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1、药剂学第二章分类与命药剂学第二章分类与命名名1第1页，此课件共40页哦 六界六界六界六界 四界四界四界四界 （一）无细胞结构（一）无细胞结构（一）无细胞结构（一）无细胞结构 病毒界病毒界病毒界病毒界 病毒界病毒界病毒界病毒界 （二）有细胞结构（二）有细胞结构（二）有细胞结构（二）有细胞结构 1 1、无无无无核核核核膜膜膜膜 原原原原核核核核生生生生物物物物界界界界 原原原原核核核核原生物原生物原生物原生物 2 2、有核膜、有核膜、有核膜、有核膜 原生物界原生物界原生物界原生物界 细胞无分化细胞无分化细胞无分化细胞无分化 真核原生生物界真核原生生物界真核原生生物界真核原生生物界 真核原生物真核原
2、生物真核原生物真核原生物 细胞有分化细胞有分化细胞有分化细胞有分化 真菌界真菌界真菌界真菌界 植物界植物界植物界植物界 植物界植物界植物界植物界 动物界动物界动物界动物界 动物界动物界动物界动物界第一节第一节 病毒在生物中的分类地位病毒在生物中的分类地位第2页，此课件共40页哦全生命系统树全生命系统树地球上最先出现的生命是现有生命的共同祖先，进化向三个方向发展地球上最先出现的生命是现有生命的共同祖先，进化向三个方向发展第3页，此课件共40页哦病毒是否应独立成界病毒是否应独立成界n n目前生物学家还有不同的看法。有人认为病毒不能独立生目前生物学家还有不同的看法。有人认为病毒不能独立生存、不能独立
3、的进行新陈代谢、而必须寄生于其他生物的存、不能独立的进行新陈代谢、而必须寄生于其他生物的细胞内才能生存，所以不能认为是生物，而仅是核酸的片细胞内才能生存，所以不能认为是生物，而仅是核酸的片段，所以不能独立成界。也有人认为病毒内含有核酸物质段，所以不能独立成界。也有人认为病毒内含有核酸物质DNADNA或或RNARNA（在一种病毒中仅有其中的一种核酸），（在一种病毒中仅有其中的一种核酸），他们使用着与其他生物共同的遗传密码，能在寄主细他们使用着与其他生物共同的遗传密码，能在寄主细胞内复制自己，进行繁殖，所以是有生命的物质，是胞内复制自己，进行繁殖，所以是有生命的物质，是代表着生命进化到非细胞结构的
4、阶段，所以应该独立代表着生命进化到非细胞结构的阶段，所以应该独立成界。成界。第4页，此课件共40页哦第二节第二节 病毒的分类病毒的分类一、病毒分类机构二、病毒分类原理及其依据三、病毒分类系统四、病毒分类现状五、病毒命名第5页，此课件共40页哦一、病毒分类机构一、病毒分类机构1966年 莫斯科 国际病毒命名委员会（ICNV）1973年国际病毒分类委员会（InternationalCommitteeonTaxonomyofVirus，ICTV）是病毒分类与命名的国际权威机构是病毒分类与命名的国际权威机构第6页，此课件共40页哦二、病毒分类原理及其依据二、病毒分类原理及其依据n n原理：原理：强调其
5、分类和命名的强调其分类和命名的稳稳稳稳定性定性、实用性实用性实用性实用性、认可性认可性认可性认可性和和灵活性灵活性灵活性灵活性。稳定性是指病毒名称及其隶属关系一旦确定下来，就应该尽可能的保留。稳定性是指病毒名称及其隶属关系一旦确定下来，就应该尽可能的保留。实用性是指病毒分类体制应该对病毒学研究领域是有用的。实用性是指病毒分类体制应该对病毒学研究领域是有用的。认可性是指病毒分类阶元和名称应该为病毒学研究者乐意接受和使用，认可性是指病毒分类阶元和名称应该为病毒学研究者乐意接受和使用，所以，认可性也是实用性的必然结果。所以，认可性也是实用性的必然结果。灵活性是指病毒分类阶元可以依据某些新发现而进行重
6、新修订和再确定。灵活性是指病毒分类阶元可以依据某些新发现而进行重新修订和再确定。n n依据依据:病毒粒子特性、抗原性质、病毒流行病学特性病毒粒子特性、抗原性质、病毒流行病学特性第7页，此课件共40页哦病毒粒子特性病毒粒子特性vv病毒基因组：病毒基因组：病毒基因组：病毒基因组：如基因组大小、核酸类型、单双链、线状或如基因组大小、核酸类型、单双链、线状或环状，正负链，环状，正负链，G+CG+C所占的比例、核苷酸序列等；所占的比例、核苷酸序列等；vv病毒形状和大小：病毒形状和大小：病毒形状和大小：病毒形状和大小：如病毒体是何种形状，病毒体的长度如病毒体是何种形状，病毒体的长度和宽度、病毒体的直径；和
