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1、芳酸类药物的分析方法第1页，此课件共47页哦羧酸芳酸第2页，此课件共47页哦常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类 第3页，此课件共47页哦第4页，此课件共47页哦第5页，此课件共47页哦贝诺酯贝诺酯第6页，此课件共47页哦苯甲酸类 第7页，此课件共47页哦氨甲苯酸氨甲苯酸羟苯乙酯羟苯乙酯第8页，此课件共47页哦丙磺舒（丙磺舒（pKa3.4）布美他尼布美他尼第9页，此课件共47页哦其他芳酸类药物 氯贝丁酯第10页，此课件共47页哦酚磺乙胺酚磺乙胺第11页，此课件共47页哦第一节第一节 水杨酸类药物的分析水杨酸类药物的分析一、结构与性质1、结构包括：水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠 第12页，此
2、课件共47页哦2、性质（1）物理性质 均为固体，具有一定的熔点 分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱 溶解性：成盐者易溶于水（水杨酸二乙胺、对氨基水杨酸钠），其他药物则微溶或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。第13页，此课件共47页哦（2）化学性质 酸性：具游离羧基，属中等强度的酸或弱酸；-X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使酸性增强。酚羟基：与FeCl3显色反应酯键：阿司匹林、贝诺酯有酯键，可在碱性条件下水解（？写出水解反应式）（？写出水解反应式）芳伯氨基对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 重氮盐重氮盐 猩红色沉淀猩红色沉淀 亚硝酸钠试液亚硝酸钠试液碱性碱性-萘酚萘酚第14
3、页，此课件共47页哦二、鉴别试验（一）（一）FeCl3反应反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 第15页，此课件共47页哦 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对乙酰氨基酚水杨酯、对乙酰氨基酚 间接（碱水解后）：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林、贝诺酯 第16页，此课件共47页哦（二）重氮化（二）重氮化-偶合反应偶合反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物：对氨基水杨酸钠、贝诺酯 第17页，此课件共47页哦 直接：对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠、盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：贝诺酯、对乙酰氨基酚（扑热息痛）贝诺酯、对乙酰氨
4、基酚（扑热息痛）第18页，此课件共47页哦（三）水解反应（三）水解反应 第19页，此课件共47页哦（四）（四）UV、IRl UV：贝诺酯l IR：水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠第20页，此课件共47页哦三、特殊杂质检查 1、阿司匹林中特殊杂质检查（1）溶液的澄清度：检查碳碳酸酸钠钠试试液液中不溶物，主要是生产过程可能引入的苯酚类和酯类。（2）游离水杨酸：l 杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）；水解产生（贮存过程中水解产生）第21页，此课件共47页哦l 检查方法：对照法l 反应原理：三氯化铁反应l 限量：原料药：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹
5、林栓剂：1.0%（HPLC法）（3）易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。第22页，此课件共47页哦2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 l 杂质来源：原料残存、脱羧产生l 原理：对氨基水杨酸钠不容于乙醚，间氨基酚不溶于水而易溶于乙醚，用乙醚提取间氨基酚后用盐酸滴定。l 操作方法：p.1033、贝诺酯杂质检查 游离水杨酸、对氨基酚 第23页，此课件共47页哦四、含量测定（一）酸碱滴定法（一）酸碱滴定法1、直接滴定法l 适用范围：水杨酸、阿司匹林l 溶剂：中性乙醇l 指示剂：酚酞指示剂l 滴定液：0.1mol/ml NaOH滴定液第24页，此课件共47页哦第25页，此课件共47页哦l 结果
6、计算：阿司匹林阿司匹林%第26页，此课件共47页哦2、两步滴定法l 适用范围：阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、氯贝丁酯 l 反应步骤：第一步：中和；第二步：水解 第一步 中和第27页，此课件共47页哦 第二步 水解后剩余滴定 水解：2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O反应摩尔比为11本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰。剩余滴定：第28页，此课件共47页哦 片剂含量测定结果的计算 第29页，此课件共47页哦（二）亚硝酸钠滴定法（二）亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物第30页，此课件共47页哦（三）溴量法（三）溴量法（剩余滴定法）（剩余滴
