雄性激素与男性性腺功能减退症诊断及治疗课件.ppt

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1、雄性激素与男性性腺功能减退症诊断及治疗第1页,此课件共47页哦目录目录男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退(LOH)LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗小结小结雄激素雄激素第2页,此课件共47页哦分泌与调控分泌与调控u睾酮主要由睾丸的间质细睾酮主要由睾丸的间质细胞合成与分泌,日产量为胞合成与分泌,日产量为67mgu睾酮的产生受下丘脑垂睾酮的产生受下丘脑垂体体-性腺轴调控性腺轴调控雄激素第3页,此课件共47页哦大脑大脑大脑大脑性欲,进取,主动性欲,进取,主动性欲,进取,主动性欲,进取,主动皮肤皮肤皮肤皮肤毛发生长,皮脂腺的分泌毛发生长,

2、皮脂腺的分泌毛发生长,皮脂腺的分泌毛发生长,皮脂腺的分泌肌肉肌肉肌肉肌肉增加肌肉强度和肌肉量增加肌肉强度和肌肉量增加肌肉强度和肌肉量增加肌肉强度和肌肉量肝脏肝脏肝脏肝脏合成血清蛋白合成血清蛋白合成血清蛋白合成血清蛋白肾脏肾脏肾脏肾脏肾脏肾脏刺激红细胞生成素的生成刺激红细胞生成素的生成刺激红细胞生成素的生成刺激红细胞生成素的生成骨髓骨髓骨髓骨髓刺激骨髓干细胞,促进造血刺激骨髓干细胞,促进造血刺激骨髓干细胞,促进造血刺激骨髓干细胞,促进造血骨骼骨骼骨骼骨骼加速骨骼长长和骨骺闭合加速骨骼长长和骨骺闭合加速骨骼长长和骨骺闭合加速骨骼长长和骨骺闭合男性生殖器官男性生殖器官男性生殖器官男性生殖器官阴茎发育

3、阴茎发育阴茎发育阴茎发育精子生成精子生成精子生成精子生成维护前列腺功能维护前列腺功能维护前列腺功能维护前列腺功能雄激素起作用的器官及其功能雄激素起作用的器官及其功能心血管心血管抗粥样硬化抗粥样硬化第4页,此课件共47页哦目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退症男性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗第5页,此课件共47页哦男性性腺功能减退症男性性腺功能减退症u血清睾酮低于正常男性睾酮水平的下限,则称为男性性腺功能减退症男性性腺功能减退症 血清总睾酮1012 nmol/l(2.883.46 ng/ml)u男性

4、内生睾酮不足及缺乏青春期发育延缓,男性不育症、内分泌性勃起功能障碍、迟发性性腺功能减退症等Nieschlag et al.Human Reproduction Update,2004,10:409419,第6页,此课件共47页哦男性性腺功能减退分类男性性腺功能减退分类继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退(低促性腺激素型性腺功能减低)原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退(高促性腺激素型性腺功能减低)靶器官抵抗靶器官抵抗迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退 视性腺情况给视性腺情况给 予予GnRH或或hCG 终生睾酮替代治疗终生睾酮替代治疗视患者社会性别视患者社会性别给予相应措施给予相应措施睾酮替代

5、治疗睾酮替代治疗睾酮替代治疗睾酮替代治疗第7页,此课件共47页哦目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症(LOH)小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗第8页,此课件共47页哦迟发性性腺功能减退症(迟发性性腺功能减退症(LOH)F一一种种与与男男性性年年龄龄增增长长相相关关的的临临床床和和生生物化学综合征物化学综合征F特征:典型临床症状和血清特征:典型临床症状和血清BTBT低下低下F严严重重影影响响中中老老年年男男性性生生活活质质量量,并并给给多系统多系统 器官功能带来不器官功能带来不良良影响影响 Moral

6、es and Lunenfeld,Aging Male 2002;5:74-86Wang C et al.Eur J Endocrinol.2008 Nov;159(5):507-14第9页,此课件共47页哦 u早在19世纪40年代 男性更年期综合症男性更年期综合症u1994年欧洲男科学研讨会上奥地利泌尿学学会 中老年男子部分雄激素缺中老年男子部分雄激素缺(PADAM)中老年男子雄激素缺乏综合中老年男子雄激素缺乏综合(ADAM)u2002年国际老年男子研究学会将这一综合征重新命名 迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退(LOH)相关术语第10页,此课件共47页哦0 020204040606080

