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1、药剂学课件第二章液体药剂学课件第二章液体制剂制剂第1页，此课件共68页哦第一节、概述第一节、概述n n液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。n n分类分类固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒1.均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂3.溶胶剂4.乳剂5.混悬剂第2页，此课件共6
2、8页哦一、液体制剂的特点一、液体制剂的特点1.1.吸收快，生物利用度高，吸收快，生物利用度高，2.2.给药途径广（内、外服），给药途径广（内、外服），3.3.服用方便，服用方便，4.4.减少胃肠道刺激，减少胃肠道刺激，5.5.稳定性差（降解、霉变），稳定性差（降解、霉变），6.6.携带、运输不便。携带、运输不便。第3页，此课件共68页哦一、液体制剂的质量要求一、液体制剂的质量要求1.1.1.1.溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小
3、而均匀，振摇时可均匀分散；小而均匀，振摇时可均匀分散；小而均匀，振摇时可均匀分散；小而均匀，振摇时可均匀分散；2.2.2.2.浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；3.3.3.3.分散介质最好用水；分散介质最好用水；4.4.4.4.制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；5.5.5.5.制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；6.6.6.6.包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。第
4、4页，此课件共68页哦二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类(一)按分散系统分类按分散系统分类1 1 均相液体制剂：药药物物以以分分子子、离离子子形形式式分分散散在在液液体体分散介质中分散介质中(真溶液)。（1 1）低分子溶液（）低分子溶液（2 2）高分子溶液2 2 非非均均相相液液体体制制剂剂：药药物物是是以以微微粒粒或或液液滴滴的的形形式式分分散散在在液体分散介质中。液体分散介质中。（1）溶胶剂（）溶胶剂（2 2）乳剂（）混悬剂第5页，此课件共68页哦(二)按给药途径与应用方法分类按给药途径与应用方法分类 1.1.内内服服液液体体制制剂剂：合合剂剂、芳芳香香水水剂剂、糖糖浆浆剂剂、部部分分溶
5、溶液液剂、滴剂等。剂、滴剂等。2.2.外用液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。洗剂、搽剂等。五官科：五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。灌肠剂、灌洗剂等。第6页，此课件共68页哦第二节、液体制剂的溶剂和附加剂第二节、液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂(1)(1)对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；(2)(2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；(3)(3)不影响药效的发挥和含量测定；不
6、影响药效的发挥和含量测定；(4)(4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。毒性小、无刺激性、无不适的臭味。n n相似相溶原理：相似相溶原理：药物、溶剂药物、溶剂-极性相似极性相似n n极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂第7页，此课件共68页哦一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 极性溶剂：溶解无机盐、有机药物极性溶剂：溶解无机盐、有机药物n n水水(water)：蒸馏水、霉变：蒸馏水、霉变n n甘油甘油(glycerin)：滋润、延长药效、减少刺：滋润、延长药效、减少刺激、激、30%防腐防腐n n二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO
7、):促进皮肤的渗透促进皮肤的渗透,万能溶剂之称。万能溶剂之称。第8页，此课件共68页哦半极性溶剂：溶解有机药物半极性溶剂：溶解有机药物n n乙醇乙醇(alcohol)(alcohol)：有生理作用，防腐，易：有生理作用，防腐，易燃燃n n丙二醇丙二醇(propylene glycol)(propylene glycol)：促渗透，：促渗透，无刺激性无刺激性,延缓药物水解，增加稳定性。延缓药物水解，增加稳定性。n n聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)(polyethylene glycol,PEG)：有稳定作用有稳定作用第9页，此课件共68页哦非极性溶剂：溶解非极
8、性药物非极性溶剂：溶解非极性药物n n脂肪油脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花生：麻油、豆油、花生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂的溶油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂的溶剂。剂。n n液体石蜡液体石蜡(liquid paraffin)：口服和搽剂的：口服和搽剂的溶剂。溶剂。n n醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。第10页，此课件共68页哦二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂n n增溶剂增溶剂(solubilizer):(solubilizer):对于以水为溶剂的药物，增溶对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适剂的最适 HLB HLB 为 15 15 18。常用