7、宽度、病毒体的直径；vv病毒体的形态结构：病毒体的形态结构：病毒体的形态结构：病毒体的形态结构：包膜和包膜突起的有无，衣壳结构包膜和包膜突起的有无，衣壳结构及其对称型；及其对称型；vv病毒体对乙醚、氯仿等脂溶剂的敏感性；病毒体对乙醚、氯仿等脂溶剂的敏感性；病毒体对乙醚、氯仿等脂溶剂的敏感性；病毒体对乙醚、氯仿等脂溶剂的敏感性；vv病毒生理生化和物理性质：病毒生理生化和物理性质：病毒生理生化和物理性质：病毒生理生化和物理性质：如分子量，沉降系数，浮力如分子量，沉降系数，浮力密度，病毒粒子在不同密度，病毒粒子在不同pHpH、温度、温度、Mg2+Mg2+、Mn2+Mn2+、变性剂、辐、变性剂、辐射中
8、的稳定性；射中的稳定性；vv病毒在细胞培养上的特性：病毒在细胞培养上的特性：病毒在细胞培养上的特性：病毒在细胞培养上的特性：包括对细胞和宿主的特异性；包括对细胞和宿主的特异性；病毒在感染细胞内的复制过程、合成和装配部位，在核内、病毒在感染细胞内的复制过程、合成和装配部位，在核内、细胞质内或细胞表面成熟的情况，细胞内包涵体的形成和细细胞质内或细胞表面成熟的情况，细胞内包涵体的形成和细胞病理变化。胞病理变化。第8页，此课件共40页哦病毒抗原性质和生物学特性病毒抗原性质和生物学特性qq病毒抗原性质病毒抗原性质：包括病毒血清学性质与其抗原的关系。包括病毒血清学性质与其抗原的关系。qq病毒流行病学特性：
9、病毒流行病学特性：vv包括病毒天然的宿主范围；包括病毒天然的宿主范围；vv病毒在自然状态下的传播与媒介体的关系；病毒在自然状态下的传播与媒介体的关系；vv病毒的地理分布，致病机理，组织嗜亲性；病毒的地理分布，致病机理，组织嗜亲性；vv病毒引起的病理和组织病理学特点。病毒引起的病理和组织病理学特点。第9页，此课件共40页哦 三、病毒分类系统三、病毒分类系统病毒分类的一般系统病毒分类的一般系统生物分类系统分为界、门、纲、目、科、属、种。生物分类系统分为界、门、纲、目、科、属、种。病毒分类系统为目、科、属、种病毒分类系统为目、科、属、种4 4级或加上亚科为级或加上亚科为5 5级。级。一般根据病毒体的
10、形态学、基因结构和复制模式等特征分类一般根据病毒体的形态学、基因结构和复制模式等特征分类为科，科名后缀为为科，科名后缀为viridaeviridae。在每个病毒科中，根据病毒理化特性和血清学特性分在每个病毒科中，根据病毒理化特性和血清学特性分为属，属名后缀为为属，属名后缀为virusvirus。第10页，此课件共40页哦n nOrder目一群具有某些共同特征的科。基因组不同，但有相似的基因组次序、结构及复制方式，甚至编码基因组不同，但有相似的基因组次序、结构及复制方式，甚至编码相似的功能蛋白的共同保守序列。词尾相似的功能蛋白的共同保守序列。词尾viralesviralesn nFamily科词
11、尾viridaen nSubfamily亚科词尾virinae Genus属词尾virus Species种科和属是病毒分类的最主要单位第11页，此课件共40页哦为反映某些病毒科中的复杂亲缘关系，在科下又可分类出亚科，亚科后缀为virinae。病毒分类一般不设目，但目前分类中有三个目，分别是有尾噬菌体病毒目（肌尾噬菌体科、长尾噬菌体科、短尾噬菌体科）、单分子负链RNA病毒目（包括副黏病毒科、弹状病毒科、丝状病毒科和博尔纳病毒科）、成套病毒目（冠状病毒科、动脉炎病毒科）。第12页，此课件共40页哦Avian influenza virus,AIVAvian influenza virus,AIV
12、n nOrthomyxoviridae正粘病毒科正粘病毒科n nInfluenzavirus流感病毒属流感病毒属n n按核蛋白和基质蛋白的抗原性不同，流感病毒被分为按核蛋白和基质蛋白的抗原性不同，流感病毒被分为甲（甲（甲（甲（A A）、乙（）、乙（）、乙（）、乙（B B）和丙（和丙（和丙（和丙（C C）三个血清型三个血清型n nA:人、猪、马、禽类、海豹人、猪、马、禽类、海豹等n nB:人人n nC:人、猪人、猪第13页，此课件共40页哦n n各型流感病毒又根据其各型流感病毒又根据其表面血凝素表面血凝素及及神经氨酸酶神经氨酸酶抗原性的不同再分为若干亚型。抗原性的不同再分为若干亚型。n nA A