7、8010010050-5960-6970-7980-89总睾酮 游离T 年龄年龄 (岁岁)不同年龄男子睾酮缺乏的百分比不同年龄男子睾酮缺乏的百分比Harman et al.J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731 结论结论:1.男性内源性睾酮随着年龄增加而逐年下降男性内源性睾酮随着年龄增加而逐年下降;2.LOH 发生率自发生率自40岁后逐年显著上升岁后逐年显著上升第11页,此课件共47页哦目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗第12页,

8、此课件共47页哦Neaves et al.J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763年龄(岁)01000500P 0.00120406080 750250中老年男性中老年男性Leydig细胞数量细胞数量间质细胞数量(x 106)LOH发病机制发病机制 睾丸缺陷睾丸缺陷1Neaves et al.1984;2Suoranta,1971;3Vermeulen and Deslypere,1986第13页,此课件共47页哦LOH发病机制发病机制下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴缺陷性腺轴缺陷u下丘脑的分泌储存受损,造成GnRH的分泌减少和紊乱1 u垂体对GnRH应答减

9、少,导致LH脉冲频率增加但不规则,振幅减小1u睾酮昼夜节律消失2其他重要的方面其他重要的方面u男性随着年龄的增长,性激素结合球蛋白(SHBG)水平每年增加1.3。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3u随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的:雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关41Veldhuis et al.,2001;2Bremner et al.19833Feldman et al.2002;4Krithivas et al.1999 第14页,此课件共47页哦Bremner et al.J Clin Endocrinol Metab 1983

10、;56:1278-12818765408.0012.0016.0020.0024.0004.0008.00青年男性青年男性老年男性老年男性*时间*p0.05;*p50岁中国男性岁中国男性LOH症状症状第18页,此课件共47页哦1234射精性交阴茎勃起性欲u阴茎皮肤敏感性阴茎皮肤敏感性u诱发勃起时间诱发勃起时间u血管舒缩能力血管舒缩能力u勃起后消退加快勃起后消退加快u射精次数射精次数u射精后不应期射精后不应期u性欲性欲u性高潮性高潮uEDED患病率患病率LOH男性性生活特点男性性生活特点第19页,此课件共47页哦中老年男性抑郁情绪与内源性睾酮关系中老年男性抑郁情绪与内源性睾酮关系(856位男性位

11、男性,年龄年龄:50 89岁岁,The Rancho Bernardo Study,随访随访3年年)Elizabeth et al,J Clin Endocrinol Metab 1999;84:573 7结论结论:(Bio-T与抑郁指数与抑郁指数(BDI)呈显著负相关呈显著负相关Bio-available Testosterone QuartileLinear trend p=0.005BDI 评评分分第20页,此课件共47页哦中老年男性血清睾酮水平和相关功能中老年男性血清睾酮水平和相关功能u睾酮睾酮与与日常生活活动的依赖性日常生活活动的依赖性有关联:有关联:灵活性灵活性 (p=0.055)

12、进食进食 (p=0.007)如厕如厕 (p=0.158)移动移动 (p=0.007)日常生活依赖性指数日常生活依赖性指数(p=0.03)Breuer et al.Maturitas 2001;39:147-159第21页,此课件共47页哦LOH和少肌症和少肌症u少肌症少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少u80岁的男性岁的男性该发病率增加至该发病率增加至30u少肌症少肌症病理生理涉及多种因素,但病理生理涉及多种因素,但LOH起重要作用起重要作用u少肌症少肌症会伴随:会伴随:操作操作功能功能受损受损身体残疾身体残疾脆弱脆弱跌倒风险增加跌倒风险增加Morle

13、y et al.J Lab Clin Med 2001;137:231-43第22页,此课件共47页哦LOH和肥胖和肥胖uu中老年中老年中老年中老年男性肥胖现象男性肥胖现象男性肥胖现象男性肥胖现象 并有以下特征并有以下特征并有以下特征并有以下特征:1 1身体身体身体身体脂肪量和百分比脂肪量和百分比脂肪量和百分比脂肪量和百分比 体重体重体重体重指数指数指数指数(kg/m(kg/m2 2)腰围腰围腰围腰围 腰臀比腰臀比腰臀比腰臀比 uu中老年中老年中老年中老年男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率 有关有关有