9、的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。n n助溶剂助溶剂(hydrotropy agent)(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子化合物，：助溶剂多为低分子化合物，不是表面活性剂。不是表面活性剂。n n潜溶剂(cosolvent)(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某一比：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（cosolvency cosolvency），这种溶剂称潜溶剂。），这种溶剂称潜溶剂。第11页，此课件共68页哦三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐n n卫生部颁布的药品
10、卫生标准：液体制剂卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂n n防止污染：环境、设备、人员防止污染：环境、设备、人员n n防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，（繁殖体，芽胞）（繁殖体，芽胞）n n作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性通透性第12页，此课件共68页哦优良防腐剂的条件：优良防腐剂的条件：在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐剂应无异味剂应无异味剂应无异味剂应无异味抑菌
11、范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂 pH pH 值的变化而影响其防腐值的变化而影响
12、其防腐值的变化而影响其防腐值的变化而影响其防腐效果，长期贮存不分解失效。效果，长期贮存不分解失效。效果，长期贮存不分解失效。效果，长期贮存不分解失效。第13页，此课件共68页哦三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐常用防腐剂：常用防腐剂：1 1、羟苯烷基酯类、羟苯烷基酯类parabensparabens，尼泊金类，尼泊金类n n酸性、中性溶液酸性、中性溶液n nC C数数，抑菌作用，抑菌作用，溶解度，溶解度 n n混合使用混合使用第14页，此课件共68页哦三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐2 2、苯甲酸、苯甲酸benzoic acid benzoic acid、苯甲酸钠：、苯甲酸钠：酸性溶液（
13、酸性溶液（pH3-5pH3-5）3 3、山梨酸、山梨酸sorbic acidsorbic acid：酸性溶液酸性溶液 pH4,pH4,易被氧化易被氧化4 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面活性剂活性剂 5 5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂杀菌剂 第15页，此课件共68页哦四、液体制剂的四、液体制剂的矫味、着色剂矫味、着色剂矫味剂矫味剂:n n甜味剂甜味剂-甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦称蛋白糖（糖尿病病人）称蛋白糖（糖尿病病人）n n芳香剂：香料、香精芳香剂：香料、香精薄荷油薄荷油
14、n n胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 n n炮腾剂：酸炮腾剂：酸+NaHCO+NaHCO3 3 COCO2 2第16页，此课件共68页哦五、液体制剂的五、液体制剂的矫味、着色剂矫味、着色剂n n着色剂着色剂:改善外观，识别浓度、用法改善外观，识别浓度、用法 天然色素 合成色素其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、pHpHpHpH调节剂、调节剂、调节剂、调节剂、金属离子络合剂金属离子络合剂金属离子络合剂金属离子络合剂第17页，此课件共68页哦了解内容
15、了解内容影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素溶解度溶解度溶解度溶解度SlubilitySlubilityn n药物的极性：药物的极性：药物的极性：药物的极性：相似相溶相似相溶n n溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，相似相溶相似相溶相似相溶相似相溶n n温度：温度温度：温度温度：温度温度：温度，溶解度溶解度第18页，此课件共68页哦影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素n n药物的晶型药物的晶型药物的晶型药物的晶型1.1.1.1.结晶型结晶型结晶型结晶型-稳定型稳定型-溶解度小溶解度小溶解度小溶解度小2.2.2.2.无定型无定型
16、-不稳定型不稳定型不稳定型不稳定型-溶解度大溶解度大溶解度大溶解度大n n粒子大小：粒子大小：粒子大小：粒子大小：OstwaldFreundlichOstwaldFreundlichOstwaldFreundlichOstwaldFreundlich方程，方程，方程，方程，粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大第19页，此课件共68页哦影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素n n加入第三种物质加入第三种物质加入第三种物质加入第三种物质 助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度
17、第20页，此课件共68页哦增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+1 1 1 1、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物 普鲁卡因-盐酸 苯甲酸-钠（氢氧化钠）酸性甙元-氨水（远志流浸膏）第21页，此课件共68页哦增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+2 2、引入亲水基团、引入亲水基团、引入亲水基团、引入亲水基团3 3 3 3、加入助溶剂：、加入助溶剂：、加入助溶剂：、加入助溶剂：助溶剂助溶剂助溶剂助溶剂 药物药物络合物、复合物络合物、复合物络合物、复合物络合物、复合物1 1）