13、型流感病毒因其表面蛋白型流感病毒因其表面蛋白HAHA和和NANA抗原性的不同而抗原性的不同而被分为被分为1616个不同的个不同的HAHA亚型亚型(H1(H1H16)H16)和和1010个个不同不同的的NANA亚型亚型(N1(N1N10)N10)n n感染人的禽流感病毒亚型主要为感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1H5N1、H9N2H9N2、H7N7H7N7，其中感染，其中感染H5N1H5N1的患者病情重，病死率高的患者病情重，病死率高第14页，此课件共40页哦SARS CoVSARS CoVn nCoVCoV（severeacuterespiratorysyndromecoronasevere
14、acuterespiratorysyndromecoronavirus,SARSCoVvirus,SARSCoV）n n属于巢状属于巢状(成套）病毒目成套）病毒目(Order:Nidovirales)(Order:Nidovirales)n n冠状病毒科冠状病毒科(Family:Coronaviridae)(Family:Coronaviridae)n n冠状病毒属冠状病毒属(Genus:Coronavirus)(Genus:Coronavirus)。n n正义单链正义单链RNARNA病毒。在形态学上最显著的特征是包膜病毒。在形态学上最显著的特征是包膜（envelopeenvelope）外有棒
15、状子粒）外有棒状子粒，状如王冠，状如王冠第15页，此课件共40页哦 第16页，此课件共40页哦第17页，此课件共40页哦 第18页，此课件共40页哦第19页，此课件共40页哦n nDNA病毒病毒ssDNAssDNA、dsDNAdsDNAn nRNA病毒病毒dsRNAdsRNA、(-)ssRNA(-)ssRNA、(+)ssRNA(+)ssRNA、裸露、裸露RNARNAn nDNA 和和RNA 逆转录病毒逆转录病毒n n类病毒类病毒n n亚病毒因子亚病毒因子卫星病毒、朊病毒卫星病毒、朊病毒第20页，此课件共40页哦DNA virusesDNA virusesdsDNA,Presenceofanen
16、velopedsDNA,Presenceofanenvelopen n Poxviridae Poxviridae（痘病毒科）（痘病毒科）（痘病毒科）（痘病毒科）dsDNA,PresenceofanenvelopedsDNA,Presenceofanenvelopen n Herpesviridae Herpesviridae（疱疹病毒科）（疱疹病毒科）（疱疹病毒科）（疱疹病毒科）dsDNA,absenceofanenvelopedsDNA,absenceofanenvelopen n Adenoviridae Adenoviridae（腺病毒科（腺病毒科（腺病毒科（腺病毒科）n n Papr
17、oavairidae Paproavairidae（乳多空病毒科（乳多空病毒科（乳多空病毒科（乳多空病毒科）ssDNA,absenceofanenvelopessDNA,absenceofanenvelopen n Paraoviridae Paraoviridae （细小病毒科）（细小病毒科）（细小病毒科）（细小病毒科）第21页，此课件共40页哦腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒细细细细小病毒小病毒小病毒小病毒疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒肝病毒肝病毒肝病毒肝病毒痘病毒痘病毒痘病毒痘病毒乳乳乳乳多空多空多空多空病毒病毒病毒病毒环状环状环状环状病毒病毒病毒病毒第22页，此课件共40页哦n ndsRNA