14、关有关2 2uu中老年男性内脏中老年男性内脏中老年男性内脏中老年男性内脏(腹部内腹部内腹部内腹部内)脂肪蓄积与性腺功能脂肪蓄积与性腺功能脂肪蓄积与性腺功能脂肪蓄积与性腺功能 相关相关相关相关1,3,4 1,3,4 uu中老年男性中老年男性中老年男性中老年男性 T T 与瘦素水平与瘦素水平与瘦素水平与瘦素水平 有关有关有关有关,这会促使肥胖发生这会促使肥胖发生这会促使肥胖发生这会促使肥胖发生5 5 uu血清血清血清血清 T T 是男性内脏肥胖的一项独立预测因子是男性内脏肥胖的一项独立预测因子是男性内脏肥胖的一项独立预测因子是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4,64,61Couillard et a

15、l.2000;2Baik et al.2000;3Katznelson et al.1998;4Tsai et al.2000;5Van den Saffele et al.1999;6Khaw and Barrett-Connor,1992第23页,此课件共47页哦中老年男性骨密度与睾酮的关系中老年男性骨密度与睾酮的关系Reference:Eckhard,et al.Eur J Endo.1998Mg/cm3男性的骨密度随着年龄的增加而下降男性的骨密度随着年龄的增加而下降第24页,此课件共47页哦中老年男性中老年男性II型糖尿病与内源性睾酮关系型糖尿病与内源性睾酮关系(1156位男性,年龄:

16、40 70岁,Massachusetts Male Aging Study,随访9年)McKinlay et al,Diabetes Care 2000;23:490 4结论结论:低睾酮水平中老年男性可能较低睾酮水平中老年男性可能较 易发生胰岛素抵抗和易发生胰岛素抵抗和II型糖尿病型糖尿病第25页,此课件共47页哦目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗第26页,此课件共47页哦LOH诊断诊断F睾酮的检测睾酮的检测 睾睾酮酮水水平平的的下下降降与与年年龄龄的的增增长长/肥肥胖

17、胖及及系系列列疾疾病病相相关关,年年龄龄越越大大,睾睾酮酮水水平平下下降降就就越越常常见见提提示示睾睾酮酮降降低低的的一一些些症症状状如如疲疲劳劳抑抑郁郁及及健健康康状状况况变变差差,其其实实可可以以仅仅仅仅和和年年龄龄增增长长压压力力过过大大抑抑郁郁症症药药物物作作用用及及某某些些疾疾病病相相关关,而而不不一一定定伴伴有有睾睾酮酮水平降低水平降低第27页,此课件共47页哦中老年男性雄激素缺乏问卷1.您注意到自己性欲降低吗?您注意到自己性欲降低吗?2.您感觉力不从心吗?您感觉力不从心吗?3.您觉得肌肉力量及耐久力不如从前吗?您觉得肌肉力量及耐久力不如从前吗?4.您的体重下降了吗?您的体重下降了

18、吗?5.您的生活的乐趣不如从前吗?您的生活的乐趣不如从前吗?6.您感觉悲伤或脾气暴躁吗?您感觉悲伤或脾气暴躁吗?7.您的勃起强度不如从前吗?您的勃起强度不如从前吗?8.您最近觉得在体育运动方面大不如前了吗?您最近觉得在体育运动方面大不如前了吗?9.您晚餐后便觉得困倦吗?您晚餐后便觉得困倦吗?10)您最近的工作表现有所下降吗?您最近的工作表现有所下降吗?注释:第注释:第1问及第问及第7问及其他任意三问问及其他任意三问“是是”者为阳性结果。者为阳性结果。第28页,此课件共47页哦症状症状总分总分(3分)分)经常经常(2分)分)有时有时(1分)分)没有没有(0分)分)总分总分体能症状体能症状全身无力