18、有机酸及其盐，）有机酸及其盐，）有机酸及其盐，）有机酸及其盐，2 2 2 2）酰胺化物）酰胺化物I+KIKI3，(1:2950)(1:20)茶碱+乙二胺氨茶碱，(1:120)(1:5)第22页，此课件共68页哦增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+4 4 4 4、使用混合溶剂：、使用混合溶剂：、使用混合溶剂：、使用混合溶剂：与水混溶与水混溶与水混溶与水混溶-介电常数介电常数介电常数介电常数，乙醇、丙二醇，乙醇、丙二醇，乙醇、丙二醇，乙醇、丙二醇溶解度溶解度溶解度溶解度-种类、比例，（种类、比例，（种类、比例，（种类、比例，（1+21+21+21+2）/2/2/2/2潜溶剂（图）潜溶剂（图）
19、潜溶剂（图）潜溶剂（图）1.苯巴比妥钠，溶解度，稳定性2.苯巴比妥聚乙二醇+水，稳定性好第23页，此课件共68页哦增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+5 5 5 5、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂n n种类：种类：种类：种类：C C C C链链链链 ，增溶效果，增溶效果，增溶效果，增溶效果 n n药物性质：分子量药物性质：分子量 ，效果，效果，效果，效果 n n加入顺序：先与药物混，再加其它加入顺序：先与药物混，再加其它加入顺序：先与药物混，再加其它加入顺序：先与药物混，再加其它n n用量，配比：澄清溶液用量，配比：澄清溶液
20、 （薄荷油（薄荷油（薄荷油（薄荷油稀释）稀释）稀释）稀释）第24页，此课件共68页哦溶解速度、及其影响因素溶解速度、及其影响因素n n影响制备、吸收、药效影响制备、吸收、药效n nNoyes-WhitneyNoyes-WhitneyNoyes-WhitneyNoyes-Whitney：温度、搅拌、粉碎度温度、搅拌、粉碎度温度、搅拌、粉碎度温度、搅拌、粉碎度第25页，此课件共68页哦第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂n n溶液型液体药剂系指药物以离子或小分子溶液型液体药剂系指药物以离子或小分子状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。药剂。n n溶液剂、芳
21、香水剂、溶液剂、芳香水剂、糖浆剂糖浆剂 酊剂、醑剂酊剂、醑剂 甘油剂、甘油剂、涂剂涂剂第26页，此课件共68页哦1.1.溶解法溶解法2.2.稀释法稀释法一、溶液剂（一、溶液剂（Solutions）溶解度小、慢的：溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加挥发药物：最后加低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂第27页，此课件共68页哦二、芳香水剂（二、芳香水剂（aromatic waters）n n系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和澄明系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和澄明水溶液。水溶液。
22、三、糖浆剂的制备（三、糖浆剂的制备（syrups）1 1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖）1 1）热溶法 2 2）冷溶法 2 2、混合法（糖浆）单糖浆：85%（g/ml）或65%（g/g）矫味剂助悬剂防腐低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂第28页，此课件共68页哦四、醑剂四、醑剂(spirits):(spirits):系指挥发性药物制成的乙醇溶液。五、甘油剂五、甘油剂(glycerins)(glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。用的溶液剂。六、涂剂六、涂剂(paint)：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，：用纱布、棉花蘸取后涂搽
23、皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。喉部粘膜的液体制剂。七、酊剂(tincture)(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。制成的澄清液体制剂。1.1.溶解或稀释法 2.2.浸渍法浸渍法 3.3.渗漉法渗漉法低分子溶液剂低分子溶液剂第29页，此课件共68页哦第四节、高分子溶液剂第四节、高分子溶液剂一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶剂中制成一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶剂中制成一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶剂中制成一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。的均匀分散的
24、液体制剂。的均匀分散的液体制剂。的均匀分散的液体制剂。以水为溶剂以水为溶剂以水为溶剂以水为溶剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂 混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分子溶液血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分子溶液血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分子溶液血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分子溶液 以非水溶剂以非