18、dsRNA，fragmentsfragments，absenceenvelopeabsenceenvelopeReoviridaeReoviridae（呼肠病毒科）（呼肠病毒科）（呼肠病毒科）（呼肠病毒科）BirnaviridaeBirnaviridae（双（双（双（双RNARNA病毒科）病毒科）病毒科）病毒科）n n-ssRNA,nofragment,Presenceenvelope-ssRNA,nofragment,PresenceenvelopeParamyxoviridae Paramyxoviridae（副粘病毒科）（副粘病毒科）（副粘病毒科）（副粘病毒科）Rhabdoviridae
19、 Rhabdoviridae（弹状病毒科）（弹状病毒科）（弹状病毒科）（弹状病毒科）n n-ssRNA-ssRNA，fragmentsfragments，PresenceenvelopePresenceenvelopeOrthomyxoviridae Orthomyxoviridae（正粘病毒科）（正粘病毒科）（正粘病毒科）（正粘病毒科）Bunyaviridae Bunyaviridae（布尼亚病毒科）（布尼亚病毒科）（布尼亚病毒科）（布尼亚病毒科）Arenaviridae Arenaviridae（沙粒病毒科）（沙粒病毒科）（沙粒病毒科）（沙粒病毒科）n n+ssRNA,nofragment
20、s,absenceenvelope+ssRNA,nofragments,absenceenvelopePicornaviridaePicornaviridae（小（小（小（小RNARNA病毒科）病毒科）病毒科）病毒科）Caliciviridae Caliciviridae（杯状病毒科）（杯状病毒科）（杯状病毒科）（杯状病毒科）Astroviridae Astroviridae（星状病毒科）（星状病毒科）（星状病毒科）（星状病毒科）n n+ssRNA,nofragments,presenceenvelope+ssRNA,nofragments,presenceenvelopeCoronaviri
21、daeCoronaviridae（冠状病毒科）（冠状病毒科）（冠状病毒科）（冠状病毒科）Flaviviridae Flaviviridae（黄病毒科）（黄病毒科）（黄病毒科）（黄病毒科）Togaviridae Togaviridae （披膜病毒科）（披膜病毒科）（披膜病毒科）（披膜病毒科）R RNNA A V Vi ir ru us se es s第23页，此课件共40页哦呼呼呼呼肠肠肠肠病毒病毒病毒病毒小小小小RNARNA病毒病毒病毒病毒套膜病毒套膜病毒套膜病毒套膜病毒布尼布尼布尼布尼亚亚亚亚病毒病毒病毒病毒冠冠冠冠状状状状病毒病毒病毒病毒黃病毒黃病毒黃病毒黃病毒丝状丝状丝状丝状病毒病毒病毒
22、病毒弹状弹状弹状弹状(杆状杆状杆状杆状)病毒病毒病毒病毒正黏液病毒正黏液病毒正黏液病毒正黏液病毒副黏液病毒副黏液病毒副黏液病毒副黏液病毒星星星星状状状状病毒病毒病毒病毒沙沙沙沙状状状状病毒病毒病毒病毒杯杯杯杯状状状状病毒病毒病毒病毒反反反反转录转录转录转录病毒病毒病毒病毒第24页，此课件共40页哦DNA and RNA VirusesDNA and RNA Virusesn n嗜肝DNA病毒科（Hepadnasviridae）n n逆转录病毒科（Retroviridae）第25页，此课件共40页哦类病毒（Viroids）n n很小，杆状RNA分子，有二级结构n n无衣壳或包膜n n在核内增殖，
23、严格细胞内寄生n n多与植物疾病相关第26页，此课件共40页哦 卫星病毒卫星病毒satellitessatellites n n多数与植物病毒有关n n有两类：一类可编码自身衣壳蛋白另一类为卫星病毒RNA分子n n需辅助病毒才能复制第27页，此课件共40页哦朊病毒与蛋白质构象病朊病毒与蛋白质构象病 朊病毒蛋白（prionprotein,PrP）是正常存在于人体神经原、神经胶质细胞等多种细胞的细胞膜上的糖蛋白。朊病毒（prion,PrPsc）是正常朊病毒蛋白（PrPc）的空间构象由螺旋变成折叠所致。朊病毒本身不能自我复制，但可以攻击大脑的正常朊病毒蛋白，使之构象改变并与其结合，形成朊病毒二聚体。