19、全身无力失眠失眠食欲减退食欲减退骨和关节痛骨和关节痛血管舒缩血管舒缩症状症状潮热潮热阵汗阵汗心悸心悸精神心理精神心理症状症状健忘健忘注意力不集中注意力不集中恐惧感恐惧感烦躁易怒烦躁易怒对以前有兴趣的事物失去兴趣对以前有兴趣的事物失去兴趣性功能减性功能减退症状退症状对性活动失去兴趣对性活动失去兴趣对以前有兴感的事物无动于衷对以前有兴感的事物无动于衷晨间自发勃起消失晨间自发勃起消失性交不成功性交不成功性交时不能勃起性交时不能勃起F表表 PADAM症状评分表症状评分表*如果体能症状和血管舒缩症状总分如果体能症状和血管舒缩症状总分5,或精神心理症状总分,或精神心理症状总分4,或性功能减退症状总分,或性

20、功能减退症状总分8,患者可能存在,患者可能存在PADAM第29页,此课件共47页哦u具有潜在或明显睾酮缺乏症状,而且晨间睾酮水平低于12.0nmol/l,u使用症状评价表进行自我评价,然后进行诊断性TST,即:3T试验(Testosterone Therapy Test)u3T试验试验 诊断性的睾酮补充治疗诊断性的睾酮补充治疗睾酮治疗前/睾酮治疗期间(4周后)/睾酮治疗后(3月后)治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善,即可初步诊断为LOH,排除禁忌症后,即可推荐长期服用LOH诊断诊断第30页,此课件共47页哦鉴别诊断鉴别诊断uLOH 是一种排除诊断是一种排除诊断u详详细细病病史史,体体检检,

21、排排除除其其它它疾疾病病,尤其注意与精神科病人鉴别尤其注意与精神科病人鉴别第32页,此课件共47页哦目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗第33页,此课件共47页哦提高提高LOH生活质量策略生活质量策略心理调节心理调节FF了解了解了解了解LOH常识常识,消除紧张消除紧张情绪情绪F制制 怒怒FF积极参加户外活动愉悦身心积极参加户外活动愉悦身心积极参加户外活动愉悦身心积极参加户外活动愉悦身心FF及时进行心理疏导及时进行心理疏导及时进行心理疏导及时进行心理疏导F规律健康的生活习惯

22、规律健康的生活习惯FF体贴关爱伴侣体贴关爱伴侣体贴关爱伴侣体贴关爱伴侣,共渡更年期共渡更年期共渡更年期共渡更年期第34页,此课件共47页哦Normal testosterone levels for age LOH value of T T administration 通过外源性补充睾酮使其达到正正常常生生理理浓浓度度从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状睾酮补充治疗睾酮补充治疗(TST)第35页,此课件共47页哦TST 相对禁忌证与绝对禁忌证相对禁忌证与绝对禁忌证u绝对禁忌证绝对禁忌证 相对禁忌证相对禁忌证前列腺癌或怀疑前列腺癌前列腺癌或怀疑前列腺癌 良性前列腺增生良性前列腺增

23、生男性乳腺癌男性乳腺癌 轻度红细胞增多症轻度红细胞增多症有生育要求有生育要求 痤疮痤疮犯罪相关的性行为犯罪相关的性行为 竞技体育竞技体育原因不明的原因不明的红细胞增多症红细胞增多症原因不明的肝病原因不明的肝病未经治疗的(未经治疗的(严重严重)呼吸睡眠暂停呼吸睡眠暂停原因不明的肾病原因不明的肾病严重的尿路梗阻严重的尿路梗阻经过治疗的呼吸睡眠暂停经过治疗的呼吸睡眠暂停严重的心脏疾病严重的心脏疾病 中度尿路梗阻中度尿路梗阻严重肝功能衰竭严重肝功能衰竭 不明原因的乳腺发育不明原因的乳腺发育第36页,此课件共47页哦TST益处提高肌肉力量和强度提高肌肉力量和强度,改变身体组成改变身体组成增加骨密度增加骨

24、密度;改善情绪改善情绪;提高性功能提高性功能;对血脂代谢和心血管系统有良性影响对血脂代谢和心血管系统有良性影响全面有效缓解全面有效缓解LOH临床症状临床症状第37页,此课件共47页哦Significance level frequency of sexual thoughts:p0.01 Significance level frequency of sexual thoughts:p0.01 Significance level sexual arousal:p0.01Significance level sexual arousal:p0.01OCarroll et al.Clin End

