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1、医学免疫学细胞因子PPT第一页，讲稿共三十页哦二二 分类和名称分类和名称1 淋巴因子淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2 单核因子单核因子:IL-1 、8、TNF-、IFN-第二页，讲稿共三十页哦三三 细胞因子的功能分胞因子的功能分类n白白细胞介素胞介素(interleukin,IL)n干干扰素素(Interferon,IFN)n集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,n CSF)n肿瘤坏死因子瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)n生生长因子因子(Growth factor,GF)n
2、趋化因子化因子(chemokine CK)第三页，讲稿共三十页哦（一）白细胞介素（一）白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)n1 产生生细胞：胞：淋巴淋巴细胞、胞、单核吞噬核吞噬细胞等胞等n2 作用作用介介导白白细胞胞间相互作用、相互作用、调节细胞的生胞的生长分化、参与免疫分化、参与免疫应答和介答和介导炎症反炎症反应n3 种种类：IL-1-IL-30第四页，讲稿共三十页哦n 4 各各论IL-1 发热,促促进T、B细胞增殖分化胞增殖分化IL-2 T细胞生胞生长因子，因子，增增强NK细胞和胞和LAK细胞的胞的杀伤活性活性IL-3 刺激骨髓多能干刺激骨髓多能干细胞
3、的增殖分化胞的增殖分化第五页，讲稿共三十页哦IL-4：促：促进B细胞增殖分化，胞增殖分化，诱导B细胞胞发生生Ig类别转换，产生生IgE或或IgG类抗体抗体抑制抑制Th1细胞胞IL-5:促促进B细胞增殖分化，胞增殖分化，诱导B细胞胞发生生Ig类别转换，产生生IgA类抗体抗体刺激刺激T细胞增殖分化胞增殖分化IL-6：促：促进T、B细胞增殖分化胞增殖分化第六页，讲稿共三十页哦IL-7：诱导胸腺胸腺细胞分化、前胞分化、前T和前和前B增殖增殖IL-8：趋化因子化因子IL-10：抑制性：抑制性细胞因子，抑制胞因子，抑制TH1细胞合成分胞合成分泌泌细胞因子胞因子IL-13:抑制抑制单核巨噬核巨噬细胞合成分泌
4、炎性胞合成分泌炎性细胞胞因子（因子（IL-1、6、8和和TNF-）第七页，讲稿共三十页哦（二）干（二）干扰素（素（Interferon,IFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干干扰病毒复制的病毒复制的细胞因子，包括胞因子，包括 IFN、nI型干型干扰素素：干干扰素素、n来源：白来源：白细胞、成胞、成纤维细胞、病毒感染的胞、病毒感染的组织细胞等胞等n功能：抗病毒感染、抗功能：抗病毒感染、抗肿瘤生瘤生长n 免疫免疫调节(较弱）弱）n应用：病毒感染性疾病等，肝炎、用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS 第八页，讲稿共三十页哦II型干型干扰素素n：干：干扰素素（IFN)n来源：活化的来源：活化的T细胞
5、和胞和NK细胞胞产生生n功能：免疫功能：免疫调节n 提高提高单核巨噬核巨噬细胞、胞、树突状突状细胞的抗原提呈能力胞的抗原提呈能力n 增增强Tc细胞和胞和NK细胞的胞的杀伤活性活性n 抑制抑制TH2细胞形成，下胞形成，下调体液免疫体液免疫应答答n 趋化作用化作用n 抗病毒和抗抗病毒和抗肿瘤作用（次要）瘤作用（次要）n 第九页，讲稿共三十页哦病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号信号转导IFN-IFN-诱导蛋白蛋白诱导刺激刺激胞核胞核 胞核胞核 第十页，讲稿共三十页哦n（三）三）肿瘤坏死因子瘤坏死因子(Tumor necrosis n factor,TNF)n可以直接可以直接诱导肿
6、瘤瘤细胞凋亡的胞凋亡的细胞因子。胞因子。n分分类：nTNF ：活化的：活化的单核巨噬核巨噬细胞胞产生生 亦称亦称恶液液质素素nTNF：活化的：活化的T细胞胞产生，亦称淋巴毒素。生，亦称淋巴毒素。n两种两种TNF的分子量的分子量为51kD，结构构为同源三聚体，具同源三聚体，具有相同的有相同的结合受体和生物学活性合受体和生物学活性第十一页，讲稿共三十页哦TNF的生物学活性的生物学活性n1 杀瘤、抑瘤作用瘤、抑瘤作用（1）直接）直接杀伤或抑制或抑制肿瘤瘤细胞胞（2）激活）激活NK细胞和巨噬胞和巨噬细胞，胞，间接接发挥作用作用（3）损伤血管内皮血管内皮细胞，促胞，促进血栓的形成，阻断血栓的形成，阻断肿