24、此二聚体现再攻击正常朊病毒蛋白，形成朊病毒四聚体。周而复始，脑组织中朊病毒不断积蓄，造成脑组织发生退行性病变。第28页，此课件共40页哦正常朊病毒蛋白与朊病毒空间结构的差异正常朊病毒蛋白与朊病毒空间结构的差异 朊朊病病毒毒（PrPPrPscsc）是是蛋蛋白白质质，不不含含核核酸酸。它它是是正正常常朊朊病病毒毒蛋蛋白白（PrPPrPc c）的的空空间间构构象象由由-螺螺旋旋变变成成-片片层层结结构构所所致致。因因此此，这这类类疾疾病病又又称称蛋蛋白白质质构构象象病病。朊朊病病毒毒本本身身不不能能复复制制，但但它它却却可可以以攻攻击击大大脑脑的的正正常常朊朊病病毒毒蛋蛋白白，使使其其发发生生构构象
25、象改改变变，并并与与其其结结合合，成成为为致致病病的的朊朊病病毒毒二二聚聚体体。此此二二聚聚体体再再攻攻击击正正常常的的朊朊病病毒毒蛋蛋白白。这这样样，脑脑组组织织中中的的朊朊病病毒毒不不断断积积蓄蓄，造造成成脑脑组织发生退行性变。组织发生退行性变。正常朊病毒蛋白结构正常朊病毒蛋白结构（显示（显示-螺旋螺旋）朊病毒结构朊病毒结构（显示（显示-片层结构片层结构）第29页，此课件共40页哦 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚无定是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚无定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称
26、为象异常的蛋白质，称为朊蛋白朊蛋白(prionprotein,PrP)(prionprotein,PrP)，目，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海绵传染性海绵状脑病（状脑病（transmissiblespongiformtransmissiblespongiformencephalopathies,TSEsencephalopathies,TSEs）的病原体。的病原体。n概念概念朊毒体朊毒体朊毒体朊毒体 (prion)(prion)/传染性蛋白颗粒传染性蛋白颗粒传染性蛋白颗粒传染性蛋白颗粒/朊粒朊粒朊粒朊粒/朊病毒：朊病毒：朊病毒：朊病毒：第30
27、页，此课件共40页哦性状性状性状性状病毒病毒病毒病毒PrionPrion感染性感染性感染性感染性+核酸核酸核酸核酸+-形形形形态态态态学学学学鉴鉴鉴鉴定定定定（电电电电镜）镜）镜）镜）+-福尔马林灭活福尔马林灭活福尔马林灭活福尔马林灭活+-电电电电离离离离辐辐辐辐射射射射、紫紫紫紫外外外外线照射敏感性线照射敏感性线照射敏感性线照射敏感性敏感敏感敏感敏感 不敏感不敏感不敏感不敏感CPECPE（细细细细胞胞胞胞致致致致病病病病作用）作用）作用）作用）+-性状性状性状性状病毒病毒病毒病毒PrionPrion蛋蛋蛋蛋白白白白特特特特性性性性:蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶K K K K敏敏敏敏 感感感感（某
28、些）（某些）（某些）（某些）不不不不 敏敏敏敏感感感感蛋蛋蛋蛋白白白白特特特特性性性性:加加加加热热热热8080变性变性变性变性 稳定稳定稳定稳定潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期根根根根据据据据病病病病毒毒毒毒而不同而不同而不同而不同长长长长诱发免疫应答诱发免疫应答诱发免疫应答诱发免疫应答+-诱诱诱诱 导导导导 产产产产 生生生生 干干干干 扰扰扰扰素素素素+-引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应+-病毒与病毒与prionprion的比较的比较 第31页，此课件共40页哦 19821982年，美国学者年，美国学者PrusinerPrusiner提出用提出用 proteinaceouspro