25、水溶剂以非水溶剂以非水溶剂非水溶性高分子溶液剂非水溶性高分子溶液剂非水溶性高分子溶液剂非水溶性高分子溶液剂高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂第30页，此课件共68页哦二、性质二、性质n n高分子化合物的带电性高分子化合物的带电性 n n高分子化合物的水化作用(盐析、絮凝盐析、絮凝)n n胶凝胶凝 性性n n亲水性高分子溶液具有较高的渗透压亲水性高分子溶液具有较高的渗透压 n n高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作助悬高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作助悬剂剂 电解
26、质（盐析、絮凝）脱水剂相反电荷高分子溶液-阿拉伯胶阿拉伯胶 -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+-阿拉伯胶阿拉伯胶 -高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂第31页，此课件共68页哦三、高分子溶液的制备三、高分子溶液的制备n n制备：胶溶过程制备：胶溶过程制备：胶溶过程制备：胶溶过程n n溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙中，溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，这膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，这一过程称为有限溶胀一过程称为有限溶胀n
27、n无限溶胀无限溶胀 明胶明胶明胶明胶 淀粉淀粉淀粉淀粉 胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂第32页，此课件共68页哦第五节、溶胶剂第五节、溶胶剂n n溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。粒径的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。粒径的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。粒径的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。粒径1-100nm1-100nm。l固体微粒（1-100
28、nm）l非均相分散体系l热力学不稳定l分子状态分散l均相分散体系l热力学稳定第33页，此课件共68页哦一、带电性（双电层）一、带电性（双电层）一、带电性（双电层）一、带电性（双电层）二、溶胶的性质二、溶胶的性质二、溶胶的性质二、溶胶的性质1.1.1.1.光学性质光学性质光学性质光学性质 2.2.2.2.电学性质电学性质电学性质电学性质 电泳现象电泳现象电泳现象电泳现象3.3.3.3.动力学性质动力学性质 布郎运动布郎运动4.4.4.4.稳定性稳定性稳定性稳定性 热力学不稳定体系热力学不稳定体系热力学不稳定体系热力学不稳定体系三、三、三、三、制备制备制备制备分散法：胶体磨、超声分散法：胶体磨、超
29、声分散法：胶体磨、超声分散法：胶体磨、超声凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚溶胶剂溶胶剂溶胶剂溶胶剂第34页，此课件共68页哦第六节、混悬剂第六节、混悬剂Suspensions混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。的非均匀的液体制剂。的非均匀的液体制剂。的非均匀的液体制剂。n n粒度粒度粒度粒度0.5-100.5-10 m m m m n n非均相分散体
30、系非均相分散体系n n热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定n n动力学不稳定动力学不稳定动力学不稳定动力学不稳定Stocks定律：V=2r2(1-2)g/9第35页，此课件共68页哦一、概述一、概述n n制成混悬剂的条件制成混悬剂的条件不溶性药物需制成液体药剂应用；不溶性药物需制成液体药剂应用；不溶性药物需制成液体药剂应用；不溶性药物需制成液体药剂应用；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难两种溶液混合由于药
31、物的溶解度降低而析出固体药物或产生难两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物；溶性化合物；溶性化合物；溶性化合物；与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用度。度。度。度。固体剂型胃局部刺激性大的
32、情况，可考虑用混悬剂。固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性则但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性则但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性则但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性则不宜制成混悬剂应用。不宜制成混悬剂应用。不宜制成混悬剂应用。不宜制成混悬剂应用。SuspensionsSuspensions第36页，此课件共68页哦SuspensionsSuspensionsn n药物本身化学性质应稳定，
33、有效期内药物含量符合要求；药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；n n混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；n n微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；n n混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾
34、瓶壁；混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；n n外用混悬剂应易于涂布，不易流散；外用混悬剂应易于涂布，不易流散；外用混悬剂应易于涂布，不易流散；外用混悬剂应易于涂布，不易流散；n n不得有变质现象；不得有变质现象；不得有变质现象；不得有变质现象；n n标签上应注明标签上应注明标签上应注明标签上应注明“用前摇匀用前摇匀用前摇匀用前摇匀”。n n干混悬剂干混悬剂干混悬剂干混悬剂混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求第37页，此课件共68页哦现销售产品现销售产品n n阿奇霉素干混悬剂阿奇霉素干混悬剂阿奇霉素干混悬剂阿奇霉素干混悬剂n