7、定法）l 原理（p105）：对氨基水杨酸+3Br2（H+）三溴氨基苯酚+3HBr+CO2l 适用：对氨基水杨酸及其钠盐 第31页，此课件共47页哦（三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法 贝贝诺诺酯酯的的测测定定：贝贝诺诺酯酯片片剂剂乙乙醇醇溶溶液液在在240nm处处有有最最大吸收大吸收 第32页，此课件共47页哦（四）（四）HPLC阿司匹林栓剂的阿司匹林栓剂的RP-HPLC ChP（2005）：）：色谱条件：固定相色谱条件：固定相ODS；流动相；流动相甲醇甲醇-0.1%二乙胺水溶液二乙胺水溶液-冰醋酸（冰醋酸（40：60：4）；检测）；检测280nm；内标；内标咖啡因；理论塔板数咖啡因；理论
8、塔板数2000以上。以上。溶液制备及操作（溶液制备及操作（p105）第33页，此课件共47页哦第二节第二节 苯甲酸类药物分析苯甲酸类药物分析 一、鉴别试验 1、化学鉴别法（1）三氯化铁反应苯甲酸（钠盐）+FeCl3 赫色沉淀（苯甲酸二羟六苯甲酸络铁）丙磺舒（钠盐）+FeCl3 米黄色铁盐沉淀第34页，此课件共47页哦（2）分解反应苯甲酸盐加热分解产生苯甲酸升华。（3）磺酰基反应丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，而显硫酸盐反应。第35页，此课件共47页哦2、光谱法（1）红外吸收光谱法苯甲酸、苯甲酸钠、丙磺舒（2）紫外吸收光谱法羟苯乙酯乙醇溶液(5mg/ml)：max 为
9、259nm,吸收度约为0.48。丙磺舒盐酸乙醇溶液(20mg/ml)：max为 225nm、249nm，在249nm处的吸收度约为0.67。第36页，此课件共47页哦二、含量测定 1、酸碱滴定法（1）直接滴定法苯甲酸、丙磺舒、布美他尼溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞操作：（p107）（2）水解后剩余滴定法羟苯乙酯具有羧酸酯，利用此结构在碱性溶液中水解的性质，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，回流使酯水解，剩余的碱以酸回滴定，同时进行空白试验校正。第37页，此课件共47页哦2.双相滴定法（芳酸碱金属盐）（芳酸碱金属盐）如苯甲酸钠 ChP(2005)溶剂：水乙醚 第38页，此课件共47页哦3、紫外分光光度法
10、（丙磺舒片剂）（丙磺舒片剂）l原理：丙磺舒在盐酸乙醇溶液中，在249nm处有最大吸收l 结果计算：第39页，此课件共47页哦第三节第三节 其他芳酸类药物的分析其他芳酸类药物的分析 一、鉴别试验 1、异羟肟酸铁反应（1）氯贝丁酯：分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加FeCl3试液生成紫色异羟肟酸铁。（2）布洛芬：加氯化亚砜生成酰氯，与乙醇酯化后显异羟肟酸铁反应，生成红色至暗红色异羟肟酸铁。第40页，此课件共47页哦2、水解反应氯贝丁酯 （水解）对氯苯氧异丁酸+乙醇 3、紫外分光光度法氯贝丁酯乙醇溶液：溶液（0.10mg/ml）：226nm最大吸收；溶液（10ug/
11、ml）：280nm、288nm最大吸收布洛芬-NaOH溶液（0.25mg/ml）：265nm、273nm处最大吸收第41页，此课件共47页哦二、杂质检查 1、氯贝丁酯（1）酸度以中性乙醇溶液滴定检查，控制对氯苯氧异丁酸及盐酸、硫酸（2）对氯酚各国药典均采用气相色谱法检查（3）挥发性杂质采用气相色谱法检查 2、布洛芬TLC自身对照法 第42页，此课件共47页哦三、含量测定1、直接酸碱滴定法适用：布洛芬溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞滴定液：NaOH第43页，此课件共47页哦2、两步滴定法适用：氯贝丁酯溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞滴定液：NaOH第44页，此课件共47页哦例例1.鉴鉴别别水水杨杨酸酸及及其
12、其盐盐类类，最最常常用用的的试试液液是是（）A.碘化钾碘化钾 B.碘化汞钾碘化汞钾C.三氯化铁三氯化铁 D.硫酸亚铁硫酸亚铁E.亚铁氰化钾亚铁氰化钾 C第45页，此课件共47页哦例例2.双相滴定法可适用的药物为（双相滴定法可适用的药物为（）A.阿司匹林阿司匹林B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚C.水杨酸水杨酸D.苯甲酸苯甲酸E.苯甲酸钠苯甲酸钠 E第46页，此课件共47页哦例例3.苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，中中国国药药典典（2005年年版版）采采 用用 双双 相相 滴滴 定定 法法，其其 所所 用用 的的 溶溶 剂剂 体体 系系 为为（）A.水水乙醇乙醇 B.水水冰醋酸冰醋酸C.水水氯仿氯仿 D.水水乙醚乙醚E.水水丙酮丙酮 D第47页，此课件共47页哦