29、teinaceousinfectionparticleinfectionparticle的字头组成的字头组成PrionPrion一词，作为一词，作为TSETSE的病的病原原。PrusinerPrusiner因此荣获因此荣获19971997年年NobelNobel医学奖医学奖。19961996年底美国年底美国NatureNature评出最有影响的十大科研成果中，评出最有影响的十大科研成果中，“成功发现成功发现PrPPrPscsc是是疯牛病和人疯牛病和人CJDCJD的病因的病因”为第四条。为第四条。第32页，此课件共40页哦 prionprion是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分是一种不含核酸
30、和脂类的疏水性糖蛋白，分子量为子量为2727301030103 3，因此又称为，因此又称为PrP27PrP273030。两种不同的分子构型两种不同的分子构型：细胞朊病毒蛋白细胞朊病毒蛋白(cellularPrP,PrP(cellularPrP,PrPC C)：三维结构具有：三维结构具有42%42%的的-螺旋，螺旋，3%3%的的 折叠。存在于正常组织及感染动物的组织中，折叠。存在于正常组织及感染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的。对蛋白酶是正常基因的产物，通常情况下是无害的。对蛋白酶K K敏感。敏感。羊痒疫朊病毒蛋白羊痒疫朊病毒蛋白(scrapieprionprotein,PrP
31、(scrapieprionprotein,PrPSCSC)：-螺旋占螺旋占30%30%，折叠高达折叠高达43%43%，仅存在于感染动物的组织中，与，仅存在于感染动物的组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶致病和传染有关。对蛋白酶K K有抗性。有抗性。第33页，此课件共40页哦人类人类PrPPrPC C基因基因：位于第：位于第2020号染色体的短臂上，有一个内含子号染色体的短臂上，有一个内含子和一个外显子，含单一的读码框。和一个外显子，含单一的读码框。PrPPrP基因变异基因变异（多为重复片段的插入或点突变）可导致传染性海（多为重复片段的插入或点突变）可导致传染性海绵状脑病。绵状脑病。PrPPrP的
32、增殖机制，目前尚不清楚的增殖机制，目前尚不清楚。第34页，此课件共40页哦 prionprion病病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病。疾病。共共共共同同同同特特特特征征征征：潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期长长长长（可可可可达达达达数数数数年年年年至至至至数数数数十十十十年年年年之之之之久久久久）一一一一旦旦旦旦发发发发病病病病即即即即呈呈呈呈慢慢慢慢性性性性进行性发展，最终死亡。进行性发展，最终死亡。进行性发展，最终死亡。进行性发展，最终死亡。病病病病理理理理特特特特点点点点：中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞空空空空泡泡泡泡
33、化化化化、弥弥弥弥漫漫漫漫性性性性神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞缺缺缺缺失失失失、胶胶胶胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。致致致致病病病病机机机机制制制制：未未未未明明明明。目目目目前前前前认认认认为为为为，PrPPrPC C转转转转变变
34、变变为为为为PrPPrPSCSC是是是是疾疾疾疾病病病病发发发发生生生生的的的的基本条件，基本条件，基本条件，基本条件，PrPPrPSCSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。第35页，此课件共40页哦动物prion病 人类prion病羊瘙痒病(scrapieofsheepandgoat)(scrapieofsheepandgoat)库鲁病(Kurudisease)水水貂貂传传染染性性脑脑病病(transmissible(transmissible minkmin