7、瘤瘤组织的血流供的血流供应，导致致肿瘤出血坏死瘤出血坏死2 免疫免疫调节作用作用（1）刺激靶）刺激靶细胞合成分泌胞合成分泌细胞因子，如胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等等（2）增）增强T、B细胞胞对抗原和有抗原和有丝分裂原的增殖反分裂原的增殖反应（3）增）增强Tc细胞胞对靶靶细胞的胞的杀伤活性活性第十二页，讲稿共三十页哦TNF的生物学活性的生物学活性n3 促促进炎症反炎症反应n（1）诱导血管内皮血管内皮细胞表达胞表达细胞胞间粘附分子粘附分子1（ICAM-1)n（2）分泌）分泌IL-1、IL-8等炎症分子和等炎症分子和趋化因子化因子n（3）增）增强中性粒中性粒细胞和胞和单核吞噬核吞噬细胞的
8、吞噬功胞的吞噬功能能n4 抗病毒作用抗病毒作用n（1）类似于似于IFN的作用的作用n（2）直接）直接杀伤病毒感染病毒感染细胞胞第十三页，讲稿共三十页哦 n5 致致热作用作用 内内热性性热源源质n (1)直接作用于下丘直接作用于下丘脑体温体温调节中枢中枢n（2）刺激巨噬）刺激巨噬细胞胞释放放IL-1n6 引引发恶液液质n 由由TNF 引起，能引起，能够促促进蛋白脂肪消蛋白脂肪消耗、分解，引起代耗、分解，引起代谢紊乱紊乱n 表表现为厌食、食、恶心、消瘦、衰弱和心、消瘦、衰弱和贫血血第十四页，讲稿共三十页哦n分分类n粒粒细胞集落刺激因子（胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)n
9、巨噬巨噬细胞集落刺激因子（胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)n粒粒细胞巨噬胞巨噬细胞集落刺激因子胞集落刺激因子n（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)n红细胞生成素（胞生成素（erythropoietin,EPO)n干干细胞生成因子（胞生成因子（stem cell factor,SCF)n多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)第十五页，讲稿共三十页哦集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用第十六页，讲稿共三十页哦n(五）生五）生长
10、因子因子(Growth factor)具有促具有促进不同不同类型型细胞生胞生长效效应的的细胞因子胞因子分分类：转化生化生长因子因子（transforming growth factor-,TGF)表皮生表皮生长因子（因子（epidermal growth factor,EGF)血管内皮生血管内皮生长因子（因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)成成纤维细胞生胞生长因子（因子（fibroblast growth factor,FGF)神神经生生长因子因子(nerve growth factor,NGF)血小板衍生的生血小板衍生的生长因子（因子（pla
11、telet derived growth factor,PDGF)肝肝细胞生胞生长因子（因子（hepatic growth factor,HGF)第十七页，讲稿共三十页哦转化生化生长因子因子 为同源二聚体，同源二聚体，MW25kD产生生细胞：正常胞：正常细胞和胞和肿瘤瘤细胞胞第十八页，讲稿共三十页哦n生物学活性：生物学活性：n（1）对造血干造血干细胞、上皮胞、上皮细胞、血管内皮胞、血管内皮细胞、胞、T细胞和胞和B细胞具有生胞具有生长抑制作用，但抑制作用，但对肿瘤瘤细胞的生胞的生长无无抑制作用抑制作用n（2）抑制）抑制IL-2诱导的的T、B细胞活化。胞活化。n（3）抑制巨噬）抑制巨噬细胞、胞、N
12、K细胞、胞、LAK细胞和胞和Tc细胞的胞的杀伤活性活性第十九页，讲稿共三十页哦n（4）促）促进间质细胞增殖，胞增殖，对成成纤维细胞、成骨胞、成骨细胞胞和平滑肌和平滑肌细胞等促分裂作用胞等促分裂作用n（5）对单核核细胞和成胞和成纤维细胞具有胞具有趋化作用，促化作用，促进伤口愈合。口愈合。n（6）促）促进细胞外基胞外基质如如 胶原蛋白和胶原蛋白和纤粘粘连蛋白的蛋白的生成，在生成，在细胞形胞形态维持和增殖、分化持和增殖、分化过程中起重要作程中起重要作用，有利于胚胎用，有利于胚胎发育和育和细胞修复胞修复第二十页，讲稿共三十页哦n(六）六）趋化因子趋化因子(Chemokine)(Chemokine)一组
