中的的胆胆红红素素主主要要与与清清蛋蛋白白结结合合 而运输而运输 运输形式：运输形式：胆红素胆红素清蛋白清蛋白复合体复合体 意义意义：增增加加水水溶溶性性，易易于于运运输输。水水溶溶性性增增加加，透透过过生生物膜的能力降低，毒性降低。物膜的能力降低，毒性降低。竞争结合剂竞争结合剂：如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸
32、，胆汁酸等 第66页，此课件共81页哦目录新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸v新新生生儿儿出出生生时时血血清清未未结结合合胆胆红红素素水水平平在在1735 mol/L,出出生生后后 3天天 可可 上上 升升 至至 80100 mol/L，一一 周周 后后 逐逐 渐渐 下下 降降 至至1520 mol/L。约。约50%的新生儿在出生后的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸。天内肉眼可见黄疸。v高高未未结结合合胆胆红红素素血血症症可可严严重重的的损损害害新新生生儿儿的的大大脑脑，产产生生核核黄黄疸疸(kernicterus)，或称或称胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopathy
33、)。v新新生生儿儿黄黄疸疸属属肝肝前前性性黄黄疸疸，其其直直接接原原因因是是肝肝细细胞胞合合成成UDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。的能力低下。第67页，此课件共81页哦 三三、胆胆红红素素在在肝肝细细胞胞中中转转变变为为结结合合胆胆红红素并泌入胆小管素并泌入胆小管 摄摄取取:肝肝细细胞胞膜膜表表面面的的特特异异胆胆红红素受体对胆红素主动地摄取素受体对胆红素主动地摄取 转运：转运：由胞浆由胞浆内质网内质网 胆红素载体蛋白胆红素载体蛋白蛋白和蛋白蛋白和蛋白谷胱甘肽谷胱甘肽S-S-转移酶是胆红素在肝细胞浆的主要载体转移酶是胆红素在肝细胞浆的主要载体第68页，此课件共81页
34、哦 （二二）胆胆红红素素在在内内质质网网结结合合葡葡糖糖醛醛酸酸生生成成水水溶溶性结合胆红素性结合胆红素部位：滑面内网质部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为反应：结合反应（主要为UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素 第69页，此课件共81页哦n 葡糖醛酸胆红素的生成及其结构葡糖醛酸胆红素的生成及其结构第70页，此课件共81页哦第71页，此课件共81页哦目录两种胆红素理化性质的比较*重氮试剂反应又称
35、凡登白反应（重氮试剂反应又称凡登白反应（van den Berghs test）,临床检验已停止使用临床检验已停止使用 第72页，此课件共81页哦排泄排泄:结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。胆汁中，再随胆汁排入肠道。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2 2（MRP2MRP2）是肝细胞向胆小管分泌结合）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。胆红素的转运蛋白。第73页，此课件共81页哦四
36、、胆红素在肠道中的变化四、胆红素在肠道中的变化 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程：过程：游离胆红素游离胆红素胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原胆 素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素第74页，此课件共81页哦 （一）胆素原是结合胆红素经肠菌作用的产物（一）胆素原是结合胆红素经肠菌作用的产物第75页，此课件共81页哦（二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进入二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 概念：概念：肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中
37、大部分再随胆汁排入肠道，形成经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环.第76页，此课件共81页哦n过程过程:第77页，此课件共81页哦五、血清胆红素含量增高可出现黄疸五、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常血清胆红素含量甚微正常血清胆红素含量甚微 3.417umol/l (0.2 1mg/dl)游离游离胆红素为主，结合胆红素不超过胆红素为主，结合胆红素不超过4%正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除除3000mg3000mg以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。堆积。第7
38、8页，此课件共81页哦（二）临床上常见的黄疸有（二）临床上常见的黄疸有3 3类类高胆红素血症：高胆红素血症：当血浆胆红素含量超过当血浆胆红素含量超过17.1mol/L（1mg/dl）称为高胆红素血症）称为高胆红素血症。黄疸：黄疸：胆红素为金黄色物质，在血浆中浓度过高，胆红素为金黄色物质，在血浆中浓度过高，则能扩散入组织使其黄染则能扩散入组织使其黄染，称黄疸（称黄疸（jaundice）。）。第79页，此课件共81页哦 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血入血,造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。阻塞性黄疸：阻塞性黄疸：由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。力降低所致。肝细胞性黄疸：肝细胞性黄疸：是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血血清清游游离离胆红素浓度过高所致。胆红素浓度过高所致。溶血性黄疸：溶血性黄疸：第80页，此课件共81页哦感谢大家观看第81页，此课件共81页哦