35、kencephalopathy,TMM)encephalopathy,TMM)克-雅病(Creutzfeld-Jakobdisease,CJD)鹿鹿 慢慢 性性 退退 行行 性性 变变(chronic(chronic wastingwastingdiseaseofdeer,CWDdiseaseofdeer,CWD)格斯特曼综合征(Grestmann-StrausslerSyndrome,GSS)牛牛 海海 绵绵 状状 脑脑 病病(bovine(bovine spongiformspongiformencephalopathy,BSE)encephalopathy,BSE)致死性家庭失眠症(fa
36、talfamilialinsomnia,FFI)猫猫 海海 绵绵 状状 脑脑 病病(feline(feline spongiformspongiformencephalopathy,FSE)encephalopathy,FSE)克-雅病变种(variantCJD,v-CJD)人和动物人和动物prionprion病病 第36页，此课件共40页哦1.1.羊羊瘙瘙痒痒病病(scrapie(scrapieofofsheepsheepandandgoat)goat)：在在欧欧洲洲已已流流行行了了近近300300年年（第第一一个个被被发发现现的的TSETSE）,感感染染动动物物表表现现为为消消瘦瘦、步步态
37、态不不稳稳、脱脱毛毛、麻麻痹痹等等，因因病病羊羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。2.2.牛牛海海绵绵状状脑脑病病(bovine(bovinespongiformspongiformencephalopathy,BSE):encephalopathy,BSE):俗俗称称疯疯牛牛病病(mad(madcowcowdisease)disease):1986:1986年年首首次次在在英英国国报报道道。该该病病潜潜伏伏期期4 45 5年年，发发病病初初期期表表现现为为体体质质变变差差，体体重重减减轻轻，产产奶奶量量下下降降等等非非特特异异性性
38、症症状状。随随后后神神经经系系统统症症状状逐逐步步明明显显，出出现现运运动动失失调调、震震颤颤等等，由由于于病病牛牛常常表表现现出出感感觉觉过过敏敏、恐恐惧惧甚至狂乱，因此俗称甚至狂乱，因此俗称“疯牛病疯牛病”。病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒病的病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。19881988年年7 7月英国政府立法禁月英国政府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈下降的趋势。止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈下降的趋势。第37页，此课
39、件共40页哦3.3.库库鲁鲁病病(Kuru(Kurudisease)disease):仅仅发发生生在在巴巴布布新新几几内内亚亚东东部部高高地地的的土土著著人人中中的的一一种种进进行行性性小小脑脑退退行行性性疾疾病病。本本病病以以寒寒战战样样震震颠颠为为突突出出的的临临床床表表现现而而得得名名。潜潜伏伏期期漫漫长长(4(43030年年),),发发病病大大多多在在6 69 9个个月月内内死死亡亡。以以小小脑脑共共济济失失调调为为主主要要临临床床特特征征，患患者者早早期期出出现现发发抖抖、震震颤颤、发发音音困困难难、舞舞蹈蹈症症及及肌肌阵阵挛挛等等。晚晚期期发展为痴呆，肢体完全瘫痪，最终因吞咽困难、