13、具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到能吸引免疫细胞到免疫应答局部免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应参与免疫调节和免疫病理反应第二十一页，讲稿共三十页哦 根据蛋白根据蛋白质的一的一级结构构进行分行分类：CXC（）趋化因子；化因子；CC（）趋化因子；化因子；C（）趋化因子；化因子；CX3C（）趋化因子。化因子。C为半胱氨酸半胱氨酸,X为任意氨基酸任意氨基酸第二十二页，讲稿共三十页哦第二十三页，讲稿共三十页哦四四 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性n（一）理化特性和分泌特点（一）理化特性和分泌特点n分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子糖蛋白（MW60kD),单链或双
14、链，单链或双链，TNF三聚体三聚体n具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)效应，效应，n内分泌：内分泌：IL-1和和Multi-CSF第二十四页，讲稿共三十页哦自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循血液循环远距离作用距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞胞作用于分泌作用于分泌细胞胞自身自身细细胞胞因因子子分分泌泌的的方方式式第二十五页，讲稿共三十页哦（二）细胞因子来源和产生特点（二）细胞因子来源和产生特点n1 细胞因子胞因子产生具有多源性生具有多源性n（1）活化的免疫）活化的免疫细胞胞n（2）
15、基）基质细胞，胞，血管内皮血管内皮细胞，上皮胞，上皮细胞等胞等n（3）某些）某些肿瘤瘤细胞，骨髓瘤胞，骨髓瘤细胞胞n2 细胞因子胞因子产生具有多向性生具有多向性n（1）一种）一种细胞可分泌多种胞可分泌多种细胞因子胞因子n（2）几种不同的）几种不同的细胞可胞可产生一种或几种相同的生一种或几种相同的细胞因子胞因子n（3）一种）一种细胞因子可以作用于不同的胞因子可以作用于不同的细胞胞第二十六页，讲稿共三十页哦 细胞因子的产生n 正常细胞正常细胞 如如活活化化的的淋淋巴巴细胞胞、活活化化的的单核核/巨巨噬噬细胞胞、NK细胞、成胞、成纤维细胞、上皮胞、上皮 细胞、内皮胞、内皮细胞等胞等。IL-1、IL-
16、6、IL-12 和和 IL-18、TNF与与TNF受体超家族受体超家族主要由巨噬主要由巨噬细胞胞产生的生的细胞因子胞因子第二十七页，讲稿共三十页哦（三）细胞因子的作用特点（三）细胞因子的作用特点n1 发挥效效应具有非特异性，无抗原特异性和具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性限制性n2 通通过与其受体与其受体结合而合而发挥效效应，量微而作用，量微而作用强n3 发挥效效应的多效性的多效性n4 发挥效效应的重叠性的重叠性n5发挥效效应的拮抗性、的拮抗性、协同性、增同性、增强性和网性和网络性性n5具有双重作用：具有双重作用：n（1）有利：免疫）有利：免疫调节、促、促进造血、抗感染，抗造血、抗感染，
17、抗肿瘤瘤n（2）有害：炎症、休克、）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、自身免疫病、肿瘤瘤第二十八页，讲稿共三十页哦肥大肥大细胞胞胸腺胸腺细胞胞BIL-4 多效性多效性pleiotropy活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖第二十九页，讲稿共三十页哦IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞胞IL-4IFN-拮抗性拮抗性antagonism 重叠性重叠性redundancy协同性协同性synergy均有刺激均有刺激B细胞胞增殖的功能增殖的功能更有效地更有效地诱导IgE类别转换IFN-阻断阻断IL-4诱导类别转化的作用，化的作用，IL-4抑制抑制IFN-BBB第三十页，讲稿共三十页哦