35、n复方头孢克洛干混悬剂复方头孢克洛干混悬剂复方头孢克洛干混悬剂复方头孢克洛干混悬剂-对革兰阴性菌的作用较强对革兰阴性菌的作用较强对革兰阴性菌的作用较强对革兰阴性菌的作用较强 n n太儿欣太儿欣太儿欣太儿欣(罗红霉素干混悬剂罗红霉素干混悬剂罗红霉素干混悬剂罗红霉素干混悬剂)n n华纳福华纳福-胶体果胶铋干混悬剂胶体果胶铋干混悬剂胶体果胶铋干混悬剂胶体果胶铋干混悬剂:治疗消化性溃疡，治疗消化性溃疡，特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性浅表性和萎缩性胃炎浅表性和萎缩性胃炎 n n氯雷他定干混悬剂氯雷他定干混悬剂n n克拉霉素干混悬剂（泰必捷）克拉霉素干混悬
36、剂（泰必捷）n n头孢氨苄干混悬剂头孢氨苄干混悬剂第38页，此课件共68页哦二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（一）粒子沉降（一）粒子沉降V=2 r2(1-2)g/9 1.1.减小粒度减小粒度2.2.助悬剂：助悬剂：助悬剂：助悬剂：，(1-2)亲水性亲水性，防止结晶防止结晶转型转型 甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNaSuspensionsSuspensions第39页，此课件共68页哦二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（二）微粒的荷电、水化（二）微粒的荷电、水化1.1.带电性带电性2.2.水化膜水化膜n n解离、吸附解离、吸附-荷电荷电n n双电层双电层-电势电势n n电解质
37、电解质-絮凝，破坏絮凝，破坏SuspensionsSuspensions第40页，此课件共68页哦二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（三）絮凝、反絮凝（三）絮凝、反絮凝n n自由能正比表面积自由能正比表面积F=A n n 电势电势n n絮凝絮凝flocculation：表面积：表面积A n n絮凝剂：适当的电解质，絮凝剂：适当的电解质，如如枸橼酸盐枸橼酸盐n n反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数沉降速度快、体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。SuspensionsSuspensions第41页，此课件共68页哦二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（四）结晶增长、转型（四）结晶增长、转型n
38、n微粒的大小不同微粒的大小不同n nOstwald Freundlich 方方程程n n小小大大n n亚稳定型亚稳定型稳定型稳定型n n粉碎均匀粉碎均匀SuspensionsSuspensions第42页，此课件共68页哦二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度n n浓度浓度浓度浓度 ，稳定性稳定性 n n温度温度温度温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构度、破坏网状结构SuspensionsSuspensions第43页，此课件共68页哦三、混悬剂的
39、制备三、混悬剂的制备（一）分散法：（一）分散法：（一）分散法：（一）分散法：粗颗粒粗颗粒粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎适宜粒度适宜粒度适宜粒度适宜粒度分散于分散分散于分散介质介质n n乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨n n加液研磨（加液研磨（加液研磨（加液研磨（1：0.50.5）、水飞法）、水飞法n n药物的亲水性，疏水性药物药物的亲水性，疏水性药物药物的亲水性，疏水性药物药物的亲水性，疏水性药物-润湿剂润湿剂润湿剂润湿剂-表面表面表面表面活性剂活性剂活性剂活性剂SuspensionsSuspensions第44页，此课件共68页哦例：炉甘石洗剂处方 炉甘
40、石 150g氧化锌 50g甘油 50ml羧甲基纤维素钠 2.5g纯化水 q.s共制 1000ml 制法 取炉甘石、氧化锌研细过筛后，加甘油及适量纯化水研磨成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随研磨，再加纯化水使成 1000ml，搅匀，即得。注(1)具有保护皮肤、收敛、消炎作用。可用于皮肤炎症 炎、湿疹、荨麻疹等。应用前摇匀涂抹于皮肤患处。(2)氧化锌有重质和轻质两种，以选用轻质为好。(3)炉甘石与氧化锌均为不溶于水的亲水性药物，能被水润湿，故先加入甘油和少量水研磨成糊状，再与羧甲基纤维素钠水溶液混合，使粉末周围形成水化膜以阻碍微粒的聚合，振摇时易再分散。Susp
41、ensionsSuspensions第45页，此课件共68页哦三、混悬剂的制备三、混悬剂的制备（二）凝聚法：（二）凝聚法：n n物理凝聚法：物理凝聚法：物理凝聚法：物理凝聚法：醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂 n n化学凝聚法：化学凝聚法：化学凝聚法：化学凝聚法：胃肠道透视的胃肠道透视的 BaSO 4BaSO 4 SuspensionsSuspensions第46页，此课件共68页哦四、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂：（一）助悬剂：（一）助悬剂：（一）助悬剂：n nStockStocks s公式的公式的公式的公式的 ，(1 1-2 2)，n n微粒
42、的亲水性微粒的亲水性微粒的亲水性微粒的亲水性-防止结晶转型防止结晶转型1.1.低分子低分子低分子低分子助助助助悬剂：甘油、糖浆悬剂：甘油、糖浆2.2.高分子高分子高分子高分子助助助助悬剂悬剂：阿拉伯胶、：阿拉伯胶、MCMC、CMCNaCMCNa、触变、触变胶胶V=2 r2(V=2 r2(1-1-2)g/9 2)g/9 SuspensionsSuspensions第47页，此课件共68页哦四、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的稳定剂（二）润湿剂：（二）润湿剂：（二）润湿剂：（二）润湿剂：HLB值值值值7-11，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧如聚山梨酯类、聚氧