40、衰竭、感染而死亡。发展为痴呆，肢体完全瘫痪，最终因吞咽困难、衰竭、感染而死亡。4.4.克克-雅雅病病(Creutzfeld-Jakob(Creutzfeld-Jakobdisease,CJD):disease,CJD):人人的的传传染染性性海海绵绵状状脑脑病病。散散发发性性患患者者病病因因不不明明，家家族族性性CJDCJD患患者者的的prionprion基基因因常常发发生生变变异异。医医源源性性因因素素主主要要与与医医疗疗器器械械消消毒毒不不严严、脑脑深深部部电电极极、角角膜膜移移植植、器器官官移移植植或或注注射射从从尸尸体体脑脑垂体提取的生长激素、促性腺激素等因素有关。我国也有报道。垂体提取
41、的生长激素、促性腺激素等因素有关。我国也有报道。潜伏期潜伏期1515个月个月-40-40年。典型的临床表现为迅速进展的痴呆，肌阵挛，皮质盲，年。典型的临床表现为迅速进展的痴呆，肌阵挛，皮质盲，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫甚至昏迷，病人最终小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫甚至昏迷，病人最终死于感染或自主神经功能衰竭，约死于感染或自主神经功能衰竭，约90%90%的患者于的患者于1 1年内死亡。病理特征与库年内死亡。病理特征与库鲁病相似，以神经细胞变性、减少或消失，空泡形成，海绵状改变及出出淀鲁病相似，以神经细胞变性、减少或消失，空泡形成，海绵状改变及出出淀粉样斑
42、块为主。其中海绵状空泡化被认为是粉样斑块为主。其中海绵状空泡化被认为是CJDCJD的特征病理诊断依据。的特征病理诊断依据。第38页，此课件共40页哦5.5.克克-雅病变种雅病变种(variantCJD,v-CJD)(variantCJD,v-CJD)：一种新型的人类传染性海绵状脑病，一种新型的人类传染性海绵状脑病，19961996年由英国年由英国CJDCJD监测中心首次报导。本病与典型的监测中心首次报导。本病与典型的CJDCJD在好发年龄、在好发年龄、临床特征、脑电图和病理等方面有明显变化，因此被认为是新变临床特征、脑电图和病理等方面有明显变化，因此被认为是新变种种(newvariantCJD
43、,v-CJD)(newvariantCJD,v-CJD)。进一步的研究结果显示，从这些病例。进一步的研究结果显示，从这些病例中提取的中提取的PrPPrPSCSC与来源于与来源于BSEBSE的的PrPPrPSCSC的性质相同，患者脑组织的病的性质相同，患者脑组织的病理变化与理变化与BSEBSE相似，从而表明相似，从而表明v-CJDv-CJD与疯牛病密切相关。现在普遍与疯牛病密切相关。现在普遍认为认为v-CJDv-CJD的来源可能是人食物链中含有疯牛病的致病因子所致，的来源可能是人食物链中含有疯牛病的致病因子所致，但确切的致病机制尚不清楚。但确切的致病机制尚不清楚。BSEBSE和和v-CJDv-C
44、JD的出现已受到国际社会的的出现已受到国际社会的广泛关注。广泛关注。第39页，此课件共40页哦四、病毒分类现状四、病毒分类现状vv19951995年年F.A.MarphyF.A.Marphy(墨墨菲菲)第第六六次次病病毒毒学学分分类类报报告告将将病病毒毒分分为为三三类：类：DNADNA、RNARNA、DNA/RNADNA/RNA反转录病毒。反转录病毒。vv19991999年年ICTVICTV第第七七次次分分类类报报告告在在部部分分科科上上建建立立了了3 3个个目目：尾尾病病毒毒目目、单单负负股股病病毒毒目目、套套式式病病毒毒目目，40004000余余种种病病毒毒分分为为6464个个科科、233
45、233属属，脊椎动物病毒为主的有脊椎动物病毒为主的有2727科。科。vv20052005年年出出版版的的病病毒毒分分类类：国国际际病病毒毒分分类类委委员员会会第第八八次次报报告告，超超过过54505450株株病病毒毒可可以以归归类类到到3 3个个病病毒毒目目、或或7373个个病病毒毒科科、9 9个个病病毒毒亚亚科科、287287个病毒属、个病毒属、19381938个病毒种个病毒种vv目目前前认认为为有有2424科科感感染染人人和和动动物物，其其中中DNADNA病病毒毒中中有有7 7科科，RNARNA病病毒毒中有中有1515科，逆转录病毒中有科，逆转录病毒中有2 2科。科。第40页，此课件共40页哦