25、ocrinol 1985;23:527-538安特尔安特尔增加性腺功能减退男子的增加性腺功能减退男子的性幻想和性唤起性幻想和性唤起第38页,此课件共47页哦TST对对LOH男子男子性欲性欲影响影响%Ramzi et al,J Clin Endocrinol Metab 1997;82:3793 6(TSTTST持续时间持续时间:24:24个月个月)第39页,此课件共47页哦u睾酮睾酮:只是改善只是改善性欲性欲?u睾酮对睾酮对勃起功能勃起功能也有部分影响也有部分影响:阴茎阴茎NOS表达依赖雄激素表达依赖雄激素阉割后影响阉割后影响 PDE5 基因的表达基因的表达对于对于LOH者者PDE5i 作用可

26、能不明显作用可能不明显 睾酮为保持性能力充当多方面角色睾酮为保持性能力充当多方面角色第40页,此课件共47页哦雄激素雄激素-改善血管舒张和改善血管舒张和ED对对PDE5i反应反应u睾酮睾酮+PDE5i:改善动脉流量改善动脉流量(D-CDU)u睾酮睾酮+PDE5i:改善改善 IIEF Q3 和和 Q4(实现并保持勃起实现并保持勃起)改善全部改善全部IIEF相关的勃起功能相关的勃起功能IIEF其它内容其它内容:性交满意度性交满意度,性交次数性交次数第41页,此课件共47页哦u在在70%(84/120)万艾可无应答万艾可无应答的病人:的病人:u万艾可万艾可+安特尔安特尔 导致对新功能导致对新功能满意

27、度的提高,并且改善满意度的提高,并且改善 IIEF 评分评分u提高性接触:提高性接触:从每月从每月0.5次次提到到提到到3-4次次u停止使用安特尔:停止使用安特尔:重新出重新出现现ED(100/120)P0.001P0.001安特尔安特尔可逆转可逆转PDE5i无效的无效的II型糖尿病患者并发的型糖尿病患者并发的ED第42页,此课件共47页哦Steidle et al.J Clin Endocrinol Metab 2003;88:2673-2681晨间自发勃起晨间自发勃起性冲动性冲动性欲性欲性行为评分性行为评分Significant P0.001LOH TST 3月后性功能评分变化月后性功能评

28、分变化第43页,此课件共47页哦TST对对精神情绪精神情绪方面的作用方面的作用安特尔治疗一个月内安特尔治疗一个月内u 睡眠得以改善睡眠得以改善u 情绪逐渐提高情绪逐渐提高u 注意力集中注意力集中Romanneli R et al.1978Romanneli R et al.1978第44页,此课件共47页哦每天使用每天使用160mg160mg安特尔安特尔 8 8个月对中年男性个月对中年男性身体组成身体组成的影响的影响Mrin et al.Int J Obesity 1992;16:991-997u受试者仰卧时,从床表面到腹部最高点的距离为腹部直径 u横断面腹部直径由27.0下降至24.6cm(

29、p0.01),而安慰剂组没有观察到变化*p0.01 versus baseline第45页,此课件共47页哦0 01010202030304040月月1.31.31.31.21.21.21.11.11.11.01.01.00.90.90.9睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮+5+5+5 还原酶抑制剂还原酶抑制剂还原酶抑制剂安慰剂安慰剂安慰剂腰椎骨质密度腰椎骨质密度(g/cm(g/cm2 2)TST对老年男子对老年男子骨质密度骨质密度的影响的影响Tenover J.First Congress of the Aging Male in Geneva,Feb.1998Tenover J.First Congress of the Aging Male in Geneva,Feb.1998第46页,此课件共47页哦 食物食物对安特尔胶囊吸收的影响对安特尔胶囊吸收的影响安特尔 十一酸睾酮胶丸新剂型u橙色,透明,软胶囊;室温保存室温保存(3年年)u有效成分为40毫克十一酸睾酮,溶解于油酸u安特尔 2 x 80 mg/天 对大多数性腺功能减退患者是最佳剂量第47页,此课件共47页哦

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