43、乙烯脂肪醇醚类、聚氧如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。此外，乙乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。此外，乙乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。此外，乙乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。醇、甘油等也可作润湿剂。醇、甘油等也可作润湿剂。醇、甘油等也可作润湿剂。（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂：电解质的种类、离子价数、用量电解质的种类、离子价数、用量SuspensionsSuspensions第48页，此课件共68页哦五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定一、微粒大小的测
44、定一、微粒大小的测定 质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度1.1.1.1.显微镜法显微镜法显微镜法显微镜法2.2.2.2.库尔特计数器库尔特计数器SuspensionsSuspensions第49页，此课件共68页哦五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定（二）沉降容积比（二）沉降容积比(sedimentation rate)(sedimentation rate)(sedimentation rate)(sedimentation rate)n n评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计评价稳定性、助悬剂、絮凝剂
45、、处方设计评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计n n定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。n nF=V/VF=V/VO O O O=H/H=H/H=H/H=H/HO O O OSuspensionsSuspensions第50页，此课件共68页哦五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（四）重新分散试验：剂量准确（四）重新分散试验：剂量准确（五）（五）（五）（
46、五）电位的测定（六）流变学测定（六）流变学测定（六）流变学测定（六）流变学测定SuspensionsSuspensions第51页，此课件共68页哦第七节第七节 乳剂乳剂EmulsionsEmulsions乳剂：两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴的乳剂：两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀相液体分形式分散在另一种液体中所形成的非均匀相液体分散体系。散体系。n n液滴液滴液滴液滴0.1-1000.1-100 mm n n非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系n n热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定n n分散相分散相分散相
47、分散相n n内相内相内相内相n n非连续相非连续相非连续相非连续相n n分散介质分散介质分散介质分散介质n n外相外相外相外相n n连续相连续相n n水相水相水相水相-Wn n油相油相油相油相-O-O第52页，此课件共68页哦一、概述一、概述n n乳剂的基本组成乳剂的基本组成乳剂的基本组成乳剂的基本组成 W/OW/O，O/WO/W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/On n乳剂的特点：乳剂的特点：乳剂的特点：乳剂的特点：生物利用度高生物利用度高生物利用度高生物利用度高 油性药物，剂量准确，服用方便油性药物，剂量准确，服用方便 掩盖药物的不良臭味掩盖药物的不良臭味 靶向性靶向性靶向性靶向性
48、EmulsionsEmulsions第53页，此课件共68页哦n n乳剂的类型：乳剂的类型：乳剂的类型：乳剂的类型：n n普通乳普通乳普通乳普通乳 1100 m 1100 m 乳白色不透明液体乳白色不透明液体 n n亚微乳亚微乳亚微乳亚微乳 0.10.4 m 可静脉注射（常控制在可静脉注射（常控制在可静脉注射（常控制在可静脉注射（常控制在 0.250.4 m 0.250.4 m）n n纳米乳纳米乳纳米乳纳米乳 0.010.10 m 0.010.10 m 一、概述一、概述EmulsionsEmulsions第54页，此课件共68页哦二、乳化剂二、乳化剂n n乳剂：水相、油相、乳化剂乳剂：水相、油
49、相、乳化剂乳剂：水相、油相、乳化剂乳剂：水相、油相、乳化剂1.1.乳剂的形成乳剂的形成乳剂的形成乳剂的形成2.2.乳剂的稳定性乳剂的稳定性乳剂的稳定性乳剂的稳定性3.3.药效的发挥药效的发挥药效的发挥药效的发挥n n作用：降低表面张力、形成乳化膜作用：降低表面张力、形成乳化膜EmulsionsEmulsions第55页，此课件共68页哦（一）基本要求：（一）基本要求：1.1.乳化能力强，形成稳定的乳化膜乳化能力强，形成稳定的乳化膜2.2.无毒、无刺激性（生理适应性）无毒、无刺激性（生理适应性）3.3.对对pH、温度、其它成分、温度、其它成分 耐受耐受二、乳化剂二、乳化剂二、乳化剂二、乳化剂Em
50、ulsionsEmulsions第56页，此课件共68页哦（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：1.1.1.1.表面活性剂类：阴离子型、非离子型表面活性剂类：阴离子型、非离子型表面活性剂类：阴离子型、非离子型表面活性剂类：阴离子型、非离子型2.2.2.2.天然乳化剂：天然乳化剂：天然乳化剂：天然乳化剂：n nO/WO/WO/WO/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，n n乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，